非编码RNA多态性与自身免疫性炎性肌病

20/25非编码RNA多态性与自身免疫性炎性肌病第一部分非编码RNA多态性概述 2第二部分自身免疫性炎性肌病简介 4第三部分非编码RNA多态性与自身免疫性炎性肌病的关联机制 7第四部分长链非编码RNA在自身免疫性炎性肌病中的作用 10第五部分微小RNA在自身免疫性炎性肌病的调控 12第六部分环状RNA在自身免疫性炎性肌病中的参与 13第七部分非编码RNA多态性作为自身免疫性炎性肌病的诊断和预后标志物 16第八部分非编码RNA靶向治疗在自身免疫性炎性肌病中的应用前景 20

第一部分非编码RNA多态性概述关键词关键要点【非编码RNA多态性概述】

【转录组学研究的进展】

1.高通量测序技术的发展使全转录组研究成为可能，揭示了非编码RNA在基因调控中的重要作用。

2.非编码RNA多态性研究有助于理解基因组变异对表型的影响，为自身免疫性炎性肌病（IIM）的致病机制提供新线索。

【非编码RNA多态性与疾病的关系】

非编码RNA多态性概述

定义

非编码RNA(ncRNA)多态性是指ncRNA序列中碱基或核苷酸的变异，这些变异可以影响ncRNA的结构、功能或表达。

类型

ncRNA多态性有多种类型，包括：

*单核苷酸多态性(SNP)：在单个核苷酸位置的变异。

*插入缺失多态性(Indel)：插入或缺失一个或多个核苷酸。

*单倍体多态性(haplotype)：一组特定染色体上连续的SNP或Indel。

流行率

ncRNA多态性在人群中很常见。据估计，人类基因组中约有10%的区域存在ncRNA多态性。

致病性

许多ncRNA多态性与疾病易感性有关，包括自身免疫性炎性肌病(IMID)。ncRNA多态性可以通过影响ncRNA的表达、结构或功能来影响基因表达和疾病进程。

miRNA多态性

miRNA是长度约为22个核苷酸的小ncRNA，在基因调控中发挥重要作用。miRNA多态性可以影响miRNA的靶向能力、表达水平或稳定性，进而影响其调节的基因的表达。

lncRNA多态性

lncRNA是长度超过200个核苷酸的长ncRNA。lncRNA通过多种机制参与基因调控，包括染色质重塑、转录激活和基因沉默。lncRNA多态性可以影响lncRNA的结构、表达或功能，进而影响其调控的基因的表达。

环状RNA多态性

环状RNA(circRNA)是具有环状结构的特殊类型的ncRNA。circRNA多态性可以影响circRNA的稳定性、翻译能力或与其他分子相互作用的能力。

检测方法

ncRNA多态性可以通过多种方法检测，包括：

*SNP阵列：检测大量SNP。

*全基因组测序：检测所有遗传变异，包括ncRNA多态性。

*靶向测序：针对特定基因或ncRNA区域进行测序。

功能影响

ncRNA多态性可以通过多种机制影响基因表达和疾病进程，包括：

*改变miRNA与靶标mRNA的结合：影响基因翻译或稳定性。

*影响lncRNA的染色质结合：改变基因表达水平。

*破坏circRNA与蛋白质或其他分子的相互作用：影响细胞过程或疾病进展。

临床意义

ncRNA多态性与多种疾病有关，包括自身免疫性炎性肌病。通过了解ncRNA多态性的功能影响，我们可以开发新的诊断工具和治疗策略。第二部分自身免疫性炎性肌病简介关键词关键要点自身免疫性炎性肌病的分类

1.肌炎：以肌纤维损伤、炎症细胞浸润和肌纤维再生为特征，可分为多发性肌炎、皮肌炎、包涵体肌炎和肉瘤相关性皮肌炎。

2.多肌炎：是一种慢性炎症性肌病，主要累及近端肌肉，导致肌肉无力和僵硬。

3.皮肌炎：是一种伴有皮疹的慢性炎症性肌病，常见皮疹包括Gottron丘疹、甲周红斑和日光性皮炎。

自身免疫性炎性肌病的病因

1.遗传易感性：特定的人类白细胞抗原（HLA）等遗传因素与自身免疫性炎性肌病的易感性有关。

2.环境触发因素：病毒感染、药物（如他汀类药物）等环境因素可能诱发或加重自身免疫反应，导致肌炎的发生。

3.免疫失调：T细胞和B细胞等免疫细胞的功能异常，导致对自身肌肉组织的免疫攻击，造成肌纤维损伤和炎症。

自身免疫性炎性肌病的诊断

1.临床表现：肌无力、疼痛、肌肉压痛等临床症状是自身免疫性炎性肌病的主要表现。

2.实验室检查：肌酶水平升高（如肌酸激酶和肌红蛋白）、抗核抗体阳性和其他免疫标志物检测有助于诊断。

3.肌肉活检：取肌肉组织活检样本进行病理学检查，可观察肌纤维损伤、炎症细胞浸润和肌纤维再生的特征性表现。

自身免疫性炎性肌病的治疗

1.免疫抑制剂：如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和环磷酰胺等药物可抑制免疫反应，缓解炎症和改善肌力。

2.糖皮质激素：强的松等糖皮质激素具有强大的抗炎作用，可在疾病急性期快速控制炎症。

3.生物制剂：如依那西普和托珠单抗等生物制剂可靶向抑制特定的免疫细胞或细胞因子，从而减轻肌炎症状。

自身免疫性炎性肌病的预后

1.预后因素：疾病亚型、严重程度、治疗反应等因素影响自身免疫性炎性肌病的预后。

2.长期预后：大多数患者在接受治疗后症状得到控制，但可能会复发。

3.并发症：长期炎症可能导致肌肉萎缩、呼吸功能下降和心脏受累等并发症。

自身免疫性炎性肌病的研究进展

1.致病机制研究：深入探索自身免疫性炎性肌病的分子和细胞机制，识别潜在的治疗靶点。

2.新型治疗方法：研发新的免疫调节药物、基因治疗和细胞治疗等新型治疗方法，提高治疗效果，减少副作用。

3.预后评估：建立预后评估模型，准确预测疾病进展和治疗反应，指导个性化治疗决策。自身免疫性炎性肌病简介

自身免疫性炎性肌病(IIM)是一组以肌炎和/或间质性肺病为特征的异质性自身免疫疾病。

发病机制

IIM的发病机制尚不完全清楚，但认为是遗传易感性和环境触发因素共同作用的结果。遗传易感性因素包括：

*人类白细胞抗原(HLA)基因

*其他免疫相关基因（例如IFNG、STAT1、IRF5）的多态性

环境触发因素可能包括：

*病毒感染（例如流感病毒、EB病毒）

*药物（例如甲氧氯普胺、D青霉胺）

*紫外线照射

分类

根据临床表现、肌病学和血清学特征，IIM可分为以下亚型：

*皮肌炎(PM)：以皮肤病变（例如红斑、水肿）和肌无力为特征。

*多肌炎(PM)：以进行性对称近端肌无力为特征，不伴皮肤病变。

*重叠综合征：同时具有PM和PM的特征，以及其他自身免疫疾病的特征（例如系统性红斑狼疮、干燥综合征）。

*免疫介导的坏死性肌病(IMNM)：以肌肉坏死和再生为特征，肌酸激酶水平显著升高。

*包含体肌炎(IBM)：一种晚发性肌病，以肌肉肌纤维内嗜酸性包含体和进行性肌无力为特征。

流行病学

IIM的总体患病率约为10/100,000人，其中女性患病率高于男性。

临床表现

IIM的临床表现因亚型而异，但常见症状包括：

*肌无力：进行性、对称近端肌无力，特别是在股四头肌和肱二头肌中。

*疲劳：慢性、难以缓解的疲劳。

*肌肉疼痛：肌肉酸痛和疼痛。

*皮肤病变：在PM中可见，表现为红斑、水肿和色素沉着。

诊断

IIM的诊断基于临床表现、肌电图、肌活检和血清学检查。

*肌电图：可显示肌病的特征性改变，如自发的纤维束电位和正锐波。

*肌活检：可显示肌肉炎症、坏死和再生等特征性病理变化。

*血清学检查：可检测到抗核抗体(ANA)、抗肌细胞抗体(anti-Jo-1、anti-Mi-2等)和肌炎特异性抗体(MDA5、NXP2等)。

治疗

IIM的治疗旨在控制炎症和抑制免疫系统。常用治疗方法包括：

*糖皮质激素：一线治疗，用于控制炎症。

*免疫抑制剂：用于增强糖皮质激素的疗效或替代糖皮质激素，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、他克莫司。

*生物制剂：靶向特定炎症细胞因子或受体的药物，如托昔单抗、利妥昔单抗。

*免疫球蛋白静脉输注(IVIG)：用于急性和重症病例。第三部分非编码RNA多态性与自身免疫性炎性肌病的关联机制关键词关键要点非编码RNA多态性与自身免疫性炎性肌病的关联机制

主题名称：miRNA多态性和自身免疫性炎症肌病

1.miRNA是一种长度为21-25个核苷酸的非编码RNA，参与转录后基因表达调控。

2.miRNA多态性可以影响miRNA的表达水平或功能，从而影响相关基因的表达，导致炎症反应失调和自身免疫反应异常。

3.研究表明，某些miRNA多态性与自身免疫性炎性肌病的易感性、疾病进展和预后相关。

主题名称：lncRNA多态性和自身免疫性炎症肌病

非编码RNA多态性与自身免疫性炎性肌病的关联机制

引言

自身免疫性炎性肌病（AIM）是一组慢性异质性疾病，其特征是骨骼肌炎症和进行性肌无力。非编码RNA（ncRNA）的多态性已被证明与AIM的易感性、临床表现和反应有关。

ncRNA概述

ncRNA是一类不编码蛋白质的RNA分子，在基因表达调控中发挥着至关重要的作用。根据大小和功能，ncRNA可分为两大类：长链非编码RNA（lncRNA）和短链非编码RNA（sncRNA）。

ncRNA多态性和AIM易感性

*lncRNA多态性：研究发现，某些lncRNA多态性与AIM易感性有关。例如，lncRNAMALAT1多态性rs619586已被证明与肌炎特异性抗体（MSA）的阳性相关，提示其在AIM中可能具有致病作用。

*sncRNA多态性：miRNA多态性也被发现与AIM易感性有关。例如，miRNA-146ars2910164多态性与儿童皮肌炎（JDM）患者的较高疾病活动性相关。

ncRNA多态性和AIM临床表现

*肌病亚型：不同ncRNA多态性与AIM的不同亚型有关。例如，lncRNANEAT1多态性rs4900292与皮肌炎（DM）的较高疾病严重程度相关。

*肌肉受累模式：ncRNA多态性也可能影响AIM的肌肉受累模式。例如，miRNA-155多态性rs76964288与多灶性肌肉受累有关，而多灶性受累与更严重的疾病活动性和较差的预后相关。

ncRNA多态性和AIM反应

*治疗反应：某些ncRNA多态性已与AIM患者对治疗的反应有关。例如，lncRNAGAS5多态性rs145203084与糖皮质激素治疗的较差反应相关。

*疾病复发：ncRNA多态性也可能与AIM复发的风险有关。例如，miRNA-191多态性rs2270317与IBM患者的疾病复发率较高相关。

潜在机制

ncRNA多态性与AIM关联的潜在机制包括：

*基因表达调控：ncRNA通过转录后调控影响基因表达。多态性可能会改变ncRNA的结构或功能，进而扰乱基因表达，导致免疫失调和AIM的发展。

*免疫反应调节：ncRNA在免疫反应的调节中发挥着关键作用。多态性可能会改变ncRNA的免疫调控功能，导致免疫失衡和AIM的发生。

*肌细胞功能：ncRNA还参与肌细胞功能的调控。多态性可能会影响ncRNA对肌细胞功能的调控，导致肌肉无力和萎缩。

结论

非编码RNA多态性与自身免疫性炎性肌病的易感性、临床表现和反应有关。这些关联的潜在机制涉及基因表达调控、免疫反应调节和肌细胞功能的改变。深入了解这些机制可能有助于识别AIM的新诊断和治疗靶点。第四部分长链非编码RNA在自身免疫性炎性肌病中的作用关键词关键要点【MALAT1在自身免疫性炎性肌病中的作用】：

1.MALAT1在肌炎患者外周血单核细胞中异常表达，并与疾病活动性和严重程度相关。

2.MALAT1通过调控细胞因子产生和免疫细胞分化参与炎症反应，促进免疫细胞活化和炎症因子释放。

3.MALAT1与自身抗体生成有关，可能通过改变B细胞分化和抗体类转换影响自身免疫性炎性肌病的致病机制。

【NEAT1在自身免疫性炎性肌病中的作用】：

长链非编码RNA在自身免疫性炎性肌病中的作用

简介

自身免疫性炎性肌病（IIM）是一组异质性疾病，其特征是骨骼肌炎症和自身抗体产生。长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，在多种生物学过程中发挥着重要作用。近年来，越来越多的研究表明，lncRNA在IIM的发病机制中发挥着关键作用。

MALAT1

MALAT1是IIM中研究最广泛的lncRNA之一。MALAT1在各种IIM患者的血清和肌肉组织中均被发现表达上调。MALAT1通过与微小RNA（miRNA）结合来调节基因表达。例如，MALAT1与miR-206结合，抑制miR-206对PTEN的抑制作用，从而促进肌细胞凋亡。

NEAT1

NEAT1是一种核仁特异性转录物，其表达与IIM疾病活动密切相关。NEAT1通过形成核仁应激小体来调节基因表达。在IIM中，NEAT1表达上调，导致核仁应激的增加，进而促进炎症反应和肌肉损伤。

GAS5

GAS5是一种抑癌lncRNA，其在IIM中表达下调。GAS5通过与EZH2结合来调节基因表达。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，其在IIM中过度表达。GAS5的下调导致EZH2活性增加，从而促进肌细胞增殖和存活。

MEG3

MEG3是一种印迹lncRNA，其在IIM中表达下调。MEG3通过与PRC2复合物结合来调节基因表达。PRC2是一种组蛋白甲基转移酶复合物，其在IIM中过度表达。MEG3的下调导致PRC2活性增加，从而抑制肌细胞分化和再生。

其他lncRNA

除了上述lncRNA外，还有许多其他lncRNA也被发现与IIM有关。例如，ZFAS1在IIM中表达上调，促进肌细胞凋亡。LINC00672在IIM中表达下调，抑制肌细胞增殖。HOX-AS3在IIM中表达上调，促进肌肉纤维化。

结论

lncRNA在IIM的发病机制中发挥着重要的作用。通过调节基因表达，lncRNA可以影响肌细胞凋亡、增殖、分化和再生。靶向lncRNA治疗IIM是一种有前景的治疗策略。然而，需要进一步的研究来阐明lncRNA的功能和调控机制，以开发有效的治疗方法。第五部分微小RNA在自身免疫性炎性肌病的调控微小RNA在自身免疫性炎性肌病的调控

自身免疫性炎性肌病（IIM）是一组以肌肉炎症为特征的异质性疾病，包括多发性肌炎（PM）、皮肌炎（DM）和包涵体肌炎（IBM）。微小RNA(miRNA)是长度为18-22个核苷酸的非编码RNA分子，在转录后水平调控基因表达。大量研究表明，miRNA在IIM的发生、发展和治疗中发挥着至关重要的作用。

miRNA在IIM中的表达异常

与健康对照组相比，IIM患者的循环和肌肉组织中miRNA表达谱存在显着改变。例如，miR-150、miR-146a和miR-223在PM和DM患者中上调，而miR-133a、miR-206和miR-486在IBM患者中下调。这些miRNA表达异常与IIM的临床特征、疾病活动和预后相关。

miRNA调控IIM中免疫失衡

miRNA可以通过靶向免疫相关基因来调控免疫细胞的功能和细胞因子产生。例如，miR-150靶向抑制性受体PD-1，促进T细胞激活和炎症反应。miR-146a抑制促炎因子IL-6和TNF-α的表达，发挥抗炎作用。此外，miRNA还参与调控树突状细胞的成熟、抗原呈递和T细胞分化。

miRNA作为IIM的生物标志物

由于miRNA表达与IIM的病理生理相关，因此它们有望成为IIM的生物标志物。例如，循环miR-150水平升高与PM和DM疾病活动相关，而miR-133a水平降低与IBM患者预后不良相关。miRNA生物标志物可以用于疾病分类、疾病进展监测和治疗反应评估。

miRNA作为IIM的治疗靶点

鉴于miRNA在IIM中的病理生理作用，它们已被探索为治疗靶点。miRNA抑制剂或类似物可以靶向调控特定miRNA的表达，从而影响免疫反应和肌肉损伤。例如，miR-150抑制剂已被证明可以减轻PM和DM患者的肌肉炎症和疾病活动。

miRNA在IIM研究中的挑战和未来方向

尽管miRNA在IIM中的研究取得了进展，但仍存在一些挑战。首先，需要进一步了解miRNA表达异常的机制和功能。其次，需要开发可靠和敏感的miRNA检测方法以用于临床应用。最后，需要进行临床试验以评估miRNA靶向治疗在IIM中的有效性和安全性。

总之，miRNA在IIM的发生、发展和治疗中发挥着关键作用。研究miRNA的表达异常、调控机制和治疗潜力对于提高IIM患者的诊断、治疗和预后至关重要。未来，miRNA有望成为IIM治疗的新靶点和生物标志物。第六部分环状RNA在自身免疫性炎性肌病中的参与关键词关键要点环状RNA在自身免疫性炎性肌病中的生物标志物潜力

1.环状RNA在自身免疫性炎性肌病（IIM）患者外周血或肌肉组织中的表达谱与疾病活性、预后和治疗反应相关，表明其作为潜在的生物标志物的可能性。

2.某些环状RNA，如circ-ANXA2和circ-Foxo3，表现出与IIM疾病严重程度和治疗反应相关的独特表达模式，进一步支持其作为疾病标志物的价值。

3.环状RNA表达谱的分析有助于区分不同亚型的IIM，如多发性肌炎和皮肌炎，为个体化治疗和预后评估提供了新的指标。

环状RNA作为IIM病理发生的调节因子

1.环状RNA参与调控IIM的免疫反应，通过作用于免疫细胞分化、细胞因子产生和免疫耐受。例如，circ-PVT1通过miRNA海绵作用抑制T细胞分化，从而影响IIM的免疫失衡。

2.环状RNA与肌细胞功能密切相关，影响肌细胞再生、凋亡和炎性反应。circ-CDR1as通过靶向miR-206调节肌细胞分化，在IIM病理发生中发挥作用。

3.环状RNA可以作为miRNA海绵，通过竞争性结合miRNA来调控特定基因的表达，影响IIM的疾病进展。circ-HIPK3通过海绵吸附miR-1303，上调ATG16L1的表达，促进自噬，加速IIM肌肉损伤。环状RNA在自身免疫性炎性肌病中的参与

非编码RNA（ncRNA），包括环状RNA（circRNA），在自身免疫性炎性肌病（IIM）的发病机制中发挥着至关重要的作用。近期的研究发现，特定的circRNA在IIM的病理生理中起着调节作用，影响了免疫细胞功能、炎症反应和肌纤维的存活。

环状RNA的生物学特点和功能

circRNA是一种共价闭合的环状RNA分子，由剪接过程中非规范外显子环化形成。它们高度稳定，不易被外切酶降解，且组织和疾病特异性表达。circRNA通过以下机制参与基因调控：

*miRNA海绵效应：circRNA可与microRNA（miRNA）结合，充当miRNA海绵，阻碍miRNA对靶基因的抑制作用。

*蛋白相互作用：circRNA可与特定蛋白质相互作用，调节其功能或影响其与其他分子的相互作用。

*调控转录：一些circRNA可通过与RNA聚合酶复合物结合来调控基因转录。

circRNA在IIM中的作用

在IIM中，已鉴定出多种circRNA参与疾病的发生和发展，包括：

*hsa_circ_0004269：该circRNA在IIM患者的肌肉组织中上调，与免疫调节因子STAT3结合，抑制其转录活性，从而抑制炎症反应。

*hsa_circ_0006821：该circRNA在IIM患者的血液中下调，与miRNA-145结合，抑制miRNA-145对肌细胞凋亡相关基因的抑制作用，从而促进肌细胞存活。

*hsa_circ_0067934：该circRNA在IIM患者的外周血单核细胞中上调，与miRNA-214结合，抑制miRNA-214对促炎性细胞因子TNF-α的抑制作用，从而促进炎症反应。

环状RNA作为诊断和治疗靶点

由于circRNA在IIM中的特异性表达，它们有望成为诊断和治疗靶点。

*诊断：circRNA可以作为IIM的生物标志物，用于辅助诊断和鉴别诊断。

*治疗：靶向circRNA可以通过干扰circRNA与miRNA或蛋白的相互作用，调节免疫反应和肌细胞功能，为IIM提供新的治疗策略。

结论

环状RNA在自身免疫性炎性肌病中发挥着多方面的调节作用，影响了疾病的病理生理。进一步的研究需要深入探索circRNA的分子机制和临床应用潜力，以开发新的诊断和治疗方法，改善IIM患者的预后。第七部分非编码RNA多态性作为自身免疫性炎性肌病的诊断和预后标志物关键词关键要点miRNA多态性

1.microRNA（miRNA）是广泛研究的非编码RNA，在自身免疫性炎性肌病（IIM）中具有重要意义。

2.miRNA多态性与IIM的易感性、表型和预后有关。例如，miR-146ars2910164多态性与IIM的风险增加有关，而miR-155rs7679289多态性与肌炎的严重程度较低有关。

3.miRNA多态性可用于疾病分型和治疗靶点的开发。

lncRNA多态性

1.长链非编码RNA（lncRNA）是另一类影响IIM病程的非编码RNA。

2.lncRNA多态性与IIM的易感性、进展和治疗反应相关。例如，lncRNAMALAT1rs619586多态性与系统性红斑狼疮中IIM的风险增加有关，而lncRNANEAT1rs2191434多态性与皮肌炎中的肾脏受累有关。

3.lncRNA多态性可用于预测疾病进展和指导治疗决策。

circRNA多态性

1.环状RNA（circRNA）是近年来发现的一个新兴的非编码RNA，在IIM中也表现出重要性。

2.circRNA多态性可以影响circRNA的表达水平和功能，从而影响IIM的病理生理过程。例如，circRNAMYLKrs11603091多态性与多发性肌炎的风险增加有关，而circRNAHIPK3rs9342628多态性与肌炎中的疾病活动度降低有关。

3.circRNA多态性有望成为IIM的诊断和预后标志物，并为开发新的治疗策略提供新的靶点。

SNPs关联研究

1.单核苷酸多态性（SNP）关联研究是确定与IIM相关的非编码RNA多态性的常用方法。

2.大规模SNPs关联研究已识别出多个与IIM相关的非编码RNA多态性，这些多态性可以预测疾病易感性、严重程度和预后。

3.SNPs关联研究有助于阐明非编码RNA在IIM发病机制中的作用，并为疾病的诊断和治疗提供依据。

生物信息学分析

1.生物信息学分析是研究非编码RNA多态性的重要工具，可以识别潜在的致病变异和预测其功能影响。

2.通过生物信息学分析，研究人员可以探索非编码RNA多态性与疾病表型之间的关系，并预测它们的治疗意义。

3.生物信息学分析有助于加速非编码RNA多态性的功能验证和临床应用。

未来方向

1.未来研究需要进一步探索非编码RNA多态性的功能机制，并确定其在IIM中的致病作用。

2.大规模纵向研究将有助于确定非编码RNA多态性在IIM进展和治疗反应中的作用。

3.探索非编码RNA多态性与其他遗传和环境因素的相互作用对于全面理解IIM的病理生理学至关重要。非编码RNA多态性作为自身免疫性炎性肌病的诊断和预后标志物

导言

自身免疫性炎性肌病（AIIM）是一组以慢性肌肉炎症为特征的异质性疾病，包括皮肌炎、多发性肌炎和包含体肌炎。AIIM的诊断和预后评估仍然具有挑战性，需要可靠的生物标志物。近年来，非编码RNA（ncRNA）的多态性被发现与AIIM的易感性、进展和预后密切相关，为该疾病的诊断和预后提供新的见解。

microRNA多态性

microRNA（miRNA）是一类长度为20-22个核苷酸的非编码RNA，在基因表达后调控中发挥关键作用。研究表明，多种miRNA的多态性与AIIM的易感性和临床表现相关。

*miR-155多态性：miR-155在免疫调节中起重要作用，其rs767649G>C多态性与皮肌炎的易感性增加相关。携带G等位基因的个体患病风险更高。

*miR-146a多态性：miR-146a参与炎症反应，其rs2910164C>G多态性与多发性肌炎的易感性增加相关。携带G等位基因的个体患病风险更高。

*miR-106a-5p多态性：miR-106a-5p在肌细胞分化中发挥作用，其rs1050244A>G多态性与包含体肌炎的易感性增加相关。携带G等位基因的个体患病风险更高。

长链非编码RNA多态性

长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，在转录调控、染色质重塑和免疫反应中具有广泛的功能。AIIM患者中多种lncRNA多态性与疾病活动和预后相关。

*MALAT1多态性：MALAT1是一种与细胞增殖和迁移相关的lncRNA，其rs619586G>A多态性与皮肌炎的疾病活动和预后不良相关。携带A等位基因的个体疾病活动更严重，预后更差。

*NEAT1多态性：NEAT1是一种与核仁结构和转录调控相关的lncRNA，其rs3889917G>A多态性与多发性肌炎的疾病严重程度和预后不良相关。携带A等位基因的个体疾病活动更严重，预后更差。

*GAS5多态性：GAS5是一种与细胞凋亡和炎症相关的lncRNA，其rs145204298G>A多态性与包含体肌炎的疾病活动和预后不良相关。携带A等位基因的个体疾病活动更严重，预后更差。

环状RNA多态性

环状RNA（circRNA）是一类具有环状结构的非编码RNA，在细胞功能和疾病进展中发挥重要作用。AIIM患者中多种circRNA多态性与疾病的易感性和预后相关。

*circAMOTL1多态性：circAMOTL1是一种与肌细胞分化和免疫反应相关的circRNA，其rs11058517G>A多态性与皮肌炎的易感性增加相关。携带A等位基因的个体患病风险更高。

*circHIPK3多态性：circHIPK3是一种与细胞凋亡和炎症相关的circRNA，其rs9380964G>A多态性与多发性肌炎的预后不良相关。携带A等位基因的个体预后更差。

*circNRIP1多态性：circNRIP1是一种与免疫调节相关的circRNA，其rs11672968C>T多态性与包含体肌炎的疾病活动和预后不良相关。携带T等位基因的个体疾病活动更严重，预后更差。

结论

非编码RNA多态性在自身免疫性炎性肌病的诊断和预后评估中显示出巨大的潜力。特定非编码RNA多态性的存在与AIIM的易感性、疾病活动、治疗反应和预后密切相关。通过进一步研究和验证，非编码RNA多态性有望成为AIIM诊断和预后的有价值的生物标志物，为临床实践提供新的见解和指导。第八部分非编码RNA靶向治疗在自身免疫性炎性肌病中的应用前景关键词关键要点主题名称：miRNA靶向治疗

1.miRNA是调控自身免疫性炎性肌病（IIM）发病的重要非编码RNA，靶向特定miRNA可以调节免疫反应，改善IIM患者的病情。

2.miRNA靶向治疗的方法包括反义寡核苷酸、miRNA抑制剂和miRNA类似物，可通过抑制或激活特定miRNA来恢复免疫平衡。

3.已有临床试验表明，靶向miRNA-146a的反义寡核苷酸在治疗IIM中具有疗效，可减轻炎症、改善肌肉功能。

主题名称：lncRNA靶向治疗

非编码RNA靶向治疗在自身免疫性炎性肌病中的应用前景

引言

非编码RNA（ncRNA）是一类不编码蛋白质的RNA分子，在调节基因表达、细胞分化和组织稳态中发挥着至关重要的作用。近年来，有研究表明ncRNA多态性与多种自身免疫性炎性肌病（IIM）的易感性和疾病严重程度有关。这些发现为ncRNA靶向治疗IIM提供了新的思路和前景。

microRNA（miRNA）靶向治疗

miRNA是长度约为22个核苷酸的ncRNA，通过与靶基因3'非翻译区（UTR）结合，抑制mRNA的翻译或降解。在IIM中，miRNA表达失调已与炎症反应异常、肌细胞损伤和自身抗体产生有关。例如：

*miR-155：miR-155在IIM患者外周血单核细胞和肌组织中表达上调。它靶向抑制FOXP3的表达，从而破坏调节性T细胞（Treg）的生成。

*miR-146a：miR-146a在IIM患者中表达下调。它靶向抑制IRAK1和TRAF6的表达，从而抑制NF-κB信号通路。

*miR-21：miR-21参与肌细胞凋亡的调控。在重症肌无力（MG）患者中，miR-21表达上调，靶向抑制PTEN的表达，促进AKT信号通路激活。

miRNA靶向治疗策略包括：

*反义寡核苷酸（ASO）：ASO与目标miRNA互补结合，阻断其与靶基因的相互作用。

*miRNA海绵：miRNA海绵是一种转录本，含有大量与特定miRNA结合的靶序列，可以吸附和中和miRNA。

*miRNA前体：直接递送miRNA前体到细胞中，可以补充缺失的miRNA或抑制过表达的miRNA。

长链非编码RNA（lncRNA）靶向治疗

lncRNA是长度超过200个核苷酸的ncRNA，在染色质重塑、基因转录和转录后调控中发挥重要作用。在IIM中，lncRNA表达异常与肌细胞损伤、免疫细胞失调和疾病进展有关。例如：

*MALAT1：MALAT1在MG患者中表达上调。它与microRNA-206结合，抑制其对HDAC4的靶向抑制，从而促进HDAC4表达和肌细胞凋亡。

*NEAT1：NEAT1在多发性肌炎（PM）患者中表达上调。它与U1小核糖核蛋白复合物结合，促进RNA聚合酶III转录，增加TNF-α和IL-6等促炎因子的产生。

*GAS5：GAS5在皮肌炎（DM）患者中表达下调。它通过与miR-21结合，抑制其对PTEN的靶向抑制，从而抑制AKT信号通路并减轻肌细胞损伤。

lncRNA靶向治疗策略包括：

*ASO：与miRNA靶向治疗类似，ASO也可用于抑制过表达的lncRNA。

*siRNA：siRNA与目标lncRNA互补结合，诱导其降解。

*CRISPR-Cas9：CRISPR-Cas9系统可以精确剪切和编辑lncRNA基因。

圆形RNA（circRNA）靶向治疗

circRNA是长度