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文档简介
讨论话题材料联合方案后,是否继续维持抗VEGF原有Loading方案,何时进行第二次联合/抗炎注射?02哪些患者类型(如影像学/Biomarker)更加迫切需求联合治疗?03为什么要采用联合方案?联合治疗的核心价值是什么?
01讨论背景:抗炎和抗VEGF机制互补,在治疗中起到协同作用。抗VEGF药物的疗效一般是4-6周不等,傲迪适疗效可持续3-6个月,可在作用时间上相互补充,且两类药物医保报销不共用额度,最大限度在医保范围内为患者的治疗保驾护航。大型RWE研究揭示:加入抗炎治疗CMT显著改善持续至少36M。不同时间点加入抗炎治疗,越早抗炎视力提升越好。讨论话题1:
RVO的新治疗方案,为什么要采用联合方案?
联合治疗的核心价值是什么?
1.DasA.IndianJOphthalmol.2016Jan;64(1):2-3.2.ZhangJ,etal.Cells.2022Oct25;11(21):3362.3.CemalOzsaygılıet
al.IntOphthalmol,(2024)44:51.4.AdamisAP,etal.Eye(Lond).2020Nov;34(11):1966-1972.缺氧ROS炎症糖尿病高血糖↑炎症因子(VEGF、ICAM-1、MCP-1、IL-6、MMP、Ang-2、TNF-α)内皮细胞连接破坏血视网膜屏障(BRB)破坏基底膜增厚白细胞淤滞血管通透性增加黄斑水肿周细胞丢失小胶质细胞激活激素抗VEGF激素抗炎与抗VEGF机制互补,两者联合可起到协同作用:激素类药物从上游源头抑制炎症因子产生,下调VEGF生成2,3;不影响玻璃体中已有的VEGF分子3抗VEGF药物是通过与玻璃体中VEGF/PGF结合,减少已有的VEGF分子,不能减少VEGF生成3,4;不针对DME患者中存在的其他炎症因子(如ICAM-1、MMP、Ang-2等)1黄斑水肿的机制和治疗靶点1,2抗炎和抗VEGF机制互补,在治疗中起到协同作用傲迪适®和抗VEGF药物作用时间互补1.AveryRL,etal.BrJOphthalmol.2014Dec;98(12):1636-41.2.Chang-LinJE,etal.InvestOphthalmolVisSci.2011Jan5;52(1):80-6.傲迪适®疗效可持续3-6个月抗VEGF药物的疗效一般是4-6周不等,因此治疗前期需要Loading治疗,每月注射抗VEGF药物玻璃体内注射后血浆VEGF浓度变化1注射后1周,血清VEGF显著下降至最低检测线,7-30天内逐渐升高至基线水平1傲迪适®玻璃体内注射后视网膜CYP3A8表达变化2植入后两个月,CYP3A8显著升高,3至7个月仍维持高水平(P=0.0783)2傲迪适®以浓度依赖性方式增加肝细胞中CYP3A8的表达,因此通过视网膜CYP3A8水平反应傲迪适®有效浓度贝伐单抗阿柏西普雷珠单抗LLOQ302520151050VEGF血浆浓度,pg/mL030Control(n=6)90时间,天CYP3A8表达水平54321060Day7to60(n=6)Day90to210(n=10)Day240to270(n=8)*治疗期间两组CRT变化P=0.001月CFT变化(um)
*从第2月起两组差异均有统计学意义-282-413抗VEGF单药治疗组联合治疗组PRNPRNPRNPRNPRNPRNPRNPRNPRNPRNPRNPRNPRNPRN傲迪适®和抗VEGF机制互补、作用时间互补
早期联合能够迅速、稳定控制水肿前瞻性、连续性、干预性临床研究。患者被随机分为两组:同时接受傲迪适®+雷珠单抗联合治疗的初治DME患者(24例,34只眼)和接受雷珠单抗单药治疗的DME患者(22例,34只眼)。单药治疗组采用6+PRN方案,每月给予雷珠单抗(0.5mg),6个月后按需治疗。联合治疗组在雷珠单抗的负荷剂量期间(前3月)进行傲迪适®注射,6个月后按需治疗。评估傲迪适®联合雷珠单抗治疗与雷珠单抗单药治疗DME后12个月的疗效和安全性。单药治疗组平均注射次数10.4次。联合治疗平均注射次数8.3次雷珠单抗和1.7次傲迪适®,21眼(61.8%)需第二次傲迪适®植入,13眼(38.2%)仅需要第一针傲迪适®治疗.。KayaM,etal.Eye(Lond).2021Mar;35(3):777-785.抗VEGF傲迪适®YaylaU.etal.TurkJOphthalmol53;6:2023大型RWE研究揭示:加入抗炎治疗CMT显著改善持续至少36M
不同时间点加入抗炎治疗,越早抗炎视力提升越好CMT:中央黄斑厚度;BCVA:最佳矫正视力;Anti-VEGF:抗血管内皮生长因子;IDI:地塞米松玻璃体内植入剂MARMASIA研究:一项回顾性真实世界研究,纳入1372只眼(854名患者)至少接受过一次抗VEGF的DME患者,收集患者的基线和3、6、12、24和36个月的随访数据,建立了5个队列组。记录最佳矫正视力(BCVA)、中央黄斑厚度(CMT)、就诊次数和Anti-VEGF切换率和玻璃体内地塞米松植入物(IDI)联合使用率。该研究中联合治疗定义为在研究期内使用了抗VEGF药物和激素类药物两类药物。P<0.001IDI(+)IDI(-)3~6个月加入抗炎治疗VS抗VEGF单药治疗BCVA对比加入抗炎治疗VS抗VEGF单药治疗CMT对比IDI(+)IDI(-)6~12个月IDI(+)IDI(-)12~24个月IDI(+)IDI(-)24~36个月P=0.018P<0.001P<0.001IDI(+)IDI(-)3~6个月IDI(+)IDI(-)6~12个月IDI(+)IDI(-)12~24个月IDI(+)IDI(-)24~36个月P<0.001P<0.001患者入组后,开始加入傲迪适®治疗的时间段患者入组后,开始加入傲迪适®治疗的时间段加入傲迪适®治疗组抗VEGF单药治疗组加入傲迪适®治疗组抗VEGF单药治疗组P<0.001P<0.001讨论背景:现有联合方案的文献来看,联合获益的差异主要取决于引入抗炎治疗的时间,更早的联合治疗有更大可能性带来视力的获益。然而从视力获益的幅度来看,继续抗VEGF治疗的设计似乎可以获得更多的字母数改善。目前国内医保报销额度为抗v5针/年,傲迪适2针/年,在傲迪适注射3-6个月后即可再次进行抗炎/联合治疗。从视力获益的研究来看,傲迪适通常都会进行PRN的治疗,而不是单次注射。讨论话题2:
联合方案后,是否继续维持抗VEGF原有Loading方案,何时进行第二次联合/抗炎注射?
联合治疗是近年来研究的趋势,从2020年后研究逐渐增多20202015DMERVO-ME难治性DME联合傲迪适®和贝伐vs.贝伐单药2018201920212024难治性DME傲迪适®+贝伐+PRNvs.贝伐1+PRN初治和经治DME傲迪适®和阿柏+PRNvs.阿柏1+PRN初治DME起始傲迪适®和雷珠vs.雷珠6+PRN难治性DME傲迪适®和雷珠6初治DME起始傲迪适®序贯阿柏初治DME起始傲迪适®序贯阿柏Q2vs.阿柏单药5+Q22012-2013初治高炎症DME起始傲迪适®和阿柏vs.阿柏3+PRN初治BRVO起始贝伐3+傲迪适®+PRNVs.贝伐单药3+PRN20222023BRVO&CRVO-ME雷珠3+傲迪适®+按需联合Vs.雷珠3+PRN初治RVO-ME阿柏1+傲迪适®+按需联合Vs.傲迪适®3+PRNBRVO&CRVO-ME贝伐1+傲迪适®+贝伐PRNVs.贝伐1+PRN难治性RVO阿柏1+傲迪适®+按需联合BRVO&CRVO-ME贝伐1+傲迪适®+贝伐PRNBRVO&CRVO-ME抗VEGF1+傲迪适®+PRN联合初治RVO-MR2014贝伐1+傲迪适®+傲迪适®PRN初治RVO-ME贝伐3序贯傲迪适®+傲迪适®PRNVs.傲迪适®+PRN初治RVO-ME傲迪适®序贯贝伐单抗+贝伐PRN20142017难治性DME联合傲迪适®和雷珠vs.雷珠单药在DME患者中:3篇初治患者联合研究;4篇难治或经治患者联合研究;2篇初治患者序贯治疗;其余为专家建议或综述RVO-ME患者中:3篇初治患者联合研究;5篇难治或经治患者联合研究;2篇初治患者序贯治疗,其余为专家建议或综述不同研究对联合治疗的定义和分类不一致,主要可分为以下三类KayaM,etal.Eye(Lond).2021Mar;35(3):777-785.LimonU.JFrOphtalmol.2021Jun;44(6):849-854.Hernández-BelL,elal.Ophthalmologica.2019;241(2):98-104.目前关于联合治疗的研究,根据联合的时机和联合治疗的方式可主要分为以下3种类型:联合时机两种药物在眼内的药效是否重合早期联合早晚早否是是交替给药,交替起效,药效基本不重合同时起效同时起效初治患者抗V3针或6针应答不佳,或明确定义为难治性/持续性DME/RVO-ME初治患者早期联合晚期联合序贯治疗010302RVO-ME早期联合的治疗模式和主要结果:
与抗VEGF单药相比,视力提升显著,CRT降低更多,长期打针数减少贝伐单抗PRN联合对照初治BRVO-ME1(n=67)贝伐单抗PRN;第6和11个月傲迪适®PRN初治RVO-ME2(n=74)傲迪适®PRN阿柏西普+傲迪适®PRN(同初始方案)联合对照初治RVO-ME3(n=48)联合傲迪适®PRN1.LimonU.etal.Jocularpharma&therapeutics.2022.38(2)2.HarbW,etal.MiddleEastAfrJOphthalmol.2021Jan-Mar;28(1):18–223.NagpalM,etal.TaiwanJOphthalmology.2014;4:77-81患者类型治疗方案联合组主要结果1234567812…24…月早期联合傲迪适®,抗VEGFLoading期足量治疗,且后续傲迪适®有PRN的治疗模式——1年可达2倍视力提升,显著降低CRT,针数更少抗VEGF傲迪适®有显著优势有部分优势无显著优势联合组BCVA提升21.3个字母,是单药组2倍
联合组CMT改善更佳(-257µmvs-173µm)联合组治疗次数更少(5.15vs7.18)联合组BCVA改善更佳(0.369vs0.218)CMT平均降幅无显著差异联合组再治疗次数相似(1.75vs1.42)95%视力提高,平均0.367,68%提高≥2行CMT降低322µm,CRVO视力、解剖改善更显著早期联合晚期联合序贯治疗1.SingerMA,etal.ClinicalOphthalmology2017:11;31–382.LiangX.
et
al.
Front.Med.2022.9:9305083.GiuffrèC,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2020Apr;258(4):787-793.4.MaturiRK,etal.ClinicalOphthalmology2014:81057–10645.SingerMA,etal.Retina.2012Jul;32(7)1289-94RVO-ME晚期联合的治疗模式和主要结果
与抗VEGF单药相比,视力提升相似,仅CRT降低显著,并不会减少打针数难治性RVO-ME3(n=30)联合阿柏西普+傲迪适®PRN患者类型序贯组主要结果联合BRVO&CRVO-ME5(n=67)贝伐单抗PRN联合BRVO&CRVO-ME1(n=62)抗V+傲迪适®PRN(同初始方案)BRVO&CRVO-ME4(n=60)贝伐单抗PRN贝伐单抗PRN第4/5个月傲迪适®PRN治疗方案1234567812…BRVO&CRVO-ME2(n=96)雷珠单抗PRN联合对照雷珠单抗+傲迪适®PRN月分组前前次抗VEGF治疗至少6周后。32例患者仅注射过1针抗V2个月未进行眼内注射,平均病程61.4天既往平均单药注射6.8次阿柏西普,1.7次傲迪适@,平均病程25个月水肿1年内,前次傲迪适@至少8周后/抗V治疗至少6周后前次傲迪适@至少3月后/抗V治疗至少6周后抗VEGF傲迪适®有显著优势有部分优势无显著优势视力解剖学针数对照联合BCVA平均改善13.8个字母治疗期间78%-100%患者维持CFT≤300µm两组BCVA无显著差异联合组第12个月CMT无显著差异,前2个月BRVO亚组改善更明显联合组打针数更少(3.9vs5.4)12个月时BCVA较基线无显著差异联合治疗可有效改善水肿(578→352µm)97%患者视力恢复,平均视力较基线提升14个字母黄斑厚度降低82%患者在第6个月前至少需要再注射一次两组平均视力变化无显著差异联合组CST下降更显著(-56vs+45um)联合组贝伐单抗再打针数更少(2vs3)43.3%眼接受第二次联合治疗早期联合晚期联合序贯治疗序贯治疗的治疗模式和主要结果:
与抗VEGF单药相比,视力提升相似,CRT降低相似,打针数减少1.Hernández-BelL,elal.Ophthalmologica.2019;241(2):98-104.2.EmilianoDiCarlo,etal.KompassOphthalmol2020;6(suppl1):27–29.3.MayerWJ,etal.Eye(Lond).2013Jul;27(7):816-22
4.MariaML.
et
al.
ArqBrasdeOftalmol.
2023;86(3):255-262.
初治DME1(n=30)初治DME2(n=30)序贯对照阿柏西普Q2M至52周序贯对照阿柏西普Q2M至48周初治RVO-ME3(n=64)初治RVO-ME4(n=44)序贯对照傲迪适®PRN傲迪适®PRN序贯贝伐单抗PRN患者类型序贯组主要结果治疗方案1234567812…月抗VEGF傲迪适®有显著优势有部分优势无显著优势早期联合晚期联合序贯治疗视力解剖学针数12个月时BCVA无组间差异12个月时CMT无组间差异,序贯组解剖下降更早序贯组的打针数更少(6vs9)52周时BCVA两组无显著差异52周时CRT两组无显著差异序贯组打针数更少CRVO组第12月BCVA改善显著,BRVO组无显著差异两组CRVO和BRVO的CRT显著减少CRVO:两组打针数(2.4vs2.4)BRVO:两组打针数(1.8vs2)45%只眼的BCVA提高≥3行CMT显著降低(670→317μm)首针DEX-I到首针贝伐间隔时间3.45月平均贝伐针数2.32针小结:3种治疗模式获益早期联合晚期联合序贯治疗视力提升CRT降低打针数减少√√√√√尽管平均视力提升无差异;但联合组有11%的患者视力提升≥15个字母√长期打针数呈现减少趋势√OCT上炎症生物标志物减少更快讨论背景:多项指南共识推荐的适合抗炎治疗的影像学生物标志物:HRD\SRD\HE\严重黄斑水肿\大囊腔……这些标志物都预示着更差的抗VEGF应答/疗效,或者更差的远期预后,这类患者通常可以从更早的抗炎治疗中获益。讨论话题3:
哪些患者类型(如影像学/Biomarker)更加迫切需求联合治疗?
多项指南共识推荐的适合抗炎治疗的影像学生物标志物1.中华医学会眼科学分会眼底病学组,等,中华眼底病杂志2023:39(02):90-124.2.GarciaLayanaA,etal.EurJOphthalmol.2020Sep:30(5):1042-1052.3.ChhablaniJ,etal.AsiaPacJOphthalmol(Phila).2020Sep-Oct:9(5):426-434.4.UdaondoP.etal.ClinOphthalmol.2021Jul27:15:3183-3195.5.KodjikianL,etal.EurJOphthalmol.2022Sep:32(5):2845-2856.2020欧洲专家建议22020亚洲DME专家组建议32021西班牙专家建议42022法国DME专家建议52022中国DR指南1高反射点(HRD)硬性渗出(HE)浆液性视网膜脱离(SRD)/视网膜神经上皮层脱离严重黄斑水肿囊样黄斑水肿弥漫性黄斑水肿微动脉瘤大囊腔/内含高反射物基线HRD数量多预示抗VEGF应答不佳HwangHS,etal.InvestOphthalmolVisSci.2017;58(13):5958-5967.17HRD数量P<0.05*P<0.05RVO患者基线HRD情况P<0.05P<0.05DME患者基线HRD情况HRD数量43.9%的DME和32.35%的RVO对贝伐单抗治疗无应答,基线HRD数量多----预示着对贝伐单抗治疗反应欠佳研究人群及治疗方案:新发DME或RVO黄斑水肿,连续三次IVB、无应答者接受一次地塞米松玻璃体内植入剂治疗HRD统计范围:以中心凹为圆心,1500μm为半径有应答的定义:连续3次IVB治疗后视网膜中心凹厚度(CST)<300μm或降低>50μm的患者,归类为贝伐单抗有应答患者傲迪适®治疗后HRD数量显著减少,CMT厚度显著降低前瞻性研究。纳入24例DME患者的27只眼,包括未经治疗眼(n=9)、接受抗VEGF注射<3次眼(n=9)和抗VEGF治疗无反应眼(n=9)。对患者进行单次DEX植入治疗。评估治疗前后患者的BCVA、CMT、HRD、ELM完整性和DRILNarnawareSH,
et
al.EurJOphthalmol.2020May20:1120672120925788.
DEX:地塞米松缓释剂;HRD:高反射点;CMT:黄斑中央厚度18平均HRD数量P<0.0001平均CMT厚度P<0.0001HRD数量CMT厚度硬性渗出越多,傲迪适®治疗后解剖学改善越好1.ChhablaniJ,etal.ClinOphthalmol.2018Jul4;12:1205-1211.2.ChouHD,etal.SciRep.2022Mar9;12(1):3872.变量终点1:CRT较基线降低≥10%β95%CIp值中重度硬性渗出0.31.34(1.07–1.68)<0.05硬性渗出的数量与傲迪适®治疗后的解剖学预后呈正相关硬性渗出较多(中重度)的患者更容易达到CRT较基线降低≥10%前瞻性、非随机,开放标签,单中心研究1,选取11名DME患者的15只眼,测量黄斑区硬性渗出面积、视力、LCVA、RS和CRT的变化,评估傲迪适®植入对DME患者硬渗出的影响回顾性、多中心研究,选取47名患者(60只眼)2,记录患者玻璃体腔傲迪适®植入前后的BCVA和CFT的数据。使用眼底照相和OCT对基线Biomarker进行分级,并分析6个月时Biomarker对显著治疗效果的预测价值CMT:黄斑中心凹视网膜厚度;HE:硬性渗出;LCVA:低对比度视力;RS:视网膜敏感性;CRT:中央视网膜厚度;NPDR:非增生性糖尿病视网膜病变硬性渗出预示抗VEGF治疗短期应答较差回顾性研究,纳入61例DME患者的66只眼(无硬渗病灶23只眼,有硬渗病灶43只眼),所有患者连续接受了3次抗VEGF注射后按需治疗,旨在评估3个月时视力改善与患者OCT参数之间的关系Murakami
T,
etal.
Jpn
JOphthalmol,
2018,
62(3):
292-301.
OCT:光学相干断层扫描;HRF:高反射灶;VA:视力代表硬渗的的OCT图像BCVA变化CRT变化300200100013612时间(月)P<0.001P<0.001P=0.179P=0.905CRT变化(lμm)抗VEGF治疗后,无硬渗病灶眼在3个月时视力改善显著优于有硬渗病灶眼(P<0.01)抗VEGF治疗后,无硬渗病灶眼在3个月时CRT降低更显著(P<0.001)0.40.30.20.10-0.113612时间(月)n=43n=43n=34n=25n=23n=23n=21n=15P=0.053P=0.006P=0.126P=0.844BCVA变化(logMAR)—有硬渗
—无硬渗—有硬渗
—无硬渗合并硬性渗出的DME患者经傲迪适®治疗2/3个月后结果显示,硬渗面积与基线相比显著下降(P<0.01)抗VEGF治疗后,硬渗面积没有显著下降傲迪适®降低硬性渗出效果优于抗VEGF纳入70例DME合并硬渗的患者患者(TA组25例,DEX-I组20例,贝伐组25例),随访3个月ShinYU,HongEH,LimHW,KangMH,SeongM,ChoH.Quantitativeevaluationofhardexudatesindiabeticmacularedemaaftershort-termintravitrealtriamcinolone,dexamethasoneimplantorbevacizumabinjections.BMCOphthalmol.2017Oct3;17(1):182.doi:10.1186/s12886-017-0578-0.PMID:28974211;PMCID:PMC5627478.100908070605040PreinjectionProportionofremainingHEsarea,%123Time,monthsTriamcinoloneDexamethasoneimplantBevacizumab*****IL-6是与SRD存在显著相关的唯一因素SonodaS,etal.Retina.2014;34(4):741-748.OR:比值比;VEGF:血管内皮生长因子;HbA1c:糖化血红蛋白;BUN:尿素氮经多因素回归分析显示,只有IL-6的水平与SRD的存在显著正相关对有SRD的患者而言,IL-6的存在进一步加剧了外层视网膜炎症反应,并导致外界膜进一步的破坏单因素分析多因素分析OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值VEGF(100pg/ml)1.000(1.000-1.010)0.629--IL-6(100pg/ml)1.268(1.105-1.452)0.0011.268(1.105-1.452)<0.01IL-8(10pg/ml)1.072(1.010-1.127)0.022--糖尿病病程0.955(0.889-1.026)0.297--BUN1.033(0.983-1.086)0.389--高密度脂蛋白1.036(1.001-1.072)0.046--HbA1c1.163(0.798-1.694)0.432--VEGF(100pg/ml)1.000(1.000-1.010)0.629--多元回归分析各细胞因子与SRD相关性88.8%的患者经过傲迪适®治疗后SRD完全缓解回顾性研究。纳入了156例未接受治疗的DME患者,分为两组:每月3次0.5mg
IVR(IVR治疗组,n=75),玻璃体内注射0.7mg地塞米松缓释剂(DEX植入组,n=80)。在基线、IVR治疗后3个月和DEX植入后2个月评估记录BCVA和OCT。使用Wilcoxon检验分析治疗前后变化,使用Mann-Whitney检验评估两组治疗差异。使用多元回归分析评估OCT生物标志物(CRT、ICR、CT、SDN、HRS)作为最终视力改善预测因素的可能性CeravoloI,etal.Diagnostics(Basel).2020Jun17;10(6):413.
SDN(Serousdetachmentofneuro-epithelium):神经上皮层浆液性脱离傲迪适®治疗组患者中,88.8%的患者SRD完全消失,较VEGF组22.2%具有显著性差异傲迪适®治疗组患者,SRD高度及HRS数量,较抗VEGF显著下降治疗后SDN完全缓解的患者比例:
抗VEGFvs.
DEX治疗后SDN高度和HRS比较:抗VEGFvs.
DEXSDN消失比例(%)参数P<0.05P<0.05P<0.01傲迪适®有效保护SRD患者光感受器功能,提高视网膜敏感度回顾性,新发DME49眼,分别给予DEX注射1次(23眼)或连续三次雷珠单抗(26只眼)治疗前和治疗结束后1个月行SD-OCT、FA(IFAF荧光增强面积)、BCVA和微视野(视敏度RS)检查VujosevicS,etal.ActaOphthalmol.2017;95(5):464-471.RS:视网膜敏感度;SRD:浆液性视网膜脱离;DEX:地塞米松玻璃体内植入剂;CMT:黄斑中心凹厚度视网膜敏感度变化有SRD的患者经傲迪适®治疗后,视网膜光敏感度较无SRD患者眼改善更好傲迪适®组视网膜光敏感度改善较抗VEGF组更高视敏度变化(dB)傲迪适®显著降低SRD患者CMT回顾性,新发DME49眼,分别给予DEX注射1次(23眼)或连续三次雷珠单抗(26只眼)治疗前和治疗结束后1个月行SD-OCT、FA(IFAF荧光增强面积)、BCVA和微视野(视敏度RS)检查VujosevicS,etal.ActaOphthalmol.2017;95(5):464-471.RS:视网膜敏感度;SRD:浆液性视网膜脱离;DEX:地塞米松玻璃体内植入剂;CMT:黄斑中心凹厚度基于SRD情况CMT变化有SRD的患者经傲迪适®治疗后,CMT变化较无SRD眼患者降低幅度更高傲迪适®组CMT降幅抗VEGF组更高CMT降低量(μm)玻璃体中VEGF、ICAM-1、IL-6、MCP-1和PEDF等炎症因子水平与CRT显著相关炎症因子越多,CRT越高,水肿程度越严重炎症因子水平和水肿程度的相关性分析黄斑水肿越严重,炎症参与度越高回顾性病例对照研究。纳入53例DME患者、15例非糖尿病眼病患者和8例无视网膜病变的糖尿病患者,获取玻璃体视网膜手术时玻璃体液样本,采用酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间粘附分子(ICAM)-1、白细胞介素(IL)-6、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和色素上皮衍生因子(PEDF)水平。进行多因素分析以评估这些因素与DME严重程度的相关性对40例RVO-ME患者的40只眼使用傲迪适®进行治疗,随访6个月。如果ME复发,则在基线治疗后最早4个月进行再治疗。在基线、第1、3、6个月和每次再处理时采集房水样本测量不同细胞因子的浓度。对照组包括是白内障手术的健康患者OCT:光学相干断层成像;DME:糖尿病黄斑水肿;CRT:中央视网膜厚度FunatsuH,etal.Ophthalmology.2009Jan;116(1):73-9.Rezar-DreindlS,etal.ActaOphthalmol.2017Mar;95(2):e119-e127.线性回归分析变量相关性P值VEGF0.0159<0.0001ICAM-10.0016<0.0001IL-60.1147<0.05MCP-10.0083<0.01PEDF-0.2300<0.05中山眼科中心最新研究:DME患者CRT和视网膜炎症水平正相关横断面研究,纳入176例DME患者的176只眼(31例无NDR的糖尿病眼、24例轻度NPDR、37例中度NPDR、32例重度NPDR和52例PDR患者),30例健康对照。观察视乳头和黄斑区MLCs的数量,评估MLCs在DR和DME中的临床价值ZengY,etal.Retina.2024Mar12.OCTA:光学相干断层扫描血管造影;CRT:中央视网膜厚度;MLCs:巨噬细胞样细胞;ONH:视乳头;NPDR:非增值性糖尿病视网膜病变;PDR:增值性糖尿病视网膜病变;NDR:视网膜病变巨噬细胞样细胞(MLCs)的激活和聚集与DME视网膜炎症激活有关合并DME患者的视乳头和黄斑区MLCs密度均高于非DME患者(P<0.05)平均CRT厚度与黄斑区MLCs密度相关(β=0.661,P<0.001)视乳头和黄斑区域MLCs数量小胶质细胞是MLCs的其中一类,在炎症时激活,并迁移至病灶*P<0.05,**P<0.001ALLDME(-)DME(+)视乳头MLCs数量80604020nomalNDRMild
NPDRModerate
NPDRSevere
NPDRPDR050403010nomalNDRMild
NPDRModerate
NPDRSevere
NPDRPDR020黄斑区MLCs数量应
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