药理学药物效应动力学

关于药理学药物效应动力学学习目标掌握：防治作用、不良反应、副反应、毒

性反应、过敏反应等概念。熟悉：药物作用的基本作用、选择性、局部作用、吸收作用、后遗效应、继发反应、停药反应。

第2页,共49页，星期六，2024年，5月药物作用与药物效应1、药物作用初始作用，动因2、药物效应药物作用的结果，机体反应的表现第一节药物作用的基本规律肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）血管平滑肌收缩血压上升（效应）第3页,共49页，星期六，2024年，5月一、药物的基本作用兴奋作用：原有功能活动增强抑制作用：原有功能活动减弱

注意：一定条件下可以互相转化。

兴奋抑制第4页,共49页，星期六，2024年，5月二、药物作用的方式直接作用和间接作用例：肾上腺素激动心肌β1受体→心脏兴奋（直接）酚妥拉明反射性兴奋心脏(间接)局部作用和吸收作用1.局部作用药物被吸收入血之前，在用药部位例：消毒药（碘伏）在皮肤黏膜表面的杀菌作用2.吸收作用药物吸收进入血液循环后例：舌下含化硝酸甘油抗心绞痛作用扩张血管第5页,共49页，星期六，2024年，5月概念:药物对机体不同组织器官的作用性质或作用

强度方面的差异，即为药物作用的选择性。

例：强心苷对心脏的兴奋作用。意义:选择性高→作用专一，不良作用少；

应用时，针对性较强，疗效好。注意:选择性是相对的，随着剂量↑→选择性↓→

作用范围扩大。（尼可刹米）药物作用的选择性第6页,共49页，星期六，2024年，5月三、药物作用的两重性预防作用:治疗作用1.防治作用对因治疗——治本对症治疗——治标补充疗法——替代疗法★原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治！第7页,共49页，星期六，2024年，5月2.不良反应:对机体不利不符用药目的副作用毒性反应变态反应停药反应后遗效应继发反应三致反应第8页,共49页，星期六，2024年，5月9“反应停”致“海豹样婴儿”2024/8/16沙利度胺：镇静催眠、治疗晨吐、恶心等妊娠反应。第9页,共49页，星期六，2024年，5月10皮下出血2024/8/16双手剥脱性皮炎光敏性皮炎环丙沙星的不良反应第10页,共49页，星期六，2024年，5月概念:在治疗量时，和治疗作用同时出现、并与治疗

目的无关的作用。产生原因：药物的选择性低特点：①是药物本身所固有的；②轻微，危害不大；③与治疗作用之间可互相转化；④是可预知的。

副作用阿托品解痉松弛内脏平滑肌

口干抑制腺体分泌

第11页,共49页，星期六，2024年，5月概念:由于用药剂量过大、时间过长或少数机体对某些药物特别敏感所发生的危害性反应。分类:

急性毒性:常影响循环、呼吸、神经系统慢性毒性:常影响肝、肾、骨髓、内分泌等三致反应——致突变、致畸、致癌特点:性质比较严重，但可预知。毒性反应第12页,共49页，星期六，2024年，5月

概念:药物作为抗原或半抗原所引发的病理性

免疫反应。常见于过敏体质者特点：①反应的性质与剂量、途径、药物原有效应无关；②反应的程度与剂量无关。③致敏原：药物或代谢产物，杂质④不可预知；变态反应（即过敏反应）第13页,共49页，星期六，2024年，5月用药前应注意：①详细询问服药史，②常规做皮肤敏感试验，但有少数假阳性或假

阴性反应；③做好抢救的准备工作。第14页,共49页，星期六，2024年，5月概念:是指停药后，血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。苯巴比妥催眠

次晨头晕、困倦长期用糖皮质激素

肾上腺皮质功能低下，持续数月后遗效应第15页,共49页，星期六，2024年，5月CompanyLogo停药反应概念:突然停药后原有疾病重现或加剧，又称回跃反应。

例：可乐定、普萘洛尔继发反应概念:由药物的治疗作用引起的

不良后果。例：广谱抗菌药引起的二重感染第16页,共49页，星期六，2024年，5月鹅口疮又名雪口病、白念菌病第17页,共49页，星期六，2024年，5月概念:少数患者因遗传异常而对某些药物所产生的

异常反应。（非免疫反应）

区别变态反应和特异质反应特异质反应

耐受性概念：连续用药后机体对药物的反应性降低，必须增

加药物剂量方可保持原有药物效应，称为耐受性。长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的

敏感性降低，称为耐药性，也称抗药性。耐药性第18页,共49页，星期六，2024年，5月依赖性概念:长期用药后，患者对药物产生主观和客观

上连续用药的现象。精神依赖性：也称心理依赖性，习惯性躯体依赖性：也称生理依赖性，成瘾性第19页,共49页，星期六，2024年，5月1．自愿呈报系统这是一种自愿而有组织的报告系统，是由国家或地区设立的专门的药物不良反应监测中心，通过监测报告把大量分散的不良反应病例收集起来，再经加工、整理、因果关系评定后储存，并将不良反应信息及时反馈给监测报告单位以保障用药安全。目前，世界卫生组织国际药物监测合作中心的成员国大多采用这种方法2．集中监测系统集中监测系统是指在一定时间、一定范围内根据研究目的分为病源性监测和药源性监测。病源性监测是以病人为线索，了解病人用药及不良反应情况。药源性监测是以药物为线索，对某一种或某几种药物的不良反应进行监测。我国集中监测系统采用重点医院监测和重点药物监测相结合的监测系统。知识链接——药物不良反应监测方法第20页,共49页，星期六，2024年，5月CompanyLogo什么是假药、劣药？假药：1、药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符；2、以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。劣药：药品成分的含量不符合国家药品标准。

1、未标明有效期或者更改有效期的

2、不注明或者更改生产批号的

3、过期的4、直接接触药品的包装材料和容器未经批准的5、擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料第21页,共49页，星期六，2024年，5月药物即毒物，利弊并存必须权衡，正确应用第22页,共49页，星期六，2024年，5月小结第23页,共49页，星期六，2024年，5月复习思考题1.名词解释：

不良反应、副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应2.简述在临床用药中，如何防范药物副作用、毒性反应和变态反应？第24页,共49页，星期六，2024年，5月下次课预习内容：第一章药物效应动力学（2,3节）CompanyLogo第25页,共49页，星期六，2024年，5月学习目标掌握

激动剂、拮抗剂的基本概念。熟悉半数致死量、半数有效量、治疗指数、效能、效价强度的概念了解药物作用机制。第二节药物的构效关系和量效关系第26页,共49页，星期六，2024年，5月剂量：用药的份量。量-效关系

绝大多数药物，在一定的剂量范围内，药物的效应随药物剂量的增减而增减，这种关系即为量-效关系。量反应型量-效关系质反应型量-效关系二、药物的量效关系第27页,共49页，星期六，2024年，5月作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量致死量常用量无效量剂量安全范围治疗量中毒量极量最小致死量二、量-效关系中的常用术语第28页,共49页，星期六，2024年，5月量反应型量-效关系药理效应随药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示者。例：血压、血糖浓度的升降质反应型量-效关系

药理效应不随药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，可表现为反应性质的变化。例：死亡与生存；有效与无效第29页,共49页，星期六，2024年，5月1）效能

是指药物所能产生的最大效应。

反映:药物内在活性的大小2）效价强度指引起同等效应时所需要的剂量。

所需的剂量小，效价越高。

反映:药物亲和力的大小注：效能和效价强度无相关性，二者反应药物的不

同性质三、量-效曲线的意义第30页,共49页，星期六，2024年，5月效能(maximumefficacy)药物浓度效应强度效价（potency）产生最大效应的能力反映药物的内在活性引起等效反应的相对浓度或剂量药物产生同一效应剂量比较第31页,共49页，星期六，2024年，5月效能与效价第32页,共49页，星期六，2024年，5月半数有效量（ED50）使一半实验动物有效的剂量，衡量药效强弱的指标。半数致死量（LD50）使一半实验动物死亡的剂量，衡量药物毒性大小的指标。治疗指数（TI）＝LD50/ED50衡量药物安全性的指标（TI大的药比TI小的药

安全性相对大）第33页,共49页，星期六，2024年，5月是反映药物安全性的另一个参数，指治疗浓度的范围，即介于最小有效浓度和最小中毒浓度之间的血药浓度。是根据药物的药效及毒性的量效曲线提出的量化安全指标。治疗窗的大小即治疗浓度的范围，该范围的高低限比值超过5则表明其安全性较高。知识链接——治疗窗（therapeuticwindow）第34页,共49页，星期六，2024年，5月CompanyLogo1.主要与药物的理化性质有关，与药物的化学结构关系不大。例：口服碳酸氢钠——中和胃酸。甘露醇——脱水、利尿作用。硫酸镁——导泻作用。

第三节药物作用机制一、药物作用的非受体途径第35页,共49页，星期六，2024年，5月CompanyLogo2.参与或干扰细胞代谢：铁剂/磺胺药3.影响自体活性物质：激素、递质等

4.对酶的影响：ACEI药、新斯的明——抑制胆碱酯酶5.影响细胞膜离子通道：

干扰载体转运—利尿药抑制Na+-K+、Na+-H+交换等

干扰离子通道：硝苯地平

6.影响免疫功能：卡介苗；糖皮质激素、环孢素第36页,共49页，星期六，2024年，5月二、药物作用的受体途径受体和配体受体——是一类功能蛋白质，存在于细胞膜上或细胞内能识别、结合特异性配体，并产生特定生物效应的大分子物质。配体——能与受体特异性结合的生物活性物质。亲和力——药物与受体结合的能力。内在活性——药物与受体结合后激活受体产生药理效应的能力。内源性：神经递质、激素等外源性：药物、毒物等第37页,共49页，星期六，2024年，5月受体的特性：1.特异性：受体对其配体具有特异性识别、结合能力2.灵敏性：只需与很低浓度配体结合→显著的效应。3.饱和性：受体的数目是一定的

作用于同一受体的配体之间存在竞争现象。4.可逆性5.多样性：同一类型受体分布部位不同→产生效应不同。第38页,共49页，星期六，2024年，5月内源性配体信息放大系统生理、药理学反应功能蛋白,细胞膜或细胞内可识别微量化学物质介导细胞信号传导受体

药物第39页,共49页，星期六，2024年，5月作用于受体的药物分类亲和力内在活性激动剂较强较强部分激动剂较强较弱拮抗剂较强无激动剂：与受体既有较强亲和力又有较强内在活性的药物。拮抗剂：与受体有较强亲和力而无内在活性的药物。第40页,共49页，星期六，2024年，5月根据与受体结合是否可逆，阻断药分为以下两种：竞争性阻断药与非竞争性阻断药竞争性阻断药非竞争性阻断药与受体结合可逆性结合不可逆性结合激动药量效曲线平行右移右下方激动药效能不变降低第41页,共49页，星期六，2024年，5月四、受体调节受体数目↑，亲和力↑或效应力↑，可因长期使用拮抗剂而造成受体增敏

反跳现象的原因受体数目↓，亲和力↓或效应力↓，长期使用激动剂后出现受体脱敏

耐受现象的原因

向下调节向上调节第42页,共49页，星期六，2024年，5月第43页,共49页，星期六，2024年，5月例如长期服用三环类抗抑郁药的病人，提高中枢去甲肾上腺素及5-羟色胺浓度，易导致β受体数目和5-HT受体减少，一旦突然停药，会产生抑郁及自杀倾向。躁狂症和抑郁症发病可能与脑内单胺类递质水平改变有关，5-羟色胺能神经递质（5-HT）缺乏是共同的生化基础。在此基础上，去甲肾上腺素能神经功能亢进为躁狂症（发作时患者情绪