药品不良反应报告及检测管理办法

关于药品不良反应报告及检测管理办法反应停事件导致约1.2万的儿童畸形第2页,共22页，星期六，2024年，5月基本概念药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。新的药品不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应。第3页,共22页，星期六，2024年，5月药品不良反应原因上市前研究局限性BECDA病例少（Toofew）研究时间短（Tooshort）试验对象年龄范围窄（Toomedium-aged）用药条件控制较严（Toohomogeneous）目的单纯（Toorestricted）第4页,共22页，星期六，2024年，5月药品不良反应的特殊性普遍性:凡“药”三分毒,中药西药概莫例外;警惕有人玩弄文字游戏,提出“保健食品”不是药,故无毒性;特异性:因药而异;因人而异;滞后性:上市前临床试验研究受限(人数、年龄、病种、病情、时间等);有一个量变过程,短则数月,长则数十年,重在积累;长期性:罕见反应需几年、十几年才能发现1例，认识四环素影响骨骼生长10年，非那西丁肾毒性75年;可塑性:坏事可以变为好事;老药新用;创制新药可控性:国家、社会有关单位,包括舆论界和新闻媒体,有组织、有计划进行监管和宣传教育,可将ADR减少到最低限度;第5页,共22页，星期六，2024年，5月近年来全球主要药源性事件回放198年西沙必例(普瑞博思)事件2000年苯丙醇胺(PPA)事件2001年西伐他汀(拜斯亭)事件2001年马兜铃酸(关木通)事件2004年罗非昔布(万络)事件赔偿48.5亿美金2005年米非司酮事件2005年雌激素(口服避孕药)事件2005年奥司他韦(达菲)事件第6页,共22页，星期六，2024年，5月2006年加替沙星（天坤）事件2007年培高利特（协里行）撤市事件2007年替加色罗（泽马克）撤市事件2007年美国14种小儿感冒止咳药安全性问题2007年硫酸普洛宁（凯希）事件2007年抑肽酶可增加患者的死亡风险2007年骁悉可能增加流产和先天性畸形，引起白质脑病2008年输美肝素中查出“多硫酸软骨”素2010年西布曲明近年来全球主要药源性事件回放第7页,共22页，星期六，2024年，5月

老药新用米诺地尔:降压药—长毛—改做生发剂沙度利胺:抗麻风—抑制细胞增殖—治疗多发性骨髓瘤酮康唑:抗真菌—降低血睾酮水平—治疗晚期前列腺癌西地那非:抗心绞痛—勃起亢进—治疗勃起功能紊乱(ED)他汀类:调血脂—刺激骨的形成—治疗骨质疏松性骨折金刚烷胺：抗病毒—增加多巴胺（DA）的释放—抗帕金森病阿司匹林：解热镇痛—胃肠道出血—抗血栓、预防心脑血管疾病利多卡因:局部麻醉—室性心律失常—抗心率失常不良反应的用途第8页,共22页，星期六，2024年，5月康泰克根据国家药品不良反应监测中心统计资料表明，用于感冒咳嗽药中含苯丙醇胺(简称PPA，下同)的药品制剂，服用后易出现严重不良反应，如过敏、心律失常、高血压、急性肾衰、失眠等症状。美国食品与药品管理局近期也有同样报道，甚至发生出血性中风的病例，这些情况已显示该药品制剂存在不安全问题。第9页,共22页，星期六，2024年，5月康泰克2000年11月14日国家局决定暂停使用和销售所有含PPA的药品，暂停国内含PPA的新药、仿制药、进口药的审批工作。2001年6月22日国家局发文对14个含苯丙醇胺药品药品制剂的生产批准文号予以撤销。第10页,共22页，星期六，2024年，5月鱼腥草注射液

至2006年5月31日，国家药品不良反应监测中心共收到鱼腥草类注射液的不良反应报告近5500份1988年-2006年5月31日，国家药品不良反应监测中心共收到鱼腥草注射液等7个注射剂严重不良反应258例，死亡35例。第11页,共22页，星期六，2024年，5月鱼腥草注射液处理结果：1.给药途径为肌内注射的含鱼腥草或新鱼腥草素钠注射剂，生产企业在完成相关工作后可以申请恢复本企业品种的使用。2.给药途径为静脉滴注的含鱼腥草或新鱼腥草素钠注射剂，还须针对临床使用中存在的安全性问题开展深入的研究工作。国家局将根据再评价结论，依法做出处理决定。第12页,共22页，星期六，2024年，5月西布曲明曲美主要成分—西布曲明服用后带来患者心血管疾病和中风的风险2004年1月1日至2010年1月15日，国家不良反应监测中心共收到西布曲明相关不良反应报告298份，主要不良反应表现为心悸、便秘、口干、头晕、失眠等，多为说明书中记载的不良反应，目前无死亡病例—危险警告2010年10月结合国内外最新的评估结果对西布曲明的安全性进行评估—治疗风险大于效益第13页,共22页，星期六，2024年，5月措施2010年10月8日美国FDA发文诺美婷撤出市场2010年10月25日太极集团主动召回曲美2010年10月30日我国FDA发文停止西布曲明制剂和原料药在我国的生产、销售和使用，已上市销售的药品由生产企业负责召回销毁。含西布曲明的药物有曲美、澳曲轻、可秀、赛斯美、曲婷、浦秀、亭立、奥丽那、曲景、新芬美琳、希青、申之花、衡韵、苗乐、诺美婷第14页,共22页，星期六，2024年，5月药品不良事件药品不良事件：

指超量用药(无论是有意还是无意的)、用药不当以及假冒伪劣药引起的对人的伤害。区别:药品不良事件的包含面更宽广，而且主要是指用药不当和假冒伪劣引起的问题，发生问题性质更为严重。而药品不良反应性质则稍轻一些，因为任何药物在使用中都可能产生问题，例如各种副作用。第15页,共22页，星期六，2024年，5月通过ADR报告系统监测发现的

重大药害事件2006年4月，通过广东省药品不良反应监测和报告系统发现中山大学附属第三医院使用“齐二药”生产的亮菌甲素注射液出现急性肾功能衰竭症状——二甘醇（伪辅料）2006年7月，通过青海省药品不良反应监测和报告系统发现患者使用“欣弗”后出现严重的不良反应症状——药品质量不合格及临床不合理用药2007年7月，国家药品不良反应监测中心数据库报告部分白血病患儿，在使用甲氨蝶呤后陆续出现下肢疼痛、乏力、进而重症肌无力等症状——人为添加秋水仙碱2008年10月，通过云南省药品不良反应监测和报告系统发现红河州第三人民医院使用黑龙江完达山药业生产的刺五加注射液发生群体性严重感染至死亡——药品在流通环节受到污染第16页,共22页，星期六，2024年，5月药品不良反应报告

第十五条药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。

第17页,共22页，星期六，2024年，5月药品不良反应报告第二十一条

药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内报告。第18页,共22页，星期六，2024年，5月报告生产企业经营企业使用单位个人网络报告纸质报告当地药品不良反应监测机构医师生产企业经营企业当地药品不良反应监测机构第19页,共22页，星期六，2024年，5月国家实行药品不良反应报告制度第四十五条药品生产企业对已确认发生严重不良反应的药品，应当通过各种有效途径将药品不良反应、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众；采取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施，减少和防止药品