第10章 新药研发的经济学分析课件

第十章

新药研发(R&D)的经济学分析

杨宜华徐州医学院药学院1第10章新药研发的经济学分析主要内容第一节新药研发概述第二节新药研发的经济学特点第三节新药研发与药物经济学新药及新药研发的涵义新药的特点、分类新药研发的过程、模式经济学特点现状开展药物经济学评价的意义步骤注意问题2第10章新药研发的经济学分析第一节新药研发概述一、新药的概念、特点及分类（一）基本概念1.新药

指未曾在中国境内上市销售的药品。2.新药的研发

从新化合物的发现到新药成功上市的过程通常被称为新药的研究和开发(R&D)

。

《中华人民共和国药品管理法实施条例》

3第10章新药研发的经济学分析一、新药的概念、特点及分类

（二）新药的特点1.优越性

治疗效果更好。2.安全性3.适应性

新药与其投放的市场内的消费者的社会文化、价值观念和消费习惯越接近，就越易被消费者接受。4.方便性新药的使用方法要尽量简便。4第10章新药研发的经济学分析（三）新药的分类

中药、天然药物注册分类

1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。2.新发现的药材及其制剂。3.新的中药材代用品。4.药材新的药用部位及其制剂。5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9.仿制药。5第10章新药研发的经济学分析化学药品注册分类1.未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。

2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。

6第10章新药研发的经济学分析化学药品注册分类3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。7第10章新药研发的经济学分析生物制品注册分类1.未在国内外上市销售的生物制品。2.单克隆抗体。3.基因治疗、体细胞治疗及其制品。4.变态反应原制品。5.由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。6.由已上市销售生物制品组成新的复方制品。7.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。8.含未经批准菌种制备的微生态制品。

8第10章新药研发的经济学分析生物制品注册分类9.与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。10.与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。11.首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。12.国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。13.改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。14.改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。15.已有国家药品标准的生物制品。9第10章新药研发的经济学分析二、新药研发的过程10第10章新药研发的经济学分析（一）临床前研究阶段

指新药的发现、合成、制备等，为申请药品注册而进行的药物临床前研究。新药临床前研究的内容包括制备工艺（中药制剂包括原药材的来源、加工及炮制）、理化性质、纯度、检验方法、处方筛选、剂型、稳定性、质量标准、药理、毒理、动物药代动力学等研究。新发现中药材还应包括来源、生态环境、栽培（养殖）技术、采收处理、加工炮制等研究。11第10章新药研发的经济学分析（一）临床前研究阶段

从事新药安全性研究的实验室应符合国家药品监督管理局《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）的相应要求，实验动物应符合国家药品监督管理局的有关要求，以保证各项实验的科学性和实验结果的可靠性。目标：临床研究用新药(investigationalnewdrug,IND).12第10章新药研发的经济学分析（二）临床研究阶段

新药的临床研究包括临床试验和生物等效性试验。新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。

Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。

Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。

Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。目标：注册新药(newdrugapplication,NDA)。13第10章新药研发的经济学分析三、新药的申报与审批新药的申报与审批分为临床研究申报审批和生产上市申报审批两个阶段。新药研制单位完成药物临床前试验后申报药物临床研究；完成药物临床研究后申报新药生产。14第10章新药研发的经济学分析新药申报审批的一般程式15第10章新药研发的经济学分析三、新药的申报与审批SFDA对下列新药申请可以特殊审批：1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂，新发现的药材及其制剂。2.未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品。3.用于治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等的新药。4.治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。16第10章新药研发的经济学分析四、新药研发的意义和模式

（一）新药研发的意义1.制药企业生存和发展的需要

任何一种药品投入市场后，经过投入期、成长期、成熟期，最后无一例外地进入衰退期。2.提升企业经济效益的需要

可充分利用企业的人力、财力和物力，可提高企业的科研开发能力和劳动生产效率。17第10章新药研发的经济学分析（一）新药研发的意义3.满足人民身心健康的需要

进入21世纪以来，我国药品的销售净增1/5，医药产业年增长速度达到7%--10%。4.开拓国际市场的需要

我国生产的药品有90%是仿制药，在国际市场上我国的药品普遍缺乏竞争力。18第10章新药研发的经济学分析四、新药研发的意义和模式（二）新药研发模式1.独立开发模式医药企业独立完成新药开发的全部工作。2.技术引进模式通过购买新药专利、引进国内外新技术来开发新药品。3.独立开发与技术引进相结合模式

即通过引进国内外新技术、新设备，改造企业原有的技术和设备，提升企业的新药研发能力。4.合作开发模式合作企业利用各自的优势，共同开发新药品。19第10章新药研发的经济学分析①基础理论应用技术研究新药品开发，整个过程依靠本企业的力量完成。世界50强制药企业②利用社会上已有的基础理论研究成果，只进行应用技术研究和产品开发研究。③利用社会上应用技术的研究成果，只进行产品开发研究。20第10章新药研发的经济学分析第三节新药研发的经济学特点

一、高成本投入阈值高，决定了成本需要较高的人力、物力、资金。

全球医药市场已形成美国、日本和欧盟三足鼎立之势，并正开始新一轮药物研究和开发领域的角逐。

据国际上的有关调查，以研发为主导的制药工业的研发投入占总销售额的比重已为各行之首，达到了航天工业和国防工业的５倍，几乎是计算机的软件及服务业的２倍，而且这种投入还在以每５年就增加１倍的趋势持续增长。21第10章新药研发的经济学分析

图1980~2006年美国PHRMA成员R&D投入情况22第10章新药研发的经济学分析23第10章新药研发的经济学分析图1新药研发的费用变化趋势24第10章新药研发的经济学分析二、周期长

新药研发不仅花费巨大，同时也是一个漫长、复杂的过程。由于关系人体健康，所以在临床研究、审批阶段面临巨大风险。25第10章新药研发的经济学分析图NCE批准上市的平均时间26第10章新药研发的经济学分析27第10章新药研发的经济学分析三、高风险

一方面新药研发需要高投入，另一方面药物研制的失败率很高，由此决定了新药研发具有明显且突出的高风险特点。有关资料表明，在美国被FDA批准进行临床试验的抗感染和具有神经药理学作用的NCE的比率通常仅为20%-30%。从整体上说，完成Ⅲ期临床试验的NCE有1/3不能获准上市。药品从早期开发到上市销售的成功率，欧洲为1/4317，美国仅为1/6155。技术风险和商业风险28第10章新药研发的经济学分析三、高风险上市的新产品中只有1/5可以盈利。新药临床试验时间的延长和新药评审时间的增加，使新药上市的后的有效专利期大大缩短。29第10章新药研发的经济学分析三、高风险1、基础研究耗资巨大。

在专家学者对一种疾病考虑新的治疗方法之前，往往需要数年甚至数十年的基础研究。疾病的病因，发病机理等，提出有可能治疗该病的新理论。

30第10章新药研发的经济学分析31第10章新药研发的经济学分析2、只有半数新药具有临床研究价值。

一般只有半数进入动物安全实验的新化合物最终能够成功用于人体临床试验，但不等于最后能够成功。Ⅰ期临床试验：检验新化合物的安全性，大约2/3进入Ⅰ期临床试验的候选药物非常安全，1/3由于耐受不良或药物不能被充分吸收、血液浓度不能达到预期有效剂量。32第10章新药研发的经济学分析3、上市推广存在风险Ⅳ期临床试验目的是评价新药在大众中的风险和利益。1999，辉瑞公司的Trovan(Trovafloxacin)与肝损有关葛兰素.威康公司氟喹诺酮抗菌剂

Raxar(grepafloxacin)心血管问题氟喹诺酮抗菌素33第10章新药研发的经济学分析辉瑞公司放弃醛糖还原酶抑制剂Alond(Aopolrestat)，用于治疗糖尿病性神经病。对这种疾病没有可接受的治疗剂，影响了６０％患糖尿病的人。34第10章新药研发的经济学分析表部分医药公司研发挫折情况表35第10章新药研发的经济学分析四、高效益

企业的目标是追求利润最大化。企业的任何行为都需要获利，新药研发需要高投入，如果没有成功后的高额利润回报，就不会有企业愿意积极从事该项工作。“重磅炸弹”的药物如雷尼替丁、阿伐他汀等年销售额在10亿美元以上。36第10章新药研发的经济学分析图药品市场的两种格局——垄断与竞争37第10章新药研发的经济学分析高成本，长周期，高风险，高收益之是具有内在联系。38第10章新药研发的经济学分析第三节药物经济学与新药研发一、药物经济学在新药研发中的应用（1）提高药物的经济性。

药物的经济性是关系到药物资源有效利用程度的最根本的决定性因素。（2）为新药研发工作指明方向。

指导药物研究开发工作在实现药品的安全性、有效性的同时考虑其经济性，使药物研发决策更加科学，药物研发活动更经济、合理。39第10章新药研发的经济学分析（3）为制订科学、合理的药品价格及相关政策提供依据。

价格是价值的货币表现。价格的高低应与价值的大小相一致，而产品价值的大小并不完全取决于产品的成本，还取决于产品的功能（产品的使用价值、产品满足人们需要的效果、效用或功效）。40第10章新药研发的经济学分析（4）减少失败的损失。

许多制药公司设有药物经济学部门。41第10章新药研发的经济学分析二、新药研发阶段开展药物经济学评价的意义

1．新药研发的高风险需要药物经济学控制风险。新药研究开发高投入、高科技、高风险的性质，决定了新药研究开发过程中要进行以经济学研究为基础的科学评价与决策。2．引入药物经济学研究是促进经济、合理用药的重要途径。

在新药研发中引入药物经济学，研究开发中获得的经济学数据可为以后的广泛上市使用提供必要的参考依据。42第10章新药研发的经济学分析二、新药研发阶段开展药物经济学评价的意义3．引入药物经济学研究是我国顺利实施医疗保险制度的重要保证。列入医疗保险目录的药品必须要经过合理的疗效和经济学评价，价格—疗效的关系是新药能否列入的关键。43第10章新药研发的经济学分析二、新药研发阶段开展药物经济学评价的意义4.国际药品审批政策逐渐关注药物经济学研究。药物经济学评价结果为药品监管提供了大量参考信息，有助于新药审评的通过。这对我国医药产业的国际化具有一定的指导意义。44第10章新药研发的经济学分析三、新药研发阶段开展药物经济学研究的步骤（一）将药物经济学尽早融入新药开发过程（二）新药研发阶段开展药物经济学研究的细节在不同的临床研究时期宜选择不同的评价方法。一般来说，在Ι期临床试验中宜采用最小成本法，分析新药和现有药物之间有否较大的成本差异，如果成本差异不大，又不能减少临床症状，该药即使临床效果很好也不会有更高的市场预期。45第10章新药研发的经济学分析四、新药研发阶段开展药物经济学评价应注意的几个问题

（一）药物经济学研究必须与临床试验相结合（二）应从社会成本和效益的角度进行全面评价（三）减少药物经济学评价中的偏差（四）文献资料的应用借鉴他人的研究成果作为基础数据推断自己研究的可能结果。46第10章新药研发的经济学分析47第10章新药研发的经济学分析传统研发的决策过程48第10章新药研发的经济学分析五、药物经济学研究对药物开发的启迪作用（一）开发更多的“治愈”药物医药资源的消耗是一次性的；根除疾病，可照常工作生活；调整生活质量。（二）研究出更多的方便剂型（三）优化药物治疗方案

49第10章新药研发的经济学分析临床研究中药物经济学研究的实例50第10章新药研发的经济学分析51第10章新药研发的经济学分析