胃食管反流病与抑郁发生风险的因果关系：一项欧洲人群的孟德尔随机化研究-国际临床研究杂志

【基金项目】云南省地方高校（部分）基础研究联合专项面上项目（编号：202301BA070001-029，pooleddataset,including602,6004casesofGERDand357,957casesofdepression.Atotalof77gerelatedtogastroesophagealrefluxdiseaseweWeightedmedian,Inversevarianceweightedrandomizationanalyandtheriskofdepression.Atthesametime,heterogeneitytest,pleiotropytestandleave-one-outwereusedforsensitanalysis.ResultsTheaWeightedmediananalysiss0.007].Inaddition,horizontalpleiotropyandheterogeneitywerenotobservedinfunnelplot,scatterplot*ConclusionThereisapositivecausalrelationshipbetweengastroesophagealrefluxdiseaseandtheriskofdepres【Keywords】Gastroesophagealrefluxdisease;Depression;Mendelianrandomizat在西方世界发病率很高，正在成为一个普遍而严重的全球性问题[1]已经造成了重大的经济负担。胃食管反流病的症状范抑酸治疗后持续出现反流症状使患者的身心健康状况会损害对抑酸治疗的症状反应[2]。一项大型横断面观察性研究显示，与健康对照组表得分明显更高[4]的队列研究显示，GERD队列出现抑郁的风险高于对研究证据可能支持反流引起的抑郁。GERD引发的整之间可能存在关联，但这些观察性研究无法解释因果关系，目前尚不清楚胃食管反流与抑郁之间的因果关孟德尔随机化是工具变量分析的一种应用，看似简单但功能强大的框架。它的目的是利用遗传变异作为自然实验来改进从观察数据中得出的因果推断。通子形成时从父母传递给后代时，遗传等位基因的随机分离有望减少遗传关联中的混淆。该方法可以有效的避免观察性研究中的混杂因素、反向因果关系和随机法为基础，来探讨胃食管反流病与抑郁发生风险的因果关系，为胃食管反流病与抑郁发生风险关系提供相胃食管反流病与抑郁发生风险之间的因果关系，并通我们检索了MR数据库MR数据库（http：联研究（GWASs）的大量汇总统计数据，以胃析来估计胃食管反流病与抑郁风险之间的非复合因果我们进行了双样本MR，这是一种用于估计暴露（异质性检验、多效性检验）来检验结果的表明该结果不存在微弱的偏倚，证实结果可靠。通过MR得出各SNPs位点对抑郁的影响详见图2）。基因预测结果表明，胃食管反流病与抑郁发生风pInversevariancewei生存在因果关系（beta=0.23，SE=0.08，P=0.007）、P=0.000）、Inversevarianceweighted分反流病与抑郁风险的发生存在因果关系（beta=0.22，流病与抑郁风险的发生存在因果关系（beta=0.23，反流病与抑郁风险的发生存在因果关系（beta=0.23，估计的变异性（即所有SNP的因果估计的一致性程增加。且漏斗图同样显示本研究不存在偏倚，详见图“留一法图”分析的结果表明，没有单一的SNPGERD具有复杂的发病机制，包括解剖学因素或短暂性食管下括约肌松弛增加的易感性，肥胖和吸烟因子和活性氧有关，它们激活了免疫细胞的募集和迁应上调，在随后的抑郁症进展中发挥关键的病理生理风险增加[11]。抑郁可通过降低食管括约肌压力和增加药的使用可能是加剧反流的另一个因素[13]。本研究与先前的观察性研究的结果相一致，即胃食管反流病患者患抑郁症的风险升高。这个问题在临者中比在健康对照组中更普遍[14]，据报道，抑郁症会使胃食管反流病患者的生活质量恶化，甚至比其他常症的患者既不能改善症状，也不能改善生活质量，因反流症状的持续时间、睡眠障碍是多变量分析中的独乎是男性的两倍这与先前的证据一致，女性心理疾病的患病率有所上升[17]，这可能与雌激素和孕激素的水平波动及环境和社会因素都相关[18]。在台湾的一项研究中，反流症状的持续时间也被报道为胃食管反流患者抑郁的危险因素[19]，研究表明与抑郁症相关的不一-脑双向交流障碍在复杂的潜在发病机制中起着重要作用，这需要在人类中进一步研究[20]。睡眠障碍可能间反流发作时通常会频繁醒来，从而激活神经内分泌通过孟德尔研究方法及上述观察和研究表明，GERD的风险。其中一种疾病的治疗和预防可能有助仍取需要通过涉及大量样本的临床试验进行验证。当然本研究还存在一些局限性，我们研究的人群是欧洲血统，因此该结果可能需要亚洲血统的样本数据研究本研究通过孟德尔随机化研究方法发现胃食管反流病与抑郁发生风险之间存在因果关系，因此加强对间抑酸护胃的治疗对降低抑郁发生风险来说是至关重[1]Hashem,B,El-Serag,etal.Updateontheepidemgastro-oesophagealref[2]BecherA,El-SeragH.Systebetweensymptomaticresponsetoprotandhealth-relatedqualityoflifeinpatioesophagealrefluxdisease.[J].AlimentaryPharmac&Therapeutics,2011,34(anxietyanddepressioninthegeneralpopulation[J].Neurogastrosleepdisordersingastroesophagealrefpatients[J].JournalofClinicalBiochemistry&NutritiHon-Jhe.Riskofpsychiatricdisordersfollowinggastroesophagealrefluxdisease:Anationwidepopulation-basedcohortstudy[J].Europeanjournalofinternalmedicine,2015,26(7).supportssystematiccausalinferenceacrossthehumanphenome[J].eLife,2018,7:e34408-.oesophagealrefluxdisease[J]Primers,2021,7(1):55.AnxietyandDepression[J].Cureus,202perception[J].Worldjournalofgastroenterology:WJG,neuroprogression[J].FreeRadicabetweenMajorDepressiveDisorderandGastroesophageal(Basel).2022;13(11):2010.Publishaspectsofgastroesophagealrefluxdisease[J].DiseasesofGastroesophagealRefluxDisease[J].CtheJournaloftheAmericanSocietyofConsultantPharmacists,2011,26(4):274.anxietyanddepressioninthegeneralpopulation[J].Neurogastrodepressioninpatientswithgastroesophagealreflandtheireffectonqualityoflife[J].WorldJournalofGastroenterology,201[16]MatsuhashiN,KudoMresponsetoprotonpumpinhibitortherapyinpatientswithgastroesophagealrefluxdisease:amulticenterproobservationalstudy.JGasdisorder.JClinPsychol.2018;ofanxietyanddepressioninpatientswithirritasyndrome[J].AlimentaryPharmacology&Therapeutics,2019,50(2).Hon-Jhe.Riskofpsychiatricdisordersfollowinggastroesophagea