第9章 应激课件

第9章应激(stress)

淄博科技职业学院李玲第9章应激

第一节概述

一、应激的概念：机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身反应。第9章应激二、应激原（Stressor）：

是指引起应激反应的刺激因素。

只要对机体构成威胁或个体的需要要求得不到满足都可成为应激原。（1）外环境因素：过冷、过热、低氧等（2）机体内在因素：内环境紊乱（自稳态失衡）（3）心理社会环境因素条件：有一定的强度，人的素质反应性第9章应激反应程度轻：良性应激——有利抗损伤重：劣性应激——有害促损伤因果转化第9章应激第二节应激反应的基本表现第9章应激基本表现：蓝斑-交感-肾上腺髓质轴下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴其他：体液、细胞、基因的反应，器官、系统的功能代谢变化第9章应激（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统一、应激的神经内分泌反应LC/NE的基本组成单元大脑边缘系统蓝斑（脑干）NE能神经元交感神经肾上腺髓质情绪，认知，行为外周效应下丘脑海马第9章应激LCcerebrumbrainstemSpinalcordadrenalkidney1.轴构成：蓝斑为本系统的中枢，上行与边缘系统相连；下行至脊髓侧角，调控交感与肾上腺髓质蓝斑——locusceruleus,LC（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统示意图：第9章应激2.基本效应大脑边缘系统（与紧张焦虑有关）

蓝斑（与室旁核分泌CRH的神经元有直接的突触联系）

交感神经、肾上腺髓质（儿茶酚胺）中枢效应兴奋、警觉、紧张、焦虑第9章应激蓝斑-交感-肾上腺髓质系统的外周效应交感神经兴奋－去甲肾上腺素分泌增加肾上腺髓质兴奋－肾上腺素分泌增加意义：促使机体紧急动员，使机体处于一种唤起状态，有利于应付各种变化。第9章应激蓝斑-交感肾上腺髓质系统的外周效应心能功增强：心率加快，收缩力增强，CO增加血流重分布：外周阻力增加，容量血管血流动员血糖升高：胰岛素分泌受抑，糖原合成减少胰高血糖素分泌增加，糖原分解

能量消耗，血管痉挛，缺血，心律失常供血供能第9章应激（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统(HPA)下丘脑室旁核CRH能神经元1.HPA轴的基本组成杏仁复合体、海马结构、边缘皮层垂体前叶（ACTH分泌增多）

肾上腺皮质（分泌糖皮质激素增多）第9章应激2.HPA轴在应激时的基本效应1.血糖增加促进蛋白质的糖异生，脂肪动员2.抑制一些炎症介质、细胞因子的生成，释放、激活、稳定溶酶体膜，保护细胞3.维持循环系统对AC正常反应的必需素，影响心血管功能，心缩力下降，血压降低，心输出量减少（1）中枢效应HPA轴激活的关键环节CRHACTHGC（2）外周效应GC意义：抵抗有害刺激表现：第9章应激HPA轴在应激时的基本效应外周效应；糖皮质激素（GC）分泌增多是应激最重要的一个反应，对机体抵抗有害刺激起着极为重要的作用。不利持续增高抑制免疫、炎症反应：免疫力下降易感染影响生长发育：生长发育迟缓，行为异常性功能减退等抑制甲状腺激素分泌代谢改变：血脂升高、血糖升高第9章应激表10-1应激的其他内分泌变化

名称

分泌部位变化β-内啡肽腺垂体等升高ADH(加压素)下丘脑（室旁核）升高促性腺激素释放激素下丘脑降低生长素腺垂体急性应激升高，慢性降低催乳素腺垂体升高TRH下丘脑降低TSH垂体前叶降低T4T3甲状腺降低黄体生成素垂体前叶降低胰高血糖素胰岛β

细胞升高胰岛素胰岛β

细胞降低（三）其他第9章应激二、应激的细胞体液反应第9章应激（一）热休克蛋白（heatshockprotein，HSP）帮助新生蛋白质肽链的正确叠折、移位，维持受损蛋白的修复、移除和降解，称分子伴侣。HSP表达增加增强细胞对有害刺激的抵抗能力。概念：在热应激（或其他应激）时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。是一个大家族，有数十种之多，为细胞的结构蛋白，正常状态下不表达，是一组在进化上十分保守的蛋白十分重要维持细胞的生命，对HSP的基本功能：第9章应激HSP的结构HSPCNprotein第9章应激(二)急性期反应蛋白（acutephaseprotein,

AP）急性期反应是在应激原刺激下（如感染早期在IL-1、IL-6和TNFα等促炎性细胞因子的作用下）诱发机体出现快速启动的防御性非特异性反应，这种反应称为急性期反应。概念：在急性反应期中某些蛋白质浓度升高，这些蛋白质称为急性期反应蛋白，属分泌型蛋白1.来源：肝细胞，单核巨噬细胞，成纤维细胞负急性期反应蛋白：在急性期反应时减少的蛋白。如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等。第9章应激急性期反应蛋白成分增加程度C反应蛋白1000倍血清淀粉样A白1000倍α1－酸性糖蛋白2－3倍α1

－抗糜蛋白酶2－3倍结合珠蛋白2－3倍纤维蛋白原2－3倍铜蓝蛋白50％补体成分50％第9章应激2.AP的主要生物学1抑制蛋白酶：α1

－抗糜蛋白酶2清除异物和坏死组织：C反应蛋白3抗感染抗损伤：C反应蛋白、补体成分4结合运输功能：结合珠蛋白、铜蓝蛋白、血红素结合蛋白第9章应激三、应激时机体的功能代谢变化（一）中枢神经系统情绪、感知功能—紧张、专注、焦虑、害怕、愤怒激素分泌增加—CRH多巴胺神经能、5－HT神经能、GABA神经能—

精神反应第9章应激(二)免疫系统应激时神经－内分泌兴奋抑制免疫系统急性反应时：免疫功能增加持续强烈反应：免疫功能抑制自身免疫病白细胞补体C－反应蛋白糖皮质激素儿茶酚胺第9章应激（三）心血管系统基本变化心率加快心收缩力增加心输出量增加血压增加冠脉血流量增加心律失常心功能下降第9章应激（四）消化系统食欲下降、厌食食欲亢进腹泻、便秘，溃疡性结肠炎第9章应激（五）血液系统白细胞、血小板、凝血物质、AT-III

；RBC第9章应激（六）泌尿生殖系统泌尿——

尿量？尿比重？尿钠？生殖——GnRH

或规律紊乱；泌乳、月经改变第9章应激（七）内分泌紊乱2、性腺轴紊乱（泌乳、绝经、性欲）—LH、睪酮、雌激素；性激素抵抗

CRH

1、生长迟缓（心因性株儒）

生长抑素GHGCIGF-1抵抗甲状腺素、T3

第9章应激第三节应激损伤与应激相关疾病应激性疾病：应激起主要致病作用的疾病应激相关性疾病：应激在疾病的发生发展中是一个重要原因和诱因的疾病第9章应激一、全身适应综合征

GeneralAdaptationSyndrome，GAS

劣性应激原持续作用于机体，应激可表现为一个动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。是对应激反应所致的各种各样的机体损害和疾病的总称第9章应激GAS的过程1、警觉期：机体保护防御机制的快速动员期。以交感肾上腺髓质系统兴奋为主，伴有肾上腺皮质激素分泌增多2、抵抗期：抵抗适应阶段肾上腺皮质激素分泌增多代谢率升高，炎症、免疫反应减弱。防御储备能力降低。3、衰竭期应激反应的副效应开始出现，发生疾病甚至死亡；肾上腺皮质激素分泌增多，但受体数目和亲和力降低；应激相关疾病发生，器官功能衰竭，休克。第9章应激二、应激性溃疡概念：病人在遭受各种重伤、重病等应激后，出现胃、十二指肠粘膜急性病变，表现为胃、十二指肠粘膜糜烂、滲血、溃疡、出血、穿孔。机制：1胃、十二指肠粘膜缺血；2胃腔内H+向粘膜内反向弥散；3其他：血流对H+的缓冲减弱，胆汁逆流损害粘膜的屏障功能。第9章应激三、应激与心血管疾病原发性高血压冠心病心律失常高血压、冠心病机制：1．交感－肾上腺髓质激活下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴激活2．糖皮质激素增加血压升高血脂升高，胆固醇增加血管平滑肌对升压因素敏感第9章应激心律失常机制：1交感－肾上腺髓质激活使β－受体兴奋降低心室纤颤阈值2心肌电活动异常3通过α－受体引起冠状动脉收缩痉挛4急期反应出现的血粘度升高、血栓］使心肌缺血、梗死。四、应激与免疫功能障碍五、应激与内分泌功能障碍第9章应激

病变特点

急性溃疡

多发，浅表

愈合快；少数穿孔、出血多为厌食（CRH

），少为贪食（NE、多巴胺、5-HT

）胃肠缺血、胃酸？胃肠痉挛四、应激性溃疡(stressulcer)由应激引起的消化道溃疡第9章应激stressulcer发生机制（1）胃黏膜缺血：基本条件（2）