成教高职《药理学》第35章-人工合成抗菌药

第三十五章

人工合成抗菌药1.喹诺酮类药物发展史

第一代：萘啶酸：现已不用

第二代：吡哌酸：用于敏感菌的尿路、肠道感染

第三代：氟喹诺酮类（氟哌酸,氟嗪酸,甲氟哌酸环丙氟哌酸等）

口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他药无交叉耐药，不良反应少。

第一节喹诺酮类药物DNA回旋酶DNA回旋酶ATPADP负超螺旋正超螺旋喹诺酮类抗菌药抗菌机制(-)(-)(+)(-)(-)(-)DNA拓扑异构酶IV一、喹诺酮类药物的共性抗菌作用抗菌谱广，杀菌

1.抗G-菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌伤寒杆菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌（环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）。

2.抗G+菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟强）部分药对结核杆菌、支、衣原体及厌氧菌有效耐药机制1.细菌DNA回旋酶染色体突变

2.膜结构改变，通透性降低

3.细菌体内药物泵出系统将药物排出一、喹诺酮类药物的共性临床应用

1.泌尿生殖道感染

环丙、加替、氧氟沙星与β-内酰类同为首选用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎；

环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药；对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。

2.呼吸系统感染

左氧、莫西、加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎嗜肺军团菌引起的军团病。一、喹诺酮类药物的共性

3.肠道感染与伤寒首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎；对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选氟喹诺酮类或头孢曲松，替代氯霉素。

4.革兰阴性菌引起的骨、关节感染。

5.皮肤、软组织感染和眼、耳鼻喉及创面感染等

6.沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病一、喹诺酮类药物的共性不良反应

1.胃肠道反应，可耐受

2.中枢神经系统毒性，失眠，头痛等，可诱发癫痫

不宜用于有精神病或癫痫病病史者。

3.皮肤反应和光敏反应：皮疹，瘙痒，重者糜烂

4.软骨损害：不宜用于儿童、孕妇和授乳妇女

5.可产生结晶尿，碱性尿中更易产生一、喹诺酮类药物的共性

诺氟沙星（氟哌酸）

1.生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血浓度。

2.抗菌作用

①抗G-菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。

②抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌有效

③对结核、衣原体、支原体无效。3.主要治疗泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病等是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。二、代表药物

氧氟沙星（氟嗪酸）

1.口服吸收快而完全，血药浓度高而持久

2.抗菌活性强，对G+(包括去甲氧西林耐药金葡菌)

G-菌包括绿脓杆菌均有较强作用；对肺炎支原体奈瑟菌，厌氧菌及结核杆菌也有一定活性。

3.治疗敏感菌所致的各种感染。左氧氟沙星左旋体，效价是氧氟沙星2倍，不良反应最少（2.8%）二、代表药物

环丙沙星（环丙氟哌酸）

1.抗菌谱广，体外抗菌活性为喹诺酮类中最强

2.对一些耐氨基糖苷类、第三代头孢菌素类的革兰阴性和阳性菌株仍然敏感

3.主要用于对其他抗菌药耐药的G-所致的呼吸道泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染

4.严重抑制茶碱的代谢二、代表药物

洛美沙星

1.体内抗菌活性大于诺氟，小于氟罗沙星

2.用于泌尿生殖道，皮肤软组织、呼吸道，眼科

3.还可用于衣原体感染，结核病治疗

氟罗沙星

1.广谱、高效、长效；

2.用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统妇科、外科的感染性疾病或二次感染。二、代表药物1.用于全身性感染的磺胺药

短效类：磺胺异噁唑、磺胺二甲嘧啶

中效类：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)

长效类：磺胺多辛

2.用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶

3.外用的磺胺药

磺胺米隆、磺胺嘧啶银、磺胺醋酰钠第二节磺胺类及甲氧苄啶抗菌机制：抑制二氢叶酸合成酶二氢蝶啶

L谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶四氢叶酸二氢叶酸还原酶磺胺类TMPNH2PABASO2NH2NH2COOH(人及动物)外源性叶酸叶酸还原酶一、磺胺类抗菌谱

1.G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。

2.G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎鼠疫、伤寒杆菌。

3.对疟原虫、沙眼衣原体也有效。一、磺胺类临床应用

1.泌尿道感染：常用SIZ（菌得清）多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起

2.流脑：SD首选（耐药者用青霉素、氯霉素）

3.呼吸道感染：SMZ+TMP（复方新诺明）急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎

4.伤寒、菌痢：SMZ+TMP5.皮肤、粘膜局部感染一、磺胺类不良反应及禁忌症

1、泌尿系统损害：SD、SMZ常见药物尿中浓度高，溶解度小，析出结晶。

预防：同服NaHCO3（碱化尿液）；大量饮水

2、过敏反应：药热，皮疹等

3、抑制造血：再生障碍性贫血

4、神经系统反应

5、消化道反应一、磺胺类甲氧苄啶体内过程：吸收迅速、完全，分布广泛，可通过血脑屏障抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶，感染细菌四氢叶酸的合成；与磺胺类药合用对细菌的叶酸代谢过程有双重阻断作用；单用容易产生耐药性临床应用：合用治疗呼吸道、泌尿道感染及皮肤软组织感染不良反应：长期使用会引起叶酸缺乏症；恶心、过敏性皮疹；致畸作用二、甲氧苄啶

甲氧苄啶（TMP、磺胺增效剂）

1.抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性

2.抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用

3.两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。

4.t1/210-12h，与SMZ组成复方新诺明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。二、甲氧苄啶咪唑类衍生物为抗厌氧菌、阴道滴虫和阿米巴原虫的首选类药物。临床常用药有甲硝唑和替硝唑等。第三节硝基咪唑类甲硝唑【药理作用】抗滴虫

抗阿米巴原虫抗厌氧菌抗贾第鞭毛虫

【临床作用】阴道滴虫病阿米巴病厌氧菌感染贾第鞭毛虫病第三节硝基咪唑类甲硝唑【不良反应】一般较少而轻。常见的有恶心、呕吐、口腔金属味等，偶见腹痛、腹泻、头痛、眩晕、肢体麻木。极少数人可出现脑病、共济失调和惊厥等神经系统症状。第三节硝基咪唑类硝基呋喃类药

1.广谱抗菌药，对常见G+、G-菌有效。

2.血和组织