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21疗1p的otyLtd.w••一、引言•抗病毒新药的不断问世,给乙肝患者带来了治愈的希望。有效的抑制乙肝病毒的复制,HBV-DNA阴转、HBe-Ag的血清转化、肝组织学的改善、肝功能复常已成为现阶段抗病毒治疗的主要目的之一。少部分患者也可出现HBs-Ag阴转、抗-HBs免疫性抗体的产生。但是,通过长期的临床不同。随着HBV基因型的研究,众多临床资料显示,抗病与不同基因型HBV感染密切相关。观察,发现同一种抗Eltn不o同ny肝.患者时,治疗tedwiso,同S一ld者eo不r同T毒3药ln果Pofi毒治疗C

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td还.•从目前国内外关于HBV基因型与乙型肝炎患者疾病转归的报道分析，至少可以证明以下三点：1、乙型肝炎患者感染不同基因型HBV时发生的免疫应答不一致。2.不同基因型的HBV对抗病毒药物所产生的免疫应a一lut。i、nny基因型HBV感tedwih握患AS发d一况.得，3极为重毒l要in现，Profi就HBVC基oyih型t-0因1型1soe疾Py的Ld.系、预后以及与干扰素、核苷类似物等抗病毒疗效相关性的研究作一概述。因情基se病p同o的不s者•二、HBV基因型及分型的方法•1、HBV基因型:即HBV核苷酸序列的差异。目前认为根据HBV全基因核苷酸序列异源性≥8％或者S基因区核苷酸序列异源性≥4%可定为不同的基因型。•2、分型的方法:由于基因型概念的提出是建立在测序的基础上，因而测序已Elt鉴in基o因ny的方法。tedit（h1ss序Sd；sfor.NET3.5ClientProfi 因列联免2；0黏42(0EI1SA)so型s；PtyLtd.•（4）聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分型法。附-））32（（••w••3、HBV基因型的种类:根据HBV全基因核苷酸序列异源性≥8％或者S基因区核苷酸序列异源性≥4%的原则，目前分为8个基因型即A，B，C，D，EltHy.tedwithAspose.Slidesfor.NET3.5ClientProfiCopyright2004-2011AsposePtyLtd.•三、HBV基因型的地域分布•按HBV基因组核苷酸序列将HBV分为A-H8型,其中A型主要见于北欧,B型和C型见于东亚和远东,D型见于世界各地,但以地中海区域、近东Eaut和io南n.见,E型主tedwih见As.l沙ids的.NT部3地.5irofi要见yih0型04发-于11se美Py,Ld.型较少见。•我国A、B、C、D4个基因型都存在。北方城市以基因C型流行为主,由北方至南方,基因B型感染率逐渐增高,广州和深圳基因B型和C型感染率比例相当,少数民族地区tedwihl较id染NT,3西5藏Cl则iProfien以es高e型sD主pAs、Copyright2004-2011AsposePtyLtd.Evaluationonly.•我院对蚌埠地区147例HBV阳性标本进行HBV(B.C)基因分型，结果C型114例(77%),B型u(a9t%i)o，nnCl混y合型18tedwi例th(A1s2p%o)s,e非Sd型es2r(1.N)3,.基5C本lin合tProfiHBVoyt市204区-2域01流1p特otyLtd.•四、HBV基因型的致病性•我国南方地区采用微板核酸分子杂交ELISA技术,对152例不同临床表现的肝炎患者血清中的HBVDNA进行了基因分型。研究表明我国乙型肝炎患者的HBV基因型主vlBu、a和ioDn3n,ly并以C型最tedwih重。ASC基i型别。4NT性1%3重和C肝7le明t慢Profi显高r肝i2提04C-0因1型1so病se的Py重L程td.度有关。炎seC.肝炎p肝o度•五、HBV基因型与肝脏疾病的预后•人类感染HBV基因组的型别可能与感染途径有一定的相关性。东方国家以母婴传播为主,而西方国家则以性传播及静脉注射毒品传播为主。部分学者认为,母婴传播 -决9V母制平tgoy.日tedwissHV.l带ie;Bgr阳.THB3e.A阴Ci的eProfi仅有2-C1r母it播242,0s为Py性Vd.携带者。东亚地区的乙肝病毒携者带较西方国家多,这可能与东亚地区以B,C型为优势基因型,其HBV呈高复制水平有关.％的婴儿g均阳性5Ao性n,BsA的HB0%于80取有性亲险母危的的•不同基因组可能有不同的致病性。在台湾的1个调查中检测了100例无症状HBV携带者和170例经组织学证实为慢性乙型肝炎的肝细胞癌患者,结果表明C型HBV在肝硬化患者中的比例要比年龄相当的无症状a者lut得in,olC型HBV感tedwih在者AS感肝i者著清3段型C染eProfi间,r致i2的042症11p;oeBtt.从免疫反应阶段迅速转入休眠相,这时血清中几乎测不到HBVDNA。长n。t性seHB至晚p延o展•总之,大多数已知的HBV基因型都存在于台湾,并且以B型和C型为主,C型可造成较严重的肝病,EaBlain与on年ly轻台湾人肝tedwi细th胞A肝sps的el生ids关fo。r这NT发3现5表Cl明ie,nt不Profi同HBr型igt能20具04有-s致po病se性P。tyLtd.•为了探讨HBV基因型对肝脏疾病进展的影响,日本千叶大学的学者调查了585例慢性乙型肝炎患者,包括258例经组织学证实的慢性肝病(CLD)患者和74例肝细胞癌(HCC)患者。结果发现,B基因型CLD患者的活检EHvBaet性io率nn累l血清转化tedwih显的Ae低l因于ieoE别irofi74/22C4y;)r,i042者11(A≤s0oe)t差yt更d为.明显(分别为1/25例和47/180例),但年长患者(>40)未见显著差异。和en维(B基s患p例o高比s著•六、HBV基因分型与抗病毒疗效的关系•随着长效干扰素的临床应用和不同抗病毒联合治疗方案的推出和优化,HBV分子病毒学的特点与抗病毒治疗的关系可能越来越引起临床医师的关注。对148例接受干扰素治疗的e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者进行分析。结果素治疗应答较好。而不同的基因型对长疗程干扰素治疗应 基不型yg0病素0-学疗21点答1Atd型.的HBV患者,接受干扰素治疗的合理疗程也应不同。这HBtedwiss别e。.S对lHiBdVDsNr线.和N.i究et现P,rofi显示,与非A基因型v者au比a,tn因oy者对标准干扰•不同的基因型与某些变异相关,比如前-C区1896变异是基因型依赖的,在B,C,D和E型的G1896与T1858配对的干襻结构不稳定,1896的G-A变异使干襻结构趋于稳定,故前-C区终码变异率较高。而A和FE型vl1u8a5t8位ion酸ly为C,能与所以,前-C区1896变异的流行率与基因型相关,基因型相关的现象,这一观点已被广泛证实。tedw8t9h6so苷sGS形ls定fr结E,Tl生in.Profi这就造C

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y势Ltd.er•不同基因型HBV感染后的临床病情的轻重、对治疗的反应可能是不同的。国内外均有研究发现,在中重度慢性肝炎、肝硬化、肝癌人群中,基因C型的检出率高于基因B型的检出率。基因A型和基因B型患者接受干扰素、拉米夫定治疗后,HBeAg血清转换率较高;而基因C型的 血治清疗转的换反率应较优于因a,因io栓Bnl疗染y,tedwi再t;Ap对oe组.l的iCdo患r者.E生T肝3癌.C,lnrofi疗后仍org,h02衰01。A因sHpBe染Pt末d.期肝病接受肝移植患者中,基因C型较基因B型移植后感染再发率高。无后预后好发生肝后者栓eA对HB•药物治疗:•1、“－干扰素•干扰素除具有直接抑制病毒复制作用外，还对患者的免疫应答机制的调节及激活发挥作用。a-干扰素抗病毒作用的重要机制在于启动激活机体的免疫功能

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