作用于血液及造血系统药物

作用于血液及造血系统的药物浙江大学药学院丁玲1学习提要复习凝血和抗凝血过程的动态平衡。重点掌握肝素、双香豆素、抗血小板药和纤维蛋白溶解药作用特点、作用机制、临床应用及用药注意事项。了解促凝血药的作用及其应用。熟悉抗贫血药铁剂、叶酸类及维生素B12的作用机制和应用。2信号级联信号放大最终形成纤维蛋白内源性凝血途径与外源性凝血途径凝血系统3PlateletClotPlatelet内皮细胞平滑肌细胞TFTFTFTFTFTFTFFVIIIaFXIIFXIIaFXIFXIaFIXFIXaFIXaFXProthrombinFXaFVIIaFXaFVaFibrinogenFibrinThrombinProtein3APCProtein3APCFXaTFPITFTFTFTFTFTFTFTF内皮细胞平滑肌细胞4

凝血调节药物抗贫血药促白细胞增生药物血容量扩充药物5凝血调节药物

促凝血药物

抗凝血药物凝血酶间接抑制药物维生素K拮抗药物凝血酶直接药物

抗血小板药物血小板代谢酶抑制药血小板活化抑制药物血小板GPⅡb/Ⅲa受体阻断药物

纤维蛋白溶解药物6抗凝血药----肝素化学：强酸性，具强负电荷（抗凝作用基础）特效解毒剂：鱼精蛋白（碱性，强正电荷）体内过程：高极性，大分子，静脉注射给药GlcNsulfateGlcNsulfateGlcNsulfateIdUAsulfateIdUAGlcUAGlcNAc体内、体外均有抗凝作用78NoHeparinWithHeparinActiveclottingfactors(IIa,IXa,Xa,XIIa,XIIIa)(Serineresidue)Activeclottingfactors(IIa,IXa,Xa,XIIa,XIIIa)(Serineresidue)AntithrombinIII(arginine-residue)InactivefactorsInactivefactorsSlowRapid

【肝素作用机制】

激活AT-Ⅲ，与凝血因子形成复合物，使其灭活9

【临床应用】

血栓栓塞性疾病弥散性血管内凝血症用于输血、血液透析等治疗过程中的抗凝10【药物副作用】

出血：1mg鱼精蛋白=100Uheparin

血小板减少：改用其它药物脱发，骨质疏松：较少发生【注意事项】

过量使用肝素极易导致出血，使用时应严格控制剂量，严密监控凝血时间11抗凝血药----低分子量肝素抗Ⅹa/Ⅱa活性比值明显增加，自发性出血不良反应少生物利用度高，半衰期长分子量小，较少受PF4的抑制，不易引起血小板减少逐渐替代肝素应用于临床【药理作用】

【临床应用】

心肌梗死、肺栓塞、脑栓塞、外周静脉血栓、心血管手术时形成的栓塞及弥散性血管内凝血症（DIC）。12抗凝血药----香豆素类CoumarinDicoumarinWarfarin【作用机制】阻止维生素K的活化，干扰肝脏中凝血因子

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活化。1314【作用特点】

起效慢（1-3天），维持时间长（停药后维持4天）【临床应用】

心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞髋关节手术患者：可降低静脉血栓形成发病率15

降低香豆素类抗凝作用的药物苯巴比妥，苯妥英钠，利福平等具有肝药酶诱导作用的药物。

增强香豆素类抗凝作用的药物

乙酰水杨酸，保泰松：竞争与血浆蛋白结合广谱抗菌素：抑制肠道菌丛产生维生素K

肝功能下降：凝血因子合成下降【香豆素类与其它药物的相互作用】

香豆素类口服吸收后几乎全部与血浆蛋白结合16直接抑制Ⅱa凝血酶

抑制V、VIII、XII

抑制血小板聚集强大而持久的抗血栓作用抗凝血药----水蛭素类17TFTFTFTFTFTFTFTFTFTFTFTFTFTFTFTFTFTFTFTF内皮细胞平滑肌细胞内皮细胞平滑肌细胞血小板PGI2受体TXA2受体GPⅡb/Ⅲa受体ADP受体cAMP18抗凝血药----抗血小板药环氧酶抑制剂：阿司匹林抑制ADP活化血小板药物：噻氯吡啶(抵克立得)

血小板膜GPIIb/IIIa受体拮抗剂：阿昔单抗增加血小板内cAMP的药物：双嘧达莫（潘生丁）前列环素PGI219环氧酶抑制剂：阿司匹林20环氧酶抑制剂：阿司匹林防治外周血管手术后血栓形成小剂量(40-80mg/日)：抑制血小板的COX→TXA2↓→抑制血小板聚集，防止血栓形成大剂量(300mg/日)：或长期应用→抑制血管内皮细胞中COX→PGI2生成↓→促进血小板聚集【药理作用】【应用】21【作用机理】ADP与血小板上的ADP受体结合→血小板GPIIb/IIIa受体暴露→与其配体纤维蛋白结合→血小板聚集抑制ADP活化血小板药物：抵克立得血小板PGI2受体TXA2受体GPⅡb/Ⅲa受体ADP受体cAMP22【作用机理】GPIIb/IIIa受体拮抗剂：阿昔单抗封闭GPIIb/IIIa受体→抑制纤维蛋白与此受体结合→抑制血小板的聚集。血小板PGI2受体TXA2受体GPⅡb/Ⅲa受体ADP受体cAMP23【应用】

抑制PDE→cAMP↑→抑制血小板聚集促进PGI2合成，促进其活性激活腺苷→激活AC→cAMP↑

轻度抑制血小板COX→TXA2↓增加血小板内cAMP的药物：双嘧达莫（潘生丁）【药理作用】抑制血小板聚集（在体内外均有抗血栓作用）血栓形成及栓塞性疾病。24与纤溶酶原结合成复合物→激活纤溶酶原→血栓溶解纤维蛋白溶解药----链激酶【作用及机制】【应用】

治疗血栓栓塞性疾病（新鲜血栓）【禁忌症】出血性疾病，新近创伤，消化道溃疡，正在愈合的伤口，严重高血压者禁用。25直接激活纤溶酶原没有抗原性，不引起链激酶样的过敏反应【作用及机制】纤维蛋白溶解药----尿激酶【应用】

主要用于心肌梗死和其它血栓栓塞性疾病，是目前国内应用最广泛的溶栓药26纤溶酶原纤溶酶与纤维蛋白结合的纤溶酶原ⅫaKa(+)(+)链激酶-纤溶酶原复合物尿激酶(+)(+)氨甲苯酸，氨甲环酸(-)纤维蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位组织型纤溶酶原激活因子（t-pA）(+)凝血酶纤维蛋白原降解产物纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物27

凝血调节药物抗贫血药促白细胞增生药物血容量扩充药物28抗贫血药Antianemiadrugs铁制剂：Ferroussulfate、Irondextran、

Ferricammoniumcitrate叶酸类：Folicacid维生素：B1229促白细胞生成药物粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子

Granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor

粒细胞集落刺激因子

Granulocytecolon