2024年中盘点-细胞和基因疗法研发进展-2024.07-21正式版

细胞和基因疗法研发进展2024年中盘点药明康德内容团队出品2024年6月目录：2024上半年细胞和基因疗法领域亮点总结–第1页2024上半年细胞和基因疗法新药获批及研发趋势-第2–8页2024上半年细胞和基因疗法领域早期投融资趋势-第9–10页2024上半年获早期投融资的细胞和基因疗法新锐列表–第11页2024上半年获早期投融资的细胞和基因疗法新锐简介–第1218页药明康德内容团队微信矩阵介绍–第19页ForPersonalOnly亮点总结2024上半年全球共3款细胞和基因疗法首次获批上市，获批数量保持近年来的积极趋势，首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法问世且T细胞疗法实现治疗实体瘤的突破。细胞疗法的探索，基因疗法从罕见病拓展至更广泛疾病治疗。2024下半年全球有6款在研细胞和基因疗法有望迎来首次批准。首款TTCR-T细胞疗法afamitresgeneautoleucel望成为首款治疗实体瘤的经基因工程改造的免疫细胞疗法。2024上半年共11额创下小高峰。实现高额融资的新锐采用新颖技术在体内直接生成CAR-TCAR-Treg新锐也收获可观融资。2024上半年共7家聚焦基因疗法的新锐完成早期融资，下一代编辑工具和新颖编辑策略涌现。基因编辑领域先驱张锋教授联合创建MoonwalkBiosciences，通过靶向表观遗传组开发针对各种不同疾病的潜在治愈性疗法，完成5700万美元融资。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗2024年6分析。1ForPersonalOnly2024上半年3款细胞和基因疗法在全球首批历年全球范围内批准的细胞和基因疗法潜在获批新药数量6654333

220172018201920202021202220232024ASCGT球首次批准计算。疗法类型包括基因（编辑）疗法、基因编辑免疫细胞疗法、非基因编辑免疫细胞疗法；不含溶瘤病毒、干细胞疗法。数据截至2024年6月2024年全球范围内首次批准的细胞和基因疗法商品名公司适应症作用机制全球首批日期已获批国家/地区（）辉瑞血友病B通过腺相关病毒（）导入编码的基因，促进生成加拿大、美国、欧盟（）黑色素瘤经体外经细胞因子扩增后，回输至患者体内杀伤肿瘤细胞美国赛恺泽（泽沃基奥仑赛）科济药业多发性骨髓瘤通过慢病毒（）转导靶向的CAR-T细胞，回输患者体内识别并杀伤癌细胞中国⚫2024上半年全球共3款细胞和基因疗法首次获批上市，获批速度保持了近年来这一领域的积极趋势。⚫上半年获批的3款疗法分别用于血液肿瘤、实体瘤和罕见病。其中疗法Amtagvi（lifileucel）获得美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤，lifileucel是首款获批的疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，是细胞疗法的又一里程碑。2ForPersonalOnly大型药企已对细胞和基因疗法进行深入布局20家大型药企的细胞疗法（左）和基因疗法（右）管线分布其他1CAR-T3TCT-RγδT心血管疾病代谢与内分泌疾病CNS疾病罕见病1312111162442121期2期3期注册1期2期3期注：数据来源为各药企公开信息，截至2024年6月。家大型药企参考行业媒体FiercePharma2024年4/地区的研究与监管申请：包括22期CAR-T疗法、23期CAR-T疗1款注册阶段CAR-T13期基因疗法。⚫入临床后期研发阶段。⚫早期管线中已有新型细胞疗法崭露头角，阿斯利康正在开发3款TCR-T疗法，武田正在开发一款γδT细胞疗法。从适应症来看，在研细胞疗法70%23%此外，近期CAR-T疗法在免疫性疾病领域崭露头角，大型药企的布局也开发。⚫CNS相关疾病的疗法已进入临床2期/3期。3ForPersonalOnly大型药企在研细胞疗法列表公司在研疗法靶点机制在研最高阶段拟治疗疾病在研最高阶段阿斯利康AZD0754CAR-T，靶向STEAP2前列腺癌1期阿斯利康AZD5851CAR-T，靶向肝癌1期阿斯利康AZD6422CAR-T，靶向CLDN18.2实体瘤1期阿斯利康GC012FCAR-T，靶向CD19/BCMA多发性骨髓瘤1期阿斯利康NT-112TCR-T，靶向KRASG12D实体瘤1期阿斯利康NT-125TCR-T，靶向新抗原实体瘤1期阿斯利康NT-175TCR-T，靶向TP53实体瘤1期艾伯维CLBR001+SWI019CAR-T，靶向CD19B细胞恶性肿瘤1期百时美施贵宝Abecma（Idecabtagenevicleucel）CAR-T，靶向BCMA新确诊多发性骨髓瘤3FDA批准用于后线治疗）百时美施贵宝BCMAxGPRC5DCAR-TCAR-T，靶向BCMA/GPRC5D多发性骨髓瘤1期百时美施贵宝Breyanzi（lisocabtagenemaraleucel）CAR-T，靶向CD19边缘区淋巴瘤2FDA批准治疗其他淋巴瘤）百时美施贵宝CD19NEXT（BMS-986353）CAR-T，靶向CD19系统性红斑狼疮、多发性硬化1期百时美施贵宝GPRC5DCART（BMS-986393）CAR-T，靶向GPRC5D多发性骨髓瘤2期吉利德AnitocabtageneautoleucelCAR-T，靶向BCMA多发性骨髓瘤2期吉利德AxicabtageneciloleucelCAR-T，靶向CD19大B细胞淋巴瘤一线治疗、滤泡性淋巴瘤二线治疗3FDA批准用于后线治疗）吉利德BrexucabtageneautoleucelCAR-T，靶向CD19儿童急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤2FDA批准治疗其他血液肿瘤）吉利德KITE-197CAR-T，靶向CD19弥漫性大B细胞淋巴瘤1期4ForPersonalOnly吉利德KITE-363CAR-T，靶向CD19/CD20弥漫性大B细胞淋巴瘤1期吉利德KITE-753CAR-T，靶向CD19/CD20弥漫性大B细胞淋巴瘤1期罗氏诺华诺华RG6538（P-BCMA-ALLO1）PHE885（durcabtageneautoleucel）YTB323（rapcabtageneautoleucel）CAR-T，靶向BCMACAR-T，靶向BCMACAR-T，靶向CD19多发性骨髓瘤1期多发性骨髓瘤2期大B细胞淋巴瘤、狼疮性肾炎2期EMA审评中强生Carvykti（ciltacabtageneautoleucel)CAR-T，靶向BCMA多发性骨髓瘤二线治疗（已获美国FDA批准用于二线治疗，获EMA批准用于四线治疗）强生JNJ-4496CAR-T，靶向CD19/CD20血液肿瘤1期强生JNJ-9530CAR-T，靶向CD20血液肿瘤1期武田TAK-012γδT细胞疗法，靶点未公布急性髓性白血病1期注：按公司英文名首字母排序5ForPersonalOnly大型药企在研基因疗法列表公司在研疗法靶点机制拟治疗疾病最高研发阶段AAV基因疗法，递送编码抗VGEF抗体片段的基因湿性年龄相关性黄斑变性艾伯维ABBV-RGX-3143期拜耳AB-1001（BV-101）AAV基因疗法，递送CYP46A1亨廷顿病1期拜耳AB-1002AAV基因疗法，递送蛋白抑制剂1基因充血性心力衰竭2期拜耳AB-1003（LION-101）AAV基因疗法，递送FKRP肢带型肌营养不良症1期AAV基因疗法，递送拜耳AB-1005（AAV2-GDNF）人类胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）基因帕金森病、多系统萎缩1期AAV基因疗法，递送拜耳ACTUS-101α-葡萄糖苷酶庞贝病1期（GAA）基因辉瑞giroctocogenefitelparvovec（PF-07055480）AAV基因疗法，递送凝血因子VIII基因血友病A3期礼来GBA1GeneTherapyAAV基因疗法，递送GBA1帕金森病、1型戈谢病2期礼来GRNGeneTherapyAAV基因疗法，递送GRN额颞叶痴呆2期礼来OTOFGeneTherapyAAV基因疗法，递送OTOF基因听力损失2期罗氏Elevidys（delandistrogenemoxeparvovec，RG6356，SRP-9001）AAV基因疗法，递送微抗肌萎缩蛋白基因杜氏肌营养不良3期（已获美国FDA批准）6ForPersonalOnly罗氏RG6357（dirloctocogenesamoparvovec，SPK-8011)AAV基因疗法，递送凝血因子VIII基因血友病A2期罗氏RG6359（SPK-3006）AAV基因疗法，递送GAA基因庞贝病2期诺和诺德DNAimmunotherapy基因疗法，递送编码前胰岛素和胰岛素原的质粒1型糖尿病1期诺华DFT383基因疗法，递送胱氨酸（CTNS）基因肾移植前后胱氨酸病1期OAV101（AVXS-101）AAV基因疗法，递送运动神经元生存蛋白（SMN1）基因脊髓性肌萎缩症（SMA）诺华3期强生Botaretigenesparoparvovec（AAV-RPGR）AAV基因疗法，递送RPGR基因X连锁视网膜色素变性3期强生JNJ-1887基因疗法，递送CD59基因地图样萎缩2期AAV基因疗法，递送赛诺菲SAR444836苯丙酮尿症1期苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因注：按公司英文名首字母排序7ForPersonalOnly2024下半年有望获批的细胞和基因疗法在研疗法公司潜在适应证靶点机制研发及监管审评进展AfamitresgeneautoleucelAdaptimmuneTherapeutics滑膜肉瘤TCR-T细胞疗法，靶向MAGE-A4抗原美国FDA的PDUFA日期为2024年8月4日ObecabtageneautoleucelAutolusTherapeutics复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血CAR-T细胞疗法，靶向CD19美国FDA的PDUFA日期为2024年11月16日；2024年4月病EMA已接受上市申请润达基奥仑赛注射液恒润达生复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤CAR-T细胞疗法，靶向CD19中国NMPA已于2023年月受理上市申请RP-L102RocketPharmaceuticals范可尼贫血（FA）通过改造自体造血干细胞，递送FANCA2024年4月EMA已接受MAA；计划2024年向美国提交BLABLA2023年Kresladimarnetegrageneautotemcel，RP-L201）RocketPharmaceuticals严重I型白细胞粘附缺陷通过改造自体造血干细胞，递送ITGB2基因月获美国FDA受理并获优先审评资格，正在准备美国FDA要求的生产制造（CMC）信息将COL7A1基因递送到患者皮肤细正在准备美国FDAPrademagenezamikeracelAbeonaTherapeutics营养不良性大疱性表皮松解症胞，并通过逆转录病毒载体稳定整合到分裂的靶细胞要求的CMC信息，预计将在三季度重新向美国DNA中，实现长FDA提交BLA期基因表达⚫基于当前公开研发与监管审评进展信息，下半年全球有6款在研细胞和基因疗法有望迎来首次批准，2024全年获批数字有望创下新高。⚫首款TCR-T细胞疗法afamitresgeneautoleucel呼之欲出，它有望成为首款治疗实体瘤的经基因工程改造的免疫细胞疗法。8ForPersonalOnly细胞疗法新锐早期融资总额在Q1创下小高峰近3年细胞疗法研发新锐早期投融资趋势9.615.985.13

224.323.09872.609102.592.19881.45670.9842022Q12022Q22022Q32022Q42023Q12023Q22023Q32023Q42024Q12024Q2投融资总金额（亿美元）投融资事件数注：早期融资定义为B轮及之前的融资轮次，且融资金额超过1000万美元。如果融资事件的货币单位不是美元，则依据当时汇率进行换算。未符合以上条件的公司（如获得融资，但未公布金额/轮次）未被纳入。数据截至2024年6月日。⚫2024上半年共11家聚焦细胞疗法的新锐获得共约亿美元的早期投资。尽管融资事件数趋于平稳，但第一季度总融资额反弹，创下小高峰。⚫CapstanTherapeutics公司完成1.75亿美元B轮融资，Capstan公司致力于通过靶向脂质纳米颗粒(tLNP)进行RNA递送来推进特定细胞的体内心在研CAR-TCPTX2309将编码靶向CD19CAR的mRNA载荷递送到表达CD8的T细胞中，从而有效地在体内直接生成CAR-T。⚫开发全新类型细胞疗法如CAR-Treg获可观融资。⚫关注CNS疾病、心血管疾病、代谢与内分泌疾病等更广泛疾病领域。9ForPersonalOnly基因疗法新锐早期融资：领域先驱创立公司夺目近3年基因疗法研发新锐早期投融资趋势5.444.124.183.653.662.902.621.58610781.3180.96664342022Q12022Q22022Q32022Q42023Q12023Q22023Q32023Q42024Q12024Q2投融资总金额（亿美元）投融资事件数注：早期融资定义为B轮及之前的融资轮次，且融资金额超过1000万美元。如果融资事件的货币单位不是美元，则依据当时汇率进行换算。未符合以上条件的公司（如获得融资，但未公布金额/轮次）未被纳入。数据截至2024年6月日。⚫2024上半年7家聚焦基因疗法的新锐获得共约2.27亿美元的早期融资。⚫基因编辑领域先驱张锋教授联合创建MoonwalkBiosciences，该新锐公司完成5700⚫多家新锐正在采用下一代编辑工具，如基于设计重组酶、基于新型Cas核酸酶进行编辑。10ForPersonalOnly2024年早期融资的细胞和基因疗法新锐公司列表公司名融资轮次融资金额融资时间OverT种子轮1600万美元2024-05-06LatusA轮5400万美元2024-05-03SeamlessTherapeutics种子轮1180万欧元2024-04-23SirenBiotechnology种子轮1961万美元2024-04-22CornerTherapeuticsA轮5400万美元2024-04-18羿尊生物A+轮近亿元人民币2024-04-15引正基因Pre-A+轮千万美元2024-04-03跃赛生物A轮超亿元人民币2024-04-03CapstanTherapeuticsB轮1.75亿美元2024-03-20AsgardTherapeuticsA轮3000万欧元2024-03-14先博生物A+轮2亿元人民币2024-03-11OrizuruTherapeuticsB轮33亿日元2024-02-29KenaiTherapeuticsA轮8200万美元2024-02-29DAANBioTherapeuticsA轮230亿韩元2024-01-30GenEditA1轮2400万美元2024-01-23Tr1XA轮7500万美元2024-01-17AmlogenyxA轮5000万美元2024-01-11MoonwalkBiosciencesA轮5700万美元2024-01-04获得5000万美元以上早期融资额的新锐详细介绍请见第12-19页。11ForPersonalOnlyCapstanTherapeuticsCapstan公司致力于通过靶向脂质纳米颗粒（tLNP)进行RNA定细胞的体内重编程，具有治疗如癌症、自身免疫疾病等广泛疾病的潜力。2023年诺贝尔生理学或医学奖得主DrewWeissman博士是该公司的科学创始人之一。Capstan公司的tLNP技术平台通过在LNP上装饰与特定受体相结合的抗体mRNA编码CAR特定免疫细胞亚群并对其进行改造以消除致病细胞；也可以将mRNA编码的基因编辑系统传递给致病细胞，来治疗遗传疾病。该公司的核心在研的体内CAR-T疗法CPTX2309正在在自身免疫疾病中进CAR的mRNA载荷递送到表达CD8的TCAR-T标是通过在血液和淋巴组织中快速深度清除B且避免传统体外生产疗法的挑战。今年3月，CapstanTherapeutics今天宣布成功完成了1.75亿美元的超额认购B轮融资。B轮融资所获得的资金将用于推进CPTX2309的开发，并进一步开发Capstan的靶向tLNP管线。Capstan的总裁兼首席执行官LauraShawver博士曾在2023药明康德全球意识到病毒载体的局限性，因此包括LNP在内的非病毒载体将在未来的基因LNP递送到不同类型的细胞中是需要解决的问题。12ForPersonalOnlyKenaiTherapeutics2024年3月，KenaiTherapeutics宣布完成了万美元的A轮融资，该疾病。该公司主要候选疗法RNDP-001是一种来源于诱导多能干细胞的同种异体多资金将使公司能够为RNDP-001提交IND申请并完成1期临床试验，该试验RNDP-001Kenai还在开发一系列现货型多巴胺神经元替代细胞治疗产品，用于治疗神经系统疾病。HowardFederoff博士是KenaiTherapeutics近，作为AspenNeuroscience的首席执行官，他带领该公司完成了7000万美元的A项目。FederoffBrainNeurotherapy的联合创始人，该公司是一家临床阶段公司，致力于为运动障碍患者提供基因疗法。Federoff博士是神经系统疾病先进医药程。13ForPersonalOnlyTr1XBio2024年1月，Tr1X7500万美元的A该公司旨在开发通用的同种异体调节性（TregCAR-Treg治疗和潜在治愈自身免疫和炎症性疾病。根据新闻稿，Tr1X的在研疗法是潜在首个从供体衍生的工程化1型调节性T（Tr1）细胞疗法，可能重现天然存在Tr1细胞的功能。Tr1X公司的管线主要基于其科学创始人MariaGraziaRoncarolo博士的工作，她是Tr1Tr1细胞是由调节性TT细胞反应、诱导长期耐受。Tr1X的专有技术能够将从健康供体中分离出的T细胞转化为类细Tr1造以靶向特定组织或器官，以进行局部免疫调节。目前，Tr1X其在研Tr1细胞疗法，该公司计划在1期试验中评估TRX103用以GvHD1型糖尿病和多种B细胞介导的自身免疫疾病。Tr1X的首席执行官Lis先生在从研发阶段到商业化的公司建设和产品管线方面拥有超过年的生物技术高管领导经验。他最近在年期间担任JasperTherapeutics的董事长兼临时首席执行官，领导了该公司的A轮和后续融资，并成功完成了brequilimab在造血干细胞移植方面的1年至2018年担任Pharmaceuticals首席执行官兼董事。此外，他目前还是再鼎医药公司的独立董事。14ForPersonalOnlyMoonwalkBiosciences2024年1MoonwalkBiosciences宣布完成了5700万美元的种子和A轮融资，此次融资将支持Moonwalk的表观遗传分析和工程技术平台的持续开发，并将其表观遗传治疗药物管线向临床推进。通过靶向表观遗传组，MoonwalkMoonwalkMoonwalk专注于通过种不同疾病的潜在治愈性疗法。现有的基因编辑方法涉及通过切割或产生小断裂来改变DNA，由于不可预测的修复过程及其序列的变化，这可能存在风险，这些方法通常靶向已知基因。Moonwalk统一步准确、永久地控制多个基因，而不改变序列本身。这项开创性的技术得到了Moonwalk主要DNA序列完整。Moonwalk由Alex博士、Arash博士和JustinValleyMoonwalk之前，Aravanis博士是Illumina的首席技术官、研究和产品开发主管，负责领导Illumina的研究和产品开发项目。在他的领导下，Illumina推出了业界领先的DNA床应用产品。Jamshidi博士则曾担任GRAIL公司数据科学部门的高级副总裁，他也是GRAIL的科学联合创始人之一。Valley博士则曾是BerkeleyLights（现为Bruker公司的一部分）的应用和耗材副总裁。该公司的科学联合创始人为Broad研究所的著名学者、基因编辑领域先驱张锋博士。15ForPersonalOnlyLatus2024年5月，专注于开发新型基因疗法候选药物以治疗CNS疾病的生物技术公司LatusBio宣布初步完成5400万美元的A轮融资。Latus的专有技术旨在通过直接在非人灵长类动物中大规模平行和无偏倚地筛选新型AAV衣壳，以直接应对现有以AAV为载体的基因疗法所面临的挑战，Latus公司的衣壳变体在Latus公司计划在临床研究中使用低剂量的候选产品，旨在提高基因疗法的安全性并实现成功生产。Latus公司的首席执行官是P.PeterGhoroghchian博士，他是一名医生科学发现再到成功临床开发方面积累了