《药事管理与法规》第八章：药品生产质量管理

第八章药品生产质量管理

【学习目标】1.掌握《药品生产质量管理规范》的特点、指导思想、适用范围2掌握《药品生产质量管理规范》的主要内容3.熟悉药品GMP认证的管理第一节药品生产质量管理规范一、药品生产质量管理规范的概述

1.GMP发展概况2.GMP的分类（1）各国政府颁布的GMP（2）国际组织制定和推荐的GMP（3）制药组织制定的GMP3.GMP的特点（1）灵活性（2）时效性4.GMP的基本原则、指导思想和目标（1）GMP的基本原则：在药品生产的全过程中，以科学的方法和有效的措施对各项影响产品质量的因素加以全方位地控制，把可能对药品造成污染、混杂、差错的因素降到最低限度，确保生产出来的药品安全、有效、稳定和均一。（2）GMP的指导思想：药品的质量是生产出来的，而不是检验出来的。因此，必须对所有影响药品生产质量的因素进行全面的、全过程的监控和管理。（3）GMP的最终目标：做到一切行为有标准、一切行为有记录、一切行为可追溯。

5.实施GMP的重要意义二、药品生产质量管理规范的主要内容

GMP的内容很广泛，从专业性管理的角度可以把GMP分为两大方面。一是对原材料、中间品、产品的系统质量控制，主要办法是对这些物料的质量进行检验，并随之产生了一系列工作质量管理，称之为质量控制。另一方面是对影响药品质量生产过程中易产生人为差错和污物、异物引入而进行系统的严格管理，以保证生产合格药品，称为质量保证。又可以硬件系统和软件系统划分GMP内容。硬件系统主要包括人员、厂房、设施、设备等的目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，以及标准化管理。软件系统主要包括组织机构、组织工作、生产工艺、记录、制度、方法、文件化程序、培训等，可概括为以智力为主的投入。许多发展中国家推行GMP初期，往往采用对硬件提出最低标准要求，而侧重于抓软件的办法效果较好。《药品生产质量管理规范》（1998年修订）共14章89条。1．第一章总则2．第二章机构与人员

3.第三章厂房与设施

4.第四章设备5.第五章物料物料是指药品生产过程中使用的原料、辅料、包装材料等。

6.第六章卫生7.第七章验证验证是指证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

8.第八章文件文件是指一切涉及药品生产和管理的书面标准和实施的记录。文件管理是指文件的设计、制定、修订、审核、批准、印制、分发、培训、执行、撤销及销毁、归档等一系列过程的管理活动。药品GMP中规定的文件包括标准和记录两大类。标准主要有技术标准、管理标准和工作标准；记录主要有验证记录、生产管理记录、监测维修记录、质量管理记录、销售记录。

9.第九章生产管理10.第十章质量管理质量管理由药品生产的全过程中的质量监控和最终产品的检验组成，一个健全的质量管理部门和完备的质量检验条件所形成的质量管理体系是质量管理的保障。11.第十一章产品销售和回收12.第十二章投诉与不良反应报告13.第十三章自检14.第十四章附则三、药品生产质量管理规范(1998年修订)附录根据《药品生产质量管理规范》第八十六条规定“不同类别药品的生产质量管理特殊要求列入本规范附录。”国家药品监督管理局发布药品生产质量管理规范附录，自1999年8月1日起施行。GMP附录共七部分，对无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等生产和质量管理特殊要求的补充规定。第二节GMP认证

一、药品GMP认证机构1.国家食品药品监督管理局主管全国药品GMP认证工作。负责制定、修订药品GMP，药品GMP认证检查评定标准；负责设立国家药品GMP认证检查员库及其管理工作；负责生产注射剂、放射性药品、规定的生物制品的企业认证工作；负责进口药品GMP认证和国际贸易中药品GMP互认工作。2.省级食品药品监督管理部门负责本行政区域内生产注射剂、放射性药品、规定的生物制品的企业GMP认证的初审工作；负责除上述品种、剂型外的其他药品生产企业的药品GMP认证工作；负责本行政区域内药品GMP认证日常监督管理及跟踪检查工作。二、药品GMP认证程序l.认证申请新开办药品生产企业、药品生产企业新增生产范围，企业改建、扩建生产车间（生产线）的，需报送相应材料，向所在地省级药品监督管理部门提出GMP认证申请，填写《药品GMP认证申请书》，并按规定项目提交资料。2.资料审查与现场检查药品监督管理部门对申报资料进行审核后，按药品GMP认证权限范围，在规定期限内组织进行现场检查，提交检查报告。3.审批与发证省级药品监督管理部门应在规定时间内，对检查组提交的现场检查报告进行审核。符合认证检查评定标准的，报国家食品药品监督管理局。国家食品药品监督管理局对检查组提交的药品GMP认证现场检查报告进行审批并发布审查公告，10日内无异议的，发布认证公告，并由国家食品药品监督管理局或省级药品监督管理部门向申请企业发放《药品GMP认证审批件》和《药品生产质量管理规范》认证证书。未通过认证的药品生产企业可申请再次认证，再次认证与上次认证申请的时间间隔要在1年以上。三、药品GMP证书的管理1.药品GMP证书的有效期《药品GMP证书》有效期为5年。药品生产企业应在该证书有效期届满前6个月，重新申请药品GMP认证，药品监督管理部门应在《药品GMP证书》届满前作出审批决定。2.跟踪检查省级药品监督管理部门负责对本辖区内取得《药品GMP认证证书》的药品生产企业进行跟踪检查，跟踪检查每年一次，情况应及时报国家食品药品监督管理局。为加大对GMP跟踪检查的力度，2006年4月，SFDA出台GMP“飞行检查”暂行规定；2007年2月，SFDA发出通知，决定对注射剂、生物制品和特殊药品三类高风险品种的生产企业试行派驻监督员，主要对药品生产企业执行GMP情况进行监督检查，重点检查原辅料来源的合法