免疫缺陷症中树突状细胞与免疫耐受

19/23免疫缺陷症中树突状细胞与免疫耐受第一部分树突状细胞在免疫耐受中的作用 2第二部分树突状细胞在中央耐受中的参与 4第三部分树突状细胞在外周耐受中的调控 7第四部分树突状细胞亚群在免疫耐受中的差异 9第五部分树突状细胞成熟与免疫耐受的关系 11第六部分树突状细胞耐受机制的分子基础 14第七部分树突状细胞在自身免疫性疾病中的耐受缺陷 16第八部分树突状细胞靶向治疗在耐受诱导中的应用 19

第一部分树突状细胞在免疫耐受中的作用关键词关键要点树突状细胞在免疫耐受中的作用：

主题名称：调节T细胞反应

1.树突状细胞通过抗原呈递和共刺激信号的提供来激活T细胞，促进免疫应答。

2.树突状细胞表达免疫抑制分子，如PD-L1和IDO，可以抑制T细胞活化和细胞毒作用。

3.某些树突状细胞亚群，如髓样抑制细胞（MDSC）和调节性树突状细胞（regDC），专门从事免疫耐受的维持。

主题名称：抗原调节

树突状细胞在免疫耐受中的作用

引言

树突状细胞(DC)是免疫系统中专业抗原呈递细胞，在维持免疫耐受和防止自身免疫疾病的发生中发挥着至关重要的作用。DC可检测环境中的病原体和抗原，并将这些信息传递给免疫系统，从而启动适应性免疫反应。然而，DC在免疫耐受中也扮演着双重角色，可通过诱导T细胞耐受和调节性T细胞(Treg)的分化来抑制免疫反应。

DC诱导T细胞耐受的机制

DC可诱导T细胞耐受的机制包括：

*抗原半成熟呈递：DC在稳态条件下只对少量组织特异性抗原进行半成熟呈递，这可以诱导T细胞无反应或anergy。

*共刺激分子表达不足：耐受性DC通常表达较低的共刺激分子，如CD80和CD86，这限制了T细胞活化。

*免疫抑制因子产生：耐受性DC可以产生免疫抑制因子，如IL-10和TGF-β，这抑制T细胞增殖和效应功能。

DC促进Treg分化的机制

DC也促进Treg分化，这对于维持免疫稳态至关重要。DC通过以下机制诱导Treg分化：

*转化生长因子(TGF)-β分泌：DC在稳态条件下分泌TGF-β，这促进幼稚T细胞分化为Treg。

*视黄酸产生：DC产生的视黄酸（维生素A代谢物）可促进幼稚T细胞向Treg分化。

*免疫细胞相互作用：DC与其他免疫细胞，如B细胞和巨噬细胞，相互作用，这些细胞可以释放信号分子来诱导Treg分化。

DC在免疫耐受中的具体作用

DC在免疫耐受中的具体作用因DC亚群、抗原类型和免疫环境而异。以下是一些已确定的作用：

外周耐受

*稳态抗原耐受：组织驻留DC检测并呈递组织特异性抗原，诱导T细胞无反应。

*传染耐受：由病原体感染或疫苗接种引起的抗原呈递可导致T细胞耐受。

中枢耐受

*胸腺耐受：胸腺中DC呈递自身抗原，诱导胸腺T细胞发育为Treg或清除自身反应性T细胞。

*骨髓耐受：骨髓中DC呈递自身抗原，诱导骨髓T细胞发育为Treg。

免疫调节

*抑制性DC：特定亚群的DC，如调节性DC(rDC)、IL-10产生DC，专业诱导T细胞耐受和Treg分化。

*免疫抑制分子的释放：DC产生的免疫抑制因子，如IL-10和TGF-β，抑制免疫反应。

临床意义

了解DC在免疫耐受中的作用对于开发针对自身免疫疾病和移植排斥反应的新疗法的至关重要。通过调节DC功能或靶向DC与T细胞的相互作用，有可能诱导或增强免疫耐受，从而抑制免疫反应，预防或治疗免疫介导的疾病。

结论

树突状细胞在免疫耐受中发挥着至关重要的作用，通过诱导T细胞耐受和调节性T细胞分化来抑制免疫反应。对DC在免疫耐受中作用的深入理解对于开发新的治疗策略和预防免疫介导疾病至关重要。第二部分树突状细胞在中央耐受中的参与关键词关键要点树突状细胞在中央耐受中的参与

主题名称：树突状细胞通过接触性耐受调节T细胞反应

1.树突状细胞(DCs)在胸腺中表达组织特异性抗原，高表达MHCI/II类分子，可以向初次发育的T细胞呈递自身抗原。

2.未成熟的DCs与T细胞结合后，如果呈递的自身抗原与T细胞库有不亲和性，T细胞就会被诱导产生克隆性缺失或克隆性无反应。

3.成熟的DCs可在胸腺发挥耐受诱导作用，将有潜在危险的T细胞清除或转化为调节性T细胞(Treg)。

主题名称：树突状细胞介导骨髓造血细胞的免疫耐受

树突状细胞在中央耐受中的参与

树突状细胞（DC）在中央耐受中扮演着至关重要的角色，通过消除自体反应性T细胞来维持免疫稳态。

1.骨髓源性DC(mDC)

*mDC定位于骨髓、脾脏和淋巴结中。

*未成熟时，表达低水平的MHC-II和共刺激分子，促进T细胞耐受。

*捕获外周抗原并迁移到淋巴结。

2.朗格汉斯细胞（LC）

*LC是皮肤表皮中驻留的DC亚型。

*持续采样表皮抗原并将其递呈给T细胞。

*不成熟时，表达诱导耐受的信号，如PD-L1和IL-10。

DC介导中央耐受的机制：

a)抗原摄取和递呈：

*DC从外周组织和淋巴液中摄取抗原。

*通过MHC-II分子递呈抗原肽片段给T细胞。

b)共刺激分子的表达：

*未成熟的DC表达低水平的共刺激分子，如CD80、CD86和CD40。

*这些分子对于T细胞活化至关重要。

*缺少共刺激信号会促进T细胞耐受。

c)诱导性因子释放：

*未成熟的DC释放细胞因子，如IL-10和TGF-β。

*这些因子抑制T细胞增殖和效应功能，促进耐受性。

d)调节性T细胞分化：

*DC可以通过递呈抗原和释放细胞因子来促进调节性T细胞（Treg）的分化。

*Treg抑制自身反应性T细胞，维持免疫稳态。

mDC和LC在中央耐受中的具体作用：

mDC：

*在脾脏和淋巴结中清除外周抗原。

*诱导耐受，防止自体反应性T细胞的激活。

*通过髓样DC和浆细胞样DC(pDC)的亚群发挥功能。

LC：

*在皮肤中采样并递呈抗原。

*诱导表皮抗原特异性T细胞耐受。

*通过共刺激分子的下调和诱导性因子释放促进耐受性。

免疫缺陷症中DC功能缺陷的影响：

在涉及DC功能缺陷的原发性免疫缺陷症（PID）中，中央耐受受到损害。例如：

*自身免疫淋巴增殖综合征（ALPS）：FasL途径缺陷导致DC无法清除自体反应性T细胞。

*共同γ链缺陷（CGD）：NADPH氧化酶缺陷导致DC吞噬和抗原递呈功能受损。

*全身红斑狼疮样疾病（SLE）：干扰素-α途径缺陷导致DC功能异常，诱导耐受性缺陷。

这些PID突显了DC在中央耐受中不可或缺的作用，功能缺陷会导致自体免疫性疾病的发生。第三部分树突状细胞在外周耐受中的调控树突状细胞在外周耐受中的调控

引言

树突状细胞（DC）是专业抗原呈递细胞，在免疫应答中发挥着至关重要的作用，包括在外周耐受的诱导和维持中。外周耐受是指免疫系统对外来抗原不产生免疫应答，从而避免自身免疫。DC通过调节抗原呈递、共刺激分子表达以及细胞因子产生，影响T细胞的活化、分化和功能，从而在外周耐受中发挥调控作用。

DC在抗原耐受的诱导中的作用

DC在抗原耐受的诱导中扮演着重要角色。在稳态条件下，未成熟的DC组织驻留，并持续吞噬和处理抗原。这些DC对成熟DC的表面分子表达有限，如MHCII类分子和共刺激分子CD80/CD86。这种未成熟状态使DC不太可能启动T细胞反应。

当抗原通过炎症信号诱导DC成熟时，DC会迁移到淋巴结，并表达高水平的成熟表面分子。成熟的DC可以有效地呈递抗原给T细胞，并提供共刺激信号，从而引发免疫应答。然而，如果抗原剂量低或局部炎症环境允许抗原持续存在，DC可能会在短暂的成熟期后重新获得部分未成熟性。这些半成熟DC被称为耐受性DC，它们具有较低的抗原呈递能力和共刺激活性，从而限制T细胞活化并促进抗原耐受。

DC在维持耐受中的作用

DC不仅在外周耐受的诱导中至关重要，而且在维持耐受中也发挥着关键作用。成熟的DC可以诱导髓系抑制细胞（MDSC）和调节性T细胞（Treg），这两种细胞类型在维持耐受和抑制免疫反应方面起着至关重要的作用。

MDSC是一组异质性免疫抑制细胞，它们可以抑制T细胞活化，并促进免疫耐受。DC分泌细胞因子，如白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β），这些细胞因子可以诱导MDSC分化和功能。

Treg是一类抑制性T细胞，它们能够抑制其他T细胞的活化和功能，从而维持免疫稳定。DC通过分泌TGF-β和IL-10等细胞因子，促进Treg分化和功能，进而抑制免疫应答。

DC功能缺陷与免疫缺陷症中的耐受失衡

DC功能缺陷会导致免疫缺陷症，从而破坏免疫耐受并导致自身免疫疾病。例如：

*X连锁淋巴增殖症（XLA）：XLA是由编码BTK激酶的基因突变引起的，BTK激酶是DC成熟和功能必需的。XLA患者表现出DC功能缺陷，导致对常见抗原的免疫反应低下，并伴有严重免疫缺陷。

*慢性肉芽肿病（CGD）：CGD是由NADPH氧化酶缺陷引起的，NADPH氧化酶是吞噬细胞和DC产生活性氧（ROS）所需的酶。CGD患者表现出DC功能缺陷，导致抗原呈递和免疫应答受损，并伴有反复感染和肉芽肿形成。

这些DC功能缺陷症表明，DC在外周耐受和免疫稳态中起着至关重要的作用。DC缺陷会导致免疫耐受受损，从而导致自身免疫疾病和免疫缺陷。

结论

树突状细胞在外周耐受中发挥着至关重要的调控作用。通过调节抗原呈递、共刺激分子表达以及细胞因子产生，DC可以诱导和维持抗原耐受，从而防止自身免疫反应。DC功能缺陷会导致免疫缺陷症，破坏免疫耐受并导致自身免疫疾病。了解DC在外周耐受中的作用对于开发针对免疫耐受相关疾病的治疗策略至关重要。第四部分树突状细胞亚群在免疫耐受中的差异关键词关键要点传统树突状细胞(cDC)在免疫耐受中的差异

1.cDC1在免疫耐受诱导中的作用：cDC1在维持稳态耐受中至关重要，它们可以摄取抗原并诱导Treg细胞分化，从而抑制过度免疫反应。

2.cDC2在免疫耐受诱导中的作用：cDC2参与外周耐受的建立，它们可以将抗原呈递给Treg细胞，并诱导其产生免疫抑制细胞因子。

3.cDC1和cDC2在诱导耐受性中的合作：cDC1和cDC2在诱导免疫耐受中协同作用，它们可以相互促进抗原摄取和呈递，并协调Treg细胞分化。

浆细胞样树突状细胞(pDC)在免疫耐受中的差异

树突状细胞亚群在免疫耐受中的差异

树突状细胞（DCs）是一类高度专业化的抗原提呈细胞，在免疫耐受的维持中发挥关键作用。DCs的亚群具有不同的功能，在免疫耐受中的作用也有所差异。

经典DCs(cDCs)

*cDC1(IRF8+):主要提呈跨膜蛋白抗原，引发CD8+T细胞反应。在稳态下，cDC1促进了对自身抗原的耐受。

*cDC2(IRF4+):主要提呈胞内抗原，引发CD4+T细胞反应。在稳态下，cDC2参与对食源性抗原和commensal菌群的耐受。

浆细胞样DCs(pDCs)

*pDCs(IRF7+):产生大量I型干扰素，对病毒感染和自身免疫性疾病的免疫防御至关重要。在稳态下，pDCs有助于维持对核酸抗原的耐受。

调节性DCs(regDCs)

*regDC1(TGFβ+):产生转化生长因子β(TGFβ)，抑制免疫反应。在稳态下，regDC1参与对免疫原性抗原的耐受。

*regDC2(IL-10+):产生白细胞介素10(IL-10)，抑制免疫反应。在稳态下，regDC2参与对食源性抗原和commensal菌群的耐受。

DCs亚群在免疫耐受中的差异

不同DCs亚群在免疫耐受中的作用差异主要体现在以下几个方面：

*抗原提呈能力：cDC1和cDC2具有不同的抗原提呈能力，决定了它们诱导不同类型的免疫反应。

*细胞因子分泌：regDCs产生抑制性细胞因子，如TGFβ和IL-10，而cDCs和pDCs倾向于产生促炎性细胞因子，如IL-12和I型干扰素。

*免疫调节功能：regDCs直接抑制免疫反应，而cDCs和pDCs通过调节其他免疫细胞（如T细胞和B细胞）来调节免疫反应。

DCs亚群失调与免疫耐受破坏

DCs亚群的失调会导致免疫耐受的破坏，从而引发自身免疫性疾病或炎症反应。

*cDC1功能障碍：cDC1功能障碍可导致对自身抗原的耐受丧失，从而引发自身免疫性疾病，如狼疮。

*cDC2功能障碍：cDC2功能障碍可导致对食源性抗原和commensal菌群的耐受丧失，从而引发炎症性肠病等疾病。

*regDCs缺陷：regDCs缺陷可导致免疫抑制失调，从而引发自身免疫性疾病或炎症反应。

结论

DCs亚群在免疫耐受中发挥着不同的作用。cDCs和pDCs主要参与抗原提呈和免疫激活，而regDCs则参与免疫抑制。DCs亚群的失调会导致免疫耐受的破坏，从而引发自身免疫性疾病或炎症反应。因此，深入了解DCs亚群在免疫耐受中的作用对于开发治疗自身免疫性疾病的策略至关重要。第五部分树突状细胞成熟与免疫耐受的关系关键词关键要点树突状细胞表面的共刺激分子调节免疫耐受

1.CD80/CD86表达减少：成熟树突状细胞上CD80/CD86共刺激分子的表达降低，导致与T细胞之间的共刺激信号减弱，抑制T细胞活化和耐受诱导。

2.PD-L1/PD-L2表达增加：免疫抑制受体PD-1的配体PD-L1和PD-L2在成熟树突状细胞上表达增强，与PD-1结合后抑制T细胞增殖和效应功能，促进免疫耐受。

3.CD30L表达变化：CD30L分子在树突状细胞成熟过程中表达动态变化，最初表达增加，然后逐渐下降，影响CD30+免疫细胞的激活和凋亡，调节免疫耐受的平衡。

树突状细胞产生的细胞因子调节免疫耐受

树突状细胞成熟与免疫耐受的关系

树突状细胞（DC）是免疫系统中专业抗原呈递细胞，在免疫耐受中发挥至关重要的作用。DC的成熟与免疫耐受之间存在着密切的关系，两者间的相互作用决定着机体的免疫应答方向。

DC成熟的调控

DC的成熟是由各种信号传导事件和转录因子的激活共同调节的。成熟过程涉及细胞表面分子的上调，如MHCII类分子、共刺激分子（CD80和CD86）和趋化因子受体。

炎症因子，如TNF-α、IL-1β和LPS，可以诱导DC成熟。Toll样受体（TLRs）识别病原体相关分子模式（PAMPs），触发下游信号通路，促进DC成熟。

抗炎因子，如IL-10和TGF-β，可以抑制DC成熟。这些因子抑制促炎信号传导，维持DC未成熟状态。

DC成熟与耐受诱导

未成熟的DC具有免疫耐受原性。它们表达较低的共刺激分子，并倾向于诱导T细胞的anergy（无应答状态）或调节性T细胞（Treg）的分化。

成熟的DC具有较高的共刺激分子表达，可以有效激活T细胞。然而，在特定条件下，成熟的DC也可以诱导耐受。例如，在存在IL-10或TGF-β的情况下，成熟的DC可以促进Treg的分化。

DC成熟与耐受失衡

DC成熟和免疫耐受之间的平衡对维持机体免疫稳态至关重要。

DC成熟过度：过度的DC成熟会导致过度激活T细胞，从而引发自身免疫疾病。例如，在类风湿关节炎中，过度成熟的DC在滑膜中积累，促进滑膜细胞的活化和炎症反应。

DC成熟不足：DC成熟不足会导致免疫应答减弱，从而增加感染和肿瘤的易感性。例如，在HIV感染中，成熟缺陷的DC无法有效激活T细胞，导致抗病毒免疫应答受损。

恢复DC成熟与免疫耐受

调节DC成熟对于治疗免疫耐受相关疾病至关重要。

促进DC成熟：通过使用佐剂或炎症因子刺激DC，可以促进DC成熟，增强免疫应答。这在治疗感染和癌症中具有潜力。

抑制DC成熟：通过抑制促炎信号传导或提供抗炎条件，可以抑制DC成熟，诱导或维持免疫耐受。这在预防和治疗自身免疫疾病和移植排斥反应中具有应用价值。

结语

树突状细胞成熟与免疫耐受之间的关系是免疫学研究的活跃领域。理解这种关系对于开发有效的免疫疗法至关重要。通过调节DC成熟，可以恢复免疫稳态，治疗或预防多种与免疫耐受失衡相关的疾病。第六部分树突状细胞耐受机制的分子基础关键词关键要点【树突状细胞耐受诱导中的共刺激分子】

1.CD80/CD86与CTLA-4的相互作用：树突状细胞表达的共刺激分子CD80和CD86与T细胞表面的CTLA-4结合，抑制T细胞活化。

2.PD-L1/PD-1途径：树突状细胞表达的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞增殖和细胞因子产生，促进免疫耐受。

3.B7-H3/NKG2D途径：树突状细胞表达的B7-H3与自然杀伤细胞(NK细胞)表面的NKG2D结合，抑制NK细胞的细胞毒性作用。

【树突状细胞耐受诱导中的抑制性受体】

树突状细胞耐受机制的分子基础

树突状细胞(DC)耐受是指DC被诱导失去其启动T细胞应答的能力，从而促进免疫耐受。这一过程的分子基础涉及多个信号途径和转录因子，协同作用以调节DC功能和诱导耐受状态。

信号通路

*Toll样受体(TLR)信号通路：TLR是DC上的模式识别受体，识别病原体相关分子模式(PAMP)。TLR信号传导激活NF-κB和MAPK途径，这对于DC成熟和促炎细胞因子产生至关重要。然而，持续或过度的TLR信号传导可导致DC耐受，通过诱导免疫抑制介质的表达，如IL-10和TGF-β。

*C型凝集素受体(CLR)信号通路：CLR是DC上的一组受体，识别糖基化的配体，包括自有抗原。CLR信号传导通过Syk和CARD9途径激活NF-κB和MAPK，这会促进DC成熟。然而，类似于TLR信号传导，持续的CLR信号传导可导致DC耐受。

*细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)信号通路：CTLA-4是T细胞表面受体，在与DC上的B7分子结合后，会抑制T细胞激活。CTLA-4信号传导通过抑制磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)途径和激活磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)来抑制DC功能，从而诱导耐受。

转录因子

*ID2：ID2是一种转录因子，在免疫耐受的诱导中起着至关重要的作用。它通过抑制E2A和HEB等其他转录因子的表达来抑制DC成熟。

*IRF4：IRF4是一种转录因子，在DC功能中起着关键作用。它通过诱导CXCL9、CXCL10和CCL21等趋化因子的表达来促进DC成熟和趋化T细胞。然而，持续的IRF4表达可导致DC耐受，通过诱导IL-10的表达。

*BATF3：BATF3是一种转录因子，在DC发育和功能中起重要作用。它通过诱导MHCII和CD80/86等共刺激分子的表达来促进DC成熟。抑制BATF3可导致DC耐受，通过抑制免疫刺激基因的表达。

其他机制

除了信号通路和转录因子外，还存在其他机制可以调节DC耐受：

*抗原摄取减少：持续的抗原暴露可导致DC抗原摄取减少，从而削弱其启动T细胞应答的能力。

*抗原加工和呈递缺陷：DC耐受可通过干扰抗原加工和呈递过程而诱导，从而防止T细胞激活。

*细胞凋亡：过量的TLR或CLR信号传导可诱导DC细胞凋亡，从而去除免疫原性DC。

免疫耐受中的意义

DC耐受在防止自身免疫和维持外周耐受方面具有至关重要的作用。它通过抑制自有抗原反应性T细胞的活化来防止自身免疫。此外，DC耐受有助于维持外周耐受，其中免疫系统对无害抗原做出耐受反应，从而防止不必要的免疫应答和组织损伤。

调节因子

DC耐受机制受到多种因素的调节，包括：

*抗原浓度：抗原浓度会影响DC耐受的诱导，高浓度抗原更可能触发耐受。

*抗原性质：某些抗原比其他抗原更能诱导DC耐受。

*DC亚型：不同的DC亚型对耐受的易感性不同。

*微环境：微环境中的因子，例如细胞因子和凋亡信号，可影响DC耐受的诱导。

深入了解DC耐受机制的分子基础對於開發調節免疫應答和治療免疫失調症的新型治療方法至關重要。第七部分树突状细胞在自身免疫性疾病中的耐受缺陷关键词关键要点树突状细胞在自身免疫性疾病中的耐受缺陷

主题名称：树突状细胞在自身抗原耐受的建立和维持中的作用

1.树突状细胞(DC)通过捕获和提呈自身抗原介导自身的免疫耐受，以防止对健康组织的免疫反应。

2.DC通过表达免疫调节受体（如CTLA-4和PD-1）抑制自身反应性T细胞的激活。

3.DC在外周组织中诱导调节性T细胞（Treg），这些Treg抑制其他免疫细胞对自身抗原的反应。

主题名称：自身免疫性疾病中树突状细胞耐受机制的缺陷

树突状细胞在自身免疫性疾病中的耐受缺陷

树突状细胞(DCs)在免疫耐受中发挥着至关重要的作用，其功能缺陷会导致自身免疫性疾病的发生。以下是DCs在自身免疫性疾病中耐受缺陷的具体表现：

1.抗原呈递异常：

DCs的主要功能是将抗原呈递给T细胞。在自身免疫性疾病中，DCs的抗原呈递能力异常，导致T细胞识别自身抗原并将其作为外来抗原攻击，从而引发自身免疫反应。

*抗原摄取受损：DCs摄取自身抗原的能力下降，导致T细胞接触自身抗原的机会减少。

*抗原加工和呈递缺陷：DCs加工和呈递自身抗原的方式异常，可能产生致病性肽段，从而激活自反应性T细胞。

*共刺激信号缺失：DCs提供的共刺激信号不足，无法充分激活T细胞。

2.调节性T细胞诱导缺陷：

DCs在诱导调节性T细胞(Treg)方面发挥着关键作用。Treg抑制免疫反应并维持免疫耐受。在自身免疫性疾病中，DCs诱导Treg的能力受损，导致Treg数量减少或功能异常。

*细胞因子产生失衡：DCs产生的促炎性细胞因子，如IL-12和IL-6，增加，而产生抗炎性细胞因子，如IL-10和TGF-β，减少。这会抑制Treg的分化和抑制。

*诱导Treg的表面受体表达异常：DCs表面表达的诱导Treg需要的受体，如ICOS-L和PD-L1，降低。

3.耐受性树突状细胞(TolerogenicDCs)

TolerogenicDCs是一种抑制免疫反应并促进耐受的特殊类型的DCs。在自身免疫性疾病中，TolerogenicDCs数量减少或功能受损。

*Tolerogenic表型缺陷：TolerogenicDCs表达的耐受诱导分子，如CD80、CD86和MHCII，降低。

*细胞因子产生异常：TolerogenicDCs产生的抗炎性细胞因子，如IL-10和TGF-β，减少。

*诱导耐受的能力下降：TolerogenicDCs诱导T细胞无反应性并促进Treg分化的能力减弱。

自身免疫性疾病中的具体机制：

在自身免疫性疾病中，DCs耐受缺陷的具体机制因疾病而异。例如：

*类风湿性关节炎(RA)：DCs在RA中表现出抗原呈递缺陷，导致自身反应性T细胞对关节滑膜中自身抗原的攻击。

*狼疮(SLE)：DCs在SLE中表现出Treg诱导缺陷，导致Treg数量减少和功能障碍，从而导致抗核抗体产生和器官损伤。

*多发性硬化症(MS)：DCs在MS中表现出TolerogenicDCs缺陷，导致中枢神经系统中炎症和脱髓鞘。

治疗策略：

针对DCs耐受缺陷的治疗策略包括：

*恢复抗原呈递功能：通过使用免疫调节剂或促熟剂来改善DCs的抗原摄取、加工和呈递能力。

*增强Treg诱导：通过使用细胞因子或抗体来促进DCs诱导Treg的分化和抑制。

*增加TolerogenicDCs：通过诱导TolerogenicDCs的分化或促进其存活来建立免疫耐受。

这些治疗策略旨在纠正DCs耐受缺陷，恢复免疫耐受并控制自身免疫性疾病的进展。第八部分树突状细胞靶向治疗在耐受诱导中的应用关键词关键要点【树突状细胞疫苗接种】

1.树突状细胞可加载特定抗原，并激活效应T细胞，诱导针对病原体或肿瘤细胞的免疫应答。

2.研究表明，树突状细胞疫苗接种在自身免疫性疾病、过敏和癌症治疗中具有诱导耐受的潜力。

3.树突状细胞疫苗接种通过调节T细胞反应，抑制效应T细胞活性和促进调控性T细胞分化来诱导耐受。

【抗原特异性树突状细胞耐受】

树突状细胞靶向治疗在耐受诱导中的应用

树突状细胞（DC）是免疫应答中的关键细胞，在维持免疫耐受中发挥至关重要的作用。在免疫缺陷症中，DC功能异常导致免疫耐受失衡，从而引发一系列免疫相关疾病。因此，靶向DC进行耐受诱导是治疗免疫缺陷症的一种有前景的策略。

DC调控免疫耐受的机制

DC在免疫耐受中发挥作用的机制主要包括：

*抗原递呈：DC接触抗原后将其摄取、加工并呈递给T细胞，从而诱导T细胞的耐受。

*免疫抑制细胞生成：DC通过分泌细胞因子，如IL-10和TGF-β，促进免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Treg），的生成。

*抗原清除：DC可通过凋亡或诱导抗原耐受等机制清除组织中的抗原，从而减少免疫反应的强度。

DC靶向耐受诱导的策略

靶向DC进行耐受诱导的策略包括：

*改变DC表型和功能：通过使用免疫调节剂或基因工程技术，改变DC的表型和功能，使其诱导耐受而非免疫应答。

*使用DC疫苗：将耐受性抗原加工后负载到DC上，并将其接种到患者体内，以诱导耐受性T细胞反应。

*调节DC与T细胞的相互作用：通过阻断DC与T