执业药师资格考试-药事管理与法规考试重点（四）

执业药师资格考试-药事管理与法规考试重点

第二节药品上市许可持有人制度

一、药品上市许可持有人基本要求

IN药品上市许可持有人（MarketingAuthorizationHolder,MAH）

制度，《药品管理法》第三十条规定，药品上市许可持有人是指取得

药品注册证书的企业或者药品研制机构等。申请人为境外企业等的,

应当指定中国境内的企业法人办理相关药品注册事项。

2、药品上市许可持有人是药品安全的第一责任人。应当具备保障药

品安全性、有效性和质量可控性的质量管理、风险防控和责任赔偿等

能力，能够履行药品上市许可持有人义务。

二、药品上市许可持有人的义务和权利

（一）义务：

1、药品全生命周期管理责任

2、建立药品质量保证体系并定期审核

3、建立药品上市放行规程并严格执行

4、建立并实施药品追溯制度

5、建立年度报告制度（每年向省级药监部门报告）

6、中药饮片生产企业履行药品上市许可持有人的相关义务

7、境外药品上市许可持有人的相关义务

8、药品上市后研究

9、药物警戒管理

（二）权利：

1、依法自行生产或委托生产药品

2、依法自行销售或委托销售药品：药品上市许可持有人从事药品零

售活动的，应当取得药品经营许可证。

3、依法委托储存、运输药品

4、依法转让药品上市许可（国家药监部门批准）

5、医药代表备案管理

实战演练

【例-A型题】

1、根据《全国人民代表大会常务委员会关于授权国务院在部分地方

开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》，在试点地区

的下列人员，可以申请成为药品上市许可持有人的是（）o

A.上海市三甲综合性医院内科的主任医师

B.广东省某药品零售连锁企业的总经理

C.河北省某药物研究所的研究员

D.四川省某药品批发企业的董事长

答案：C

第三节药品生产管理

一、药品生产许可

从事药品生产活动，应当遵守《药品管理法》《疫苗管理法》《药品管

理法实施条例》和《药品生产监督管理办法》及相关标准和规范，保

证全过程信息真实、准确、完整和可追溯。从事药品生产活动，应当

经所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门批准，依法取得药品

生产许可证，严格遵守药品生产质量管理规范，确保生产过程持续符

合法定要求。

（一）从事药品生产应具备的条件

①具有依法经过资格认定的药学、工程及相应的技术工人；法定代表

人、企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人及

其他相关人员符合《药品管理法》《疫苗管理法》规定的条件；

②具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境

③具有能对所生产药品进行质量管理和“质量检验的机构”、人员以

及必要的仪器设备；

④具有保证药品质量的规章制度，并符合药品生产质量管理规范要求。

（二）药品生产许可的申请和审批

1、药品生产企业的审批主体及许可证：省（区、市）药监部门、《药

品生产许可证》（30工作日决定、10工作日核发许可证）。

2、委托他人生产制剂的药品上市许可持有人，应具备《药品生产监

督管理办法》规定的相应条件，并与符合条件的药品生产企业签订委

托协议和质量协议，将相关协议和申请资料合并提交至持有人所在地

省（区、市）药品监督管理部门，按照规定申请办理药品生产许可证。

实战演练

【例-A型题】

1、开办药品生产企业必须首先取得（）o

A.药品生产许可证

B.药品生产合格证

C.营业执照

D.药品生产批准文号

答案：A

（三）药品生产许可证管理

1、载明事项

(1)有效期为5年，分为正本和副本。药品生产许可证样式由国家

药品监督管理局统一制定。电子证书与纸质证书具有同等法律效力。

(2)许可事项是指生产地址和生产范围等。登记事项是指企业名称、

住所(经营场所)、法定代表人、企业负责人、生产负责人、质量负

责人、质量受权人等。

(3)《药品生产许可证》编号格式为“省份简称+四位年号+四位顺序

号”。企业变更名称等许可证项目以及重新发证，原药品生产许可证

编号不变。企业分立，在保留原药品生产许可证编号的同时，增加新

的编号。企业合并，原药品生产许可证编号保留一个。

2、变更

变更《药品生产许可证》许可事项的，向原发证机关提出变更申请。

原发证机关应当自收到企业变更申请之日起十五日内作出是否准予

变更的决定。

变更《药品生产许可证》登记事项的，应当在市场监督管理部门核准

变更或者企业完成变更后三十日内，向原发证机关申请《药品生产许

可证》变更登记。原发证机关应当自收到企业变更申请之日起十日内

办理变更手续。

3、换发

药品生产许可证有效期届满，需要继续生产药品的，应当在有效期届

满前6个月，向原发证机关申请重新发放药品生产许可证。

4、注销有下列情形之一的，由原发证机关注销，并予以公告：

①主动申请注销《药品生产许可证》的；

②《药品生产许可证》有效期届满未重新发证的；

③营业执照依法被吊销或者注销的；

④《药品生产许可证》依法被吊销或者撤销的；

⑤法律、法规规定应当注销行政许可的其他情形。

5、补发

《药品生产许可证》遗失的，药品上市许可持有人、药品生产企业应

当向原发证机关申请补发，原发证机关按照原核准事项十日内补发药

品生产许可证。许可证编号、有效期等与原许可证一致。

（四）药品委托生产管理

1、委托他人生产制剂的药品上市许可持有人，应当具备三方面条件，

一是药品生产应具备人员规定的条件;二是有能对所生产药品进行质

量管理和质量检验的机构、人员；三是有保证药品质量的规章制度,

并符合药品生产质量管理规范要求。

2、委托生产时应与符合条件的药品生产企业签订委托协议和质量协

议,将相关协议和实际生产场地申请资料合并提交至药品上市许可持

有人所在地省药监部门申请办理药品生产许可证。受托方不得将接受

委托生产的药品再次委托第三方生产。经批准或者通过关联审评审批

的原料药应当自行生产，不得再行委托他人生产。

二、药品生产质量管理规范与要求

(一)药品生产质量管理规范(GMP-2010年修订)

取消药品GMP认证并不等于取消药品GMP的执行，而是要求保证药品

生产全过程持续符合和遵守药品生产质量管理规范，药品生产质量管

理规范现场检查相关内容合并到生产许可证核发环节。

1、药品生产质量管理规范主要内容

(1)药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合

相应的质量标准。

(2)供应商评估要求企业质量管理部门应对所有生产用物料的供应

商进行质量评估，会同有关部门对主要物料供应商的质量体系进行现

场质量审计，并对质量评估不符合要求的供应商行使否决权。

(3)自检要求质量管理部门应当定期组织对企业进行自检。

2、药品生产质量管理规范符合性检查

(1)未通过与生产该药品的生产条件相适应的药品生产质量管理规

范符合性检查的品种，应当进行上市前的药品生产质量管理规范符合

性检查。

（2）拟生产药品不需要进行药品注册现场核查的，相关省（区、市）

药品监督管理部门自行开展上市前的药品生产质量管理规范符合性

检查。

（3）已通过与生产该药品的生产条件相适应的药品生产质量管理规

范符合性检查的品种，相关省（区、市）药品监督管理部门根据风险

管理原则决定是否开展上市前的药品生产质量管理规范符合性检查。

（二）药品放行和药品追溯要求

1、药品出厂放行和上市放行

（1）药品生产企业应当建立药品出厂放行规程，经质量受权人签字

后方可出厂放行。

（2）药品上市许可持有人应当建立药品上市放行规程，经质量受权

人签字后方可上市放行。

2、药品追溯

药品上市许可持有人、药品生产企业应当建立并实施药品追溯制度,

按照规定赋予药品各级销售包装单元追溯标识，通过信息化手段实施

药品追溯，及时准确记录、保存药品追溯数据，并向药品追溯协同服

务平台提供追溯信息。

（三）短缺药品报告制度

列入国家实施停产报告的短缺药品清单的药品，药品上市许可持有人

停止生产的，应当在计划停产实施6个月前向所在地省、自治区、直

辖市药品监督管理部门报告；发生非预期停产的，在三日内报告所在

地省、自治区、直辖市药品监督管理部门；必要时，向国家药品监督

管理局报告。

实战演练

【例-X型题】

1、根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例，关于药品生

产监督管理的说法，正确的有（）o

A.开办药品生产企业，应当经国家药品监督管理部门批准并发给《药

品生产许可证》

B.药品生产企业终止生产药品或者关闭的，其《药品生产许可证》由

原发证部门撤销

C.药品生产企业变更《药品生产许可证》许可事项应在许可事项发生

变更30日前申请变更登记

D.药品生产企业新增生产剂型的，应按照规定申请《药品生产质量管

理规范》认证

答案：BC

【例-X型题】

2、根据《中华人民共和国药品管理法》，开办药品生产企业的必备条

件包括()o

A.具有依法经过资格认定的药学技术人员

B.具有与所生产药品相适应的厂房、设施、卫生环境

C.具有保证所生产药品质量的规章制度

D.具有能对所生产药品进行质量检验的机构

答案：ABCD

第四节药品召回管理

一、药品召回与分类

(-)药品召回和药品安全隐患的界定

1、药品召回

是指药品生产企业，包括进口药品的境外制药厂商，按照规定程序收

回已上市销售的存在安全隐患的药品，已经确认为假药劣药的，不适

用召回程序。

2、安全隐患

是指由于研发、生产等原因可能使药品具有危及人体健康和生命安全

的不合理危险。

(二)药品召回分类与分级

两类三级

(1)两类：主动召回和责令召回

(2)药品召回分级：严重程度

一级召回一可能引起严重健康危害；

二级召回一可能引起暂时或可逆的健康危害；

三级召回一一般不会引起健康危害，其他原因需收回

二、药品召回的实施与监督管理

1、药品召回的责任主体

药品上市许可持有人是药品召回的责任主体。进口药品的境外制药厂

商与境内药品生产企业一样也是药品召回的责任主体，履行相同的义

务。进口药品需要在境内进行召回的，由进口的企业负责具体实施。

二、药品召回的实施与监督管理

2、销售与使用单位的职责

发现其经营、使用的药品存在安全隐患的:

①应当立即停止销售或者使用该药品；

②通知药品生产企业或者供货商；

③并向药品监督管理部门报告。

二、药品召回的实施与监督管理

3、药品召回时限：

一级召回二级召回三级召回

通知停售停用时限24小时48小时72小时

提交评估报告1日3日7B

及召回计划时限

实战演练

【例-A型题】

1、根据《药品召回管理办法》，当药品经营企业发现其经营的药品存

在安全隐患的，应当履行的主要义务，不