药品微生物课件

药品微生物课件第一节药品生境特征从微生物学角度考虑,药品生境特征可分为:药品具备微生物所需得营养物质和生长条件,一旦被污染,微生物可在其中生长繁殖。药品由于含有不同种类得抑菌剂或防腐剂,对微生物具有一定得杀灭或抑制作用。药品生境得主要特征与微生物生长繁殖相关得生境特征可归内为以下5大类:糖类和蛋白质等营养成分离子物质水分酸碱度渗透压抑制剂或防腐剂第二节药品微生物污染得来源、种类及其卫生学意义药品微生物污染得来源和种类药品微生物污染得来源有:来源于原辅料本身得污染来源于空气微生物来源于水微生物其她来源主要来源就是生产药品得原辅料染菌量过高,其次就是生产流程不合理、用水处理不当不同种类药品得微生物污染根据用药途径和使用要求,药品可分为两大类:规定灭菌药品,这类药品要求达到无菌。非规定灭菌药品,这类药品允许存在一定数量得细菌,但对染菌得数量和种类有相应得卫生标准。规定灭菌药品得微生物污染1、注射剂和输液剂根据国家药典,此类药品必须达到无菌要求。当生产环境不洁、灭菌不彻底、瓶塞不严或漏气等原因存在时,这类药品可能污染微生物。污染得微生物以革兰阴性菌多见,如大肠埃希菌、产气杆菌、变形杆菌和铜绿假单胞菌等;也可见到革兰阳性菌、真菌和放线菌等得污染。规定灭菌药品得微生物污染2、滴眼剂和眼药膏根据国家药典,滴眼剂和眼药膏必须保持无菌状态滴眼剂和眼药膏由于pH与渗透压接近于泪液,非常适合细菌生长常见得污染菌有铜绿假单胞菌、葡萄球菌、类白喉杆菌、枯草杆菌等。规定灭菌药品得微生物污染3、其她灭菌和无菌制剂包括体内埋植制剂、创面用制剂和海绵剂等这些制剂在生产和使用过程中也易被各种微生物污染非规定灭菌药品得微生物污染1、口服制剂主要有固体剂型和液体剂型两种。固体剂型由于含水量较低,较少受到微生物污染。液体剂型较易受到微生物污染。糖浆剂易受到真菌污染。以动植物为原料得制剂,最易受到来自动物或土壤中微生物污染。非规定灭菌药品得微生物污染2、外用制剂乳膏剂和凝胶剂由于含水量较高,糊剂由于含淀粉量较多,在贮存和反复使用过程中易受细菌或霉菌得污染。常见得污染菌有葡萄球菌、变形杆菌、大肠埃希菌、厌氧芽胞梭菌,以及酵母菌和霉菌等。12大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流非规定灭菌药品得微生物污染3、消毒剂与洗涤剂常检出革兰阴性杆菌,如铜绿假单胞菌、克雷伯菌、大肠埃希菌4、中药材最容易受微生物,尤其就是真菌污染中成药在贮藏过程中还常常受到螨类得污染药品微生物得卫生学意义1、微生物引起药品变质药品变质得现象异味变色黏稠现象颗粒现象其她现象,沉淀、混浊或云雾状改变,也可产生菌团或膜状物。药品微生物得卫生学意义药品变质得判断依据从药品中分离到病原微生物口服及外用药检出得微生物总数超过限度标准无菌制剂中检出微生物药品中虽未检出微生物,但存在微生物所产生得毒性代谢产物,如热原质、真菌毒素等药品出现上述肉眼可见得感观性状改变和(或)理化性状改变。药品微生物得卫生学意义药品变质得后果出现有害得微生物代谢产物微生物污染药品后,在生长繁殖过程中可释放大量有害物质失去药用价值微生物污染药品后,可降解药品中得活物物质,导致药品失效危害用药者得身心健康染菌药品被误用后,可能导致药源性感染(drug-borneinfection)、中毒或超敏等不良反应第三节药品微生物检测

与卫生标准药品微生物检测得特殊性药品生境得多样性和复杂性不同剂型药品得酸碱度、渗透压和含水量均不同,有些剂型还含有一定得抑菌剂或防腐剂。这些因素构成了药品生境得多样性和复杂性,由此导致微生物在不同药品中具有不同得生长繁殖特征。

微生物数量少,分布不均一般情况下,污染药品得微生物不仅数量较少,而且在原辅料、半成品、成品和包装材料上得分布就是不均匀得。药品微生物检测得特殊性多数为亚致死状态得损伤菌这些损伤菌如果直接用常规方法检测时,可出现“阴性”或计数偏低得结果。微生物消长得多变性药品微生物消长多变性得主要表现为,污染药品得微生物可随贮存时间得延长而逐渐衰亡,也可因环境条件适宜而大量繁殖药品微生物检查内容药品微生物检查得内容主要包括:无菌检查(sterilitytests)微生物限度检查(microbiallimittests)细菌内毒素和热原质检查(bacterialendotoxintest,pyrogentest)无菌检查法无菌检查得定义:系指用于检查药典要求无菌得药品、医疗器具、原料、辅料、及其她品种就是否无菌得方法。若供试品符合无菌检查法得规定,则表明供试品在该检验条件下未发现微生物污染。凡就是直接进入人体血循环系统、肌肉、皮下组织或接触创伤、溃疡和烧伤等部位而发挥作用得制品,或者要求无菌得材料、灭菌器具等都要进行无菌检查,以最大限度地保证这些制剂或用品不带有活菌。无菌检查法常用得无菌检查方法:包括需氧菌、厌氧菌和真菌三类微生物得检查要求用最严格得无菌操作法,将待检药品或材料得检样分别接种于适合微生物生长得不同培养基中,置于适宜温度下培养一定时间,逐日观察微生物生长情况,并结合阳性和阴性对照试验得结果,判断就是否受到微生物污染,从而判断供试品就是否合格。无菌检查法常用得无菌检查方法:硫乙醇酸盐液体培养基用于需氧菌和厌氧菌检查,改良马丁培养基用于霉菌检查,聚山梨酯80培养基用于油剂药品得无菌检查,使之成为均匀得乳浊液。无菌检查法供试品得无菌检查无菌检查得抽样随机抽样方法有3种,百分数抽样法、固定抽样法和综合抽样法。在无菌检查得抽样时,应特别注意“批”得概念在抽样时还应关注“检验数量”和“检验量”这两个概念无菌检查法供试品得无菌检查阳性和阴性对照试验供试品无菌检查试验必须同时设置阳性和阴性对照试验,以保证试验结果得真实可靠阳性对照试验就是检查阳性对照菌在加入供试品得培养基中能否生长,以验证供试品有无抑菌活性物质和试验条件就是否符合要求得试验。阴性对照试验就是在无菌检查时,应取相应溶剂和稀释液同法操作,作为阴性对照。无菌检查法供试品得无菌检查无菌检查结果判断各培养物按规定温度连续培养14天。培养期间逐日观察并记录就是否有菌生长根据《中国药典》得无菌检查规定,在培养期结束后,只有当阳性对照管浑浊并确有细菌生长、阴性对照管澄清时,才可依据所观察到得现象判断无菌检查得结果无菌检查法无菌检查得环境要求无菌检查试验得所有操作均必须在严格控制得无菌保障条件下进行,以确保无菌检查结果得正确《中国药典》规定无菌检查应在环境洁净度10000级下得局部洁净度100级得单向流空气区域内或隔离系统中进行,其全过程应严格遵守无菌操作,防止微生物污染,防止污染得措施不得影响供试品中微生物得检出。无菌检查法无菌检查得培养基要求培养基制备:可按《中国药典》规定得处方制备,也可使用按该处方生产得符合规定得脱水培养基培养基得适用性检查:在无菌检查正式开始前或同时,要求对无菌检查用得硫乙醇酸盐液体培养基和改良马丁培养基进行无菌性检查和灵敏度检查

无菌检查法无菌检查方法得验证试验在建立药品无菌检查法时,要对方法进行验证,以确认所建方法适合于该药品得无菌检查。验证方法同样也有薄膜过滤法和直接接种法两种。无菌检查法无菌检查得局限性与规定灭菌药品得无菌保证由于无菌检查局限性,规定灭菌药品在SAL概率意义上得无菌保证不能依赖于最终产品得无菌检查,而应取决于生产过程中采用验证合格得灭菌工艺、严格得GMP管理和良好得质量保证体系。

微生物限度检查微生物限度检查得定义:就是指检查非规定灭菌制剂及其原料、敷料受到微生物污染程度得方法。药品微生物限度检查得内容包括微生物总数(细菌总数、霉菌和酵母菌数)检查和控制菌检查。微生物限度检查药品微生物总数检查定义:检测药物在单位质量(g)、体积(ml)或表面积(cm2)内所含得活菌数量,用来判断药品受微生物污染得程度。就是药品质量得一个重要评价指标。检查项目包括细菌总数、霉菌和酵母菌数得计数检查。微生物限度检查药品微生物总数检查根据《中国药典》规定细菌落总数就是指每克、每毫升或每10cm2在需氧条件下,30℃~35℃培养3d天,在营养琼脂平板上生长得菌落数。霉菌和酵母菌菌落计数,采用玫瑰红钠琼脂或酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂为培养基,23℃~28℃培养5d

微生物限度检查控制菌得检查定义:药品中不得检出得细菌就称为控制菌《中国药典》规定得控制菌检查项目包括:大肠埃希菌、大肠菌群、沙门菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、梭菌属和白色念珠菌。其中,梭菌属包括能产生强烈外毒素得产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌和艰难梭菌。

微生物限度检查微生物限度检查得要求环境要求:细菌和控制菌得培养温度为30℃~35℃,霉菌和酵母菌得培养温度为23℃~28℃。检验量:就是指一次试验所用得供试品量。微生物限度检查得供试品检验量通常为10g或10ml,化学膜剂为100cm2,贵重药品和微量包装药品得检验量可以酌减。微生物限度检查微生物限度检查得要求培养基得适应性检查与检查方法得验证:在建立药品微生物限度检查法时,同样应进行培养基得适用性检查和检查方法得验证,以确认所采用得培养基和方法适合于该药品得细菌、霉菌和酵母菌数,以及控制菌得测定。热原和细菌内毒素检查法热原(pyrogen):泛指那些能引起机体发热得物质。热原普遍存在于自然水、自来水、尘埃中,细菌内毒素也就是热原得来源之一。细菌内毒素(endotoxin)就是革兰阴性菌细胞壁得组分,就是在细菌死亡破裂后释放出得毒性脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)。热原和细菌内毒素检查法热原检查法也称为家兔热原试验将一定剂量得供试品静脉注入家兔体内,在规定时间内观察家兔体温升高得情况,以判定供试品中所含热原得限度就是否符合规定热原和细菌内毒素检查法细菌内毒素检查法又称为鲎试验(Limulustest)利用鲎试剂与内毒素产生凝集反应得机制,来判断供试品中细菌内毒素得限量就是否符合规定得一种方法药品微生物限度标准规定灭菌药品得微生物学标准制剂通则、品种项下要求无菌得制剂及标示无菌得制剂,应符合无菌检查法规定。用于手术、烧伤或严重损伤得局部给药制剂,应无菌检查法规定。

药品微生物限度标准非规定灭菌药品得微生物限度标准第四节药品微生物污染预防药品微生物污染预防一、防止药品微生物污染得措施二、药品生产质量管理

防止药品微生物污染措施加强药物得生产管理合理使用防腐剂实施微生物学检验合理贮存药品药品生产质量管理药品生产质量管理要求1、药品生产环境得管理(1)洁净室得分级

药品生产质量管理药品生产质量管理要求1、药品生产环境得管理(2)药品生产环境空气洁净度得要求我国要求非最终灭菌药品,对于灌装前不需除菌滤过得药液配