科内会-儿科-儿童过敏性鼻炎对下呼吸道炎性疾病的影响-CLA-14-10-003-R0

同一气道，同一疾病

--儿童(értóng)过敏性鼻炎对下呼吸道炎性疾病的影响共二十六页主要(zhǔyào)内容过敏性鼻炎与下呼吸道炎性疾病关系密切过敏性鼻炎合并哮喘的管理策略开瑞坦®(氯雷他定)的临床(línchuánɡ)应用疗效与安全性优势共二十六页1.GrossmanJ.Oneairway,onedisease.Chest.1997;111(2Suppl):11S-16S.哮喘患者中有60-78%合并过敏性鼻炎(bíyán)，发病率是正常人群的4~6倍，是正常儿童的7倍，而过敏性鼻炎患者中20-38%合并哮喘。60~78%20~38%过敏性鼻炎(bíyán)与哮喘关联尤为密切1Ref1,P12S,¶2,L1-11共二十六页AR与哮喘(xiàochuǎn)严重度的关系22.TogiasA.Rhinitisandasthma:Evidenceforrespiratorysystemintegration.JAllergyClinImmunol.2003;111(6):1171-83.哮喘鼻炎鼻窦炎总体症状严重度上呼吸道疾病严重度下呼吸道疾病严重度Ref2,P1175,Fig3共二十六页美国一项回顾性队列研究，资料覆盖1年内4944例12-60岁哮喘合并过敏性鼻炎患者，分析治疗过敏性鼻炎对哮喘相关风险的影响(yǐngxiǎng)相比不治疗的人群，能降低哮喘合并过敏性鼻炎的人群中近一半哮喘相关事件的风险3.Crystal-PetersJ,etal.Treatingallergicrhinitisinpatientswithcomorbidasthma:theriskofasthma-relatedhospitalizationsandemergencydepartmentvisits.JAllergyClinImmunol.2002;109(1):57-62.治疗过敏性鼻炎：能够降低50%

的哮喘相关(xiāngguān)事件发生率3治疗过敏性鼻炎后哮喘相关事件的发生密度比降低到0.49P=0.00150%Ref3,P57,¶3,L1-4¶4,L1-2,L5-8一项针对4944例12-60岁哮喘伴过敏性鼻炎患者的回顾性队列研究显示：共二十六页对持续性鼻炎患者(huànzhě)要排除并发哮喘的可能对持续性哮喘患者(huànzhě)要检查是否并发过敏性鼻炎要采取上下呼吸道联合治疗策略鼻炎合并哮喘患者的治疗策略44.BousquetJ,etal.AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma(ARIA)2008.Allergy2008:63(Suppl.86):8–160.Ref4,P82,¶2,L4-13共二十六页治疗鼻炎有利于改善伴随(bànsuí)的呼吸道症状5GINA指南强调：鼻炎是哮喘发展的一个危险因素，增加哮喘的严重度和医疗资源的使用鼻炎、鼻窦炎、鼻息肉可以加重哮喘的发作，因此需要同时治疗(zhìliáo)积极治疗鼻炎可改善共存的哮喘症状（证据等级A)5.GINA2012Update.Ref5,P64,C2¶4,L1-2P81,C1¶2,L3-6¶4,L1-2共二十六页开瑞坦®(氯雷他定)30分钟快速(kuàisù)起效630分钟78％的病人症状(zhèngzhuàng)开始消退，45分钟100％病人症状开始消退6.RomanLS.Onsetofactionofloratadineinseasonalallergicrhinitis.Today'sTherapeuticTrends.1988;6(2):19-27.204060801001020304050症状开始消退的病人（％）分钟氯雷他定10mg/日n＝31随机、双盲、平行对照研究，41例中-重度季节性过敏性鼻炎患者，其中31例给予氯雷他定10mgod，10例给予氯雷他定20mgod治疗5天。记录首剂给药至症状开始缓解的时间，以评估氯雷他定的起效时间。Ref6,P20,¶3,EntireP23,Fig1一项针对41例中重度过敏性鼻炎患者为期5天双盲、随机、平行对照研究显示：共二十六页开瑞坦®(氯雷他定)药效持续(chíxù)24小时77.KaiserHB,etal.Efficacyofloratadinecomparedwithfexofenadineorplaceboforthetreatmentofseasonalallergicrhinitis.ClinDrugInvest.2001;21(8):571-578.总体症状严重度评分(TSS)较基线变化（%）第1天(pm)第2天(am)第2天(pm)第3天(am)第3天(pm)第4天(am)第4天(pm)第5天(am)第5天(pm)第6天(am)第6天(pm)第7天(am)第7天(pm)*†‡*氯雷他定Vs.非索非那定：*P<0.025；†P<0.001；‡P<0.014一项随机、双盲、双模拟、平行、安慰剂对照研究，836例季节性过敏性鼻炎（SAR）患者随机接受氯雷他定10mgqd（n=357）、非索非那定60mgbid（n=360）或安慰剂（n=119）治疗7天。主要研究终点为：早晨和夜间患者总体症状严重度评分（TSS）较基线(jīxiàn)的改变。一项针对836例SAR患者为期7天的随机、双盲、平行、安慰剂对照研究显示：Ref7,P576,Fig2共二十六页氯雷他定有效缓解小儿(xiǎoér)SAR各种症状88.YangYH,etal.Adouble-blind,placebo-controlled,andrandomizedstudyofloratadine(Clarityne)syrupforthetreatmentofallergicrhinitisinchildrenaged3to12years.AsianPacJAllergyImmunol.2001;19(3):171-5.一项针对60例3-12岁季节性过敏性鼻炎患儿为期3周的随机、双盲、安慰剂对照研究。接受氯雷他定5mg或10mg每日1次（n=30），或安慰剂（n=30）治疗3周。最终46名患者完成研究，与第7天、21天评估患儿5种过敏症状的总体(zǒngtǐ)症状评分。总体症状评分P=0.004P=0.009P=0.07P=0.08P=0.224Ref8,P171,C2¶1,L3-14一项针对60例3-12岁季节性过敏性鼻炎患儿为期3周的随机、双盲、安慰剂对照研究显示：共二十六页氯雷他定联合伪麻黄碱显著改善(gǎishàn)患者症状99.CorrenJ,etal.Efficacyandsafetyofloratadinepluspseudoephedrineinpatientswithseasonalallergicrhinitisandmildasthma.JAllergyClinImmunol.1997;100(6Pt1):781-8.随机、双盲、安慰剂对照研究，193例季节性过敏性鼻炎(bíyán)伴轻度哮喘患者随机接受氯雷他定+伪麻黄碱（氯雷他定/伪麻黄碱5mg/120mgbid，n=97）或安慰剂（n=96）治疗6周，治疗结束后每组各有92例患者符合标准，被纳入疗效分析。评估氯雷他定加伪麻黄碱治疗季节性过敏性鼻炎伴轻度哮喘的疗效和安全性。*******P<0.05症状严重度评分过敏性鼻炎Ref9,P781,C1¶3,EntireP783,Fig2一项针对193例季节性过敏性鼻炎伴轻度哮喘患者为期6周的随机、双盲、安慰剂对照研究显示：共二十六页吸入激素联用氯雷他定，显著减少

鼻炎发作(fāzuò)时间10每周平均过敏性鼻炎(bíyán)发作时间(天)P>0.05P<0.0510.陈梅。刘丹。氯雷他定对儿童支气管哮喘并过敏性鼻炎的防治作用及其机制的研究.中国全科医学；2008:11(1):18-20.62例2-12岁支气管哮喘并过敏性鼻炎患儿，将入组患儿分为氯雷他定组(32例)和对照组(30例)，在丙酸氟替卡松气雾剂治疗基础上分别加用氯雷他定和安慰剂治疗3个月。记录患儿的哮喘症状评分、变应性鼻炎发作时间、感冒样症状发作次数、喘鸣发作次数、β2受体激动剂的用量，并测定血清可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)浓度。Ref10,P18,¶1,L2-4P19,C1¶10,Entire一项针对62例哮喘伴过敏性鼻炎患儿为期3个月的安慰剂对照研究显示：共二十六页吸入激素联用氯雷他定

，显著(xiǎnzhù)减少

β受体激动剂使用量10治疗期间(qījiān)平均每周使用β受体激动剂喷数P<0.0510.陈梅。刘丹。氯雷他定对儿童支气管哮喘并过敏性鼻炎的防治作用及其机制的研究.中国全科医学；2008:11(1):18-20.62例2-12岁支气管哮喘并过敏性鼻炎患儿，将入组患儿分为氯雷他定组(32例)和对照组(30例)，在丙酸氟替卡松气雾剂治疗基础上分别加用氯雷他定和安慰剂治疗3个月。记录患儿的哮喘症状评分、变应性鼻炎发作时间、感冒样症状发作次数、喘鸣发作次数、β2受体激动剂的用量，并测定血清可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)浓度。Ref10,P18,¶1,L2-4P19,C2¶3,Entire一项针对62例哮喘伴过敏性鼻炎患儿为期3个月的安慰剂对照研究显示：共二十六页开瑞坦®(氯雷他定)嗜睡作用(zuòyòng)发生率

与安慰剂相当1111.Prescribinginformationofloratadinetablets.

中枢(zhōngshū)镇静嗜睡作用发生率(%)氯雷他定5mg(n=46)氯雷他定10mg(n=119)氯苯那敏2mg(n=48)氯苯那敏4mg(n=112)安慰剂(n=168)Ref11,P1,Tab2共二十六页开瑞坦®(氯雷他定)不影响儿童的学习(xuéxí)能力1212.VuurmanEF,etal.Seasonalallergicrhinitisandantihistamineeffectsonchildren’slearning,AnnAllergy,1993Aug;71(2):121-6.中枢(zhōngshū)镇静一项为期2周的双盲、平行组、安慰剂对照研究，共73例10-12岁儿童参加研究。其中52例过敏性鼻炎患儿，21例无过敏史儿童作为正常组。将52例患儿随机分为3组，分别接受每日一次氯雷他定糖浆10ml，每日2次盐酸苯海拉明25mg，或安慰剂。检测各组儿童在不同方面的学习能力，与正常组做比较。6055504540综合学习分数正常组(n=21)

氯雷他定组(n=17)

安慰剂组(n=17)

苯海拉明组(n=18)

正常组VS.安慰剂组P=0.007正常组VS.苯海拉明组P=0.002Ref12,P126,Fig5P121,C2¶2,L1-9P122,C3¶3,L23-32¶4,L1-2一项针对73例过敏性鼻炎患儿为期2周的双盲、平行、安慰剂对照研究显示：共二十六页开瑞坦®(氯雷他定)不会(bùhuì)引起脑电图明显改变1313.RamaekersJG,etal.Effectsofloratadineandcetirizineonactualdrivingandpsychometrictestperformance,andEEGduringdriving.EurJClinPharmacol.1992;42(4):363-9.中枢(zhōngshū)镇静Ref13,P366,Fig3P363,C1¶1,L1-8一项双盲、交叉、安慰剂对照研究，共计16位健康受试者分别在有或无酒精作用下分别给予氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg及安慰剂每天一次。评估在两次重复性心理计量测试组合，标准道路驾驶测试和EEG的表现。一项针对16例健康受试者的双盲、交叉、安慰剂对照研究显示：A:开瑞坦B:西替利嗪C:酒精共二十六页氯雷他定被推荐(tuījiàn)用于飞行员的抗组胺药14美国(měiɡuó)航空署(FAA)对飞行员使用抗组胺药的规定中枢镇静14./about/office_org/headquarters_offices/avs/offices/aam/ame/guide/app_process/exam_tech/item26/amd/Ref14,P1,¶2,Entire共二十六页开瑞坦®(氯雷他定)对儿童心血管系统(xìtǒng)

无明显不良影响1515.SalmunLM,HerronJM,etal.Thepharmacokinetics,electrocardiographiceffects,andtolerabilityofloratadinesyrupinchidrenaged2to5years.ClinTher.2000May;22(5):613-21.

心脏(xīnzàng)毒性一项为期15天的随机、双盲、平行对照研究，共计121例2-5岁过敏性鼻炎或慢性荨麻疹患随机给予氯雷他定糖浆和安慰剂治疗，一天一次，评估患儿对氯雷他定糖浆的耐受性。次/分毫秒98.2106,099.5119.2116.2116.872.772.672.8326.8316.4323.6383.5379.7380.5415.8416.4413.0Ref15,P619,Tab3P613,¶2,L6-10一项针对121例AR或CU患儿为期15天的随机、双盲、平行对照研究显示：共二十六页幼儿长期(chángqī)使用氯雷他定一年，不良事件与安慰剂相当1616.GrimfeldA,,etal.Prophylacticmanagementofchildrenatriskforrecurrentupperrespiratoryinfections:thePreventiaIStudy.ClinExpAllergy,2004,34:1665-1672.氯雷他定使用1年，患儿嗜睡率、心电图异常(yìcháng)发生率与安慰剂相当一项针对412例12-30月龄患儿为期24个月的多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究。研究分为2个阶段，在第1阶段（治疗期）患儿入组后随机接受氯雷他定糖浆单剂（剂量：≤24个月，2.5ml每日1次；>24个月，5ml每日1次）或安慰剂治疗12个月，阶段2为12个月的随访期，不给予任何药物治疗。主要研究终点是评估氯雷他定在24个月内减少儿童呼吸道感染次数的疗效和长期安全性。长期安全困倦嗜睡发生率(%)与基线相比心电图异常率(%)Ref16,P1665,¶3,L1-5P1669,Tab7一项针对412例12-30月龄患儿为期24个月的多中心、随机、安慰剂对照研究显示：共二十六页代谢物为去羧基甲基乙氧氯雷他定（DCL），具有强效抗组胺活性代谢部位(bùwèi)在肝脏，由P450酶系中的CYP3A4和CYP2D6酶代谢氯雷他定P450CYP3A4P450CYP2D6多酶代谢(dàixiè)，临床上未见明显药物相互作用17配伍禁忌17.YumibeN,etal.BiochemPharmacol.1996;51(2):165-72.Ref17,P172,C1,¶3,L15-17共二十六页小结(xiǎojié)过敏性鼻炎与哮喘关联尤为密切1治疗过敏性鼻炎：能够降低50%的哮喘相关事件发生(fāshēng)率3GINA指南：治疗鼻炎有利于改善伴随的呼吸道症状51.GrossmanJ.Oneairway,onedisease.Chest.1997;111(2Suppl):11S-16S.3.Crystal-PetersJ,etal.Treatingallergicrhinitisinpatientswithcomorbidasthma:theriskofasthma-relatedhospitalizationsandemergencydepartmentvisits.JAllergyClinImmunol.2002;109(1):57-62.5.GINA2012Update.共二十六页开瑞坦®(氯雷他定)：超过二十年的经典(jīngdiǎn)品牌30分钟迅速缓解过敏性鼻炎症状一天一次，24小时有效无明显中枢镇静作用，心脏安全较高未见明显药物配伍禁忌(jìnjì)原研品质，值得信赖全球畅销的抗过敏药共二十六页开瑞坦®(氯雷他定片/糖浆(tángjiāng))用法用量18.开瑞坦说明书成人(chéngrén)及>12岁儿童每日一次，每次一片10mg(或2茶匙10ml)2-12岁儿童体重>30kg：每日一次，每次一片10mg(或2茶匙10ml)体重≤30kg：每日一次，每次半片5mg(或1茶匙5ml)2岁以下儿童2岁以下儿童用药请咨询临床医师10mgX6片，建议零售价27.60元/盒蜜桃口味60ml（1mg/1ml），建议零售价42.00元/瓶共二十六页开瑞坦®(