肾小管间质疾病

肾小管－间质疾病

RenalTubulointerstitialDisease北京协和医院肾内科李雪梅2024/9/61肾小管－间质疾病一、概述二、急性间质性肾炎三、慢性间质性肾炎四、肾小管酸中毒2024/9/62定义 肾小管间质是肾实质内除肾小球以外的所有组织结构，包括结缔组织、血管、淋巴管、神经等。 肾小管－间质疾病是一大类肾脏疾病综合征，是临床－病理诊断的总称。其主要病理特点为小管－间质的炎症性或退行性损害。2024/9/63小管间质疾病的发病率活检标本：AIN0.48%普通AIN14%ARF

尸检标本：AIN1.7%CIN0.25%2024/9/642024/9/652024/9/662024/9/67Immunologic2024/9/68

TubularIschemiaReabsorptionofNoxiousMacromoleculesReleaseofCytokines,Proteinases,AdhesionMolecules,GrowthFactorsGlomerularDiseaseVascularDamageAlteredFiltrationChronicTubularCellInjuryTubularAtrophyInterstitialFibrosisInterstitialInfiltratesCellbalanceFibroblastproliferationmatrixdepositionRecruitmentofAntigenicallyActivatedCellsProgressiveLossofRenalFunctionTubularDysfunctionCapillaryPerfusion2024/9/69小管－间质性疾病病因分类（一）感染性急性感染性间质性肾炎（细菌，真菌，

病毒），即急性肾盂肾炎。黄色肉芽肿肾盂肾炎特殊感染致间质性肾炎：结核，麻风，

病毒，流行性出血热等。全身性感染致间质性肾炎军团杆菌，A组链球菌，布氏杆菌，

弓型体，－溶血性链球菌。2024/9/610小管－间质性疾病病因分类（二）免疫介导抗肾小管基底膜（TBM）抗体介导。免疫复合物

系统性红斑狼疮、干燥综合征、移植肾排异反应、IgA肾病、混合性冷球蛋白血症，淀粉样变等。细胞免疫介导过敏性间质性肾炎，肾盂肾炎。2024/9/611小管-间质性疾病病因分类（三）药物急性小管-间质性肾炎过敏性急性间质性肾炎肾小管坏死慢性小管-间质性肾炎 氨基糖甙类，先锋类，磺胺类，止痛剂，环孢霉素，顺铂等。2024/9/612小管-间质性疾病病因分类（四）重金属铅中毒肾病，锂肾病，镉中毒肾病，汞中毒肾病。（五）代谢性肾病高钙性肾病，低钾性肾病，草酸性肾病，尿酸性肾病，高渗性肾病。（六）肿瘤伴发间质性肾炎骨髓瘤肾病，白血病，淋巴瘤。2024/9/613小管-间质性疾病病因分类（七）尿路梗阻输尿管返流，机械性梗阻。（八）血管疾病肾小动脉硬化，动脉粥样硬化，糖尿病肾病，血管炎等。2024/9/614小管-间质性疾病病因分类（九）遗传性家族性间质性肾炎，髓质海绵肾病，多囊肾，肾髓质囊性病。（十）其它：巴尔干肾病，放射性肾炎,肉芽肿肾病。2024/9/615间质性肾炎形态学改变形态特点急性慢性间质细胞浸润＋++++

+++

水肿＋++++

++纤维化

＋++++小管上皮损伤坏死萎缩基底膜损伤断裂增厚形态完整萎缩小球无变化或小球周围纤轻微改变维化或硬化血管轻微、可逆不定。硬化2024/9/616急性间质性肾炎（AIN）（一）定义（二）病理（三）发病机理（四）病理表现（五）诊治2024/9/617AIN定义急性间质性肾炎（AIN）是一种短期内（一日或数日内）突然发生的、以肾间质炎性细胞浸润为主要表现，并伴有肾功能损害的一组临床病理综合征。最早报告于1860，1898年。2024/9/618AIN病因感染免疫介导，药物过敏或中毒。代谢障碍物理性损害其它2024/9/619AIN发病机理尚不完全清楚IgE参与（I型变态反应）IV型变态反应抗肾小管基底膜（TBM）抗体参与其它2024/9/620AIN病理表现肾体积增大，间质充血、水肿。间质或肾小管周围有炎性细胞浸润（单核细胞、浆细胞T淋巴细胞、嗜酸或/和嗜碱粒细胞；急性肾盂肾炎时则以中性粒细胞浸润为主）。肾小管上皮细胞肿胀，重者可有局灶性坏死，上皮细胞线粒体变形、破坏。2024/9/621AIN临床表现全身表现主要有发热、寒战、恶心、呕吐、全身酸痛、关节痛、腰痛、皮疹等；血粒细胞总数/嗜酸粒细胞升高。2024/9/622AIN肾脏表现肾区不适或胀痛、肾区叩痛；尿液检查：低分子蛋白尿；轻度血尿；白细胞尿(包括嗜酸粒细胞增多)；管型尿（可出现各种管型）；影像学检查:双肾增大;伴有血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）的增高；常有肾小管功能障碍。2024/9/623AIN治疗原则去除病因：如控制感染，停用过敏的药物，纠正代谢紊乱等。免疫抑制剂：急性期给予皮质激素，减轻炎症反应，可减少全身及肾脏损害程度。对症治疗：特殊治疗：对少数严重急性肾衰病人需予以透析治疗。2024/9/624慢性间质性肾（CIN）（一）定义（二）病因（三）病理表现（四）临床表现和实验室检查（五）治疗2024/9/625CIN定义慢性间质性肾炎（CIN）是一种隐袭发生、进展缓慢的，以肾小管萎缩和间质纤维化为主要表现的一组临床病理综合征。少数情况下，CIN也可由急性间质性肾炎延续、转变而来。2024/9/626CIN病因、病理表现病因：引起小管-间质疾病的各类病因均引起CIN。病理表现：肾脏萎缩，尤以肾皮质萎缩明显。广泛间质纤维化和小管萎缩；灶性炎性细胞（以淋巴细胞为主）浸润。肾小球一般正常，但严重CIN时，可伴有肾小球硬化，也可有肾小动脉不同损害。2024/9/627CIN临床表现发病隐袭，常无症状；

或仅有轻度乏力、夜尿增多；病程进展中可出现贫血、高血压和消化道症状（纳差、恶心）等。2024/9/628CIN实验室检查尿酸化功能障碍；尿浓缩功能障碍；肾小管转运功能障碍；电解质代谢紊乱：如高钾或低钾血症，高磷或低磷血症等；肾小球滤过率下降：表现为血肌酐、BUN升高。2024/9/629CIN病损部位及功能受损情况病损部位病因小管功能不全近端小管重金属，多发性骨髓瘤重吸收功能↓免疫疾病，囊性病变酸化功能↓远端小管免疫病，结节病，遗传病泌H，泌K↓高钙血症，尿路梗阻，淀重吸收Na↓粉样变髓质止痛剂肾病，尿酸性肾病浓缩功能↓高钙血症，感染，遗传性重吸收Na↓疾病，结节病肾乳头止痛剂肾病，糖尿病，感浓缩功能↓染，尿路梗阻，移植肾重吸收Na↓2024/9/6302024/9/631CIN治疗原则（1）针对病因进行治疗；（2）对症治疗：如纠正酸中毒，贫血，高血压，电解质紊乱，等；（3）对已有肾功能损害者，按慢性肾功能不全处理。2024/9/632目的延缓肾功能恶化或进展速度减少慢性肾衰透析/移植人数2024/9/633谢谢2024/9/634止痛剂肾病病因：非那西丁，扑热息痛，NSAIDS服药史：总量>0.5-1.0kg临床表现：发病隐袭，病程较长，腰痛，夜尿增多，白细胞尿，血尿，管型尿，低分子蛋白尿，低渗尿，尿酸化功能障碍，肾功能损害（Scr↑）影相学检查：肾乳头坏死，肾盏破坏，肾组织钙化，肾皮质萎缩变薄。病理学：慢性间质性肾炎，肾间质钙化，肾小球局灶（或完全）硬化，肾盂癌，肾动脉狭窄。2024/9/635RTA定义与特点肾小管-间质疾病可引起多种电解质和有机物质的转运障碍及肾小管酸中毒（RTA），其中以RTA临床较为常见。因肾小管结构或/和功能障碍所引起的高氯血症性代谢酸中毒，阴离子间隙一般正常。肾小球滤过率正常或下降（GFR>25ml/min）。

（1930s年：首例RTA文献报告；1950s年：首例II型RTA报告；1970s年：IV型RTA文献报告）2024/9/636RTA分型Ⅰ型RTA：尿PH>5.5，对不完全性远端RTA，可作NH4Cl负荷试验。（U-Bpco2<20mmHg)Ⅱ型RTA：有HCO3-排泄分数的明显升高（FEHCO3->5-8%）。Ⅲ型RTA：兼有Ⅰ、Ⅱ型的表现。Ⅳ型RTA：表现为高钾血症，及低醛固酮血症或远端小管对醛固酮反应降低。2024/9/637肾小管酸中毒（RTA）（一）定义（二）病因（三）临床分型和表现（四）诊断（五）治疗2024/9/638影响收集管H+分泌的主要因素过小管H+浓度的梯度：管腔缓冲溶质（HP4=，NH3）小管细胞内H+度过小管电梯度：Na+重吸收率Cl-重吸收率H+泵活性所需代谢能的产生和传导：H+泵的完整性H+泵的数目2024/9/639肾小