2024骨髓增生异常综合征肿瘤和急性髓系白血病WHO分类和国际共识分类比较要点（全文）

2024骨髓增生异常综合征/肿瘤和急性髓系白血病WHO分类和国际共识分类比较要点(全文)组织肿瘤诊断和分类的国际标准(WHO-HEAM)分别在2001年、2008年和2016年发布了第3版(WHO-HAEM3)、第4版(WHO-HAEM4)大变化，导致目前出现了两种分类方法，即2022年WHO分类第5版syndrome/neoplasms,MDS)和急性髓细胞白血病(acut男性<130g/L]、白细胞减少(中性粒细胞绝对计数<1.8×109/L)和/或血小板(platelet,PLT)减少<150×109/L,该定义适用于MDS、MDS/MPN和意义不明的克隆性血细胞减少(clonalcytopeniaof和/或PLT减少(<100×109/L)]发生了变化。在髓系肿瘤的驱动基因点突变的变异等位基因频率(variablealleyfrequency,VAF)≥2%或非MDS定义的克隆性的核型异常的CH,称体细胞突变(VAF≥2%,X-连锁的基因突变VAF≥4%),但血细胞发育异常不明显(<10%)的疾病实体[3,4]。CCUS多见于老年人，有高危转化为MDS的可能[5,6],诊断时常见基因突变有TET2、要与其他原因引起的血细胞减少相鉴别[7],ICUS有10%的病例要发生在至少1系髓系细胞(如红系、粒系或巨核系),血细胞发育异常细胞的比例须占本系列的10%以上，尤其是在原始细胞不增高的病例。血细胞发育异常的评估需要在治疗前进行，需况下都会导致细胞形态的变化，而非肿瘤性改变[9]。90%的MDS有克隆性体细胞突变，50%以上的MDS有克隆性的染色体核型异常。当型异常和基因突变，仍可以诊断为MDS。然而，当临床和实验室检查符合MDS,但血细胞发育异常不明显，如出现特定的染色体和基因异常[包括复杂核型、非平衡易位-7/del(7q)、-5/del(5q)、del(9q)、delidic(X)(q13)和平衡易位t(11;16)、t(3;21)、t(色体异常如del(20q)、+8和-Y的病例，够确诊MDS,因为这些核型在再生障碍性贫血其他血细胞减少中也会出高、环形铁粒幼红细胞<15%,在确诊MDS之前至少要观察6个月。当原始细胞<5%、外周血(peripheralblood,PB)原始细胞<2%,且没有Auer小体。MDS原始细胞增多I型是指BM原始细胞5%~9%,PB2%~4%;MDS原始细胞增多Ⅱ型是指BM原始细胞10%~19%,PB原始细胞5%~19%,或原始细胞浆内有Auer小体。MDS-SF3B1和MDS-TP53;由形态定细胞型(MDS-LB)和MDS-原始细胞增多型(MDS-IB)(包括MDS-IB1和MDS-IB2),除此之外还加入骨髓活检的特征，分别定义了MDS-低增胞增多I型的MDS归类为MDS-EB,而将原始细胞增多Ⅱ型的成人MDS(即2022WHO的MDS-IB2)归类到MDS/AML[17]。(1)MDS-5q:在2001年WHO分类中，即成为一个独立的MDS亚MDS-5q。属于MDS低原始细胞型。仅有孤立的del(5q)或者伴一个其他的染色体异常[7号染色体缺失或del(7q)除外]。因缺失的染色体上大片段的基因丢失，导致一个或多个基因的单倍体剂量不足。临床常表现以贫血为主，伴或不伴其他血细胞减少，30%~50%病例血小板可增高，新提出的MDS亚型，代替了以前的MDS-RS亚型。MDS-SF3B1属于MDS低原始细胞型。对于不伴SF3B1突变但RS≥15%的MDS病例，突变的MDS,不论有无RS,均划分到MDS,NOS类型[17]。SF3B1突变与RS的出现高度相关，表现为血细胞发育异常(伴或不伴双等位基因突变的MDS,其骨髓和/或外周血原始细胞<20%,其预后比可能[19]。伴TP53突变的髓系肿瘤对化疗反应差[21,22]。(4)MDS伴单系血细胞发育异常(sin和多系血细胞发育异常(multilineagedysplasia,MLD):在突变之外),而MDS,NOS伴单系或多系血细胞发育异常，需有1系或TP53和SF3B1)。Zhang等[19]团队目前的研究结果认为MDS,NOS-MLB预后比MDS,NOS-SLB预后差。[20]。分型意见基本一致。cMDS是指发生在儿童和青少年(<18岁)骨髓无始细胞型(cMDS-LB)和高原始细胞型(cMDS-IB)。cMDS-LB代替了途径的基因突变[26,MDS有不同的生物学表现[28]。 片计数200个有核细胞、骨髓涂片计数500个有核细胞，计算原始细胞3.明确的遗传学异常：包括融合基因、基因突变和基因重排。WHO-HAEM5和ICC提出了13种明确的遗传学异常，分别是PML::和其他定义的基因改变(包括CBFA2T3::GLI不足20%,也可以诊断AML。ICC则提出原始髓细胞≥10%作为诊断具有明确重现性遗传学异常AML的临界值(除外AML伴BCR::ABL1融合基因),但伴MDS相关遗传学和基因异常的AML和伴TP53突变的2.AML在WHO-HAEM5分类名称的变化：2022年WHO将AML分为常相关的AML”(AML-MR),取消了由多系血细胞发育异常定义的AML-MR,仅保留伴MDS相关细胞遗传异常、伴MDS相关基因异常和因、基因突变和基因重排。2022年WHO和ICC提出了13种明确的遗传学异常，与2002年、2008年和2016年分类方案相比，明确的融合其中2022年WHO和ICC新提出了AML伴随的8种MDS相关的基因ZRSR2基因突变),是继2008年WHO提出AML伴MDS相关细胞遗以往的AML,非特指型(AML,NOS)类型更名而来，而ICC仍然沿用病伴纤维化没有出现在2022分类方案中。其中的急性纯红血病，延续2016年WHO分类标准，即骨髓象红系占所有有核细胞比值≥80%,其中原始红细胞≥30%,而原始髓细胞通常为低比值[15]。但不管是初发还是继发，伴TP53的髓系肿瘤预后都更差[21,22]。7.ICC提出MDS/AML亚型：是2022年ICC提出的新的髓系肿瘤也是2022年ICC和WHO分类方案主要的不同点之一，即ICC更加侧和/或血象原始细胞10%~19%,没有重现性的遗传学异常(包括基因突变)的成人病例诊断为MDS/AML亚型，但对于年龄<18岁的青少年，骨髓和/或外周血原始细胞10%~19%的病例，则仍诊断为MDS-EB2。<18岁的青少年，骨髓和/或外周血原始细胞10%~19%的病例，则仍诊是原始细胞的数量进行化疗方案的选择[29]。的AML发生，与原发的