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文档简介

镇痛药专业知识培训

学习目标

1.掌握吗啡的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症2.熟悉哌替啶的药理作用临床应用、不良反应3.了解其他镇痛药的作用特点9/18/20242镇痛药专业知识培训疼痛概述分类:快痛(锐痛)和慢痛(钝痛)疼痛:多种原因致、使患者感受痛苦的一种症状病理生理意义:疼痛对机体具有保护作用,但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦,且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常,甚至休克临床意义:疼痛部位与性质是疾病诊断的重要依据,因此,对诊断未明的疼痛不宜过早用药物止痛,以免掩盖病情,贻误诊断。(有没有无痛觉的人?)9/18/20243镇痛药专业知识培训中国的无痛感奇童

我国南方有个叫金晨的女孩子,常咬破自己的舌头和手指,尽管鲜血淋漓,却毫无痛苦。她曾经喝下刚倒出的开水,舌头被烫得“起泡”,她却从容地把皮撕下来。湖北9岁女孩小晶晶,把小脚伸进了车轮的钢丝圈里,“咔嚓”一声,腿被拧断了。可是,她从接骨、上夹板直至痊愈,始终没有哭过,因为她没感到过痛楚。1994年,人们在湖南省发现了一个无痛感男孩。那年,他11岁,名叫阳圣球。这个男孩从头到脚,到处是伤疤。2岁那年冬天,6岁的姐姐背着他到附近的瓦棚里去烤火。不知何时小圣球的鞋子掉了,小脚露了出来。姐姐没留意,把弟弟往地上一放,让他站立一下,谁知小圣球的脚踩到了烧红的砖上。由于他没哭没闹,当时未被发现,直到晚上妈妈给小圣球洗脚时,才发现他的脚底烧烂了,出现了一个大水泡,水泡破了,红红的嫩肉露在外面。奇怪的是,妈妈给他上药时,这个男孩眼巴巴地望着母亲,丝毫没有痛苦的表情。第二年冬天,有一次他姐姐又带他到火坑边取暖。姐姐见坐在小木凳上的弟弟自个儿玩了起来,便去做作业了。谁知小圣球竟把小脚伸进了火坑,等到发现时他的鞋、袜已被烧焦,还烧到了脚上。这次烧伤使他左脚大拇趾萎缩,造成了轻度残疾。9/18/20244镇痛药专业知识培训具有缓解疼痛作用的药物分类镇痛药:作用于CNS,选择性地消除或缓解痛觉,减轻由疼痛引起的不愉快情绪,如恐惧、紧张、焦虑、不安等;其中大部分为麻醉性(成瘾性)镇痛药阿片生物碱类(吗啡)人工合成镇痛药(度冷丁等)具有镇痛作用的其他药解热抗炎镇痛药(阿司匹林等)9/18/20245镇痛药专业知识培训

第一节、阿片生物碱类药吗啡

属阿片生物碱类,从罂粟科植物未成熟果实(浆汁)中提出的生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻;1806年,德国学者分离提取,并命名为吗啡。9/18/20246镇痛药专业知识培训9/18/20247镇痛药专业知识培训阿片是植物罂粟未成熟果的浆汁,阿片中至少含有25种生物碱,而吗啡含量最高,可达10%-20%左右,是主要镇痛成分。9/18/20248镇痛药专业知识培训9/18/20249镇痛药专业知识培训9/18/202410镇痛药专业知识培训9/18/202411镇痛药专业知识培训9/18/202412镇痛药专业知识培训大烟壳9/18/202413镇痛药专业知识培训冰毒9/18/202415镇痛药专业知识培训摇头丸9/18/202416镇痛药专业知识培训阿片生物碱分类:菲类:吗啡和可待因,是主要镇痛成分异喹啉类:罂粟碱,无镇痛作用,能松弛平滑肌9/18/202417镇痛药专业知识培训[药理作用]一、中枢神经系统1.镇痛、镇静、欣快强大,对各种疼痛有效,特别对急性锐痛(剧痛)效好,与全身麻醉药镇痛不同,即在镇痛的同时,意识清楚,听觉、视觉及触觉等不受影响在镇痛的同时,兼有镇静和欣快作用,消除病人对疼痛的焦虑和恐惧的情绪,也参与镇痛,故名“痛而不苦”,并在安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。2.镇咳抑制咳嗽中枢,作用强大(易成瘾少用)3.抑制呼吸抑制呼吸中枢,使呼吸频率减慢,潮气量降低,降低呼吸中枢对CO2敏感性4.其他作用(1)催吐

激动延脑催吐化学感受器(CTZ)

,可被纳络酮对抗。(2)缩瞳中毒时针尖样瞳孔,激动支配瞳孔的副交感神经。

9/18/202418镇痛药专业知识培训二、平滑肌兴奋作用

1.提高胃肠道平滑肌张力:使胃排空延迟,肠道推进性蠕动减弱;导致便秘。2.抑制胃液、胆汁、胰液分泌。3.收缩支气管平滑肌:支气管哮喘禁用。

4.使胆道括平滑肌和括约肌收缩:用于胆绞痛、肾绞痛(必须合用阿托品)

5.膀胱括约肌收缩:导致排尿困难。三、心血管系统吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢,扩张血管(小A、小V),使血压下降,四肢温暖。扩张脑血管,使颅内压增高。9/18/202419镇痛药专业知识培训四、免疫系统

吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显,长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。 其机理与激动μ受体有关,抑制T细胞增殖,抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。[镇痛作用机理]

激动中枢阿片受体。摸拟内源性阿片样物质作用启动“抗痛系统”而发挥镇痛效应。

(内源性阿片样物质:脑啡肽、内啡肽)9/18/202420镇痛药专业知识培训镇痛机制阿片类物质与突触前、后膜阿片R结合

抑制腺苷酸环化酶(AC)

Ca2+内流、K+外流

突触前膜递质释放减少(如P物质)、突触后膜超极化抑制痛觉传入

阻断神经冲动传递

产生镇痛等效应。9/18/202421镇痛药专业知识培训镇痛机制研究:1962年邹冈发现吗啡镇痛部位在中枢邹冈院士:1931-19999/18/202422镇痛药专业知识培训[临床应用]1.镇痛

适用剧痛(首选),包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。2.心源性哮喘(首选)由于左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难,综合治疗包括:强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外,静注吗啡可产生良好效果。因为①扩张血管降低外周阻力,减轻心脏负荷。②镇静(欣快),消除紧张、焦虑、恐惧情绪,降低耗氧。③降低呼吸中枢对CO2敏感性,缓解急促呼吸。但支气管哮喘禁用3.止泻可用于功能性腹泻

9/18/202423镇痛药专业知识培训[不良反应]1.成瘾性

成瘾后一旦停用吗啡,产生戒断症状(流涕、哈欠、惊厥、BP↑、大小便失禁等)成瘾的治疗:停药;美沙酮和二氢埃托啡序贯交替使用2.呼吸抑制老人儿童呼吸系统疾患病人禁用3.便秘

胃肠道蠕动抑制

4.急性中毒

中毒三大特征昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制

特效解毒剂纳络酮(阿片受体拮抗剂)颠茄类中毒瞳孔放大,吗啡类、氯丙嗪、有机磷中毒瞳孔缩小,呼出气体的酒味提示乙醇中毒,大蒜味提示有机磷中毒,苦杏仁味提示苦杏仁中毒等。9/18/202424镇痛药专业知识培训

第二节人工合成镇痛药哌替啶(度冷丁)1.镇痛作用为吗啡的1/10(等效剂量:100mg杜冷丁=10mg吗啡)

因依赖性轻,临床几乎取代吗啡镇痛。

2.镇静作用明显,常用于人工冬眠

冬眠合剂(氯丙嗪+异丙嗪+度冷丁)3.治疗心源性哮喘,已代替吗啡。4.麻醉前用药比吗啡常用。5.不良反应明显轻于吗啡。

其它药看书9/18/202425镇痛药专业知识培训美沙酮镇痛作用强度与吗啡相当,镇痛作用时间也与吗啡相同.

美沙酮的优点:

(1)口服与注射给药同样有效;(2)成瘾性比吗啡发生慢,且戒断症状较吗啡轻,并且容易治疗.戒断症状在停药后24~48小时出现,第3天达峰,6~7周后消失.

因此,美沙酮在我国已作为戒除毒瘾的替代品.

9/18/202426镇痛药专业知识培训

芬太尼1.镇痛作用是吗啡的100倍,用于各种锐痛2.用于复合麻醉Ⅱ型神经安定镇痛合剂(氟哌利多+芬太尼)布桂嗪(强痛定)镇痛作用为吗啡的1/3,依赖性比吗啡轻。临床用于各种中等度疼痛。喷他左辛(镇痛新)镇痛作用为吗啡的1/3,依赖性几乎无,临床用于各种慢性疼痛。

三、其他自学9/18/202427镇痛药专业知识培训阿片受体阻断药

纳洛酮与阿片受体有较强的亲和力,无内在活性,对各型阿片受体均有竞争性阻断。用于阿片药物急性中毒。亦可用于急性酒精中毒的解救。9/18/202428镇痛药专业知识培训二氢埃托啡

[别名]双氢乙烯啡,双氢MQQ,DHMQQ,908

[作用与用途]为阿片受体激动剂,是迄今为止的作用最强、用量最小的镇痛药。其镇痛作用比吗啡强约1.2万倍。口服无效;舌下给药起效快(10~15分钟),肌注10分钟后起效,持续3~4小时。连续多次用药可产生耐受性,止痛持续时间缩短。本品兼有镇静、催眠和解痉作用。对呼吸的抑制作用相对比较小。

Z本品可用于止痛,如晚期癌症、外伤、手术后、诊断明确的急腹症等各种剧痛,包括对吗啡、呢替定等镇痛药无效者。也可用作麻醉诱导前用药、静脉复合麻醉、阻滞麻醉辅助用药等。又可用于阿片类成瘾思者的戒毒。

戒毒:戒断症状发作严重,舌下含片难以彻底缓解症状时,可肌注20μg。接着改用静脉滴注,100μg加于500ml葡萄糖盐水内于6~12小时滴完,第2、3日滴注时剂量逐日递减20μg。第4日改用舌下台片,剂量逐日递减,也可改用美沙酮或丁丙诺啡替代递减。各药均于第8日停止用药,个别病人可酌情延长,但不得超过第10天,以免造成依赖。

[副作用与毒性]

1.不良反应一般不明显,有时可引起类似吗啡或呢替啶的头晕、恶心、乏力、出汗,甚至呕吐等反应。卧床者比动活动者反应轻,一般无需特殊处理,可自行缓解。偶见呼吸减慢至每分钟10次左右,用呼吸兴奋药尼可刹米可纠正,也可用吸氧纠正

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