28天癌细胞被清理干净！他终于摆脱了十多年的皮肤怪病

28天，癌细胞被清理干净！他终于摆脱了十多年的皮肤怪病28天，体内的恶性肿瘤细胞，从占据80%的皮肤及50%的血液和骨髓中被完全清除干净......匪夷所思？难以置信？不要怀疑！千真万确！现在就带大家去看看，全球首例细胞免疫疗法，治疗复发难治外周T细胞淋巴瘤的案例，堪称生命奇迹。2019年3月28日，对于大多数人来说，只是一个普通的星期四，然而对于54岁的程先生来说，却是一个坠回深渊的日子。确切地说，或许在这之前，他就从未真正从这个深渊出来过。这一天，程先生再次出现在北京大学深圳医院血液科，而他与这家医院的渊源，早在一年多之前就开始了……时光追溯回2017年11月，程先生因长期出现全身皮肤发红、瘙痒、皮肤脱屑、局部色素沉着，反复高热等症状（有图有真相，高能图在后文呈上），来到了北大深圳医院，经过一系列检查，他被确诊患上了皮肤T细胞淋巴瘤（Sezary综合征）。此前，他已备受这些煎熬长达10多年，期间更是辗转国内多家医院，然而屡屡求诊未果。皮肤T细胞淋巴瘤，是起源于免疫细胞的恶性肿瘤。顾名思义，主要症状就是表现在皮肤上。就像感冒，有人是引起咳嗽、有人是引起鼻塞，皮肤T细胞淋巴瘤也会有不同的表现形式，而蕈样真菌病是皮肤T细胞淋巴瘤中最常见的形式，皮肤红斑、瘙痒脱屑、淋巴结肿大等都是蕈样真菌病最明显的特点。虽然蕈样真菌病很“懒”，发展过程比较缓慢，但可怕的是，多数患者数年内会进展为Sezary（塞萨里）综合征，一旦“进化”成Sezary综合征，病程则会“一路开挂”，2年内存活率不超过20%。不幸的是，程先生正是患上了蕈样真菌病，且来到北大深医时，已经发展为Sezary综合征。它的发病率只有百万分之0.1-0.3，预后极差。更令人绝望的是，患上这病，此前只有两条出路：传统的全身化疗、异基因造血干细胞移植。全身系统性化疗：治标不治本，只能获得短暂性的缓解。异基因造血干细胞移植：可不是像去药房买个药这么简单，接受移植得满足两个条件——①患者状态要良好，要在病情有所缓解的状态下；②要有合适供者，才能顺利进行，而且移植手术也有很大风险。程先生没有放弃，他一直在与病魔斗争，在北大深圳医院医生的指导下接受了全身系统性化疗，坚持服用药物，期间病情得到了不同程度的缓解。然而好景不长，今年3月份，程先生再次出现间断发热及严重的皮肤不适，无奈之下又一次回到北大深圳医院。这一次，检查结果显示外周血和骨髓中均有大量的肿瘤细胞。简而言之，危险指数已达5颗星。病情即将进入快速发展期，程先生危在旦夕。“传统化疗已经无法控制病情了，目前异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈的手段。但程先生病情一直反复，先前已接受多线治疗方案均难以获得缓解，还伴有严重的高血压糖尿病，这身体状况是不适宜接受移植手术的，再加上要等到合适的供者来源，已经很难了。——北大深圳医院血液内科主任医师张红宇眼看治疗已经陷入僵局……当时，北大深医血液科张红宇主任团队正在开展一项新的免疫细胞治疗的临床试验——靶向CD4嵌合抗原受体T细胞（CARCD4T细胞）治疗CD4阳性外周T细胞淋巴瘤。经过与医生的反复沟通，并经医院严格规范的伦理审查、追踪和评估，程先生决定参加临床试验。在一系列检查与准备后，2019年4月22日上午，一份承载着生命之托的CAR-T细胞缓缓输入了程先生体内。输注后，尽管经历了近3周的反复发热，但是期间没有合并严重的并发症，而且皮肤瘙痒等症状都在明显好转。更让人惊喜的是：在CAR-T细胞输注1个多月后，程先生不仅体温恢复正常，皮肤状况明显好转，曾经脱屑的皮肤也奇迹般地长出了新鲜的皮肤组织。后来，经多次复查结果显示，程先生的外周血和骨髓均未检测到肿瘤细胞！特别是全身多处皮肤病理活检也没有发现肿瘤细胞了。目前程先生己停用所有药物，并顺利出院。CAR-T细胞治疗是将患者自身的T淋巴细胞采集分离后，在体外利用相关技术，对T细胞进行改造，经改造的T淋巴细胞回输患者体内后，可以特异精准地识别肿瘤细胞，并进行自我扩增，对肿瘤进行精准杀伤。以程先生为例，他体内有：部分正常的免疫细胞和已经发生癌变的免疫细胞。一般按照正常剧情发展：免疫细胞追杀并KO癌变细胞，然后就圆满大结局了。但问题的关键在于：程先生体内的免疫细胞已经癌变，而且癌变的细胞很狡猾，它会隐藏和伪装，戴上面具。比如：正常免疫细胞是一把钥匙，癌变细胞就相当于一把锁。啥形状的钥匙就开啥形状的锁，但这把锁狡猾得很，不仅会躲，还会伪装，变成方的、五角的、六角的，戴上“面具”后就这样顺利逃过正常免疫细胞这把钥匙的法眼。这也是之前为啥程先生这种病这么难治的原因。Step1：把患者体内正常免疫细胞提取出来Step2：探查清楚癌细胞这把锁伪装成什么形状Step3：把提取出的正常细胞改造成CAR-T细胞，即：锁孔伪装成方的，就改造成方的Step4：把改造后的“人造肿瘤基因杀手”重新放回患者体内Step5：顺利找到伪装的肿瘤细胞，锁定目标，开锁！KO！近3年来，北大深医血液科张红宇主任团队和归气丹生物医药（中山）有限公司一直在探索新一代的超级CAR-T细胞免疫疗法，以实现新的治疗突破，即“找到专门能KO肿瘤细胞的那把钥匙”。“近年来CAR-T细胞疗法在针对难治B细胞淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤的治疗上已经有相当多的成熟经验。然而，在外周T细胞淋巴瘤的治疗上，国际上仍在探索，目前可查的文献中并无成功病例记载。这个病例的技术难度在于从病变的免疫细胞中提取健康的免疫细胞并制备成有靶向杀伤的嵌合抗原受体T细胞，重新并持续激