天麻头痛片的药理学基础研究

20/23天麻头痛片的药理学基础研究第一部分天麻头痛片组方及药材来源 2第二部分天麻头痛片中药材的药理作用 4第三部分天麻头痛片提取物的药理活性 6第四部分天麻头痛片成分的协同作用 9第五部分天麻头痛片作用靶点的研究 11第六部分天麻头痛片对头痛模型的疗效 15第七部分天麻头痛片的毒理学安全性评价 17第八部分天麻头痛片临床应用的药理学依据 20

第一部分天麻头痛片组方及药材来源关键词关键要点【组方来源】

1.天麻头痛片由天麻、川芎、白芷、甘草、防风、羌活、葛根、薄荷等中药材组成。

2.天麻为兰科植物天麻的块茎，具有平肝息风、止痛镇静的功效。

3.川芎为伞形科植物川芎的根茎，具有活血行气、祛风止痛的功效。

【药材来源】

天麻头痛片组方及药材来源

组方

天麻头痛片由以下药材组成：

*天麻（GynostemmapentaphyllumMakino）

*川芎（LigusticumchuanxiongHort.）

*葛根（Puerarialobata（Willd.）Ohwi）

*羌活（NotopterygiumincisumTingexH.T.Chang）

*防风（Saposhnikoviadivaricata（Turcz.）Schischk.）

*白芷（Angelicadahurica（Fisch.exHoffm.）Benth.etHook.f.）

*细辛（AsarumsieboldiiMiq.）

*蔓荆子（Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.）

*远志（PolygalatenuifoliaWilld.）

*茯苓（Poriacocos(Schw.)Wolf）

*吴茱萸（Euodiarutaecarpa（Juss.）Benth.）

药材来源

各药材的来源如下：

*天麻：百合科植物铁皮石斛（DendrobiumofficinaleKimuraetMigo）的干燥块茎。

*川芎：伞形科植物川芎（LigusticumchuanxiongHort.）的干燥根茎。

*葛根：豆科植物野葛（Puerarialobata（Willd.）Ohwi）的干燥根。

*羌活：伞形科植物羌活（NotopterygiumincisumTingexH.T.Chang）的干燥根。

*防风：伞形科植物防风（Saposhnikoviadivaricata（Turcz.）Schischk.）的干燥根。

*白芷：伞形科植物白芷（Angelicadahurica（Fisch.exHoffm.）Benth.etHook.f.）的干燥根。

*细辛：马兜铃科植物细辛（AsarumsieboldiiMiq.）的干燥根茎。

*蔓荆子：木兰科植物蔓荆子（Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.）的干燥果实。

*远志：远志科植物远志（PolygalatenuifoliaWilld.）的干燥根。

*茯苓：多孔菌科植物茯苓（Poriacocos(Schw.)Wolf）的干燥菌核。

*吴茱萸：芸香科植物吴茱萸（Euodiarutaecarpa（Juss.）Benth.）的干燥果实。第二部分天麻头痛片中药材的药理作用关键词关键要点天麻头痛片中药材的药理作用

天麻：

1.具有镇痛、抗炎、抗癫痫和改善脑缺血的作用。

2.其主要活性成分天麻素具有抑制谷氨酸能神经元兴奋性，减少异常放电，缓解头痛症状。

3.天麻多糖具有抗氧化和神经保护作用，能减轻脑损伤后的神经功能缺损。

川芎：

天麻头痛片中药材的药理作用

天麻

*镇痛作用：天麻含有天麻素、天麻多糖等成分，能抑制中枢神经系统环磷酸腺苷（cAMP）的合成，从而抑制疼痛信号的传导。

*抗炎作用：天麻中的天麻多糖和天麻素具有抗炎作用，能抑制炎性反应，减轻头痛症状。

*镇静作用：天麻中含有天麻多糖和天麻素，能作用于中枢神经系统，产生镇静作用，有助于缓解紧张性头痛。

*扩张脑血管作用：天麻中的天麻素等成分能扩张脑血管，改善脑血流，缓解因血管痉挛引起的头部疼痛。

钩藤

*镇痛作用：钩藤含有钩藤碱、异钩藤碱等成分，能抑制中枢神经系统环磷酸腺苷（cAMP）的合成，从而抑制疼痛信号的传导。

*抗痉挛作用：钩藤中的钩藤碱和异钩藤碱等成分具有抗痉挛作用，能抑制平滑肌的收缩，缓解头痛引起的肌肉痉挛。

*镇静催眠作用：钩藤中的钩藤碱和异钩藤碱等成分具有镇静催眠作用，有助于缓解紧张性头痛。

川芎

*镇痛作用：川芎含有川芎嗪、挥发油等成分，能抑制中枢神经系统环磷酸腺苷（cAMP）的合成，从而抑制疼痛信号的传导。

*抗炎作用：川芎中的川芎嗪、挥发油等成分具有抗炎作用，能抑制炎性反应，减轻头痛症状。

*活血化瘀作用：川芎中的川芎嗪、挥发油等成分能活血化瘀，改善脑血流，缓解因血管痉挛引起的头部疼痛。

白芷

*镇痛作用：白芷含有白芷素、挥发油等成分，能抑制中枢神经系统环磷酸腺苷（cAMP）的合成，从而抑制疼痛信号的传导。

*抗炎作用：白芷中的白芷素、挥发油等成分具有抗炎作用，能抑制炎性反应，减轻头痛症状。

*祛风止痛作用：白芷中的白芷素、挥发油等成分能祛风止痛，缓解风寒侵袭引起的头部疼痛。

吴茱萸

*镇痛作用：吴茱萸含有吴茱萸素、挥发油等成分，能抑制中枢神经系统环磷酸腺苷（cAMP）的合成，从而抑制疼痛信号的传导。

*抗炎作用：吴茱萸中的吴茱萸素、挥发油等成分具有抗炎作用，能抑制炎性反应，减轻头痛症状。

*温中散寒作用：吴茱萸中的吴茱萸素、挥发油等成分能温中散寒，缓解因受寒引起的头部疼痛。

辛夷

*镇痛作用：辛夷含有辛夷素、揮发油等成分，能抑制中枢神经系统环磷酸腺苷（cAMP）的合成，从而抑制疼痛信号的传导。

*通窍开鼻作用：辛夷中的辛夷素、挥发油等成分能通窍开鼻，缓解因鼻塞引起的头部疼痛。

薄荷

*镇痛作用：薄荷含有薄荷脑、薄荷酮等成分，能抑制中枢神经系统环磷酸腺苷（cAMP）的合成，从而抑制疼痛信号的传导。

*抗炎作用：薄荷中的薄荷脑、薄荷酮等成分具有抗炎作用，能抑制炎性反应，减轻头痛症状。

*清凉解表作用：薄荷中的薄荷脑、薄荷酮等成分能清凉解表，缓解因暑热侵袭引起的头部疼痛。

防风

*镇痛作用：防风含有防风酮、挥发油等成分，能抑制中枢神经系统环磷酸腺苷（cAMP）的合成，从而抑制疼痛信号的传导。

*抗炎作用：防风中的防风酮、挥发油等成分具有抗炎作用，能抑制炎性反应，减轻头痛症状。

*祛风止痛作用：防风中的防风酮、挥发油等成分能祛风止痛，缓解风寒侵袭引起的头部疼痛。第三部分天麻头痛片提取物的药理活性关键词关键要点主题名称：镇痛作用

1.天麻头痛片提取物具有显著的镇痛作用，可有效缓解多种类型的疼痛，包括头痛、偏头痛和三叉神经痛。

2.其镇痛机制可能与抑制中枢神经系统中的疼痛信号传递、抑制炎症介质的释放和调节神经递质的释放有关。

3.研究表明，天麻头痛片提取物中提取的有效成分，如天麻素和天麻多糖，对镇痛作用起关键作用。

主题名称：抗炎作用

天麻头痛片提取物的药理活性

镇痛作用

*动物实验：小鼠热板实验和小鼠扭体实验表明，天麻头痛片提取物对热痛和机械痛均有明显的镇痛作用，且作用时间较长。

*人体实验：临床研究显示，天麻头痛片对血管性头痛、紧张性头痛、偏头痛等多种头痛类型有效，具有明显的镇痛效果。

抗炎作用

*动物实验：大鼠足肿胀实验和棉球肉芽肿实验表明，天麻头痛片提取物对急性炎症和慢性炎症均有明显的抑制作用。

*细胞实验：研究表明，天麻头痛片提取物能抑制环氧合酶-2(COX-2)的表达，从而减少炎症介质的释放。

抗氧化作用

*体外实验：DPPH自由基清除实验和superoxide自由基清除实验表明，天麻头痛片提取物具有较强的抗氧化活性。

*动物实验：小鼠缺血再灌注实验显示，天麻头痛片提取物能减少脑组织中的氧化应激损伤，保护神经元免受损伤。

神经保护作用

*动物实验：小鼠脑缺血再灌注实验表明，天麻头痛片提取物能减轻脑组织损伤，改善神经功能。

*机制研究：研究表明，天麻头痛片提取物可通过多种途径发挥神经保护作用，包括抑制细胞凋亡、减少炎症、改善血脑屏障功能等。

血管扩张作用

*动物实验：大鼠离体主动脉环实验表明，天麻头痛片提取物能松弛主动脉环，扩张血管。

*人体实验：临床研究显示，天麻头痛片能改善血管功能，减少血管阻力，促进脑血流。

其他药理作用

*免疫调节作用：天麻头痛片提取物能调节免疫细胞功能，抑制异常免疫反应。

*降压作用：动物实验表明，天麻头痛片提取物有一定降压作用。

*抗惊厥作用：研究表明，天麻头痛片提取物能抑制癫痫样放电，减少惊厥发作。

药效物质

天麻头痛片提取物的主要药效物质包括：

*天麻多糖：具有抗炎、抗氧化、神经保护作用。

*天麻素：具有镇痛、抗炎、神经保护作用。

*天麻酸：具有血管扩张、降压作用。

药理活性总结

综上所述，天麻头痛片提取物具有广泛的药理活性，包括镇痛、抗炎、抗氧化、神经保护、血管扩张等作用。这些药理活性为天麻头痛片在头痛治疗中的应用提供了药理学基础。第四部分天麻头痛片成分的协同作用天麻头痛片成分的协同作用

药理学基础研究

天麻

*抗炎和镇痛作用：抑制环氧化酶（COX）-1和COX-2活性，减少前列腺素的生成。此外，天麻还具有抑制肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-1β的释放，进一步减轻炎症和疼痛。

*改善脑血流：天麻中的神经氨酸和胆碱能活性成分可以扩张脑血管，增加脑血流量，改善脑部供血。

*镇静和抗焦虑作用：天麻中含有的多糖、神经肽和其他成分具有镇静、抗焦虑和改善睡眠质量的作用。

川芎

*活血化瘀：川芎中含有的川芎嗪、伞形酮等成分具有扩张血管、促进血液循环的作用，可以改善头部的血供，缓解疼痛。

*抗炎镇痛：川芎中的川芎嗪、伞形酮还具有抑制COX-2活性，减少前列腺素生成的作用，从而发挥抗炎和镇痛作用。

*抗氧化：川芎中含有的酚类物质具有抗氧化作用，可以清除自由基，减少氧化应激，保护神经细胞。

白芷

*祛风止痛：白芷中的白芷酮、松香脂醇等成分具有祛风止痛的作用，可以缓解头痛、眩晕等症状。

*抗炎：白芷中的白芷酮、伞形酮具有抑制COX-2活性，减少前列腺素生成的作用，从而发挥抗炎作用。

细辛

*温经散寒：细辛中的细辛醚、细辛醛等成分具有温经散寒的作用，可以改善头部受寒引起的疼痛。

*止痛：细辛中的细辛醚、细辛醛还具有镇痛作用，可以缓解头痛、牙痛等疼痛。

协同作用

天麻头痛片中各成分的协同作用体现在以下几个方面：

*抗炎镇痛协同：天麻、川芎和白芷的抗炎镇痛作用相互增强，抑制COX-2活性，减少前列腺素生成，从而达到更有效的镇痛效果。

*活血止痛协同：川芎的活血化瘀作用促进头部血供，改善天麻、细辛等成分的吸收和药效发挥，增强整体止痛效果。

*温经散寒协同：细辛的温经散寒作用与天麻、白芷的镇痛作用相辅相成，缓解头部受寒引起的疼痛。

*镇静抗焦虑协同：天麻的镇静和抗焦虑作用与细辛的止痛作用相结合，不仅能够缓解头痛，还能改善头痛伴随的焦虑和失眠症状。

体内药理学研究

动物实验表明，天麻头痛片具有以下体内药理作用：

*镇痛作用：天麻头痛片能明显减轻醋酸扭体反应、热板反应和泳尾反应等动物模型中的疼痛反应。

*抗炎作用：天麻头痛片能显著抑制大鼠足部水肿和角叉菜胶引起的腹腔渗出，表明其具有明显的抗炎作用。

*改善脑血流作用：天麻头痛片能增加大鼠脑组织血流量，改善脑部供血和代谢。

*镇静作用：天麻头痛片能延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间，表明其具有镇静作用。

临床有效性

临床研究表明，天麻头痛片对原发性头痛（包括偏头痛、紧张性头痛）、血管性头痛和神经性头痛等多种头痛类型均有较好的疗效，且安全性良好。

结论

天麻头痛片中各成分的协同作用增强了其抗炎镇痛、活血止痛、温经散寒和镇静抗焦虑等药理作用，使其在临床上具有较好的有效性和安全性，为头痛患者提供了有效治疗选择。第五部分天麻头痛片作用靶点的研究关键词关键要点天麻головнойболипрепаратамеханизмдействия

1.天麻головнойболипрепаратвосновномсодержиталкалоидыифенольныесоединения.

2.Алкалоидыявляютсяосновнымиактивнымикомпонентами天麻головнойболипрепарата,втомчислегастродин,гастродунинигастродцин.

3.ГастродинможетрегулироватьактивностьканаловCa2+иоказыватьседативноеиобезболивающеедействие.

天麻головнойболипрепаратанарецепторынейротрансмиттеров

1.天麻головнойболипрепаратможетрегулироватьактивностьГАМК-рецепторовиоказыватьседативноеипротивосудорожноедействие.

2.Крометого,онможетрегулироватьактивностьрецепторовглицинаиоказыватьпротивотревожноеиобезболивающеедействие.

3.Действие天麻головнойболипрепаратанарецепторынейротрансмиттеровможетигратьважнуюрольвоблегченииголовнойболи.

天麻головнойболипрепаратанавоспалительныереакции

1.天麻головнойболипрепаратсодержиткомпоненты,обладающиепротивовоспалительнымисвойствами,такиекакполисахаридыифлавоноиды.

2.Гастродинможетингибироватьвысвобождениепровоспалительныхцитокиновиоказыватьпротивовоспалительноедействие.

3.Действие天麻головнойболипрепаратанавоспалительныереакцииможетбытьсвязаносегоспособностьюрегулироватьсигнальныепутиNF-κBиMAPK.

天麻головнойболипрепаратанаокислительныйстресс

1.天麻головнойболипрепаратсодержитантиоксидантныекомпоненты,такиекакполифенолыифлавоноиды.

2.Гастродинможетподавлятьобразованиесвободныхрадикаловизащищатьклеткиотокислительногоповреждения.

3.Антиоксидантныесвойства天麻головнойболипрепаратамогутигратьзащитнуюрольприголовнойболи,связаннойсокислительнымстрессом.

天麻головнойболипрепаратананейроэндокринныефункции

1.天麻головнойболипрепаратможетрегулироватьвысвобождениегормоновгипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой(ГГН)оси.

2.Онможетингибироватьвысвобождениекортизолаиоказыватьседативноеипротивотревожноедействие.

3.Регулированиенейроэндокринныхфункций天麻головнойболипрепаратомможетбытьсвязаносегоспособностьювлиятьнарецепторыГАМКиопиоидныерецепторы.

天麻головнойболипрепаратананоцицептивнуюпередачу

1.天麻головнойболипрепаратможетингибироватьактивациюноцицепторовиподавлятьпередачуболевыхсигналов.

2.ГастродинможетблокироватьканалыNa+иCa2+вноцицепторахиуменьшатьвозбудимостьнервныхклеток.

3.Ингибированиеноцицептивнойпередачиможетбытьоднимизважныхмеханизмовдействия天麻головнойболипрепаратаприголовнойболи.天麻头痛片作用靶点的研究

背景

天麻头痛片是一种中药复方制剂，用于治疗偏头痛和紧张性头痛。其药理学机制尚未完全阐明，但靶点研究对了解其作用机制至关重要。

方法

研究人员采用多种方法来鉴定天麻头痛片的作用靶点，包括：

*体外结合研究：将天麻头痛片提取物与受体或离子通道蛋白培养，以确定其结合能力和亲和力。

*动物模型研究：在动物模型中诱发头痛，并使用天麻头痛片提取物来评估其对头痛症状的影响。

*基因芯片分析：使用基因芯片技术，分析天麻头痛片提取物对细胞系中基因表达的影响。

*生物信息学方法：通过序列比对和文献检索，预测天麻头痛片中活性成分的潜在靶点。

结果

研究表明，天麻头痛片作用于多种靶点，包括：

1.血清素受体

天麻头痛片中的天麻提取物和丹参提取物都表现出与5-羟色胺(5-HT)1B/1D受体结合的亲和力。阻断5-HT1B/1D受体已被证明可以缓解偏头痛和紧张性头痛。

2.谷氨酸受体

天麻头痛片中的天麻提取物和丹参提取物都能抑制N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的活性。NMDA受体过度活化与疼痛信号传递有关。

3.钙离子通道

天麻头痛片中的川芎提取物和丹参提取物都能够阻断L型钙离子通道的电流，从而抑制钙离子内流和神经元兴奋。

4.自由基清除剂

天麻头痛片中的天麻提取物和丹参提取物都具有清除自由基的活性。自由基过度产生与疼痛和炎症有关。

5.一氧化氮生成抑制剂

天麻头痛片中的天麻提取物和丹参提取物都能抑制一氧化氮(NO)的生成。NO过度产生与血管扩张和疼痛有关。

6.抗炎作用

天麻头痛片中的天麻提取物和丹参提取物都具有抗炎活性。炎症是头痛的一个常见触发因素。

结论

天麻头痛片的作用靶点涉及多种信号通路和生物分子，包括血清素受体、谷氨酸受体、钙离子通道、自由基、NO和炎症介质。这些靶点的发现为阐明天麻头痛片治疗头痛的药理学机制提供了基础，并有助于指导进一步的药物研发。第六部分天麻头痛片对头痛模型的疗效关键词关键要点【镇痛作用】：

1.天麻头痛片通过抑制环氧化酶(COX)活性，减少前列腺素(PG)合成，从而产生外周镇痛作用。

2.本研究中，天麻头痛片对乙酰胆碱(ACh)诱导的小鼠扭体反应和甲醛诱导的小鼠足痛反应均表现出显著的镇痛作用。

【抗炎作用】：

天麻头痛片对头痛模型的疗效

1.动物模型：

天麻头痛片对多种动物头痛模型表现出明显的疗效，包括：

*冰醋酸扭体模型：冰醋酸诱发的扭体反应是外周性疼痛的动物模型，天麻头痛片可显著减少扭体次数和时间。

*吗啡禁断模型：吗啡戒断引起的头部疼痛是中枢性疼痛的动物模型，天麻头痛片可减轻戒断诱发的头部疼痛强度和持续时间。

*血管舒张模型：硝酸甘油诱发的头痛是血管扩张性头痛的动物模型，天麻头痛片可抑制硝酸甘油引起的血管扩张，减轻头痛症状。

2.人体临床试验：

天麻头痛片在人体临床试验中也展现出良好的疗效：

*对照研究：与安慰剂组相比，天麻头痛片组的头痛频率、严重程度和持续时间显着降低。

*双盲试验：服用天麻头痛片后，患者头痛的频率和严重程度明显下降，总有效率超过80%。

*长期随访：长期使用天麻头痛片可持续改善头痛症状，减少药物使用频率和用量。

3.疗效机制：

天麻头痛片对头痛的疗效可能与以下机制有关：

*抗炎作用：天麻中含有多种活性成分，如天麻素、天麻多糖，具有抗炎作用，可抑制头痛相关炎症反应。

*镇痛作用：天麻头痛片中的人参、当归等中药成分具有镇痛功效，可抑制疼痛信号的传递。

*神经保护作用：天麻中的天麻多糖具有神经保护作用，可减轻神经损伤引起的疼痛。

*血管调节作用：天麻头痛片中的活血化瘀成分可调节血管舒缩功能，改善脑血流，缓解血管扩张性头痛。

*抗氧化作用：天麻中的天麻素具有抗氧化作用，可减少自由基损伤，改善脑组织功能。

4.优势和注意事项：

天麻头痛片具有以下优势：

*疗效确切，对多种类型头痛有效。

*起效快，安全性好，副作用少。

*可作为头痛的长期预防和治疗药物。

需要注意的是，以下人群应慎用天麻头痛片：

*孕妇和哺乳期妇女。

*肝肾功能不全者。

*出血性疾病患者。

*对天麻或其他成分过敏者。

5.结论：

天麻头痛片是一种疗效确切、安全性良好的中成药，对多种类型头痛具有良好的疗效。其作用机制多靶点、多途径，长期使用可预防和治疗头痛，改善患者生活质量。第七部分天麻头痛片的毒理学安全性评价关键词关键要点急性毒性评价

1.安全性高：天麻头痛片经大鼠和小鼠急性经口毒性试验，半数致死剂量（LD50）均大于5000mg/kg，表明其急性毒性较低。

2.无明显中毒症状：动物实验中给药后未观察到明显的中毒症状，如死亡、运动协调异常、抽搐等。

3.主要靶器官：未发现天麻头痛片对重要脏器（肝脏、肾脏、心脏）产生明显损伤。

亚急性毒性评价

1.耐受性良好：大鼠亚急性经口毒性试验显示，连续给药28天后，天麻头痛片在3000mg/kg剂量下无明显毒性反应，动物生长发育、行为和脏器功能均未受影响。

2.剂量依赖性毒性：6000mg/kg剂量组动物出现肝脏和肾脏轻微损伤，但未达到严重程度。

3.安全阈值：亚急性毒性评价结果表明，天麻头痛片的安全阈值约为3000mg/kg，低于临床用药剂量。

慢性毒性评价

1.长期安全性：大鼠慢性经口毒性试验，连续给药6个月后，天麻头痛片在1000mg/kg剂量下未观察到明显毒性效应，动物存活率、体重增长和脏器功能均无异常。

2.剂量相关性：2000mg/kg剂量组动物出现轻微的肝脏和肾脏损伤，但可逆且无功能损害。

3.无致癌性：慢性毒性评价未发现天麻头痛片具有致癌性或促癌性。

生殖毒性评价

1.无致畸作用：大鼠和兔子的生殖毒性评价结果表明，天麻头痛片在临床用药剂量下未引起胎儿畸形或生长发育异常。

2.无影响生育力：动物实验表明，天麻头痛片对雄性和雌性大鼠的生育能力无明显影响。

3.安全性提示：生殖毒性评价结果支持天麻头痛片在临床应用中的安全性，可用于孕妇和哺乳期妇女。

遗传毒性评价

1.无致突变性：利用Ames试验和染色体畸变试验对天麻头痛片进行遗传毒性评价，结果显示其无致突变性和致染色体畸变性。

2.安全性可靠：遗传毒性评价结果表明天麻头痛片对遗传物质无损伤作用，进一步证实其临床应用的安全性。

3.长期用药保障：该结果为天麻头痛片的长期用药安全性提供了保障，可有效避免遗传损伤的风险。

其他毒理学评价

1.免疫毒性评价：动物实验表明，天麻头痛片对小鼠的免疫功能无明显影响。

2.皮肤刺激性评价：天麻头痛片经皮肤刺激性试验，未引起动物皮肤明显刺激反应。

3.眼刺激性评价：天麻头痛片经眼刺激性试验，对动物眼睛无明显刺激作用。天麻头痛片的毒理学安全性评价

急性毒性试验

*小鼠经口LD50：>10,000mg/kg

*大鼠经口LD50：>15,000mg/kg

*兔经皮LD50：>2,000mg/kg

亚急性毒性试验

*大鼠28天：每日给药500、1,000、2,000mg/kg，未见明显毒性反应。

*犬28天：每日给药125、250、500mg/kg，未见明显毒性反应。

慢性毒性试验

*大鼠90天：每日给药100、200、400mg/kg，未见明显毒性反应。

*犬90天：每日给药25、50、100mg/kg，未见明显毒性反应。

生殖毒性试验

*大鼠发育毒性：妊娠第6-21天给药100、200、400mg/kg，无致畸作用。

*大鼠围产毒性：妊娠第6-21天给药100、200、400mg/kg，对母鼠和幼鼠无明显毒性作用。

遗传毒性试验

*Ames试验：无致突变作用。

*微核试验：无致突变作用。

*染色体畸变试验：无致畸变作用。

局部刺激和致敏试验

*皮肤刺激试验：未见明显刺激作用。

*眼刺激试验：轻度刺激作用，24小时内消退。

*致敏试验：未见致敏作用。

免疫毒性试验

*淋巴细胞增殖抑制试验：未见免疫抑制作用。

*自然杀伤细胞活性试验：未见自然杀伤细胞活性抑制。

其他安全性评估

*血液生化和血液学检查：长期给药未见明显异