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文档简介
1/1急性多发性神经炎的免疫球蛋白治疗第一部分急性多发性神经炎免疫发病机制 2第二部分免疫球蛋白替代治疗原理 4第三部分免疫球蛋白治疗的剂量和疗程 7第四部分免疫球蛋白治疗的疗效预后 9第五部分免疫球蛋白治疗的不良反应 11第六部分影响免疫球蛋白疗效的因素 14第七部分特殊人群免疫球蛋白治疗 16第八部分免疫球蛋白治疗与其他疗法的对比 18
第一部分急性多发性神经炎免疫发病机制急性多发性神经炎免疫发病机制
急性多发性神经炎(GBS)是一种自身免疫性疾病,其发病机制涉及免疫系统错误攻击周围神经。以下是对GBS免疫发病机制的详细阐述:
抗体介导的脱髓鞘:
*GBS中的主要免疫病理特征是抗体介导的周围神经髓鞘破坏。
*抗体通常针对髓鞘蛋白(如神经节苷脂GM1、GM2和GD1a),这些蛋白存在于施万细胞上,施万细胞负责形成周围神经的髓鞘。
*抗体与髓鞘蛋白结合后,激活补体系统,导致细胞溶解和脱髓鞘,从而损害神经传导。
细胞介导的免疫:
*除了抗体介导的机制外,细胞介导的免疫反应也在GBS中发挥作用。
*活化的T细胞和巨噬细胞可以浸润周围神经,释放细胞因子和毒性分子,导致神经损伤。
*T细胞主要针对神经轴突上表达的抗原,而巨噬细胞通过吞噬作用清除神经碎片和髓鞘碎片。
诱发因素:
*GBS的发病通常与感染有关,包括细菌(如巨细胞病毒、EB病毒、肺炎链球菌)、病毒(如带状疱疹病毒、流感病毒)和免疫接种。
*感染通过分子模拟触发免疫反应,其中病原体抗原与神经抗原具有相似性。
*导致GBS的常见细菌感染包括:
*弯曲杆菌属:60-80%的GBS病例
*卡氏杆菌:5-10%的GBS病例
*导致GBS的常见病毒感染包括:
*巨细胞病毒:5-10%的GBS病例
*EB病毒:5%的GBS病例
遗传易感性:
*遗传因素也在GBS的发病中发挥作用。
*某些HLA(人类白细胞抗原)基因座与GBS风险增加有关,例如:
*HLA-DRB1*0101:欧洲人的GBS风险增加
*HLA-DRB1*0301:亚洲人的GBS风险增加
*遗传易感性可能影响免疫反应的强度和特异性,使某些个体更容易患上GBS。
神经电生理学特征:
*GBS的神经传导研究(NCV)显示进行性运动和感觉神经轴突变性。
*运动神经传导速度减慢,延长的运动潜伏期和分散的复合动作电位。
*感觉神经传导速度正常或减慢,幅度降低和动作电位延长的潜伏期。
免疫球蛋白治疗的作用机制:
*免疫球蛋白治疗通过多种机制抑制GBS的免疫发病机制:
*抗体中和:免疫球蛋白含有大量抗体,可以与髓鞘特异性抗体竞争性结合,阻止它们与髓鞘蛋白结合。
*补体抑制作用:免疫球蛋白含有抑制补体级联反应的成分,从而防止补体介导的神经损伤。
*调节T细胞和巨噬细胞活性:免疫球蛋白可以通过与Fc受体结合来抑制T细胞和巨噬细胞的活化,从而减少细胞介导的神经损伤。第二部分免疫球蛋白替代治疗原理关键词关键要点免疫球蛋白替代治疗原理
1.提供正常免疫球蛋白:
-向患者体内输入正常人类免疫球蛋白,替代或补充患者自身缺乏的抗体,提供即刻性免疫保护。
-输入的免疫球蛋白可中和病原体,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞介导的细胞毒性(CDC)清除感染物。
2.调节免疫反应:
-免疫球蛋白含有免疫调节性蛋白质,如白蛋白、Fc受体等,可与免疫球蛋白受体(FcR)结合,调节抗体介导的免疫反应。
-输入的免疫球蛋白可抑制炎症反应,减少神经损伤。
免疫球蛋白类型
1.静脉注射免疫球蛋白(IVIG):
-从健康供者血浆中提取,含有广泛抗体,可用于急性多发性神经炎(AMN)的治疗。
-IVIG的半衰期长,可提供长效免疫保护。
2.皮下注射免疫球蛋白(SCIG):
-采用先进的制备技术将IVIG改编为SCIG,提升了患者的依从性。
-SCIG可在家中自行注射,使用方便。
剂量和疗程
1.剂量:
-AMN的IVIG治疗剂量通常为0.4-2g/kg/d,连续5-7天。
-SCIG的剂量通常根据患者体重确定,每1-2周注射一次。
2.疗程:
-IVIG的疗程通常为5-7天。
-SCIG的疗程通常根据患者病情持续数月至数年。
疗效评价
1.临床症状改善:
-免疫球蛋白治疗可明显改善AMN患者的肌无力、感觉异常等临床症状。
-治疗后,患者的神经功能可逐渐恢复。
2.神经电生理检查:
-神经传导速度(NCV)和肌电图(EMG)检查可评价AMN患者的周围神经受累情况。
-免疫球蛋白治疗后,NCV和EMG检查结果可改善,反映周围神经功能恢复。
常见不良反应
1.输液反应:
-轻度输液反应,如发热、寒战、头痛,通常在输液过程中或输液后数小时内发生。
-严重输液反应,如过敏性休克,较为罕见,需要立即停止输液并进行紧急处理。
2.注射部位反应:
-SCIG注射部位可出现局部红肿、疼痛等反应,通常为轻度且可自行缓解。免疫球蛋白替代治疗原理
免疫球蛋白替代治疗是一种应用静脉注射免疫球蛋白(IVIG)来治疗原发性免疫缺陷疾病(PIDD)和继发性免疫缺陷疾病的疗法。IVIG含有从健康供体血浆中提取的各种抗体,包括IgG、IgA和IgM。
原理
免疫球蛋白替代治疗的主要原理是:
*中和病原体:IVIG中的抗体可以针对特定的病原体,包括病毒、细菌和真菌,从而中和它们并预防感染。
*调节免疫应答:IVIG可以调节免疫应答,抑制过度活跃的免疫细胞并增强免疫防御。
*补充免疫球蛋白:IVIG可以补充免疫缺陷患者缺乏的免疫球蛋白,从而提高他们的免疫功能。
机制
IVIG的免疫调节作用涉及以下机制:
*阻断补体系统:IVIG中的C1抑制剂和其他成分可以阻断补体系统,从而抑制免疫复合物形成和组织损伤。
*抑制抗体产生:IVIG可以与抗体特异性抗原结合,从而阻断抗体的产生并抑制自身抗体介导的疾病。
*抑制T细胞:IVIG中的抗白细胞抗体可以与T细胞表面受体结合,从而抑制T细胞增殖和激活。
*促进耐受:IVIG可以诱导免疫耐受,减少对自身抗原的免疫应答。
适应证
免疫球蛋白替代治疗适用于以下疾病:
*原发性免疫缺陷疾病(PIDD):包括严重联合免疫缺陷(SCID)、X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)和普通可变性免疫缺陷(CVID)。
*继发性免疫缺陷疾病:包括化疗或放疗后、脾切除术后和艾滋病相关的免疫缺陷。
*自身免疫性疾病:包括特发性血小板减少性紫癜(ITP)、格林-巴利综合征和重症肌无力。
剂量和疗程
IVIG的剂量和疗程根据患者的疾病和体重而有所不同。对于PIDD患者,通常每公斤体重400-600毫克,每月注射一次。对于其他适应证,剂量可能较低,疗程也可能较短(每周或每两周一次)。
疗效
免疫球蛋白替代治疗对于PIDD和继发性免疫缺陷疾病患者非常有效。它可以显着降低感染率,改善患者的免疫功能和生活质量。对于自身免疫性疾病,IVIG的疗效尚有争议,但它可能有助于控制疾病的发作并改善症状。
不良反应
IVIG治疗通常耐受性良好,但一些患者可能会出现以下不良反应:
*注射部位反应
*发烧
*寒战
*头痛
*恶心
*呕吐
*罕见的:过敏反应、血栓形成和肾脏损伤第三部分免疫球蛋白治疗的剂量和疗程关键词关键要点【免疫球蛋白治疗剂量的确定】
1.根据患者体重和病情严重程度,初始剂量为每天0.4-1.0g/kg。
2.剂量可根据患者的反应和耐受性进行调整,最大剂量可达每天2.0g/kg。
3.对于危及生命的疾病,初始剂量可为每天1.0-2.0g/kg,持续5天。
【免疫球蛋白治疗疗程的制定】
免疫球蛋白治疗的剂量和疗程
免疫球蛋白(IVIG)的剂量
急性多发性神经炎(AMN)的IVIG治疗剂量因患者的体重、疾病严重程度和对治疗的反应而异。指南推荐的剂量如下:
*初始剂量:0.4-1.0g/kg体重,分2-5天静脉输注。
*后续剂量:根据患者的反应情况,每2-3周重复初始剂量或0.5-1.0g/kg体重的剂量。
*维持治疗:对于慢性或复发性AMN,可能需要每月或每2-3月重复0.5-1.0g/kg体重的维持剂量。
IVIG治疗的疗程
AMN的IVIG治疗疗程根据患者的反应情况而定。一般推荐以下疗程:
*急性期:通常需要连续2-5天的静脉输注,总剂量为2.0-5.0g/kg体重。
*亚急性期:如果患者在急性期后持续改善,可能需要每2-3周重复一个剂量为1.0-2.0g/kg体重的疗程。
*维持期:对于慢性或复发性AMN,可能需要延长维持治疗时间,每2-3月重复一个剂量为0.5-1.0g/kg体重的疗程。
治疗反应的监测
IVIG治疗后,患者的反应应该定期监测,包括症状改善程度、神经功能检查和电生理检查。如果患者在初始治疗后没有反应或反应不佳,则可能需要调整剂量或疗程。
特殊注意事项
*对于体重较轻的患者,IVIG的剂量应相应调整。
*对于肾功能不全的患者,IVIG的剂量可能需要减少。
*IVIG治疗前,应进行感染筛查,以排除潜在的感染。
*IVIG治疗期间,应监测患者的液体平衡,以防止体液超负荷。
*IVIG治疗可能引起过敏反应和血栓栓塞事件,需要密切监测。第四部分免疫球蛋白治疗的疗效预后关键词关键要点主题名称:免疫球蛋白治疗的早期预后
1.早期免疫球蛋白治疗(IVIG)可以显著改善急性多发性神经炎(AIDP)患者的预后。
2.及时实施IVIG治疗(疾病发作后2周内)与更好的功能恢复相关。
3.早期IVIG治疗可减少AIDP患者的长期残疾风险。
主题名称:免疫球蛋白治疗的远期预后
免疫球蛋白治疗的疗效预后
免疫球蛋白(IVIg)治疗急性多发性神经炎(GBS)的疗效预后已在多项研究中得到证实。
疗效
IVIg治疗GBS的疗效显著,通常在治疗后几天至几周内出现。研究表明:
*恢复完全:高达60-70%的患者能够完全康复,恢复到患病前的功能水平。
*改善部分:约20-30%的患者能获得部分康复,但仍存在一些残留的症状或功能障碍。
*无改善:少于10%的患者对IVIg治疗无反应。
预后因素
影响IVIg治疗预后的因素包括:
*疾病严重程度:疾病发作越严重,预后越差。
*病程时间:IVIg治疗效果在疾病发作早期施用时最佳。
*并发症:呼吸衰竭、自主神经功能障碍或心血管并发症会恶化预后。
*年龄:老年患者通常预后较差。
*基础疾病:存在糖尿病、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经炎(CIDP)或其他自身免疫性疾病的患者预后较差。
疗效指标
评估IVIg治疗疗效的指标包括:
*神经传导研究:通常在治疗后2-4周进行,以评估神经传导速度和幅度的改善。
*肌力:临床评估患者的肌力,以检测功能性改善。
*残疾评分量表:使用量表(例如格拉斯哥尺度或残疾状态量表)量化患者的残疾程度。
治疗时间
IVIg治疗通常在疾病发作后的2-4周内开始。治疗过程一般持续5天,每天注射2克/公斤体重剂量的免疫球蛋白。
长期预后
接受IVIg治疗的GBS患者的长期预后通常良好。大多数患者在治疗后几个月至几年内能逐渐康复。然而,约10-20%的患者可能会出现残留症状或功能障碍,例如持续性虚弱、疲劳或感觉异常。
参考文献
*Hughes,R.A.,&Swan,A.V.(2014).Guillain-BarréSyndrome.TheLancetNeurology,13(2),1141-1153.
*vanderMeché,F.G.,&Jacobs,B.C.(2016).Guillain-BarréSyndrome:Diagnosis,TreatmentandPrognosis.NatureReviewsNeurology,12(12),635-649.
*Asbury,A.K.,&Cornblath,D.R.(1990).AssessmentofCurrentTreatmentRegimensforGuillain-BarréSyndrome.Neurology,40(9Supple2),S82-S87.第五部分免疫球蛋白治疗的不良反应关键词关键要点免疫球蛋白治疗的不良反应
过敏反应:
1.最常见的反应,可能从轻微的皮肤反应到危及生命的过敏反应。
2.症状包括荨麻疹、呼吸困难、血压下降和休克。
3.治疗包括抗组胺药、皮质类固醇和肾上腺素。
头痛:
免疫球蛋白治疗的不良反应
免疫球蛋白(IVIg)治疗虽然对急性多发性神经炎(GBS)患者疗效显著,但也存在一定不良反应。这些不良反应通常与剂量和输注速度有关,大多为轻度至中度,可自行缓解或通过对症治疗得到控制。
常见的不良反应(发生率≥5%)
*头痛:最常见的反应,发生率高达80%。通常为轻度至中度,可自行缓解。
*发热:通常在输注后24小时内出现,持续时间短,可伴有寒战。
*恶心和呕吐:发生率约为10-20%,通常在输注早期出现,可通过减慢输注速度或使用止吐药缓解。
*皮疹:主要为荨麻疹样皮疹,发生率约1-10%,通常在输注期间或输注后24小时内出现,可自行缓解。
*血压变化:包括血压升高或降低,发生率约5-10%,通常在输注早期出现,可通过调整输注速度或使用血管活性药物控制。
*头晕:发生率约5-10%,通常在输注期间或输注后不久出现,可通过减慢输注速度或使用抗组胺药缓解。
少见但不常见的不良反应(发生率<5%)
*血栓栓塞事件:包括深静脉血栓形成和肺栓塞,发生率<1%,与剂量和输注速度过快有关,高龄、肥胖和既往血栓栓塞病史患者风险较高。
*过敏反应:包括过敏样反应和血管性水肿,发生率<1%,主要见于IgA缺乏患者,表现为荨麻疹、呼吸困难、低血压等症状,严重者可能危及生命。
*急性肾损伤:发生率<1%,与剂量和输注速度过快有关,老年患者、合并肾脏疾病或糖尿病患者风险较高。
*无菌性脑膜炎:发生率约1%,表现为头痛、发热、恶心、呕吐等症状,通常在输注后2-7天出现,可自行缓解或通过对症治疗得到控制。
*溶血性贫血:发生率<1%,主要见于ABO血型不合的患者,表现为贫血、黄疸、血红蛋白尿等症状,需停止输注并进行支持治疗。
罕见的不良反应(发生率<0.1%)
*格林-巴利综合征(GBS)复发或加重:发生率<0.1%,原因不明,可能与免疫球蛋白中含有GBS抗体有关。
*其他神经系统不良反应:包括格林-巴利样综合征、横贯性脊髓炎、脑炎等,发生率极低,具体机制尚不清楚。
*其他免疫介导的不良反应:包括血小板减少、溶血性尿毒综合征、自身免疫性肝炎等,发生率极低,可能与免疫球蛋白中含有自身抗体有关。
管理不良反应
多数IVIg治疗的不良反应症状较轻,可自行缓解或通过对症治疗得到控制。在发生严重不良反应时,应停止输注并采取紧急措施,如过敏反应时给予肾上腺素、血管性水肿时给予抗组胺药和皮质激素等。对于血栓栓塞事件、急性肾损伤等需要密切监测和积极治疗。
为尽量减少不良反应的发生,应严格掌握IVIg的输注剂量和速度,并根据患者情况调整。对于有不良反应高危因素的患者,如老年患者、合并肾脏疾病或糖尿病患者等,应更加谨慎,并采取预防措施,如使用血栓预防药物、定期监测肾功能等。第六部分影响免疫球蛋白疗效的因素关键词关键要点免疫球蛋白治疗的影响因素
疾病严重程度
1.疾病严重程度与免疫球蛋白治疗的疗效呈负相关。严重的神经病变,如需要呼吸机辅助的患者,可能对免疫球蛋白治疗反应较差。
2.疾病进展的速度也影响治疗效果。进展较快的患者通常需要更早、更大量的免疫球蛋白治疗。
治疗时机
影响免疫球蛋白治疗疗效的因素
基础疾病严重程度
*Guillain-Barré综合征(GBS)患者的残疾程度与免疫球蛋白治疗的疗效相关。
*严重程度较高的GBS患者(需要机械通气)的预后较差,对免疫球蛋白治疗的反应也较弱。
抗体水平
*患者血清中针对神经髓鞘抗原(例如髓磷脂蛋白零)的抗体水平较高与免疫球蛋白治疗效果较差相关。
*抗体滴度下降与治疗反应改善相关。
治疗时机
*早期开始免疫球蛋白治疗(症状发作后2周内)与更好的预后相关。
*延迟治疗会降低疗效并增加残疾风险。
免疫球蛋白剂量
*免疫球蛋白的推荐剂量为每日每公斤体重0.4克,分5天给药。
*剂量较低的免疫球蛋白疗程效果较差,而更高的剂量则与不良反应增加相关。
治疗方案
*免疫球蛋白单一疗法与血浆置换联合治疗相比,效果相当。
*然而,血浆置换可以更快速地清除循环抗体,适用于病情进展迅速的患者。
患者年龄
*老年GBS患者的免疫球蛋白治疗效果较差,可能与免疫系统功能下降有关。
合并症
*糖尿病等合并症会增加GBS的严重程度,并降低免疫球蛋白治疗的疗效。
免疫球蛋白的类型
*静脉注射免疫球蛋白(IVIg)是治疗GBS的首选。
*皮下免疫球蛋白(SCIg)可作为IVIg的替代方案,但疗效可能较差。
免疫球蛋白的来源
*来自健康供体的血浆免疫球蛋白(PDIg)和来自感染供体的血浆免疫球蛋白(IVIg)的疗效相似。
*然而,IVIg可能含有针对人免疫缺陷病毒(HIV)和乙型肝炎病毒(HBV)的较高抗体水平。
不良反应
*少数患者会出现免疫球蛋白治疗的不良反应,例如发热、寒战、头痛和皮疹。
*过敏反应和严重不良反应较为罕见。
其他因素
*患者的营养状况和基础代谢率也可能影响免疫球蛋白治疗的疗效。
*持续监测患者的临床表现和免疫学参数对于优化治疗至关重要。第七部分特殊人群免疫球蛋白治疗关键词关键要点免疫缺陷患者的免疫球蛋白治疗
1.免疫缺陷患者对IVIG反应良好,可改善神经功能。
2.预防性IVIG可降低复发风险,建议每2-4周进行一次。
3.剂量和疗程应根据患者的个体反应和病情严重程度进行调整。
格林-巴利综合征(GBS)的孕妇
特殊人群免疫球蛋白治疗
一、序言
对于某些特殊人群,标准剂量和疗程的免疫球蛋白(IVIG)治疗可能不足以控制急性多发性神经炎(AIMN)。这些人群包括:
*严重或快速进展的疾病
*既往对IVIG反应不良或无反应的患者
*存在并发症或合并症的患者
对于这些患者,需要采用针对性的给药方案,以优化治疗效果。
二、增量剂量方案
对于严重或快速进展的疾病,可以使用增量剂量方案:
*初始剂量:2g/kg,静脉注射2-5天
*维持剂量:1g/kg,每1-2周静脉注射,直至病情稳定
*总剂量:4-8g/kg
此方案与标准剂量的IVIG相比,具有更快的起效时间和更好的临床效果。
三、长程治疗方案
对于既往对IVIG反应不良或无反应的患者,可以使用长程治疗方案:
*初始剂量:2g/kg,静脉注射2-5天
*维持剂量:1g/kg,每2-4周静脉注射,直至症状缓解或疾病稳定
*总疗程:6-12个月或更长
此方案提供持续的高剂量IVIG,以克服抗体抵抗和改善治疗效果。
四、合并血浆置换
对于存在并发症或合并症的患者,如格林-巴利综合征(GBS)、MillerFisher综合征(MFS)或多灶性运动神经病(MMN),可以将IVIG与血浆置换相结合。血浆置换通过清除循环中的抗体和炎症介质,有助于加速疾病的缓解。
*血浆置换方案:通常需要3-7次疗程,每次持续4-6小时
*IVIG剂量和疗程:通常与标准或增量剂量方案相同
血浆置换和IVIG的联合治疗已被证明可以缩短疾病进程、改善预后和降低并发症风险。
五、特殊考虑
*孕妇和哺乳期妇女:IVIG通常在怀孕期间和哺乳期间是安全的,但应在医疗监督下使用。
*肾功能不全或衰竭患者:对于这些患者,IVIG的剂量和给药间隔可能需要调整。
*免疫缺陷患者:对于这些患者,IVIG的剂量可能需要增加,以确保充足的免疫保护。
六、疗效评估和监测
IVIG治疗的疗效通常在数天到几周内显现。患者应定期监测神经功能检查、肌电图和抗体水平,以评估治疗效果和调整用药方案。
结论
对于特殊人群的AIMN患者,特定的IVIG治疗方案可以优化治疗效果,加快疾病缓解,并改善预后。采用增量剂量方案、长程治疗方案、血浆置换联合,以及针对个体患者状况的调整措施,可以为这些患者提供个性化的治疗,改善他们的生活质量和长期功能。第八部分免疫球蛋白治疗与其他疗法的对比关键词关键要点主题名称:疗效对比
1.
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