药物临床试验GCP

AJGCP药物临床试验：指以人体（患者或健康受试者）为对象的试验，意在发现或验证某种试验药物的临床医学、药理学以及其他药效学作用、不良反应，或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性的系统性试验。GCP（药物临床试验管理部规范）：药物临床试验全过程的质量标准，包括方案设计、组织实施、监察、稽查、记录、分析、总结和报告。生物等效性（BE）：在相似的试验条件下单词或多次给予相同剂量的试验药物后，受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比试剂的差异在可接受范围内。研究者：实施临床试验，并对临床试验质量及受试者权益和安全负责的试验现场负责人。受试者：指参加一项临床试验，并作为试验用药品的接受者，包括患者、健康受试者。受试者权益知情权，隐私权，自愿参加和随时退出权，及时治疗权，补偿与赔偿权弱势受试者：维护自身意愿和权利的能力不足或者丧失的受试者，其自愿参加临床试验的意愿，有可能被试验的预期获益或者拒绝参加可能被报复而受到不正当影响。知情同意：受试者被告知可影响其做出参加临床试验决定的各方面情况后，确认同意自愿参加临床试验的过程。该过程应当以书面的、签署姓名和日期的知情同意书作为文件证明。伦理委员会：由医学、药学及其他背景人员组成的委员会，其职责是通过独立地审查、同意、跟踪审查试验方案及相关文件、获得和记录受试者知情同意书所用的方法和材料等，确保受试者的权益、安全受到保护。公正见证人：与临床试验无关，不受临床试验相关人员不公影响的个人，在受试者或者其监护人无阅读能力时，作为公正的见证人，阅读知情同意书和其他书面资料，并见证知情同意。不良事件（AE）：受试者接受试验用药后出现的所有不良医学事件，可以表现为症状体征、疾病或者实验室检查异常，但不一定与试验用药有因果关系。严重不良事件（SAE）：受试者接受试验用药后出现死亡、危机生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件。可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）：临床表现的性质和严重程度超出了试验药物研究者手册、已上市药品的说明书或者产品特性摘要等已有资料信息的可疑并且非预期的严重不良反应。受试者鉴认代码：临床试验中分配给受试者以辨认其身份的唯一代码。研究者在报告受试者出现的不良事件和其他与试验有关的数据时，用该代码代替受试者姓名以保护其隐私。核证副本：经过审核验证，确认与原件的内容和结构等均相同的复制件，该复制件是经审核人签署姓名和日期，或者是由已验证过的系统直接生成，可以以纸质或者电子等形式的载体存在。设盲：临床试验中使一方或者多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲一般指受试者不知道，双盲一般指受试者、研究者、监查员以及数据分析人员均不知道治疗分配。最大推荐起始剂量MRSD：在临床试验中推荐使用的最大起始剂量。在成人健康志愿者的临床试验中，MRSD被预测不会产生毒性反应。未见明显毒性反应剂量NOAEL：与对照组相比，在某受试动物种属中不会产生明显毒性反应的最高剂量。确定NOAEL时应当考虑有生物学意义的毒性反应（即使没有统计学意义）最大反应剂量NOEL：在某受试动物中不会产生任何反应的剂量。最小毒性反应剂量LOAEL：在某受试动物物种中产生毒性反应最快的剂量。最大耐受量MTD：毒性试验中未产生不可接受毒性最高的剂量。药理学活性剂量PAD：在受试动物中能产生预期的药理作用的最低剂量。人体等效剂量HED：能预期在人体试验中得到与动物试验相同程度的反应的剂量。体表面积转换技术：根据不同的体表面积，该系数将动物剂量转换为人等效剂量；体表面积-转换系数是受试种属的体表面积与人体平均体表面积之比。安全系数SF：将HED除以该系数以得到一个更安全的MRSD。临床研究协调员CRC：是指经主要研究者（PI）授权在临床试验中协助研究者进行非医学判断的相关事务性工作，是临床试验的参与者和协调者。申办者sponsor：指负责临床试验的发起、管理和提供临床试验经费的个人、组织或者机构。临床试验方案：指说明临床试验目的、设计、方法学、统计学考虑和组织实施的文件。试验方案通常还应当包括临床试验的背景和理论基础，该内容也可以在其他参考文件中给出。试验方案包括方案及其修订版病例报告表CRF：指按照试验方案要求设计，向申办者报告的记录受试者相关信息的纸质或者电子文件。标准操作流程SOP：指为保证某项特定操作的一致性而制订的详细的书面要求。疗效指标：反映药物作用于受试者所表现出的有效性的主要观测与评价工具。临床试验机构：指具备相应条件，按照《药物临床试验管理规范》（GCP）和药物临床试验相关技术指导原则等要求，开展药物临床试验的机构。药物临床试验定义及分期定义：指以人体（患者或健康受试者）为对象的试验，意在发现或验证某种试验药物的临床医学、药理学以及其他药效学作用、不良反应，或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性的系统性试验。分期：l期：了解药物的安全剂量，在人体所能够承受之最高剂量ll期：探索药物的疗效和安全性lll期：证实药物疗效及安全性，为上市提供依据lV期：监测该药物是否有先前几个阶段没发现的副作用或是不良反应。生物等效性试验GCP（药物临床试验管理部规范）定义及目的定义：药物临床试验全过程的质量标准，包括方案设计、组织实施、监察、稽查、记录、分析、总结和报告。目的：为保证药物临床试验过程规范，数据和结果的科学、真实、可靠，保护受试者的权益和安全。药物临床试验的目的及意义目的：1.评价新药的临床应用价值（安全性及有效性）2.确定新药的适应症及使用方法意义：1.评价新药（器械/诊断试剂）的临床应用价值（安全性及有效性），为上市提供依据2.为医生和患者正确、合理使用新药提供信息3.为企业制定新药及市场开发决策提供依据4.用科学的方法和标准研究评价疾病诊断、治疗等效果，使临床医学不断发展和进步5.药物经济学评价。公认的伦理准则科学性原则伦理性原则涉及人的生物医学研究必须研究《赫尔辛基宣言》应遵循医学伦理学和生命伦理学的“尊重”“有利、无伤”“公正”等共同原则。伦理的核心：尊重患者或受试者的自主决定权伦理学原则受试者利益第一原则知情同意有利无伤原则弱势群体保护原则合理应用双盲法和安慰剂独立的伦理审评伦理委员会多学科背景，至少7人，独立于研究单位之外人员，性别均衡，独立顾问，委员超半数，≥7人执行回避制度。伦理委员会的职责与权力职责：保护受试者合法权益，维护受试者尊严，促进生物医学研究规范开展；对本机构开展涉及人的生物医学研究项目进伦理审查，包括初始审查、跟踪审查和复审等；在本机构组织开展相关伦理审查培训。权力：伦理委员会有权批准/不批准一项临床研究，对批准的临床研究进行跟踪审查，终止或暂停已经批准的临床研究。审查的类别初始审查，跟踪审查，复审。（修正案审查，年度/定期审查，安全性审查，偏离方案审查，终止/暂停研究审查，研究完成审查）审查流程审查申请，受理，处理，审查，传达决定，文件存档临床试验设计类型对照试验设计随机试验设计盲法试验设计多中心临床研究的特点是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。可在较短时间内入选较多受试者入选病例范围广积极合作，取长补短临床试验设计需要考虑的问题方案标题，试验登记信息，方案版本，研究背景和原理，受试者的选择，研究药物，样本量估算，主要疗效指标的选择知情同意的定义和执行要点定义：指受试者被告知可影响其做出参加临床试验决定的各方面情况后，确认同意自愿参加临床试验的过程。该过程应当以书面的、签署姓名和日期的知情同意书作为文件证明。试验启动流程和内容预约启动时间，研究团队确定，物资/经费/药物准备，召开启动培训会，方案执行疗效指标的定义及分类定义反映药物作用于受试者所表现出的有效性的主要观测与评价工具。分类主管指标：问卷法，量表法。客观指标：生命体征，病理，检验，影像等指标。申办者sponsor定义及职责指负责临床试验的发起、管理和提供临床试验经费的个人、组织或者机构。1.供应临床试验所需要的文件、药品、物资等，对临床试验实施情况进行检查2.准备试验资料3.得到监督管理部门和伦理委员会批准4.选择研究者并签署试验合同5.制订试验方案及获批准6.提供研究者手册7.准备和提供试验用药8.保存随机代码9.对试验的监查10.质量控制和保证11.不良事件的处理和报告12.试验的中止13.总结报告14.经济补偿和保险15.监督研究者16.试验资料的保存什么是临床试验数据？数据从哪来？源数据：指临床试验中的原始记录获其复印件（核证副本）上记载的所有信息，包括临床发现、观测结果以及用于重建和评价临床试验所需要的其他相关活动记录。来源：临床试验中产生的原始文件和记录，如住院/门诊病例、护理记录、影像/超声报告、实验室检查、用药记录等。标准操作流程SOP定义、制订