第二章 新药研究的基本原理与方法 2024卫生学考试学习资料

PAGEPAGE3第二章新药研究的基本原理与方法一、单项选择题1.下列哪个说法不正确（）A.具有相同基本结构的药物，它们的药理作用不一定相同B.最合适的脂水分配系数，可使药物有最大活性C.适当增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高D.药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素E.镇静催眠药的的lgP值越大，活性越强2.药物的解离度与生物活性有什么样的关系（）A.增加解离度，离子浓度上升，活性增强B.增加解离度，离子浓度下降，活性增强C.增加解离度，不利吸收，活性下降D.增加解离度，有利吸收，活性增强E.合适的解离度，有最大活性3.lgP用来表示哪一个结构参数（）A.化合物的疏水参数B.取代基的电性参数C.取代基的立体参数D.指示量变E.取代基的疏水参数4.下列不正确的说法是（）A.新药开发是涉及多种学科与领域的一个系统工程B.前药进入体内后需转化为原药再发挥作用C.软药是易于被代谢和排泄的药物D.生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性E.先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体5.通常前药设计不用于（）A.增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布B.将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性C.消除不适宜的制剂性质D.改变药物的作用靶点E.在体内逐渐分解释放出原药，延长作用时间6．在芳环上引入可略增加药物的亲脂性，而在脂肪链上引入则增加药物的亲水性的基团是（）A．氨基B．羧基C．卤素D．氟原子E．氯原子7．在药物分子的芳环上取代基使化合物的亲脂性增大几十倍，可选择的基团是（）A．乙氧基B．氟原子C．氯原子D．羟基E．羧基8．为了增加药物与受体的疏水结合，可引入的基团是（）A．甲氧基B．羟基C．羧基D．烷基E．卤素9．哪个基团可与受体的羧基有亲和力（）A．苯基B．羟基C．烷氧基D．烷基E．卤素10．两个非极性区的键合形式是（）A．氢键B．离子键C．偶极-偶极键D．共价键E．疏水键11．药物与受体结合时的构象称为（）A．顺式构象B．优势构象C．药效构象D．最高能量构象E．最低能量构象12．在Hanscg方程中，STERMOL参数表示（）A．化合物的疏水参数B．取代基的电性参数C．取代基的立体参数D．化合物的立体参数E．取代基的疏水参数13．以下哪个是CoMFA方法（）A．热力学线性模型B．分子连接性方法C．分子形状分析D．距离几何学方法E．比较分子力场分析方法14．下列具有正诱导效应的原子或基团是（）A．—NH3+B．—COOHC．—ClD．—CH2E．—OH15．下列具有负诱导效应的原子或基团是（）A．—COO-B．—CH=CH2C．—CH2RD．—CHR2E．—CR316．醇类药物修饰成前药可以制成（）A．酰胺B．Schiff’s碱C．肟D．酯E．亚胺17．胺类药物修饰成前药可以制成（）A．酰胺B．酯C．醚D．缩醛E．缩酮二、配比选择题【1～5】A.Hansch分析B.Kier方法C.MolecularShapeAnalysis方法D.DistanceGeometry方法E.ComparativeMolecularFieldAnalysis方法1．距离几何学方法（）2．比较分子力场分析（）3．用分子连接性指数作为描述化学结构的参数（）4．分子形状分析法（）5．线性自由能相关模型（）三、多项选择题1.以上哪些说法是正确的（）A.弱酸性药物在胃中容易吸收B.弱碱性药物在肠道中容易吸收C.离子状态的药物容易透过生物膜D.口服药物的吸收情况与解离度无关E.口服药物的吸收情况与所处的介质的pH有关2.在Hansch方程中，常用的参数有（）A.lgPB.mpC.pKaD.MRE.3.先导化合物可来源于（）A.借助计算机辅助手段的合理药物设计B.组合化学与通量筛选相互配合的研究C.天然生物活性物质的合成中间体D.具有多重作用的临床现有药物E.偶然发现4.前药的特征有（）A.原药与载体一般以共价键连接 B.前药只在体内水解形成原药，为可逆性或生物可逆性药物C.前药应无活性或活性低于原药D.载体分子应无活性E.前药在体内产生原药的速率是快速动力学过程，以保障原药在作用部位有足够的药物浓度，并应尽量减低前药的直接代谢5.下列叙述正确的是（）A.硬药指刚性分子，软药指柔性分子B.原药可用做先导化合物C.前药是药物合成前体D.孪药的分子中含有两个相同的