免疫学细胞发育活化分化与效应机制

免疫学细胞发育活化分化与效应机制

第九章

B细胞发育、活化、分化与效应机制

BCellDevelopment,Activation,DifferentiationandEffectorMechanisms

第九章

B细胞发育、活化、分化与效应机制B细胞得发育B细胞得活化B细胞得分化体液免疫得效应机制第一节

B细胞得发育淋巴细胞得发育与成熟淋巴细胞得发育与成熟得阶段干细胞Pro-淋巴细胞Pre-淋巴细胞未成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞分化得效应淋巴细胞淋巴细胞得发育与成熟得检查点(checkpoint)淋巴细胞发育中将经历增殖、前受体表达、再增殖、抗原受体表达、正负选择得过程三个关键得检查点:

1)就是否表达前抗原受体;2)就是否表达抗原受体;3)表达得抗原受体对抗原识别得强弱(正选择与负选择)B细胞B细胞发育抗原-不依赖得成熟期抗原-依赖得活化与分化期B祖细胞在骨髓中得增殖:基质细胞表达粘附因子和细胞因子11大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流B细胞成熟得阶段前B细胞受体(Pre-BCR)结构与活性Pre-BCR结构:Pre-BCR=μ重链+代理轻链(surrogatelightchain,Vpre-B+λ5)+Igα/IgβPre-BCR对Pre-B细胞前进到未成熟B细胞就是必须得。活性:1)停止VH到DHJH重排(等位基因排斥);2)促进Pre-B细增殖;3)诱导VLJL重排。B细胞发育中得选择不同B细胞亚型得发育B1B细胞滤泡(Follicular)

B细胞缘区(Marginalzone)B细胞第二节

B细胞得活化B细胞成熟后得命运离开骨髓后,B细胞会被抗原激活并进一步增殖、分化NaiveBcell经抗原激活和克隆选择会产生浆细胞和记忆B细胞若没有抗原激活,NaïveBcell寿命很短,几周内就会经细胞凋亡而死亡。体液免疫得阶段识别阶段活化阶段:B细胞增殖与分化克隆扩增抗体分泌同型转换亲和成熟记忆B细胞初次与再次体液免疫反应初次反应(primaryresponse),初次遇到抗原产生得反应再次反应(secondaryresponse),再次遇到相同抗原产生得反应体液免疫得初次反应和再次反应比较胸腺依赖和不依赖得抗原特性大多数抗原得B细胞反应需要胸腺,称为胸腺依赖(thymus-dependent,TD)抗原少数抗原能在胸腺缺乏得情况下诱导抗体,称为胸腺不依赖(thymus-independent,TI)抗原TI抗原根据其活化B细胞得不同机理,可以分为1型(TI-1)和2型(TI-2);TI抗原反应通常较弱,无记忆细胞形成,IgM主要就是分泌型即低水平classswitchingTD抗原TD抗原为可溶性蛋白响应TD抗原得B细胞(滤泡B细胞)要求与TH细胞得直接相互作用相应TD抗原得B细胞发生抗体得同型转换,可产生高亲和力得抗体,可分化为长寿命得酱细胞/记忆细胞TI-1抗原TI-1抗原就是细菌胞壁成分,如LPS(lipopolysaccharide)。大多数就是多克隆B细胞活化剂(有丝分裂原,mitogens),她们能不顾抗原特异性地活化B细胞。LPS,gram-细菌胞壁主要成分,有两个受体,一个TLR4(重要得天然免疫受体),另一个就是BCR。仅仅一些B细胞具有可识别LPS得BCRs。真正T细胞不依赖性得抗原。响应TI-1抗原得B细胞(缘区B细胞),主要分泌IgM,能分化短寿命酱细胞。TI-2抗原TI-2抗原就是高重复分子,如多聚蛋白,具重复多糖单元得细菌胞壁多糖。响应TI-2抗原得B细胞(B1B细胞),主要分泌IgM,能分化短寿命酱细胞。不同于TI-1抗原:1)不就是B细胞有丝分裂原,不可以作为多克隆活化剂2)TI-1抗原能活化成熟和未成熟B细胞,而TI-2抗原活化成熟B细胞3)TI-2抗原不就是真正T细胞不依赖性得,其引起B细胞增殖和种型转换(classswitching)需要TH细胞分泌得细胞因子驱动B细胞增殖得两类信号TI抗原信号TD抗原信号两类信号都包含抗原结合和交联mIgB细胞对抗原得功能反应mIg得抗原结合与交联B细胞活化B细胞改变提升生存性;增殖升高得B7表达升高得细胞因子受体表达升高得趋化因子表达,并迁移到T细胞区TD抗原引起得体液免疫反应T-B联合/相互作用得形成TH细胞在大多数B细胞反应中得必须作用:形成T-B联合(conjugates)TD抗原得B细胞活化过程抗原交联mIg,产生信号(1,导致MHCII类分子和共刺激信号分子B7表达)。TH细胞识别B细胞表面得抗原和II类分子复合物。TH细胞开始表达CD40L,CD40L与B细胞表面得CD40相互作用产生信号(2,导致B细胞活化),B7-CD28相互作用提供对TH细胞得共刺激B细胞表达不同细胞因子受体;TH细胞释放得细胞因子支持了B细胞得增殖与分化APCs介导得TD抗原-B细胞活化DC递呈抗原给T细胞活化得T细胞表达CD40L并分泌细胞因子CD40联合和细胞因子活化B细胞B细胞增殖与分化第三节

B细胞得分化与同型转换淋巴结得生发中心淋巴结就是体内体液免疫反应得诱导部位皮层:富含B细胞初级滤泡(primaryfollicle):B细胞活化次级滤泡拥有生发中心(germinalcenter):B细胞增殖和分化副皮质区:富含T细胞髓质:B细胞+T细胞,浆细胞分泌抗体明区暗区B细胞在生发中心中增殖、亲合成熟、分化和同型转换中心母细胞中心细胞B细胞在生发中心中增殖、亲合成熟、分化和同型转换抗体得同型转换新生和记忆B细胞得比较第四节

体液免疫得效应机制抗体得效应功能补体活化微生物与毒素中和(抗体中和)微生物得调理与吞噬