无菌液体制剂-粉针剂（药物制剂技术）

冷冻干燥技术配液预冻升华干燥再干燥1.配液溶剂药物2.预冻液态固态温度低于最低共熔点10-20℃3.升华干燥水蒸气真空药物固体4.再干燥缓慢恢复室温水蒸气冷冻干燥技术配液预冻升华干燥再干燥课程知识点（一）冷冻干燥的原理（二）冻干粉针的制备（三）制备过程中可能存在的问题和解决办法注射用冷冻干燥制品是指将药物制成无菌水溶液，无菌分装后，再通过冷冻干燥法制成无菌粉末的工艺技术。适用于：在水中稳定，但加热即失效的药物例如：酶制剂、血浆、蛋白质等生物制品；难以干燥的药物。（二）冷冻干燥技术优点：不耐热的药物可避免因高热而分解变质；所得产品质地疏松，加水后迅速溶解；含水量低，在1%-3%之间；产生污染的机会相对少；剂量准确，外观优良。缺点：溶剂的选择受限，需要特殊设备，成本较高。冷冻干燥设备（一）冷冻干燥的原理液固气压力温度0.01℃610.5Pa三相平衡点（二）冻干粉针的制备1.药液配制、过滤及灌装溶解：含有部分有机溶剂的水性溶液过滤：0.22μm级微孔滤膜灌注：液面深度为1-2cm冷冻（二）冻干粉针的制备2.冷冻干燥首先应检测产品的最低共熔点。最低共熔点：在水溶液冷却过程中，冰和溶质同时析出结晶混合物时的温度。控制冷冻温度在最低共熔点以下（二）冻干粉针的制备2.冷冻干燥预冻升华干燥再干燥（二）冻干粉针的制备–（1）预冻液固气压力温度预冻升华再干燥常压环境低于共熔点10-20℃（二）冻干粉针的制备–（1）预冻速冻法晶粒细、产品疏松易溶；引起蛋白质变性的几率小，对酶类、活菌、活病毒的保存有利。2.慢冻法晶粒粗、冻干效率高。（二）冷冻干燥技术–（2）升华干燥液固气压力温度预冻升华再干燥常压减压过程（二）冷冻干燥技术–（2）升华干燥一次升华法共熔点为-10~-20℃；溶液的浓度和黏度较小1.0-1.5cm高度的溶液2.反复预冻升华法共熔点较低粘稠的液体（二）冷冻干燥技术–（3）再干燥液固气压力温度预冻升华再干燥常压负压缓慢恢复室温（二）冷冻干燥技术预冻升华干燥再干燥（三）可能存在的问题及解决办法1.产品含水量偏高：1%-3%药液装过厚再干燥时升温不足真空度不够2.喷瓶–常见问题高真空环境下，少量液体从已干燥固体界面下喷出的现象。3.产品外形不饱满或萎缩4.不溶性微粒课程知识点一、粉针剂的概述二、注射用无菌分装制品（一）原辅料的质量要求（二）制备过程（三）无菌分装工艺中可能存在的问题一、概述简称粉针，指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物。在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的抗生素类药物和生物制品等。

注射用无菌分装制品

注射用冷冻干燥制品冻干粉针脑蛋白水解物重组人促甲状腺素α粉针双黄连粉针剂注射用头孢呋辛钠二、注射用无菌分装制品将原料用溶剂结晶法或喷雾干燥法精制成无菌粉末，再无菌分装于容器中制得成品的工艺技术。药物无菌粉末分装加塞压盖质检包装（一）原辅料的质量要求：质量要求高产品的无菌水平依赖于原辅料的无菌水平。①粉末无异物；②细度和结晶适宜；③无菌、无热原。药物无菌粉末分装加塞压盖质检包装（二）制备过程：直接分装法1.药物的准备：了解药物、纯化药物①热稳定性、临界相对湿度、粉末的晶型和粉末的松密度。②无菌过滤、结晶和喷雾干燥法③干燥、粉碎、过筛药物无菌粉末分装加塞压盖质检包装（二）制备过程：直接分装法2.分装容器与附件：清洗①西林瓶：清洗方法同安瓿；②胶塞：清洗方法同输液剂。气水喷射+超声药物无菌粉末分装加塞压盖质检包装（二）制备过程：直接分装法3.分装在高度洁净的无菌室中按照无菌操作法进行。①螺杆式分装机②气流式分装机药物无菌粉末分装加塞压盖质检包装（二）制备过程：直接分装法4.灭菌和异物检查①不耐热品种，严格无菌；②耐热品种，补充