骨质疏松症进展课件

骨质疏松症进展(备用)骨质疏松症研究的若干进展

骨质疏松症进展(备用)定义

低骨量：<-1~-2.5SDPBM

骨质疏松：<-2.5SDPBM

严重骨质疏松：OP+骨折特征：BMD↓、微结构紊乱、破坏、 骨质量↓、易骨折骨质疏松症进展(备用)基本概念

定义PMOP发病机制

骨代谢概念

骨密度与骨质量

遗传背景OP与PBM

环境因素

诊断程序

内分泌因素

发展方向与展望

骨代谢标志物骨质疏松症进展(备用)骨代谢概念（一）代谢性骨病体质性骨病先天或后天性骨病变先天性骨病变病变以骨重建异常为主病变以骨构塑异常为主骨畸形不明显骨畸形明显代谢紊乱明显代谢紊乱不明显例：OP例：粘多糖病骨质疏松症进展(备用)骨代谢概念（二）

未成熟骨骨构塑（bonemodeling）骨重建（boneremodeling）本质

骨生长和代谢过程

骨代谢过程骨骼

所有骨骼部位和时间

不同部位，不同时间

同一部位

主要发生于骨内膜和骨外膜

发生于所有骨膜表面方向性

单方向

无循环性

无

有骨形成/骨吸收偶联

无

有骨形态大小和长度

改变

不改变主要特点①骨形成和骨吸收不在同一部位进行②无先后顺序、无循环性③骨成熟后停止①骨形成和骨吸收在同一部位进行②有先后顺序及循环时间③骨成熟后仍继续，终生进行骨质疏松症进展(备用)骨代谢概念（三）

（骨重建分型）

%Ⅰ平滑/-80480Ⅱ浅凹陷前破骨细胞-16Ⅲ空穴破骨细胞-636Ⅳ类骨质活跃成骨细胞+530Ⅴ类骨质不活跃成骨细胞+636表面骨细胞矿化前沿持续时间(天)Ⅵ类骨质/-212注：以上各期的时间有重叠，休止期未计入重建周期内。骨质疏松症进展(备用)骨代谢概念（四）

（骨重建偶联）TGF-β骨原细胞成内细胞单核细胞GM-CSFTNF-αIL-1骨形成前破骨细胞M-CSF成熟破骨细胞骨吸收TCG-β胶原片断（纤维连接素）成骨细胞前体细胞骨质疏松症进展(备用)骨代谢概念（五）

（破骨细胞凋亡的调节）因素对破骨细胞凋亡的作用体外体内激素

PTH（-）？1,25-(OH)2D3（-）？CT/？糖皮质激素（+）？E2（+）（+）睾酮（+）（+）细胞因子

M-CSF（-）？IL-1（-）？TNFα（-）？IL-6（-）？TGF-β（+）（+）药物

二膦酸盐（++）（++）他莫昔芬（Tamoxifen）（+）？RGD肽（+）？骨质疏松症进展(备用)OP的遗传背景受体基因细胞因子/生长因子基因VDRIGF-βERIL-6CTRLL1–RACaRPTHβ3-RIGF-1GRIα1胶原BGP其他:APOE,HLA标志物,11q1p36,2p23-24,4q32-34骨质疏松症进展(备用)OP的环境因素

地域:寒带>温带>热带地理:地面>地下>太空(0.5%/mo)

光照时间:夏>冬工种:体力>脑力运动方式:过重过久>中等长期体型:胖>瘦 矮>高骨质疏松症进展(备用)内分泌因素（循环激素）GH/IGF-1：线性生长↑ 抑制骨吸收

PTH/PTHrP：成骨>破骨（小） 破骨>成骨（小）

CT/catacalcin：抑制OC骨质疏松症进展(备用)TH：骨成熟↑（GH、INS允许）E2/T：抑制OC1,25(OH)2D3：与小量PTH类似 激活骨重建皮质醇：骨吸收↑，肠钙吸收↓， 骨形成↓，OPG/OPGL↓骨质疏松症进展(备用)内分泌因素(细胞因子)（一）IL-1α IL-1βINFα TNFβIL-6 IL-4GM-CSFLIF PGTGF EGFIGF BMPFGF PDFG骨质疏松症进展(备用)内分泌因素(OPG/RANK/RANKL)骨质疏松症进展(备用)骨代谢标志物

骨形成骨吸收1.碱性磷酸酶总量及同工酶（骨源性ALP）1.抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)2.骨钙素2.γ-羧基谷氨酸(γ-carboxyglutamicacid,GLA)3.Ⅰ型前胶原羧基端前肽(前肽原肽,PCP)3.Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(typeⅠcollagencross-linkedC-telopeptide,ICTP,CTX)4.骨连接蛋白(osteonectin)4.尿羟脯氨酸(HOP)骨质疏松症进展(备用)5.骨特异性唾液酸蛋白(bonespecificsialoproteins,BSP)5.羟赖氨酸糖苷(HOLG)6.骨蛋白聚酶(boneproteoglycans,BPG)6.胶原吡啶啉(Pyr)及脱氧胶原吡啶啉(D-Pyr)7.骨基质γ-羧基谷氨酸蛋白7.Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(typeⅠcollgencross-linkedN-telopeptide,NTX)8.Α2-HS糖蛋白(α2-HSglycoprotein,α2-HS-GP8.尿钙/肌酐比值9.骨特异性磷蛋白(bonespecificphosphoprotein)骨质疏松症进展(备用)PMOP发病机制破骨细胞对IL-1敏感性↑成骨细胞IL-1、IL-6、TNFα↑TGFβ、OPG↓成骨细胞中某些细胞因子分泌破骨细胞生成增多破骨细胞数量↑破骨细胞寿命↑IL-1、IL-1ra↓IL-1Ⅱ型受体(假受体)↓IL-1信号传递↑破骨细胞活性↑(E的直接作用)E缺乏骨吸收↑骨质疏松骨质疏松症进展(备用)骨密度与骨质量骨密度（BMD）：骨矿量的多少 与骨折阀值间接相关骨质量：与骨折阀值直接相关

BMD

抗压、抗牵拉、抗扭能力

PBM时，质量最好骨质疏松症进展(备用)诊断程序（一）

（骨量减少或骨质疏松的诊断程序）骨量减少高危人群BMC（或BMD）测量减低

初筛试验定期追踪观察异常血PTH、VD进入低钙血症或高钙血症诊断程序正常异常

原发性骨量减少

继发性骨量减少BMC(或BMD)正常骨质疏松症进展(备用)诊断程序（二）

（原发性OP的分型）

Ⅰ型（绝经后）Ⅱ型（老年性）年龄50～65岁70岁以上女∶男＞６∶１＞２∶１骨丢失小梁骨为主小梁骨和皮质骨骨丢失速率加速性匀速性主要病因雌激素缺乏＋衰老衰老骨折部位脊椎骨为主脊椎骨和髋部甲状旁腺功能受抑制被刺激肠钙吸收降低降低1,25-(OH)2D3生成继发性减少原发性减少雌激素治疗反应早期用雌激素治疗有效疗效较差骨质疏松症进展(备用)诊断程序（三）

（BMC测量方法的比较）可测部位相对灵敏度精密度(CV%)准确度(CV%)测量时间(分)照射量（mSv）优据点普通X线照片全身///短胸椎侧位(500~1100)腰椎侧位(1300~2700)简便、价廉、误差大X线片光密度测量手部/1~25短<5简便、价廉、可测部位受限制SPA/SXA尽、桡骨1×2~351510准确、可测部位多、昂贵DPA脊柱2×2~44~1020~405同上股骨2×3~52~1110~153较SPA优越，不能测量深部骨骼骨质疏松症进展(备用)SPA-R尺、桡骨、跟骨2×11~210~205~10同DPA，可测量全身骨骼，昂贵DEXA腰椎PA非扇形束2×11~1051~2.5同上腰椎PA扇形束2×1~61~100510~60同上腰椎侧位2×18~1053同上股骨近端2×1631~6同上桡骨2×513同上全身2×1333同上，更准确，昂贵骨质疏松症进展(备用)QCT

单能QCT任意或全身3~4×1.5~45~151050~300同上，准确，昂贵

双能QCT任意或全身3~4×4~63~610150~1000同上，可分析骨结构PQCT桡骨、松质骨3~4×1~22~821同上桡骨全骨3~4×1~22~821同上QMR全身骨骼3~4×2~44~610100~300准确，无福射，可测量骨脆性QUS跟骨、指骨、胫骨3~4×2~45~810无同上，不能测量深部骨骼跟骨SOS3~4×0.3~1.2/10无同上骨跟BUA3~4×1.3~3.8/10无骨质疏松症进展(备用)诊断程序（四）

（骨代谢转换率）

骨形成指标（血清）ALP↑→→BGP↑→PICP↑↓，→骨吸收指标血浆TRAP↑↓，→尿Pyr/Cr↑→HOP/Cr→高转换型低转换型Ca/Cr↑→骨质疏松症进展(备用)发展方向（一）

（临床诊断）

骨超声

QMRQCTμCT骨质疏松症进展(备用)发展方向（二）

（实验研究）

corticalwidth

代表小梁骨细微结构的静态参数

结节数目

单位%

简称中文名称骨表面积

英文名称基本测量指标trabecularbonevolumebonesurfaceerodedsurfaceosteoidsurfacemineralizedsurfacewallthicknessosteoidthicknessmineralappositionrate表示骨总量的静态参数calcellousbonevolumetotalbonevolume全部骨体积wallthicknesstrabecularthickness

trabecularseparationTb.Sptrabecularnumbernodesterminimm3%mm2%

m

m

m/d%

m

m

m

mmmstarvolumeTV/BVES/BSOS/BSOS/BSMS/BSW.ThO.ThMARCn-Bv/TVBv/TtCVCtWiW.ThTb.ThTb.NN.NdN.TmSV小梁骨体积侵蚀表面积类骨质表面积矿化表面积壁厚类骨质厚度矿物质沉积率小梁骨体积骨皮质宽度壁厚骨小梁厚度骨小梁分离度骨小梁数目终端数目点状体积骨形态计量参数骨质疏松症进展(备用)

英文名称简称中文名称单位骨形成参数osteoidvolumeOV/BV类骨质体积%

osteoidsurfaceOS/BS类骨质表面积%

mineralizingsurfaceMS/BS矿化表面积%

boneformationrateCn-BFR/BS骨形成率

m3/m2/d

adjustedappositionrateAj.AR校正沉积率

m/d

formationperiodFP形成周期d

mineralizationlagtimeMlt矿化延迟时间d

骨吸收参数

erodedsurfaceES/BS侵蚀表面积%

osteoclastnumberN.OC/BS破骨细胞数目

erosiondepthE.De侵蚀厚度

m

在基本结构单位水平所测得参数

wallthicknessW.Tb壁厚度

m

resorptiondepthRsDe吸收深度

m

ActivationfrequencyAF活化频率d续上骨质疏松症进展(备用)BMD测量的缺点

设备昂贵，难以普及

BMD变化明显晚于骨形态计量和骨生化标志物观察抗OP药物疗效，要6月~1年以上以PBM为诊断标准，个体差异大不能反映骨基质变化和生物质量解决途径：QCT、μCT、QMR

有限之分析骨质疏松症进展(备用)重新建立OP的诊断指标

现用指标拟建指标1.BMD++2.经典生化指标

血尿Ca2+,P3-+－ALP+B-ALPBGP++

TRAP、pyr/D-Pyr、NTX(CTX)+选最佳者3.新的生化指标－OPG/MMP/TIMP4.骨形态计量－+5.骨生物力学－+骨质疏松症进展(备用)抗OP新药研制

寻找促进OB活性的药物

ADFR疗法

A:activation;D:depressF:freeR:repeat

提高个体PBM

牛奶、运动、紫外线等骨质疏松症进展(备用)OP的CNT治疗防治现状：

E2：效果肯定，一致列为一线用线 副作用大(内膜癌、乳腺癌、阴道流血等)

其他药物：为辅助性、昂贵、副作用多

骨质疏松症进展(备用)17β-E2的疗效：

提高生活质量；消除绝经症状 增加BMD；预防骨折 抗心脑血管病（调脂、抗氧化） 有助于预防老年性痴呆骨质疏松症进展(备用)提高疗效、减少副作用方