医学教材 常用抗菌药物的药理学特点及注意事项

常用抗菌药物的药理学特点及注意事项静配中心吴云侠王平各类常用抗菌药物个论浓度依赖性抗菌药物作用特点时间依赖性抗菌药物作用特点常用抗菌药物的分类基本概念一、基本概念一.基本概念1.抗菌药物：由生物包括微生物（如细菌等）、植物和动物在内，在其生命活动中所产生的低微浓度下有选择性的抑制或影响他种生物功能的有机物质及由人工半合成，全合成的一类化学药物的总称2.抗

生

素：

某些微生物在代谢过程中产生的，在低浓度下具有抑制或杀灭其他病原微生物作用的化学物质一.基本概念3、抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围4、抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力5、抑菌剂：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物6、杀菌剂：凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂7、最低抑菌浓度：能抑制培养基内细菌生长的最低浓度8、最低杀菌浓度：能杀灭培养基内细菌的最低浓度一.基本概念9、抗生素后效应（PAE）：抗生素发挥作用以后，其血药浓度降至最低抑菌浓度以下或被消除以后对病原微生物的抑制作用仍然持续一段时间。10、首次接触效应（FEE）：指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触时不再出现该强大效应，或连续与细菌接触后抗菌效应不再明显增强，需要间隔相当时间以后，才会再起作用。二、常用抗菌药物分类二.常用抗菌药物的分类1、按化学结构分类β-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类大环内酯类：阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素林可酰胺类：克林霉素、林可霉素等多肽类：万古霉素，去甲万古霉素，替考拉宁氨基糖甙类：庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星喹诺酮类：诺氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等四环素类：四环素、多西环素、米诺环素氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素硝基咪唑类：甲硝唑、奥硝唑等其他类：多肽类、磺胺类等二.常用抗菌药物的分类2、按抗菌作用机理分类抑制细菌细胞壁的合成：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素等抑制蛋白质的合成：四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类等影响核酸和叶酸代谢：喹诺酮类、磺胺类等改变胞质膜的通透性：多肽类二.常用抗菌药物的分类3、按作用性质分类效杀菌剂（能迅速杀灭繁殖期细菌）

——青霉素类、头孢菌素类、万古霉素缓效杀菌剂（主要杀灭静止期细菌）

——多粘菌素、氨基糖甙类、利福霉素类速效抑菌剂（主要抑制细菌生长）

——四环素类、氯霉素、红霉素、林可霉素二.常用抗菌药物的分类4、按药效学作用方式分类：时间依赖性抗菌药浓度依赖性抗菌药三、时间依赖性抗菌药物作用特点三.时间依赖性抗菌药物作用特点1、定义：

抗菌作用与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗菌活性越强，与血浆峰浓度关系相对较小，要求药物维持一定的血药浓度，适宜的给药时间间隔才可保持疗效，且无首剂接触作用2、分类：β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳青酶烯类)，克林霉素和大环内酯类、四环素、链霉素、万古霉素等三.时间依赖性抗菌药物作用特点3、作用特点（1）无首次接触效应（2）持续后效应-无或轻、中度（3）在药物浓度达到MIC的4-5倍时杀菌率即处于饱和（4）杀菌范围主要依赖于接触时间，关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度，因此不提倡增加给药剂量和给药频次三.时间依赖性抗菌药物作用特点4、给药方案一日剂量分为2-4次给药可充分发挥疗效四、浓度依赖性抗菌药物作用特点四.浓度依赖性抗菌药物作用特点1、定义：抗菌活性与浓度密切相关，浓度越高，抗菌活性越强，且具有首剂接触作用和较长的抗生素后效应，杀菌作用取决于血浆峰浓度，与作用时间关系不大2、分类：

氨基糖苷类，喹诺酮类，甲硝唑等四.浓度依赖性抗菌药物作用特点3、作用特点（1）有首次接触效应（2）持续后效应-较长（3）投药目标为达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大（4）临床疗效的关键是提高药物浓度，给药的关键是剂量四.浓度依赖性抗菌药物作用特点4、给药方案每日一次问题：甲硝唑既然属于浓度依赖性抗生素，为啥说明书中写道“每6-8小时静滴一次”?1.甲硝唑蛋白结合率低：2.甲硝唑PAE相对于其他浓度依赖性抗菌药物来说时间较短；3.甲硝唑不良反应的发生率较高（达15~30%），不可能一次剂量过大。五、各类常用抗菌药物个论五.各类常用抗菌药物个论1、－内酰胺类

作用机制：作用于青霉素结合蛋白，表现为抑制转肽酶的转肽作用，阻碍了交叉联接，从而导致细菌细胞壁缺损，使菌体失去渗透屏障，膨胀裂解；同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。五.各类常用抗菌药物个论1、－内酰胺类

(1)青霉素类作用特点：属繁殖期杀菌剂，显效强而快水溶性好，组织分布广，在大多数组织器官和体液中可达有效浓度毒性低对敏感菌疗效肯定，但抗菌谱窄（G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体）五.各类常用抗菌药物个论1、－内酰胺类

(1)青霉素类不良反应：过敏反应：过敏性休克最为严重局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结；青霉素脑病：大剂量静脉注射可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。赫氏反应五.各类常用抗菌药物个论1、－内酰胺类

(1)青霉素类注意事项：青霉素类属繁殖期杀菌剂、时间依赖性抗生素，每日剂量以分次给药为宜；大剂量静脉给药时，速度不宜过快，以免使药物在脑脊液中浓度过高而引起“青霉素脑病”；一般避免与大环内酯类、四环素类和氯霉素等快速抑菌剂同时使用，以防产生拮抗，必须联用时应交叉给药。五.各类常用抗菌药物个论1、－内酰胺类

(2)头孢菌素类作用特点：头孢菌素类属繁殖期杀菌剂，常用于严重感染毒性低微，可安全的用于小儿、老人、孕妇和哺乳期妇女抗菌谱广，对各专科常见致病菌的覆盖率高不少品种耐酸，可供口服对多种－内酰胺酶稳定，耐酶引起过敏反应特别是过敏休克的发生率明显低于青霉素类五.各类常用抗菌药物个论1、－内酰胺类

(2)头孢菌素类作用特点：头孢菌素的抗菌谱均比较广，但各代头孢的侧重点不同。根据头孢菌素的抗菌谱、抗菌强度、对‐内酰胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。五.各类常用抗菌药物个论1、－内酰胺类

(2)头孢菌素类不良反应：常见者为过敏反应，偶见过敏性休克静脉给药可发生静脉炎第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性第三、四代头孢菌素偶见二重感染头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血酶原血症或血小板减少五.各类常用抗菌药物个论1、－内酰胺类

(3)其他头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦①抗需氧菌作用与头孢菌素类似；②对厌氧菌作用强；③适用于需氧、厌氧的混合感染，如盆腔、腹腔、妇科感染。碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南①抗菌谱最广，抗菌作用最强；②对嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱假单胞菌（伯克霍尔德）作用差。单环酰胺类：氨曲南对G-菌包括绿脓有强效，对G+菌、厌氧菌无效。五.各类常用抗菌药物个论2、氨基糖苷类

(1)分类天然来源链霉素（streptomycin）、庆大霉素（gentamicin）

妥布霉素(tobramycin)、卡那霉素(kanamycin)半合成品阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin)（2）作用机制：影响蛋白质合成的全过程五.各类常用抗菌药物个论2、氨基糖苷类

(3)作用特点属静止期杀菌药，杀菌完全抗菌谱广，对包括铜绿假单胞菌在内的各种革兰氏阴性杆菌和包括耐甲氧西林葡萄球菌在内的革兰氏阳性菌均有良好的抗菌活性，但对革兰氏阴性杆菌的作用更为突出属浓度依赖性抗生素，具抗生素后效应，故一般每日只需给药一次不需做皮试，使用方便五.各类常用抗菌药物个论2、氨基糖苷类

(4)不良反应耳毒性前庭功能损害、耳蜗神经损害链霉素以前庭功能损害为主；卡那霉素、阿米卡星主要为耳蜗神经损害；庆大霉素、妥布霉素二方面均有损坏。肾毒性

蛋白尿、管形尿、血尿，严重时无尿、氮质血症和肾衰卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素五.各类常用抗菌药物个论2、氨基糖苷类

(4)不良反应神经肌肉阻断作用

与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。过敏反应五.各类常用抗菌药物个论2、氨基糖苷类

(5)注意事项这是一类毒性较强的药物，不能作为轻、中度感染和门诊一线用药与每日多次给药相比，长间歇给药可以缩短疗程，增强抗菌活性，降低耳毒性和肾脏毒性，减少耐药菌株的产生疗程不宜超过2周，有条件的应检测血药浓度尽量避免与加重毒性的药物联用，如利尿剂、红霉素、肌松药、碱性药物等新生儿和婴幼儿慎用，因为药物在内耳停留时间较长五.各类常用抗菌药物个论3、大环内脂类

(1)分类按化学结构分为：

14元大环内酯类红霉素、罗红霉素

15元大环内酯类阿奇霉素

16元大环内酯类

麦迪霉素，交沙霉素，螺旋霉素，罗他霉素（2）作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。五.各类常用抗菌药物个论3、大环内脂类

(3)作用特点为快速抑菌药，抗菌谱较窄，对G+菌和部分G-菌有抗菌作用，对产生

‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活主要使用在β-内酰胺抗生素无效的非典型病原体：支原体，衣原体，军团菌，弯曲菌、某些厌氧菌、奴卡菌、分枝杆菌和弓形体等不易进入血脑屏障五.各类常用抗菌药物个论3、大环内脂类

(3)作用特点主要经胆汁排泄进入肠循毒性低，主要不良反应为胃肠道反应和肝功能损害碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物五.各类常用抗菌药物个论3、大环内脂类

(4)注意事项酯化物具肝毒性，红霉素口服后胃肠道反应多见妊娠期、肝功能损害者避免用大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，有较长的PAE。某些大环内酯类药物T1/2较长，可考虑特殊的给药方案。如阿奇霉素血浆T1/2为24h，组织T1/2可达72h，连续三天给药，停药七天，仍可使组织中保持有效浓度五.各类常用抗菌药物个论4、喹诺酮类

喹诺酮类药物是一种广谱、高效、低毒的人工合成抗菌药物。该类抗菌药通过抑制DNA螺旋酶，使蛋白质和mRNA合成失去控制，从而达到抗菌作用。第一代：萘丁酸、吡哌酸因副作用大已基本淘汰。第二代：诺氟、氧氟、环丙，左旋氧氟沙星主要用于肠道感染。第三代：司巴、托氟、加替、格帕沙星

对肺炎球菌等G+菌活性增大。第四代：曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星

对G+菌和厌氧菌具强大的抗菌活性。五.各类常用抗菌药物个论4、喹诺酮类（1）作用特点抗菌谱广，尤其对包括绿脓杆菌在内的G-杆菌有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；五.各类常用抗菌药物个论4、喹诺酮类（1）作用特点体内分布广，组织体液浓度高；消除半衰期长，血浆蛋白结合率低（14%～30%），多数经尿排泄，尿中浓度高；适用于敏感菌所致的尿路感染、呼吸