病理生理学笔记及知识点复习总结

病理生理学

第一章绪论

1、掌握病理生理学的任务、地位与内容

①任务：A.对象：患病机体；B.内容：疾病发生、发展、转归的规律与机制；C.重点：

功能与代谢变化及其机制

②地位：由病理学发展衍生、多学科渗透形成的独立学科，属医学基础课，与临床联系紧

密（桥梁课）

③内容：包括总论、基本病理过程、各论

2、掌握基本病理过程

水电解质酸碱平衡紊乱、缺氧、发热、应激、缺血再灌注损伤、休克、弥散性血管内凝血、

细胞凋亡与疾病、细胞信号转导与疾病

3、熟悉病理生理学的研究方法

动物实验、临床观察、流行病学调查

4、了解循证医学（EBM）

指一切医学研究与决策均应以可靠的科学成果为依据。

第一级：收集所有质量可靠的随机对照试验后所做的系统评价（最可靠）；

第二级：单个的大样本随机对照试验；

第三级：设计很好的队列研究、病例对照研究或无对照的系列病例观察

第四级：专家意见（最差）。

5、了解病理生理学发展简史

临床医学一流行病学研究、分子生物学研究、90年代循证医学

第二章疾病概论

1、掌握疾病的概念，树立正确的疾病观

答：疾病是机体在一定的条件下受病因损害作用后，因机体自稳调节紊乱而发生的异常生命活

动过程。可由特定原因引起。一个疾病可包含几个病理过程，病理过程是疾病的组成部分。

2、熟悉疾病的原因和条件

答：

病因特点

生物学因素1.病原体有一定的入侵门户和定位；2.病原体必须

与机体相互作用才能引起疾病；3.病原体作用于机

体后，既改变了机体，也改变了病原体

理化因素物理：①只引起疾病发生②潜伏期短③无选择性

化学：①选择性损伤②致病性改变③潜伏期短

机体必需物质的缺乏或过多功能上发现改变（必需基本物质缺乏或过多）

遗传因素染色体突变、基因突变

先天因素能够损伤胎儿的因素

免疫因素免疫缺陷，自身免疫

精神、社会、心理因素无

3、了解疾病的基本发病机制及其发生发展规律

答：①发展规律（损伤与抗损伤、因果交替、局部和整体）；

②基本机制（神经机制、体液机制、组织细胞机制、分子机制（酶缺陷所致的疾病、血浆蛋白

和细胞蛋白缺陷所致的疾病、受体病、膜转运障碍所致的疾病））

4、掌握传统死亡和脑死亡的标志及判断标准

答：①传统死亡：心跳呼吸的永久性停止，认为死亡有三期，濒死期、临床死亡期；②脑死亡:

a.呼吸心跳停止；b.不可逆性深昏迷；c.脑干神经反射消失；d.瞳孔散大或固定；e.脑电波消

失；f.脑血液循环完全消失。

第三章水、电解质代谢紊乱

1、水钠代谢的调节

Object产生部位感受刺激作用

渗透压感受器血浆晶体渗透压升高口渴

ADH下丘脑视上核、室旁血浆晶体渗透压升肾小管重吸收水增加

核IWJ＞循环血量减少

醛固酮肾上腺皮质Na,浓度降低、K*浓度肾小管重吸收水钠增

升高、肾素血管紧张力口、排钾增加

素分泌增加

心房肽心房肌血容量增加利尿

2、三种脱水的比较

Object高渗性脱水低渗性脱水等渗性脱水

特征失水〉失钠失钠〉失水血［Na+］维持在

血［Na+］＞150mM;血血［Na+］＜130mM;血130~150mM;血浆渗透

浆渗透压＞310mM浆渗透压＜280mM压维持在280~310mM

的脱水

主要病因丢失低渗性体液、饮体液大量丢失后，单等渗性体液大量丢

水不足纯饮水或只补充水失，经机体代偿后的

其他类型脱水

对机体的影响口渴；少尿、尿比重易发生休克；水向细少尿、尿钠减少；血

增高；水向细胞外液胞内转移；口渴不明压下降、休克

转移；中枢神经系统显；早期多尿和低比

功能障碍重尿重症患者可出现

少尿

脱水的主要部位细胞内液细胞外液细胞外液

3、水肿发生的病因和机制

影响血管内外液体交换失衡的因素影响体内外液体交换失衡的因素

影响因素病因影响因素病因

毛细血管流体静压增充血性心衰；炎症肾小球滤过率下降肾小球炎；心衰

高

血浆胶体渗透压降低肝病；肾病；消耗性近曲小管重吸收钠水有效循环血量减少；

疾病增多(ANP3、FFf)充血性心衰

微血管通透性增加炎症远曲小管和集合管重充血性心衰；肝硬化；

吸收钠水增加肾病综合症

淋巴回流受阻肿瘤；丝虫病*

4、三种低钠血症的比较

低钠血症

(hyponatremia)

低容量性高容量性等容量性

hypovolemichypervolemicisovolemic

血清Na+浓度＜130mmol/L；血浆渗透压＜280mmol/L

1＞失Na+＞失水1、体内钠总量正常或增多1、体内钠总量接近正常

2、伴有细胞外液量的减少2、伴有体液量的增多2、细胞外液容量可能轻度增

3、又称低渗性脱水3、又称水中毒多

hypotonicdehydrationwaterintoxication

1、经肾脏丢失：利尿剂、肾1、水摄入过多：无盐水灌肠、ADH分泌异常综合征

上腺皮质功能不全、肾实质持续过量饮水、补液不当恶性肿瘤、中枢神经系统疾

性疾病、肾小管酸中毒2、水排出减少：急性肾衰、病、肺部疾病

2、肾外丢失：消化道失液、ADH分泌过多

液体在第三间隙积聚、经皮

肤丢失

1、细胞外液的减少，易发生1、细胞外液量增加，血液稀严重造成细胞内水肿，引起脑

休克释疝

2、血浆渗透压降低，无口渴2、细胞内水肿

感3、中枢神经系统症状一颅内

3、明显的失水体征高压，脑疝

4、早期多尿和低比重尿，晚

期少尿，尿钠少；经肾失钠

患者尿钠多

适当补液-等渗液严格限制水的入量限制入水量

高渗盐水纠正细胞水肿，利尿出现神经症状时除对症治疗

外，要迅速脱水治疗

5、三种高钠血症的比较

高钠血症

(hypernatremia)

低容量性高容量性等容量性

hypovolemichypervolemicisovolemic

血清Na*浓度＞150mmol/L；血浆渗透压＞310mmol/L；体Na,总量可减少、正常或增多

1、失水〉失岫+1、血容量和血Na；均增高1、血容量无明显变化

2、细胞外液和细胞内液量均

减少

3、又称高渗性脱水

hypotonicdehydration

1、水摄入减少1、医源性摄入过多1、为原发性高钠血症，下丘

2、水丢失过多2、原发性钠潴留：醛固酮t脑病变所致

1、口渴1、细胞外液高渗，细胞内液1、细胞外液高渗一脑细胞脱

2、细胞外液减少向细胞外液转移一细胞脱水水

3、细胞内液向细胞外液转

移

4、血液浓缩

5、严重患者，脑细胞脱水

补充水分肾功能正常：利尿补充水分

适当补Na+肾功能低下:高渗液腹膜透析

适当补K+

6、钾代谢障碍

影响钾平衡的因素：参与细胞代谢、调节渗透压和酸碱平衡、维持细胞膜静息电位

低钾血症hypokalemia高血钾症hyperkalemia

原因跨细胞分布异常*碱中毒*酸中毒

和机*药物*高血糖合并胰岛素不足

制*毒物*某些药物

*低钾性周期性麻痹*高钾性周期性麻痹

*假性高钾血症

钾的摄入t

钾的排出t

*经肾-利尿剂、肾小管性酸中毒、*肾排钾障碍

盐皮质激素过多、镁缺失*肾小球滤过率降低

*肾外途径一胃肠失液，皮肤出汗*远曲小管，集合管的泌钾功能障碍

*皮肤失钾*

对机心肌的生理特性兴奋性：t兴奋性：t,严重时1

体的传导性：1传导性：1

影响自律性：t自律性：1

收缩性：t收缩性：1

心电图表现T波低平U波增高T波高尖

ST段下降P波和QRS波振幅降低，间期增宽，

心率加快异位心律QRS波增宽S波增深多种类型的心律失常

心肌功能的损害心律失常和心肌对洋地黄类强心心肌传导性降低可引起传导延缓和

药物的敏感性增加单向阻滞；有效不应期又缩短使得

严重心律失常

对骨骼肌损兴奋性3,肌肉松弛无力，有时可骨骼肌一兴奋性先t,后3

神害伴有缺血缺氧性肌痉挛、坏死和横

经纹肌溶解

肌肾脏损害*远端小管和集合管上皮细胞受

肉损，cAMP生成不足，对ADH的反

的应性降低

影*髓神升支粗段对NaCl的重吸收

响障碍，妨碍了重吸收

其他*诱发代谢性碱中毒*诱发代谢性酸中毒

*骨骼肌损害：横纹肌溶解

*肾损害

病理尽量口服，静滴时，低浓度肾脏排钾，肠道或腹膜排钾，细胞

生理转移

基础

7、镁代谢障碍

影响镁代谢的因素：维持酶活性、维持可兴奋细胞兴奋性、维持细胞遗传稳定性

低镁血症高镁血症

hypomagnesemiahypermagnesemia

血清镁浓度

原因摄入t

和机排出3

制肾脏

胃肠道、肾脏、透析、汗液

细胞内外分布细胞外一细胞内细胞内一细胞外

对机神经肌肉和中枢兴奋性：t兴奋性：1

体的神经系统肌肉震颤、抽搐、癫痫肌无力、弛缓性麻痹、中枢抑制、

影响嗜睡

对心血管的影响*心律失常*心动过缓

*高血压，AS*血管平滑肌舒张，血压降低

*冠心病

病理轻者肌注，重者静滴改变肾脏功能、透析，注射葡萄糖

生理酸钙拮抗

基础

8、钙磷代谢障碍

影响因素：甲状旁腺素、1,25-(0H)H)3、降钙素

(1)体内外钙稳态调节

甲状旁腺素1,25-(OH)2-D3降钙素

骨双重作用双重作用抑制溶骨，加强成骨

小剂量：成骨钙磷充足：成骨

大剂量：溶骨血钙降低：溶骨

肾脏促进对钙重吸收促进对钙磷重吸收抑制对钙磷重吸收

抑制对磷重吸收

小肠促进钙磷吸收促进钙磷吸收和转运抑制钙磷吸收

PTHCTl,25-(0H)2-D3

肠钙吸收t1tt

溶骨作用tt1t

成骨作用Itt

肾排钙1t3

肾排磷tt3

血钙tIt

血磷33t

(2)钙代谢紊乱

低钙血症高钙血症

hypocalcemiahypercalcemia

血清Ca。+浓度<1mM

原因VitD缺乏/羟化障碍中毒

和机PTHt

制其他慢性肾衰恶性肿瘤

低镁血症甲几

急性胰腺炎

对机神经肌肉兴奋性：t兴奋性：3

体的肌肉痉挛，抽搐，惊厥乏力，表情淡漠

影响骨骼佝偻病，软骨病—

心肌兴奋性和传导性：t兴奋性和传导性：1

Q-T间期和ST段延长QT间期缩短，传导阻滞

T波低平或倒置

其他婴幼儿免疫3肾损害

皮肤干燥，指甲易脆异位钙化

高钙血症危象

病理补充钙剂和维生素D支持治疗和降钙治疗

生理

基础

(3)磷代谢紊乱

低磷血症IWJ磷血症

hypophosphatemiahyperphophatemia

血清无机磷浓度L成：

儿：

原因和机制*小肠吸收3尿磷排泄1

*尿磷排泄t甲状旁腺功能J

向细胞内转移VitD中毒

向细胞外转移

对机体的影响无特异症状低钙血症

重者肌无力异位钙化

防治原则适当补磷治疗原发病，减少吸收

第四章酸碱平衡紊乱

1、机体酸碱平衡的调节

调节方式调节机制作用效率

血液的缓冲作用通过接收H，或释放H+,减轻体液pH变化即时发挥作用，但缓冲作用不

的程度能持久

肺的调节作用通过改变肺泡通气量，控制C02(H2CO3)发生迅速，30分钟时达最高

的排出量，保持pH相对恒定峰，效能最大

+

肾的调节作用通过排酸(H)保碱(HCO3­)来维持体起效慢，3—5天才达高峰，

液的pH在正常范围内但效率高，作用持久

细胞的调节作用通过细胞内外交换和Cr-HC03-交换3—4小时后发挥作用，缓冲

使pH相对恒定能力较强

2、反映酸碱平衡的常用指标

指标概念变化意义

pH溶液中H*浓度的负对数

PaC02血浆中呈物理溶解状态的co2分子产生升高见于呼吸性酸中毒或代

的张力偿后的代谢性碱中毒;降低见

于呼吸性碱中毒或代偿后的

代谢性酸中毒

C02CP指血浆中呈化学结合状态的CO,量，即升高见于代谢性碱中毒或代

HCOJ的量偿后的呼吸性酸中毒，降低见

于代谢性酸中毒或代偿后的

呼吸性碱中毒

SB是全血在38℃,血红蛋白氧饱和度为降低表明有代谢性酸中毒，升

100%,用PaCO240nlmHg的气体平衡所测得高表明有代谢性碱中毒

的血浆HCOJ含量

AB是指在隔绝空气的条件下,在实际PaCO?、AB>SB,表明有C02潴留，可

体温和血氧饱和度条件下测得的血浆见于呼吸性酸中毒；AB<SB,

HCO「浓度表明CO?排出过多，见于呼吸

性碱中毒

BB是血液中一切具有缓冲作用的负离子碱代谢性酸中毒时BB减少，代

的综合谢性碱中毒时BB升高

BE负值增加见于代谢性酸中毒，

正值增加见于代谢性碱中毒

AG指血浆中为测定的阴离子与未测定的阳用于区分代谢性酸中毒的类

离子的差值型和混合型酸碱平衡紊乱

3、酸碱平衡紊乱的分类

根据pH变化分类酸中毒

碱中毒

根据起始病因分类由HEO,浓度原发性增高或降呼吸性酸碱平衡紊乱

低引起

由HCO「浓度原发性降低或升代谢性酸碱平衡紊乱

高引起

-

根据代偿状况分类[HC03]/[H2C03代偿性酸碱平衡紊乱

pH低于或高于正常范围失代偿性酸碱平衡紊乱

根据紊乱存在情况分类存在一种紊乱单纯性酸碱平衡紊乱

存在两种以上紊乱混合型酸碱平衡紊乱

4、单纯性酸碱平衡紊乱比较

代谢性酸中毒呼吸性酸中毒代谢性碱中毒呼吸性碱中毒

定义血浆HC0「原发性减血浆HC0浓度血浆HC0「原发

23血浆H2CO3浓度

少而导致pH下降原发性增高而导性增多而导致原发性减少而导

致pH下降pH升高致pH升高

主要病因固定酸增加，HC(V通气障碍，C02H*大量丢失，过度通气

丢失过多吸入过多HCOs「负荷过度

代偿调节各种调节机制均起急性紊乱主要靠各种调节机制均急性紊乱主要靠

作用细胞内外离子交起作用细胞内外离子交

换和细胞内缓冲换和细胞内缓冲

进行代偿，慢性进行代偿，慢性

紊乱时肾发挥主紊乱时肾发挥主

要代偿作用要代偿作用

主要血气改pH1,HC(V1,PCO2pH3,PCO2t,pHt,HCOft,pHt,PC02I,

变继发性3HC(V继发性tPCO2继发性tHCO3「继发性t

对CNS抑制性紊乱抑制性紊乱，co2兴奋性紊乱兴奋性紊乱

机麻醉

体血钾tt

主其他心律失常，心肌收缩心血管系统变化血红蛋白氧离曲血红蛋白氧离曲

要力降低，血管对儿茶与代酸相似，但线左移，肌肉痉线左移，肌肉痉

影酚胺的反应性降低高浓度的C02可挛或麻痹挛或麻痹，脑血

响直接引起脑血管管收缩

舒张

第五章缺氧

1、缺氧(hypoxia)：指各种原因引起机体供氧不足，或利用氧障碍，使组织细胞发生功能、代

谢和结构异常改变的病理过程。

2、反映机体供氧量和用氧量的常用指标

血氧指标及简概念备注

称

血氧分压为溶解于血液中的氧产生的张力，包括正常人Pa()2约为lOOmmHg；PvC)2为

(partial动脉血氧分压(PaO?)和静脉血氧分压40mmHg

pressureof(Pv02)o分别取决于吸入气氧分压和

oxygen,P02)外呼吸功能、组织摄氧和用氧的能力

血氧容量为正常情况下血液中的血红蛋血氧容量的高低反映血液携氧的

(oxygen白结合氧的最大毫升数，取决于Hb的能力的强弱，正常值200ml/L

binding质(与氧结合的能力)和量(每WOrnl

capacity,CO2血液所含Hb的数量)

max)

血氧含量为100ml血液中的Hb所结合的氧量，动脉血氧含量(CaOz)约为

(oxygen包括结合于Hb中的氧和溶解于血浆中190ml/L；静脉血氧含量(CvO?)约

content,CO2)的氧量，主要取决于血氧分压和血氧容为140ml/L

量

血氧饱和度指Hb与氧结合的百分数，主要取决于由于Hb结合氧的生理特点，氧解

(oxygenPa（）2离曲线呈“S”形。正常SaO?为

saturation,93%-98%,SvOz为70%-75%

S02)

动静脉血氧差即动脉血氧含量减去静脉血氧含量所影响因素：组织代谢率、血氧分压

（Da-vO2）得的毫升数，说明组织对氧消耗量与Da-vO2成正比，血流速度成反

比

P50为反映Hb与&的亲和力的指标，是指正常成人P50P501,氧离曲线左

使氧饱和度达到50%时的血氧分压移。2,3-DPG!,H+

3,CU3,温度3

P501,氧离曲线右

移。2,3-DPGt,H+

t,C02t,温度t

*正常条件：38℃,氧分压150mmHg,二氧化碳分压40mmHg的条件

3、各种类型缺氧血气指标变化特点

缺氧类型Pa02CO2maxCa02SaOzDa-vO2

低张性缺氧331或N

血液性缺氧N(或NN

循环性缺氧NNNN

组织性缺氧NNNNt

4、各种类型缺氧皮肤黏膜颜色变化特点

缺氧类型常见原因皮肤黏膜颜色变化血红蛋白质或量

低张性缺氧吸入低氧气体、外呼吸功能障碍发组（紫组）HHbf

血液性缺氧贫血、co中毒、亚硝酸盐中毒苍白、樱桃红、棕褐Hb1、HbCO、

色（咖啡色）HbFe3+0H

循环性缺氧循环血量减少、循环速度减慢发组（紫绢）HHbf

组织性缺氧线粒体损伤鲜红色Hb02f

5、缺氧对机体的影响（以低张性缺氧为例）

各系统变化代偿反应损伤反应

呼吸系统呼吸加深加快肺血管收缩一肺动脉高压

高原性肺水肿

中枢性呼吸衰竭一病理性呼吸

循环系统心输出量增加肺动脉高压f右心衰竭

血流重分布心肌ATP减少一心力衰竭

肺血管收缩（HPV）血液粘滞性增高一加重心脏负担

毛细血管密度增加心肌结构破坏f心力衰竭

心率失常

血液系统红细胞和血红蛋白增多（促红血液粘滞性增高一加重心脏负担

细胞生成素，EPOt）红细胞放氧增多一f,氧的释放f

红细胞释放氧增多

中枢神经系统急性缺氧、慢性缺氧、严重缺脑血管扩张

氧（Pa02<28mmHg）可以产生严脑细胞水肿

重程度不同的CNS功能障碍颅内压增高

组织细胞线粒体数量增多细胞膜损伤一离子转运失常

糖酵解增强线粒体损伤一ATP合成减少

肌红蛋白增多溶酶体损伤一组织自溶

低代谢状态

6、影响机体对缺氧耐受性的因素很多，包括:

(1)机体的功能和代谢状态机体代谢率高时，氧耗量大，需氧量多，对缺氧的耐受性就差；

相反，中枢神经抑制，人工低温可降低脑的耗氧量，使机体对缺氧的耐受性增强。

(2)个体或群体差异无论人或动物，个体之间或群体之间对缺氧的耐受性都有很大差异。

(3)适应性锻炼体育锻炼可使心、肺功能增强，氧化酶活性增高,，血液运氧能力提高，从

而增强机体对缺氧的耐受性。

7、氧疗

吸氧是治疗缺氧的基本方法，对各种类型的缺氧均有一定疗效，但因缺氧的类型不同，氧

疗的效果有较大差异。由于吸氧可提高肺泡气POz并促进氧向血液的弥散，从而提高PaOz和血

氧饱和度，增加动脉血氧含量；因此吸氧是治疗低张性缺氧患者最有效的方法。高原肺水肿患

者吸人纯氧具有特殊的疗效，吸氧后数小时至数日，肺水肿症状可显著缓解，肺部体征随之消

失。对伴有由右至左分流的病人，因吸人的氧无法与流人左心的静脉血液起氧合作用，一般吸

氧对改善缺氧的作用不明显。

8、氧中毒

肺型氧中毒吸入一个大气压左右的氧达8h时可发生肺型氧中毒

脑型氧中毒吸入2〜3个大气压以上的氧,可在短时内(6个大气压氧吸

入数分钟；4个大气压氧吸入数十分钟)引起脑型氧中毒

第七章细胞信号转导异常与疾病

1、细胞通讯：指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。有三

种方式：细胞间隙连接、膜表面分子接触通讯、化学通讯

信号转导：指受体或能接受信号的其他成分(离子通道和细胞粘附分子)与信号作用，影响细

胞内信使的变化，进而引起细胞应答反应的一系列过程。

2、受体介导的细胞信号转导通路

(1)膜受体介导的跨膜信号转导通路距离(G蛋白)

G蛋白偶联受体：Gs途径、Gi途径、Gq途径、G蛋白-其他磷脂酶途径、激活MAPK家族成员

的信号通路、PI-3K-PKB通路、离子通道途径。

(2)核受体介导的信号转导通路

3、细胞信号转导通路调节靶蛋白活性的主要方式：可逆磷酸化快速调节效应蛋白活性；通过

调控基因表达产生较为缓慢的生物效应

4、信号转导异常的原因和机制

(1)原因

①生物学因素：Toll样受体介导、干扰信号转导通路

②理化因素：机械刺激、电离辐射

③遗传因素：染色体异常、信号转导蛋白基因突变

④免疫因素：刺激/阻断型受体抗体(肌无力)

(2)机制：配体、受体或受体后信号转导通路的任何一个环节出现障碍都可能会影响到最终

效应，使细胞增殖、分化、凋亡、代谢或功能失常，并导致疾病。

5、细胞信号转导异常与疾病

(1)受体、信号转导障碍与疾病

受体数量、功能、亲和力下降一信号转导过程减弱/中断一激素抵抗症

例：I型糖尿病：由于胰岛B细胞破坏，胰岛素绝对不足；II型糖尿病：由于胰岛素受体和受

体后异常造成靶细胞对胰岛素反应性降低。

机制：胰岛素受体异常（数量、亲和力降低、TPK活性降低）、受体后信号转导异常；继发性

胰岛素抵抗。

（2）受体、信号转导过度激活与疾病

信号转导蛋白过度表达、突变、抗受体抗体一过度激活（生长激素GH）

机制：基因突变一酶抑制一AC活性t,cAMPt-GH分泌

（3）多个环节的信号转导异常与疾病

肿瘤：促进细胞增殖的信号转导过强一生长负调控机制减弱或丧失

【思考题】

1.请简述GPCR介导的信号转导通路。

答：

a星体

B受体

M受体

al受体

AngII受体

通过Gq要备，激活PLCp

答：Graves病，刺激型抗体，可模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使

靶细胞功能亢进；

桥本病，阻断型抗体：该抗体与受体结合后，可阻断受体与配体的结合，从而阻断受体介导的

信号转导通路的效应，导致靶细胞功能低下。

3.试述霍乱的信号转导异常。

4.试述导致肿瘤细胞过度增殖的信号转导异常。

答：（1）促进细胞增殖的信号转导过强：促细胞增殖因子产生增多、促细胞增殖因子受体表达

增多或异常激活、表达蛋白激酶类、表达信息传递分子类、表达核内蛋白类

（2）抑制细胞增殖的信号转导过弱：生长抑制因子受体减少、丧失受体后信号转导通路异常

一细胞的生长负调控机制减弱或丧失

第八章细胞增殖和凋亡异常与疾病

一、细胞增殖异常与疾病

1、细胞周期及其调控

细胞周期：细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，把遗传信息传给子代，保持物种

的延续和数量增多。（Gi-S-Gz-M）

特点：单向性、阶段性、检查点、细胞微环境

细胞增殖I,分化过度一组织器官发育不全；细胞增殖f,分化不全一肿瘤发生

①细胞周期自身调控调控机制核心：周期性依赖性蛋白激酶（Cyclindependentkinase,

CDKs）,是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，称为CDKIT。

包括cyclin,CDK,CDI,细胞周期检查点。

②细胞周期调控异常与疾病（增殖过度、缺陷）

Cyclin异常、CDK的增多、CDI表达不足和突变（Ink4失活、Kip含量减少）、检查点功能障

碍（p53、Cdc25异常）

二、细胞凋亡的过程与调控

1、过程凋亡信号转导一凋亡基因激活一凋亡的执行一凋亡细胞清楚

2、凋亡时细胞主要变化

①形态学改变：脱接触、胞膜空泡化、细胞/核固缩、凋亡小体；

②生化改变：DNA片段化、钙超载、内源性核酸内切酶激活、细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻

坏死凋亡

性质病理性，非特异性生理性/病理性，特异性

诱因强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生

基因调控无，被动过程有，主动过程

生化特点无新蛋白合成，不耗能有新蛋白合成，耗能

形态改变细胞肿胀，结构溶解，破坏细胞皱缩，核固缩，胞膜/细胞器相

对完整

凋亡小体无有

DNA变化弥散性降解，电泳呈均一片状片段化（180-200bp）,电泳呈“梯”

状条带

溶酶体改变破裂相对完整

炎症反应局部炎症反应局部无炎症反应

3、凋亡的主要诱导因素

诱导性因素（inducer）抑制性因素（inhibitors）

理化因素射线、高温、强酸、细胞因子IL-2、NGF等

强碱、应激、抗癌药

激素和因子糖皮质激素、TNF激素ACTH、睾丸酮、雌激

素

免疫性因素CTL分泌的粒酶其他Zn2\苯巴比妥、半胱

病原体因素HIV、HCV氨酸蛋白酶抑制剂、

EBV、牛痘、病毒、中

性氨基酸

三、细胞凋亡的信号转导（生理、病理）

1、概念：Caspase属于半胱氨酸蛋白酶家族，14个成员（CaspaselT4）

①信号通路分类（Ced-3亚家族）

上游(Caspase-8,-9,-10)死亡受体通路

线粒体途径

下游(Caspase-2,-3,-6,-7)共同通路

②结构特点:NH2末端结构域、20KD亚基、10KD亚基一大小亚基结合（二聚体）一Caspase

活化（四聚体）

2、死亡受体通路

死亡受体一TNFR、Fas、DR3、DR4、DR5等：是一类通过与相应配体结合，传递细胞凋亡信号

的细胞膜蛋白。

3、线粒体途径

4、共同通路

四、细胞凋亡的发生机制

1、氧化损伤：DNA损伤一p53基因；活化聚ADP核酸转移酶，引起NAD耗竭&ATP（I；膜损

伤；激活钙镁依赖的核酸内切酶，膜发泡；膜透性t,钙内流t；活化NFiB和APT,加

速凋亡相关基因表达

2、钙稳态失衡：TNFa/抗CDs抗体-钙依赖性一细胞凋亡

3、线粒体损伤：超微结构基本正常，功能明显I

第九章应激

一、概念

应激机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身性非特异性

(stress)适应反应。根据对机体影响的程度，分为生理性应激（良、劣）和病理性应

激。

应激原引起应激反应的各种刺激因素（外、内、心理）

应激意义抗损伤

热休克蛋白热应激（或其他应激）时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，基本功能：

促蛋白质正确折叠、移位、维持和受损蛋白质修复、移除、降解。（非分泌）

急性期反应感染、炎症或组织损伤等应激原可诱发机体出现快速启动的防御性非特异反

蛋白应为急性期反应，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白（分泌型）

二、应激的全身性反应

1、神经内分泌反应与全身适应综合征

组成效应

蓝斑（脑干）去甲肾上行投射到大脑边缘系统：兴奋、警觉并引起紧张、焦虑等情绪反应

上腺素能神经元下行至脊髓侧角:调节交感肾上腺髓质系统的功能，应激启动HPA

的关键结构

交感神经肾上腺髓血浆肾上腺素t积极影响：心功能t、血液重分布、扩张支气管、

质去甲肾上腺素t升血糖、提高中枢兴奋性、促进其他激素分泌

消极影响：缺血性损伤、应激性损伤、粘滞性t、

耗氧量t、脂质过氧化、器官组织损伤

2、下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统

组成效应

下丘脑的室旁核、腺上行投射到大脑边缘系统CRHt-调控应激时的情绪行为反应

垂