4、内分泌T2DM病例-以SGLT2i为基础的固定复方制剂助力糖尿病患者赢在起点

以SGLT2i为基础的固定复方制剂助力糖尿病患者赢在起点一、患者基本信息患者信息：性别：女年龄：67患者主诉：发现血糖升高8月现病史：患者8个月前体检时发现血糖升高，无明显口感、多尿、多饮，无体重减轻，当时测空腹静脉血糖大于7mmol/L，未重视及诊治；半月前感口干，查静脉血糖10.83mmol/L，同时查糖化血红蛋白A1c7.9%。既往史：高血压病史1年，最高160/90mmHg，目前口服厄贝沙坦75mgqd治疗，血压控制达标；无烟酒不良嗜好；家族史：母亲患有糖尿病；体格检查BMI：27.3kg/m2血压：130/70mmHg

腰围：88cm体重：70kg实验室检查生化检查：血糖：FPG10.83mmol/L、2h-PPG13.88mmol/L、HbA1c7.9%胰岛功能:C肽0.583nmol/L（0.37-1.47nmol/L）、INS:25.5pmol/L血脂：TC:5.41mmol/L、TG:0.90mmol/L、LDL-C3.66mmol/L肾脏功能：UACR8.4mg/mmol，eGFR65.4ml/min、Crea：67umol/L、UA:569umol/L肝功能：GGT78U/L,余（-）主要诊断2型糖尿病高血压病2级（极高危）高脂血症高尿酸血症肝功能异常蛋白尿治疗思考思考1：尚未确诊心肾疾病，是只考虑降糖，还是兼顾心肾保护？糖尿病是进展性疾病，会从最初的多重危险因素逐渐进展至心肾事件结局Fontes-CarvalhoR,etal.ProtectiveeffectsofSGLT-2inhibitorsacrossthecardiorenalcontinuum:twofacesofthesamecoin.EurJPrevCardiol.2022Jul20;29(9):1352-1360.García-DonaireJA&RuilopeLM.IntJNephrol2011;2011_9757822024ADA指南：糖尿病合并心肾疾病或风险，SGLT2i为口服治疗的一线选择ACR、白蛋白/肌酐比值；ASCVD，动脉粥样硬化性心血管疾病；慢性肾病；DPP-4i，二肽基肽酶-4抑制剂；eGFR，估计肾小球滤过率；GLP-1RA、胰高血糖素样肽-1受体激动剂；心力衰竭；HFpEF，保留射血分数的心力衰竭；HFrEF，射血分数降低的心力衰竭；SGLT2I，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂*HF、CKD和确诊CVD或CVD多重风险因素，使用证实具有CVD获益的GLP-1RA或SGLT2i时，独立于二甲双胍的背景用药达格列净未获批与GLP-1RA联合使用达格列净在中国尚未获得治疗肥胖适应症，体重降低是临床研究的次要终点。ADA.DiabetesCare2024Jan,47(Supplement1):S1-S321对于T2DM合并ASCVD及其危险因素（肥胖、高血压、蛋白尿等）的患者：推荐使用SGLT2i或GLP-1RA对于T2DM合并HF的患者：首选SGLT2i对于T2DM合并CKD的患者：优先选择具有延缓CKD进展效果的SGLT2i目标：降低糖尿病高危患者的心肾风险（不限于CV风险因素管理）*如果有额外的降低心肾风险或降低血糖需求+HF在这一人群证实具有获益的SGLT2i*证实具有CVD获益的SGLT2i证实具有CVD获益的GLP-1RA+ASCVD/合并高危因素任选其一若HbA1c未达标已使用GLP-1RA的患者，可加用具有CVD获益的SGLT2抑制剂；反之亦然使用噻唑烷二酮^优选具有延缓CKD进展为主要终点证据的SGLT2i或eGFR≥20mL/min/1.73m2)#可使用SGLT2i，一旦启用应该持续使用，直至透析或移植证实具有CVD获益的GLP-1RA，若SGLT2i不耐受或存在禁忌或若A1C高于目标，接受SGLT2i治疗的患者，可考虑联合GLP-1RA，反之亦然+多重危险因素+ASCVD各CVOTs中的定义不同，但所有所有纳入人群均确诊CVD（如MI，卒中，任何血管重建手术），可变条件包括：短暂性缺血发作，不稳定性心绞痛，截肢，有或无冠状动脉疾病。虽然定义各不相同，但大多数包括：年龄≥55岁，两个或两个以上额外的危险因素，包括肥胖、高血压、吸烟、血脂异常或蛋白尿+HF确诊HFrEF或HFpEF，当前或之前有HF症状+CKDeGFR＜60mL/min/1.73m2)或蛋白尿（ACR≥3.0mg/mmol（30mg/g））。测量结果可能随时间变化，因此，需要重复测量+CKD(使用最大耐受剂量ACEI/ARB）健康生活方式：糖尿病自我管理、教育和支持(DSMES)；健康的社会决定因素(SDOH)糖尿病患者治疗应根据不同治疗目标采用不同治疗路径:HongT.etal.DiabetesMetabResRev2021;37(4):e3416.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识《国际内分泌代谢杂志》2023，43(05)10.3760/121383-20230725-07036糖尿病治疗由以单纯的血糖控制转向以“心肾结局”为中心的糖尿病综合管理策略，TreattoSuccess的T2DM管理策略，需要在实现心肾获益(TreattoBenefit)，和实现早期血糖达标（TreattoTarget)之间取得平衡TreattoSuccess的T2DM管理策略TreattoBenefit心肾获益TreattoTarget血糖达标糖尿病治疗思考2：单药治疗or联合治疗研究设计：一项纳入2011年1月至2015年12月北京市职工医保数据数据库中790,339名T2DM患者的研究，患者分为3类：OHA单药治疗、OHA联合治疗和胰岛素治疗，旨在描述2011-2015年北京地区T2DM起始治疗模式。1.WangX,etal.Medicine(Baltimore).2019Feb;98(8):e14370.2.MatthewsDR,etal.Lancet.2019Oct26;394(10208):1519-1529.OHA，口服降糖药当前我国大部分T2DM患者采取起始单药阶梯治疗，然而单药阶梯治疗失败比例高达81.2%起始单药阶梯治疗的患者比例较高1单药阶梯治疗失败*比例高达81.2%281.2%传统升阶梯治疗失败比例（n=238）初始二甲双胍单药治疗患者总人数:989*治疗失败定义为连续两次预定就诊时HbA1c≥7.0%研究设计：VERIFY是一项随机、双盲、平行组研究，在34个国家的254个中心进行，研究对象是新诊断的2型糖尿病患者。该研究治疗期为5年，治疗期进一步分为研究1、2和3期。患者按照1:1的比例随机分配到早期联合治疗组和初始二甲双胍单药治疗组。主要疗效终点是从随机化到初始治疗失败的时间。1.SamsonSL,etal.EndocrPract.2023May;29(5):305-340.*12.ASCVD高风险：白蛋白尿或蛋白尿、高血压和左心室肥厚、左心室收缩或舒张功能障碍、踝肱指数<0.9。13.TZD禁用于NYHAIV级心衰患者。14.ASCVD：利拉鲁肽/司美格鲁肽/度拉鲁肽或卒中：司美格鲁肽/度拉鲁肽。15.卡格列净/恩格列净。16.已证实SGLT2i或GLP-1RA获益。A1c，血红蛋白A1c；GLP-1RA，胰高血糖素样肽-1受体激动剂；GIP/GLP-1RA，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体激动剂；SGLT2i，钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；TZD，噻唑烷二酮；SU，磺酰脲类；GLN，格列奈类；DPP-4i，二肽基肽酶-4抑制剂；BRC-QR，溴隐亭快速释放；NAFLD，非酒精性脂肪性肝病；PRAML，普兰林肽；CVD，心血管疾病；COLSVL，考来维仑；BG，血糖；2023AACE：以并发症管理为中心的治疗路径生活方式干预不依赖血糖目标和其他2型糖尿病治疗个体化血糖目标大部分人群血糖目标A1c≤6.5%；如果由于低血糖风险高和/或预期寿命有限，不良事件风险高，血糖目标A1c为7%~8%起始或继续使用二甲双胍如果<3个月时未达到血糖目标，则滴定至最大耐受剂量或增加未使用的药物吡格列酮13或GLP-1RAGLP-1RASGLT2i15或GLP-1RAGLP-1RA或SGLT2i16GLP-1RA14或吡格列酮SGLT2i或GLP-1RA16GLP-1RA14或SGLT2i15ASCVD12或ASCVD高危人群卒中/TIA如果未达到目标：继续以葡萄糖为中心的血糖控制疗法或继续执行添加/强化胰岛素的疗法无药物顺序代表选择顺序A1c＞7.5%启用2种药物，A1c＞9.0%或高于目标＞1.5%启用2-3种药物如果A1c>10%和/或血糖>300mg/dL，伴有症状性高血糖，使用基础胰岛素+/-GLP-1RA转到以葡萄糖为中心的血糖控制疗法心力衰竭13SGLT2i16用于以并发症管理为中心的治疗路径CKD对于T2DM合并ASCVD及其危险因素的患者：推荐使用SGLT2i或GLP-1RA对于T2DM合并心力衰竭的患者：推荐使用SGLT2i对于T2DM合并CKD的患者：推荐使用SGLT2i或GLP-1RA若T2DM患者HbA1c＞7.5%，推荐2种药物联合治疗，若HbA1c＞9.0%或高于目标血糖1.5%以上，推荐2~3种药物联合治疗AACE共识：对于合并心肾风险或心肾疾病的T2DM患者，一线推荐SGLT2i治疗；

对于HbA1c＞7.5%的T2DM患者，推荐启用二联治疗1.2023国家标准化代谢性疾病管理中心（MMC）代谢病管理指南第二版/s/37UzevGe8SetiiLeEhZjFA查询日期：2024.01.04HbA1c，糖化血红蛋白；ASCVD，动脉粥样硬化性心血管疾病；CKD，慢性肾病起始联合生活方式干预后HbA1c仍7.5%，可直接起始二联治疗早期联合治疗可增加降糖作用的持久性，兼顾体重和心肾保护等临床效益糖心肾共管若生活方式干预后血糖不达标,，一线首选二甲双胍或SGLT2i等糖尿病患者若合并心肾风险，SGLT2i为口服药一线选择提高依从性固定复方制剂（FDC）能简化治疗方案，比自由联合HbA1c降幅更显著，依从性更高注：a高危因素：年龄≥55岁，合并肥胖、高血压、吸烟、血脂异常或蛋白尿中的两个或两个以上；bCKD定义：eGFR＜60ml/min/1.73m2或白蛋白尿(ACR≥30mg/g)；c若患者eGFR＜30ml/min/1.73m2，不建议使用SGLT2i及GLP-1RA7.0%≤HbA1c＜7.5%单药治疗：三联治疗：二联治疗：若3个月内未达标若3个月内未达标若3个月内未达标生活方式干预继续或强化胰岛素治疗或HbA1c≥9.0%若血糖控制不达标7.5%≤HbA1c＜9.0%合并ASCVDSGLT2i或GLP-1RA合并心衰SGLT2i合并CKDb首选SGLT2i不耐受可选GLP-1RAc合并高危因素a若血糖仍不达标，行左二联三联等强化降糖若合并心肾风险二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、SGLT2i或GLP-1RA二甲双胍+GLP-1RA、SGLT2i、DPP-4抑制剂、TZD、基础胰岛素、α-糖苷酶抑制剂、磺脲类、格列奈类二甲双胍+上述两种作用机制不同的药物2023MMC：二甲双胍和SGLT2i为一线治疗药物；HbA1c≥7.5%可直接起始联合治疗新共识推荐：建议诊断时HbA1c≥7.5%且合并心血管高危因素，可尽早启动二甲双胍联合SGLT2i治疗或使用SGLT2i/二甲双胍固定复方制剂T2DM，2型糖尿病；SGLT2i，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂；ASCVD，动脉粥样硬化性心血管病；HbA1C：HF；心力衰竭；CKD，慢性肾脏疾病；DKD，糖尿病肾脏病陈莉明,等.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识.国际内分泌与代谢.2023;9适用人群推荐级别证据水平1大多数成人T2DM患者和需要严格控制血糖的T2DM患者，若诊断时HbA1c≥7.5%，可尽早启动二甲双胍联合SGLT2i治疗或使用SGLT2i/二甲双胍FDCⅠA2二甲双胍或SGLT2i单药治疗，3个月仍未达到个体化的血糖控制目标者，可选择两药自由联合治疗或使用SGLT2i/二甲双胍FDCⅠA3其他种类降糖药单药治疗，3个月仍未达到个体化的血糖控制目标者，可以考虑更换降糖方案，推荐SGLT2i/二甲双胍联合治疗或使用SGLT2i/二甲双胍FDC；正在使用SGLT2i和二甲双胍联合方案的患者，可转换为含相同剂量的SGLT2i/二甲双胍FDCⅠA4合并ASCVD或其高危因素的T2DM患者，不论HbA1c是否达标，可优先选择具有ASCVD获益证据的SGLT2i或SGLT2i/二甲双胍FDC；患者已经接受SGLT-2i治疗，如HbA1c不达标且不适合使用其他类别具有明确心血管获益的降糖药物，首选联合二甲双胍ⅠA5合并HF的T2DM患者，不论HbA1c是否达标，可优先选择SGLT2i或SGLT2i/二甲双胍FDC(需注意二甲双胍不适用于急性HF和潜在乳酸酸中毒患者)；患者已经接受SGLT-2i治疗，如HbA1c不达标且不适合使用其他类别具有明确心血管获益的降糖药物,首选联合二甲双胍ⅠA6T2DM合并CKD或DKD患者,不论HbA1c是否达标，可优先选择SGLT2i或SGLT2i/二甲双胍FDC，患者已经接受SGLT-2i治疗，如HbA1c不达标且不适合使用其他类别具有明确肾脏获益的降糖药物，首选联合二甲双胍ⅠA7合并超重或肥胖的T2DM患者,可优先选择SGLT2i或SGLT2i/二甲双胍FDC，在此基础上如有进一步减重和血糖控制的需求，可联合其他具有减重作用的降糖药物或二甲双胍ⅠA通过直接和间接的作用机制，二甲双胍和SGLT2i联合治疗可能会通过对其中几种途径的影响来降低血糖SGLT2i，钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂；GLP-1，胰高血糖素样肽-11.SchwartzSS,etal.DiabetesMetabSyndrObes.2016Mar15;9:71-82.2.DefronzoRA.Diabetes.2009Apr;58(4):773-95.SGLT2i联合二甲双胍，覆盖2型糖尿病基础病理缺陷，直击多重病因

心肾基于安全性数据。达格列净以及达格列净/二甲双胍缓释片在中国尚未获批改善糖尿病患者心血管疾病风险/肾脏疾病风险的适应症以达格列净为代表的SGLT2i联合二甲双胍通过直接和间接的作用机制，协同覆盖多重2型糖尿病基础病理缺陷，起到降低血糖的作用机制互补，协同降糖思考3：自由联合orFDC糖尿病患者用药依从性差亦是造成血糖控制不佳的一大原因中国2型糖尿病用药依从性不佳患者比例176.2%1.李洪超,等.中国药房,2019;30(18)2570-25762.McAdam-MarxC,etal.IntJClinPract.2014Nov;68(11):1309-17.用药依从性与血糖达标密切相关2达到HbA1c＜7%的患者比（%）不依从用药的T2DM患者血糖达标比例仅32.7%研究设计：一项对终点HbA1c水平进行二分类变量和数值变量的单因素分析和多元回归分析研究，利用北京大学中国卫生经济研究中心“中国糖尿病药物经济学研究”课题组的随访数据，以随访终点HbA1c水平作为临床产出指标，用以评价治疗依从性对短期临床产出的影响。*患者在4次随访中（不包括基线随访）均服用同一种口服降糖药物定义为依从性“好”，其余为依从性“差”研究设计：一项观察性研究，纳入477例血糖控制不佳(HbA1c≥7.0%)的2型糖尿病患者，观察治疗6个月时HbA1c<7.0%、体重减轻≥3%的患者比，使用药物依从性报告量表评估患者药物依从性，使用结构方程模型描述依从性、体重减轻和HbA1c达标之间的关系。旨在在血糖控制不佳的2型糖尿病患者中评估减重及依从性对血糖达标的影响。#使用MARS-5依从性量表评估患者自我报告的依从性，如果患者在自我报告五个问题中从未漏服或改变药物剂量，则认为他们用药依从性好国内指南共识表明：FDC可有效提高患者治疗依从性，成为联合治疗的重要选择1.中华医学会糖尿病分会.中国糖尿病杂志.2021;13(4):315-409.2.邹大进等.中华糖尿病杂志.2022;14(12):1380-1386T2DM，2型糖尿病*临床惰性包括血糖控制不佳，平均HbA1c水平高于推荐目标水平；未及时启动或强化治疗（未根据HbA1c水平改变治疗策略）；患者缺乏个体化治疗目标；未根据指南启动或强化治疗以及有指征时未启动或强化治疗。

研究设计：一项全面的系统综述，使用可信的电子书目数据库，包括Medline、Embase和CochraneCentralRegisterofControlledTrials。共纳入了25项符合质量标准的研究，这些研究在2004年至2021年间进行，涉及575,067名诊断为T2DM的患者。旨在探讨临床惰性及其相关因素在T2DM患者治疗中的研究情况。多数国家T2DM患者阶梯治疗时存在临床惰性2FDC降低用药方案的复杂性、减轻用药负担、减少给药频率，可提高患者治疗依从性和满意度，具有较好的成本效益2023《以二甲双胍为基础的固定复方制剂治疗2型糖尿病专家共识》发布1以二甲双胍为基础的FDC覆盖多重高血糖病因简化治疗方案有助于克服临床惰性有助于患者依从性促进合理用药0201050304中国2型糖尿病防治指南(2020年版)依从性影响着糖尿病患者的血糖管理，对糖尿病患者进行病情评估时，降糖方案的治疗依从性是一项重要因素1固定复方制剂(FDC)成为联合治疗的重要选择，有效提高患者治疗依从性，在T2DM管理中发挥重要作用2以二甲双胍为基础的固定复方制剂治疗2型糖尿病专家共识相较于自由联合，FDC治疗的T2DM患者不良临床结局风险更低ChoSJ,etal.DiabetesObesMetab.2022Oct,24(10):2051-2060.一项全国回顾性队列研究，使用韩国的医疗保健数据库(2002-2015)，纳入5143对开始FDC和TPC治疗的2型糖尿病患者，旨在比较FDC和TPC疗法的治疗模式和临床结果，结果显示，FDC治疗与TPC治疗相比，患者的坚持治疗时间明显更长，依从性更高，不良临床结局*风险更低。FDC治疗患者，不良临床结局*风险更低*主要终点定义为全因死亡和因卒中、急性心肌梗死或心力衰竭住院的复合终点FDC，固定剂量复方制剂；HR，风险比；TPC，两药联合治疗结局总体队列人-年事件数发病率粗HR(95%CI)校正HR(95%CI)主要结局TPC69804.4190727.32ReferenceReferenceFDC23928.052722.020.78(0.71-0.86)0.86(0.78-0.95)次要结局死亡TPC73509.1125117.02ReferenceReferenceFDC24825.033013.290.80(0.71-0.90)0.90(0.80-1.02)急性心肌梗死TPC77736.51712.20ReferenceReferenceFDC25725.6582.250.96(0.71-1.30)0.98(0.72-1.32)卒中TPC74791.87199.61ReferenceReferenceFDC25115.81927.640.73(0.63-0.86)0.81(0.69-0.95)心力衰竭TPC77655.02.372.37ReferenceReferenceFDC25751.91.791.790.72(0.52-1.00)0.77(0.55-1.07)回顾性研究的结果不一定能够确切地反映干预或治疗对于治疗结局的影响，相关结果仍需经随机对照试验验证SGLT2i联合二甲双胍固定复方制剂，服药片数更少，有助于提高依从性1.达格列净二甲双胍缓释片说明书(修改日期：2023年10月13日)2.GuillausseauPJ.DiabetesMetab.2003Feb;29(1):79-81.1天1片，1年减少服730片1一天三片二甲双胍IRBID+SGLT2iQD90片/月1095片/年一天一片达格列净二甲双胍缓释片QD30片/月365片/年一年减少服药730片p＜0.05p＜0.01最佳依从性*比例(%)与每日2次、3次相比，每日1次用药患者依从性更好2依从性通过使用标准化问卷的自我报告来评估。依从性分为无遗漏、每月遗漏1~3次、每周遗漏1次、每周遗漏1次以上。*最佳依从性定义为无遗漏。研究设计：一项研究纳入11896例T2DM患者，分析使用1种或2种降糖药物的患者，每日不同服用次数(1次、2次或3次)患者的良好依从性比例2。FDC，固定复方制剂；T2DM，2型糖尿病；TID，每日三次；QD，每日一次SGLT2i起始联合治疗24周时HbA1c降低1.98%，FPG降低3.35mmol/LHbA1c，糖化血红蛋白；FPG，空腹血糖；HenryRR,etal.IntJClinPract.2012May;66(5):446-56.研究设计：一项随机、双盲、三组24周试验的研究，纳入638例18-77岁基线时HbA1c为7.5-12%的T2DM患者，分为达格列净加二甲双胍缓释片、达格列净单药和二甲双胍缓释片单药治疗三组，达格列净剂量为10mg，二甲双胍缓释片滴定至2000mg。主要终点为HbA1c较基线变化，次要终点包括FPG和体重的变化，旨在评价达格列净加二甲双胍缓释片、单独使用达格列净和单独使用二甲双胍缓释片对于患者的影响心肾基于安全性数据。SGLT2i在中国尚未获批改善糖尿病患者心血管疾病风险/肾脏疾病风险的适应症SGLT2i治疗24周时FPG较基线降低3.35mmol/LSGLT2i治疗24周时HbA1c较基线降低1.98%与基线相比治疗24周时HbA1c变化（%）达格列净10mg+二甲双胍缓释片

基线：9.1%(n=202)二甲双胍缓释片+安慰剂

基线：9.03%(n=203)达格列净10mg+安慰剂

基线：9.03%(n=216)P＜0.0001P＜0.0001安慰剂校正后差异-0.54(-0.75,0.33)与基线相比治疗24周时FPG变化（mmol/L）达格列净10mg+二甲双胍缓释片

基线：10.52mmol/L(n=209)二甲双胍缓释片+安慰剂

基线：10.6mmHg(n=207)达格列净10mg+安慰剂

基线：10.96mmol/L(n=216)P＜0.0001P＜0.0001安慰剂校正后差异-1.42(-1.81,1.03)*患者被允许按常规标准治疗血压HenryRR,etal.IntJClinPract.2012May;66(5):446-56.SGLT2i起始联合治疗可改善患者体重及收缩压与基线相比治疗24周时收缩压变化（mmHg）SGLT2i治疗24周时收缩压*降低3.3mmHg与基线相比治疗24周时体重变化（kg）达格列净10mg+二甲双胍缓释片

基线：88.56kg(n=211)二甲双胍缓释片+安慰剂

基线：87.24kg(n=208)SGLT2i治疗24周时体重降低3.3kg达格列净10mg+安慰剂

基线：88.53kg(n=219)P＜0.0001达格列净10mg+二甲双胍缓释片

基线：127.6mmHg(n=182)二甲双胍缓释片+安慰剂

基线：130.6mmHg(n=179)达格列净10mg+安慰剂

基线：127.8mmHg(n=185)研究药物在中国尚未获得治疗肥胖/高血压适应症，体重降低/血压降低是临床研究的次要终点研究设计：一项随机、双盲、三组24周试验的研究，纳入638例18-77岁基线时HbA1c为7.5-12%的T2DM患者，分为达格列净加二甲双胍缓释片、达格列净单药和二甲双胍缓释片单药治疗三组，达格列净剂量为10mg，二甲双胍缓释片滴定至2000mg。主要终点为HbA1c较基线变化，次要终点包括FPG和体重的变化，旨在评价达格列净加二甲双胍缓释片、单独使用达格列净和单独使用二甲双胍缓释片对于患者的影响心肾基于安全性数据。达格列净以及达格列净/二甲双胍缓释片在中国尚未获批改善糖尿病患者心血管疾病风险/肾脏疾病风险的适应症DECLARE研究：在T2DM合并ASCVD或MRF人群中，

在标准治疗基础上加用达格列净降低心血管死亡或心衰住院风险17%WiviottSD,etal.NEnglJMed.2019Jan24;380(4):347-3571000(天)安慰剂806040201440018036054072090010801260累积发生率(%)18036054072090010801260144006541023HR：0.83,95%CI(0.73,0.95)，优效性P=0.005风险患者数安慰剂安达唐®857884858387825981278003788073675362858285178415832282248110797074975445降低心血管死亡或心衰住院的主要复合终点发生率优于安慰剂17%首次发生心血管死亡、心肌梗死或缺血性脑卒中复合终点与安慰剂相当17%P=0.005180360540720900108012601440(天)0144018036054072090010801260安慰剂累积发生率(%)达格列净10864201008060402000HR：0.93,95%CI(0.84,1.03)，优效性P=0.17风险患者数安慰剂安达唐®857884338281812979697805764971375158858284668303816680177873770872375225安达唐®评估心血管事件的结局研究（DECLARE研究）是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在评估安达唐®与安慰剂相比添加到标准治疗后对心血管结局的影响。17160例随机患者中，6974例（40.6％）合并有确诊的心血管疾病，10186例（59.4％）不合并有确诊的心血管疾病。共有8582例患者随机分配至安达唐®10mg组，8578例患者随机分配至安慰剂治疗组，患者中位随访时间为4.2年。主要终点是首次发生心血管死亡、心肌梗死或缺血性脑卒中中风（MACE）复合终点事件的时间，以及首次发生心血管死亡或心衰住院复合终点事件的时间。次要终点是肾脏复合终点和全因死亡率确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病（eASCVD）；心血管疾病的多重风险因素（MRF）达格列净DAPA-CKD研究：达格列净降低慢性肾病患者UACR平均约30%，延缓进入终末期肾病约7年1.HeerspinkHJLetal.NEnglJMed.2020;383:1436-1446.2.PhilMcEwan,etal.ESTIMATINGTHEIMPACTOFDELAYEDDISEASEPROGRESSIONANDCARDIOVASCULAREVENTINCIDENCEASSOCIATEDWITHDAPAGLIFLOZINBASEDONTHERESULTSOFDAPA.PresentedatAMCP2021,Virtualmeeting,12April2021–16April2021研究设计：DAPA-CKD是一项随机、双盲、安慰剂对照试验∼4300名CKD2-4期和尿白蛋白排泄升高的患者将被纳入研究。绝大多数人在入组时将接受肾素-血管紧张素系统抑制剂的最大耐受剂量。评估在ACEi/ARB等标准治疗的基础上，加用达格列净对降低2型糖尿病或非糖尿病