第十三章利尿药课件资料讲解

第十三章利尿药掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯等的药理作用、临床应用、不良反应及防治。熟悉甘露醇的作用特点。比较各类利尿药、脱水药的作用特点。了解其他利尿药、脱水药的作用特点。9/26/20241利尿药作用于肾脏，促进水和电解质排出，减少细胞外液，使尿量增加的药物。主要用来治疗水肿和腹水，还可治疗其它疾病：如高血压、尿崩症、肾结石等。9/26/20242类别药物 作用部位高效能 呋塞米 髓袢升支粗段

(Na+-K+-2CI-)中效能 噻嗪类 远曲小管近端

(NaCl)

低效能 螺内酯 远曲小管和集合管

(Na+-K+交换）

乙酰唑胺 近曲小管

(抑制碳酸酐酶)

利尿药分类、代表药物及其作用部位9/26/20243第一节利尿药作用的生理学和药理学基础尿液的生成是通过？而实现的？

A.肾小球滤过1.近曲小管

2.髓袢3.远曲小管和集合管强心苷、氨茶碱B.肾小管和集合管重吸收与分泌9/26/20244Na+K+2CI-乙酰唑胺呋塞米依他尼酸布美他尼螺内酯噻嗪类9/26/20246（一）近曲小管重吸收过程约65％～70%的Na＋被重吸收通过Na+-H+交换进行转运H+的产生需碳酸酐酶（CA)，CAI可抑制该过程。近曲小管上皮细胞含丰富的CA9/26/20247（二）髓袢升支粗段重吸收过程☆30%~35%的Na+在此段被重吸收，而不伴有水的重吸收。☆Na+-K+-2Cl-共同转运系统☆此载体对袢利尿药呋塞米等敏感，但不受噻嗪类和留钾利尿药的影响。9/26/20248（三）远曲小管和集合管重吸收过程约5%～10%Na+被重吸收远曲小管：Na+-Cl-交换集合管：Na+-H+、Na+-K+交换Na+-K+交换受醛固酮调节9/26/20249第二节影响电解质转运的利尿药9/26/202410呋塞米依他尼酸布美他尼托拉塞米

一、高效能利尿药9/26/202411（一）药理作用：1.利尿作用：强大●Na+的重吸收：99.4%→70％～80％●持续大剂量给药，可使成人一日排尿50～60L●强大的利尿作用，使血液浓缩，血浆渗透压升高，引起组织脱水呋塞米(呋喃苯胺酸，速尿)9/26/202412利尿作用机制髓袢升支粗段皮质和髓质部抑制Na+-K+-2CI-共同转运系统

Na+、K+、CI-重吸收减少

髓质间液NaCl减少

髓质渗透压降低，降低了尿液的稀释功能和浓缩功能，集合管重吸收水减少。 尿排Na+、K+、CI-

、水、*Ca2+、*Mg2+增加。9/26/2024132.扩血管作用●扩张全身静脉,

增加心力衰竭患者全身静脉容量，降低左室充盈压，减轻肺水肿。●扩张肾血管，增加肾血流量。9/26/2024141.急性肺水肿和脑水肿：●i.v.呋塞米20～40mg是治疗急性肺水肿快捷、有效的急救措施。●伴左心衰的脑水肿也有良效。2.其他各类严重水肿：心、肝、肾性水肿其它利尿药无效的严重水肿3.急慢性肾功能不全：4.加速毒物排泄：配合输液（强心苷中毒除外）5.高钙血症（二）临床应用9/26/202415（三）不良反应1.水与电解质紊乱：四低●低血容量、●监测血钾浓度，及时补钾或与保钾利尿药合用●长期应用－－低血镁2.耳毒性：耳鸣、听力减退或暂时性耳聋●合用氨基糖苷类抗生素易发生，可致永久性耳聋3.胃肠反应：恶心、呕吐、胃肠出血等4.高尿酸血症：诱发痛风低血钾、低血钠、低氯性碱血症9/26/2024165.其它：过敏反应、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、过敏性间质性肾炎等。久用可引起高血糖、高血脂、急性胰腺炎等老年人更易引起低血压、电解质紊乱、血栓及肾功能损害。严重肝、肾功能不全者及孕妇慎用。9/26/202417二、中效能利尿药

●氢氯噻嗪

●氯噻嗪

●吲哒帕胺

●氯噻酮（氯酞酮）9/26/202418（一）药理作用：

1.利尿作用：温和、持久

2.抗利尿作用：

3.降压作用：

早期：利尿→血容量减少

长期：血管扩张→血压下降氢氯噻嗪9/26/2024191、利尿作用抑制远曲小管Na+

-Cl-

转运子

抑制NaCl重吸收尿排Na+、Cl－、水、*K+

但钙重吸收增加，尿排钙减少还可抑制碳酸酐酶的活性*远曲小管Na+

集合管Na+-K+交换9/26/2024202、抗利尿作用机制不清可能与抑制磷酸二酯酶，增加远曲小管、集合管细胞内cAMP含量，增加水的重吸收有关。同时因Na+、Cl-排出增加，使血浆渗透压下降，口渴减轻，饮水量减少，故尿量减少。9/26/2024213、降压作用早期：利尿

血容量减少。长期：排Na＋血管平滑肌细胞内Na+减少Na+-Ca2+交换减少细胞内Ca2+降低血管扩张，血压下降。9/26/202422注意远曲小管排钠、水增加，反射性引起肾素、血管紧张素分泌增加→肾血管收缩，肾血流量减少→肾小球滤过率下降→降低其利尿、降压功能。9/26/2024231.各类水肿：

对轻、中度心源性水肿疗效较好2.高血压3.尿崩症：主要用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。

4.高尿钙伴有肾结石者（二）临床应用9/26/202424

（三）不良反应1.水电解质平衡紊乱：低血钾、低血镁、高钙血症2.高尿酸血症：痛风患者慎用

3.高血糖：糖尿病患者慎用4.高血脂：高脂血症患者慎用5.过敏反应：与磺胺类药物有交叉过敏反应

对磺胺过敏者禁用

9/26/202425三、低效能利尿药螺内酯氨苯蝶啶乙酰唑胺9/26/202426螺内酯

(安体舒通)●是醛固酮的竞争性拮抗剂。●药理作用：

1.利尿作用：弱、慢、久2.体内有醛固酮存在时才发挥作用9/26/202427●临床应用：●治疗各种与醛固酮升高有关的顽固性水肿

常与噻嗪类或高效利尿药合用●充血性心力衰竭。

●不良反应：

高血钾

性激素样副作用

●禁忌症：肾功能不良者禁用

血钾偏高者禁用增强利尿效果、减少钾的丢失9/26/202428第二节渗透性利尿药●又称脱水药●包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等●一般具备如下特点：

◆静脉注射后不易通过毛细血管进入组织◆易经肾小球滤过◆不易被肾小管再吸收◆在体内不被代谢

9/26/202429甘露醇

(20%)

药理作用与临床应用：1.脱水作用：

i.v.－－提高血浆渗透压，降低颅内