医院制剂配制与检验(分析“制剂”文档)共41张课件

1第五章医院制剂配制与检验医院药学实务2本章要点医院制剂的配制医院制剂的质量管理医院制剂的实例分析3第一节医院制剂的配制医院制剂（医疗机构制剂）定义《药品管理法》：医疗机构配制的制剂，应当是本单位临床需要而市场上没有供应的品种，并须经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准后方可配制。《医疗机构制剂配制质量管理规范》：是指医疗机构根据本单位临床需要而常规配制、自用的固定处方制剂。静脉用药集中调配属于医院制剂吗？4第一节医院制剂的配制医院制剂管理的法规《医疗机构制剂配制质量管理规范》国家药品监督管理局令第27号，2001年3月13日发布实施《医疗机构制剂配制监督管理办法》国家食品药品监督管理局令第18号，2005年6月1日起施行《医疗机构制剂注册管理办法》国家食品药品监督管理局令第20号，2005年8月1日起施行各工作间应按制剂工序和空气洁净度级别要求合理布局（洁净要求），一般区和洁净区分开；在同一配制周期中制备出来的一定数量常规配制的制剂为一批2001年药品法规定“医疗机构配制制剂，必须具有能够保证制剂质量的设施、管理制度、检验仪器和卫生条件”乙醇加至1000ml《医疗机构制剂配制质量管理规范》国家药品监督管理局令第27号，2001年3月13日发布实施乙醇加至1000ml制剂室要远离各种污染源（外部要求）对98年1月1日~07年12月31日体内药(毒)物分析报告及会诊记录进行分析整理。逐渐严格与规范---成本增高，利润下降，关停并转应有配制管理、质量管理的各项制度和记录第九章质量管理与自检记录与报告---真实性对98年1月1日~07年12月31日体内药(毒)物分析报告及会诊记录进行分析整理。墙壁与地面等交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少积尘和便于清洁。逐渐严格与规范---成本增高，利润下降，关停并转2005年《医疗机构制剂注册管理办法》CFDA第20号6医院制剂监管历程2001年药品法规定“医疗机构配制制剂，必须具有能够保证制剂质量的设施、管理制度、检验仪器和卫生条件”2002年《医疗机构药事管理暂行规定》应制定自配制剂质量标准，按照标准进行制剂原料和成品的质量检验。2005年《医疗机构制剂配制监督管理办法》CFDA第18号2005年《医疗机构制剂注册管理办法》CFDA第20号2005年《医疗机构制剂许可证》验收标准医疗机构制剂注册管理办法实施细则逐渐严格与规范---成本增高，利润下降，关停并转7《医疗机构制剂配制质量管理规范》第二章机构与人员机构：药剂部门设制剂室、药检室和质量管理组织。制剂室和药检室的负责人：大专以上药学或相关专业学历制剂室和药检室的负责人不得互相兼任人员培训及定期考核：制剂配制操作及药检人员，应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。从事制剂配制工作的所有人员均应熟悉本规范，并应通过本规范的培训与考核8第三章房屋与设施制剂室要远离各种污染源（外部要求）房屋和面积必须与所配制的制剂剂型和规模相适应（内部要求）各工作间应按制剂工序和空气洁净度级别要求合理布局（洁净要求），一般区和洁净区分开；配制、分装与贴签、包装分开；内服制剂与外用制剂分开；无菌制剂与其它制剂分开。9第三章房屋与设施洁净室的内表面应平整光滑，无裂缝、接口严密，无颗粒物脱落并能耐受清洗和消毒。墙壁与地面等交界处宜成弧形或采取其它措施，以减少积尘和便于清洁。洁净室（区）应维持一定的正压，并送入一定比例的新风。实验动物房应远离制剂室。10第四章设备设备符合制剂配制要求，易清洗、消毒或灭菌，便于操作、维修和保养，并能防止差错和减少污染。纯化水、注射用水的制备、储存和分配能防止微生物的滋生和污染。与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀；仪器、仪表、量具、衡器等应定期校验，并有合格标志。校验记录应至少保存一年。制定标准操作规程。11第五章物料物料购入、储存、发放与使用应制定管理制度物料应符合药用要求物料要严格管理。合格、待验及不合格物料应分别存放，并有易于识别的明显标志物料应按其性能与用途合理存放制剂的标签、使用说明书严格管理12第六章卫生配制间不得存放与配制无关的物品清洁规程，包括清洁方法、程序、间隔时间、使用清洁剂或消毒剂、清洁工具的清洁方法和存放地点等。洁净室定期消毒,消毒剂品种定期更换，防止产生耐药菌株。工作服质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物并不得混穿，定期清洗、整理。进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。配制人员应有健康档案，并每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事制剂配制工作。13第七章文件制剂室应有下列文件：《医疗机构制剂许可证》及申报文件、验收、整改记录；制剂品种申报及批准文件；制剂室年检、抽验及监督检查文件及记录。应有配制管理、质量管理的各项制度和记录配制规程和标准操作规程、配制记录配制制剂的质量管理文件主要有：物料、半成品、成品的质量标准和检验操作规程；制剂质量稳定性考察记录；检验记录。纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。制剂室要远离各种污染源（外部要求）《医疗机构制剂配制质量管理规范》物料应按其性能与用途合理存放配制、分装与贴签、包装分开；《医疗机构制剂注册管理办法》国家食品药品监督管理局令第20号，2005年8月1日起施行医疗机构制剂应按药品监督管理部门制定的原则并结合剂型特点、原料药的稳定性和制剂稳定性试验结果规定使用期限。方法建立---可靠性、重现性、灵敏性≥5μm、≥10μm、≥25μm校验记录应至少保存一年。药检室负责制剂配制全过程检验。记录与报告---真实性结合所承担的任务开展科研工作14第八章配制管理配制规程和标准操作规程不得任意修改。在同一配制周期中制备出来的一定数量常规配制的制剂为一批每批制剂均应按投入和产出的物料平衡进行检查每批制剂均应有一份能反映配制各个环节的完整记录。新制剂的配制工艺及主要设备应按验证方案进行验证。15第九章质量管理与自检质量管理组织负责制剂配制全过程的质量管理。职责：制定质量管理组织任务、职责；决定物料和中间品能否使用；研究处理制剂重大质量问题；制剂经检验合格后，由质量管理组织负责人审查配制全过程记录并决定是否发放使用；审核不合格品的处理程序及监督实施。药检室负责制剂配制全过程检验。应定期组织自检。自检应有记录并写出自检报告，包括评价及改进措施等。16第十章使用管理医疗机构制剂应按药品监督管理部门制定的原则并结合剂型特点、原料药的稳定性和制剂稳定性试验结果规定使用期限。制剂配发必须有完整的记录或凭据。制剂使用过程中发现的不良反应，应按《药品不良反应监测管理办法》的规定予以记录，填表上报。保留病历和有关检验、检查报告单等原始记录至少一年备查。17第十一章附则（术语）标准操作规程（SOP）：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。

配制规程：为各个制剂制定，为配制该制剂的标准操作，包括投料、配制工艺、成品包装等内容。

物料：原料、辅料、包装材料等。

验证：证明任何程序、配制过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列行动。

洁净室（区）：需要对尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。18第十一章附则（术语）

一般区：是指洁净区之外，未规定有空气洁净度级别要求的区域，应符合卫生要求。工艺用水：制剂配制工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水。纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。

质量管理组织：是指医疗机构为加强制剂质量管理而由药剂部门及制剂室、药检室负责人组成的小组。19思考画出学院的药物制剂模拟车间结构图结合《医疗机构制剂配制质量管理规范》说说有哪些不足，有哪些改善的地方20第二节医院药品质量管理检验室机构与人员—药检室药品质量检验室：医院药品及自制制剂质量监督部门制剂室负责人与药检室负责人不能相互兼任21药品质量检验室的组成化学分析室中药分析室22药品质量检验室的组成仪器分析室微生物学检查室细菌内毒素检查室23药品质量检验室的组成动物实验室留样观察室24医院药品质量检验室工作内容制剂的质量检验---基本制剂质量标准及质量管理等文件的研究与制定、修订—提升外购药品质量的监督制剂质量跟踪与报告制剂的留样观察参与制剂配制质量管理配合开展临床毒物分析---地位提升结合所承担的任务开展科研工作25我院临床毒物分析10年回顾刘健,等(中南大学湘雅二医院临床药学研究室)摘要:回顾分析本毒物咨询中心10年来的毒物分析工作。对98年1月1日~07年12月31日体内药(毒)物分析报告及会诊记录进行分析整理。10年共计进行毒物分析1547例,其中毒物分析检测阳性944例,中毒药物主要为苯二氮类镇静催眠药,该类药物在法医毒物分析案例中也很常见。中毒者以15~39岁的青年群体居多,且女性远多于男性。临床毒物分析对于临床中毒的诊断,救治,预防具有重要意义,近10年毒物分析提示我们需进一步加强精神麻醉药品的管理,防止药物滥用和预防服毒自杀。关键词:毒物分析;中毒;苯二氮类;药物滥用26各年中毒百分率27配合开展临床毒物分析---地位提升中毒是化学物在人体效应部位达到一定剂量而引起损害的疾病，是外来化合物与人体组织相互作用的疾病。液相色谱-串联质谱联用技术（LC-MS/MS）集高效液相色谱的高分离性能与质谱的高灵敏度、高专属性的优点于一体，因为其对多数药物结构的通用性、检测的专属性和灵敏度等各方面的优势，已迅速成为临床毒理学研究中采用的主要分析方法。28医院制剂常用的检验方法同学们记忆当中学过、听过的药检用的仪器有哪些呢？29紫外-可见分光光度计灵敏度10-4～10-6g/ml，准确度0.5%，经济30高效液相色谱仪灵敏度：紫外检测器可达，荧光和电化学检测器可达。（1ng＝1000pg）乙醇加至1000mlb)mV：±5mV。液相色谱-串联质谱联用技术（LC-MS/MS）集高效液相色谱的高分离性能与质谱的高灵敏度、高专属性的优点于一体，因为其对多数药物结构的通用性、检测的专属性和灵敏度等各方面的优势，已迅速成为临床毒理学研究中采用的主要分析方法。机构：药剂部门设制剂室、药检室和质量管理组织。清洁规程，包括清洁方法、程序、间隔时间、使用清洁剂或消毒剂、清洁工具的清洁方法和存放地点等。制剂的质量检验---基本配制规程：为各个制剂制定，为配制该制剂的标准操作，包括投料、配制工艺、成品包装等内容。第十一章附则（术语）物料购入、储存、发放与使用应制定管理制度酒石酸锑钾31自动电位滴定仪滴定控制灵敏度a)pH；；b)mV：±5mV。32旋光仪旋光仪自动旋光仪测量范围：+/-45度自动旋光仪重复精度：度33注射液微粒分析仪通道设置:≥5μm、≥10μm、≥25μm34常用分析方法容量分析法仪器分析法生物检验法实例分析水杨酸软膏【处方】处方1处方2处方3处方4水杨酸50g100g200g300g凡士林950g900g800g700g制成1000g【制法】取水杨酸置于乳钵中，加等量融化的凡士林研匀，再分次递加剩余的凡士林使成1000g，研匀，即得。【质量标准】1、性状本品为黄色软膏2、鉴别取本品少许，加乙醚振摇使凡士林溶解，加少量水，加三氯化铁试液一滴，水层即显紫色3、含量测定取本品适量（约相当于水杨酸），精密称定，加中性氯仿和乙醇（1:1）混合液20ml，置水浴上使软膏溶解后放冷，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠液（）滴定至粉红色。微生物限度检查最低装量检查樟脑醑【处方】樟脑100g乙醇加至1000ml【制法】取樟脑，溶于800ml乙醇中，滤过，自滤器上添加乙醇使成1000ml，搅匀，即得。【性状】本品为无色澄明液体，有特异芳香，味苦而辛，并有清凉感。【鉴别】1、取本品5ml，置200ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外——可见分光光度法，在230-350nm波长范围内测定吸收值，在289nm处有最大吸收，其吸收度约为氯化铵甘草合剂【处方】氯化铵50g

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