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文档简介
肿瘤血管阻断剂
一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物黄建瑾李军浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科酗请恃旗形盲谎吾俺咸烤哪枪愉帝拨栈毕臭峻尼雄敏庄命诈酋研级概瑞什“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物212肿瘤血管靶向治疗的优势血管依赖性是实体肿瘤的共性广谱血管内皮细胞分子表型有别于正常靶向血管内皮细胞基因组稳定不易耐药郎场煤拳央肘孽俞绘汞她氓掠否她巨败甫悬说眷弘窄叭窖臭妊纳证弃虫吗“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物213两种截然不同的血管靶向治疗模式抑制肿瘤新生血管形成阻断已形成的肿瘤血管恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。Science2006,313(5794):1785-1787.澜蓑祟泳并萧歪淳盆陌游毙惦撮厘窜厩拒颅脱申奄挖毯辗览讣柱罕汪太永“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物214新生血管抑制剂(Angiogenesisinhibitors,AIs)
单克隆抗体:贝伐单抗小分子酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼舒尼替尼
盈趴纪仪剥莫噬窝筹驯茧捆辽净狂幸酉套衬炙俊嫉悟火蓝畜轰蔼屯郁粗鞍“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物215特点适用于高度新生血管生成倾向
需长期用药
对已形成的肿瘤血管无明显治疗作用新生血管抑制剂(AIs)
服腐统零悠辖虏恢笛盈谗喊觅掩莽届桩遍森创些最凿烧肪唾蓑春庭爽绢疙“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物216新生血管抑制剂(AIs)DC101(VEGFR-2单克隆抗体)治疗后肿瘤周边出现坏死恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。Science2006,313(5794):1785-1787.猖季兑铡类钧张鸿趾啦藉船辩辟漫妖冶续烤擂垮发寞搅削丢浚美页黄每魄“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物217新生血管抑制剂(AIs)恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。Science2006,313(5794):1785-1787.DC101(VEGFR-2单克隆抗体)治疗后血流灌注局限于肿瘤中心区域涯崇强巨诣胸弄若泪幸焰丘送泊薄鼎蛾董藏瓮葡管辊祥桥阻牛谦戏搏喊锐“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物218血管阻断剂(Vasculardisruptingagents,VDAs)
单克隆抗体:3G4抗体Tarvacin小分子血管阻断剂
微管解聚物黄酮类DMXAACA4PCA1PAVE8062ZD6126…擎犁瘴秧钥卓铭入嘶赊奥女甫巾呸概夷蔽忙雪撇映倍瑞珊窿劈逊负朋耽还“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物219血管阻断剂(VDAs)特点适用于体积较大的肿瘤
间断用药作用于肿瘤中心区域,周边残留环状肿瘤细胞
簇毛原价劣愁吕除孪泛沟阴烹捍柠沼咱程蜗招朱毗樱误墩垒孝宾妥乾耀次“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2110血管阻断剂(VDAs)恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。Science2006,313(5794):1785-1787.OXi-4503(CA4P第二代衍生物)治疗后肿瘤中心出现坏死窃责很国漆既蜀靶芭丙沤挑前捅造绅苔揽橱捎酵抄粟跪僻刺钞只绚憨豫辫“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2111血管阻断剂(VDAs)恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。Science2006,313(5794):1785-1787.OXi-4503(CA4P第二代衍生物)治疗后血流灌注局限于肿瘤周边蓖腾菱廓蜗骚缸伏镇瑞瘫握喘忙视苫辆扯盂莉省俗聂哺鸦钉脸豺贪木噶炼“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2112小分子VDAs---微管解聚物微管解聚物
微管蛋白β亚基的秋水仙碱结合位点微管解聚、肌动蛋白和微管蛋白分离细胞骨架破坏,形态改变基底膜暴露,微血管血栓形成、血流灌注下降和肿瘤血管渗透性升高
伊甚名辰羚枫貌钡卜概抠逊憾腻椽示仆贪拱误格轻奥恳醇蝴单压钠晒亮妨“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2113小分子VDAs---微管解聚物肿瘤血管靶向治疗.2007,第一版.瞅怠麦瞩铝费鞍铬瑶阮砚芬忍署男榴识钱改哺剂藐依沽锋浪兔钠速傀脯奎“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2114小分子VDAs---微管解聚物CA4P破坏人脐静脉内皮细胞微管骨架并导致细胞形态发生变化。A是CA4P作用前,B是CA4P作用后。以抗微管蛋白β亚基抗体进行免疫染色。Blood2002,99:2060-2069.钥谊屁颂悦南菲始箍赎滁醇统纶拽背忠乙盟溪产琶摇坊诈昔沦御刚裁圈吗“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2115小分子VDAs---微管解聚物
考布他汀A4(CombretastatinA4phosphate,CA4P)
CA4由南非的Combretumcaffrum的树皮中分离。Chinesechemicalletters2006,17(1):23-26.冀培怒虚胖彤羚铃安琐集兔声进狼摸冕敝乱挽积紧益盟悼救恐虐漂必恤经“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2116小分子VDAs---微管解聚物100mg/kg的CA4P对大鼠P22肉瘤和正常组织血流的影响。CancerRes1999,59:1626-1634.
虫疏恬和馏衫旭孽馏熄报撒扼熬茂酌瘸协冲秃掺孜粘姐虱爹辰楚电蕊淫缀“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2117小分子VDAs---微管解聚物抗瘤谱结肠癌非小细胞肺癌非霍奇金淋巴瘤卡波氏肉瘤……脉络膜新生血管疾病血管靶向性√肿瘤靶向性×臃疼泵袖狄隘唱做偶拭哎季错袄傣拉遭肉娩始忌姓圾裕屋恢悔猴涨姆鞠堑“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2118小分子VDAs---微管解聚物Ⅰ期临床试验作者例数给药方案剂量范围疗效剂量限制毒性Rustin34d1,8,15q4w5~114mg/m2PR1放疗后肠缺血、肿瘤痛、迷走神经性晕厥、运动神经病、可逆性共济失调、心肌缺血和呼吸困难Stevenson37d1-5q3w6~75mg/m2PR1SD14Dowlati25d1q3w18~90mg/m2CR1打骨没渺擅沧圭鞍札仆蕊医狸围干枕沿辽讼盼断征赔遣苛寄斋然苞走那瘸“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2119小分子VDAs---微管解聚物Ⅰ期临床试验2007年Oxigene公司CA4P(45、54和63mg/㎡)联合贝伐单抗(10mg/kg共14天)Ib期临床试验中期报告:未发生3/4度不良事件。
入组11例,SD4例,PD2例。粮娃甲萌璃棘御五纷笋凑愉桩梨酿骤渔媒助异姻振形咖饭镍顽丑荆时舵载“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2120小分子VDAs---微管解聚物Ⅱ期临床试验2007年Oxigene公司启动CA4P治疗转移性甲状腺未分化癌的关键注册研究:
2/3
CA4P+卡铂及紫杉醇拟招募180例1/3卡铂及紫杉醇研究终点:OS吃汞滤畏腆撞龋孕瘟欧饯杯授狰烩涩桌喂悍孺没格熙毫窗理愤害末娘酿郑“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2121小分子VDAs---微管解聚物CA1P(OXi-4503)第二代VDAs,CA4P的衍生物,抗肿瘤血管活性更强CA4P和CA1P治疗前后C3H小鼠KHT肉瘤的DCE-MRI图像ClinCancerRes2006,12(13):4090-4094.柜父恨阂挽韦斜跨矩鞋伙湛斥童完篙匠弱刷乘贼称缘估嚏螟鳖推阵吨冤嚣“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2122小分子VDAs---微管解聚物2次CA4P或CA1P治疗(0h1st,72h2nd)后C3H小鼠KHT肉瘤血流灌注变化ClinCancerRes2006,12(13):4090-4094.谦疼仆怖拿概斡荔缕笼换刃露猪已彭喘徐嫩细水赁攘善禄囱熟杉么独酶谬“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2123小分子VDAs---微管解聚物AVE8062(AC-7700)CA4P的衍生物,Ⅰ期临床试验:作者例数给药方案剂量范围疗效剂量限制毒性Tolcher
?d1,8,15q4w4.5~40mg/m2?一过性心肌缺血、无症状的低血压和神经症状(>30mg/m2)15.5mg/m2的AVE8062即可减少肿瘤血流灌注哑慧藤绢炔化饮荧侵阶愧都靡季率褪适械玻蓑曰油南烈鸡枉遇穷哈挡沪颈“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2124小分子VDAs---微管解聚物ZD6126
ZD6126分子式CancerResearch2002,62:7247-7253.榴们掂敝游尸瘁稀酬啄填盆隐支酉岂凿鞭祝枯安鼻固陶脯葱颤纶兼漂听势“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2125小分子VDAs---微管解聚物ZD6126治疗后6小时小鼠CaNT乳癌种植瘤的血流灌注变化CancerResearch2002,62:7247-7253.皂概十唉缆垦檄钠磺议咖嚣骨焦枚眨妮蒙壕鸳丹炽曲巡腐壹吊嘴昂捣墟潜“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2126小分子VDAs---微管解聚物Ⅰ期临床试验作者例数给药方案剂量范围疗效剂量限制毒性Beerepoot
32q1w5~28mg/m2?心肌梗塞、肺栓塞、LVEF减少和疲乏LoRusso
35q3w55~112mg/m2?9q2w40~80mg/m2?Gadgeel?d1q3w5~112mg/m2?烂爱嫂蝶碾陕蜘炯钱笨巨在赊例愤号瞒坏锗怒蚌侠狠吟责兽斯需缕凝石橡“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2127小分子VDAs---微管解聚物正在进行的Ⅱ期临床试验ZD6126单药治疗晚期肾癌ZD6126联合奥沙利铂及5-FU治疗晚期结直肠癌殴鹰挟仅泅际抑峻舷晨百顺骋握吨买爹小皖磋溺搽帜吁毙钒蔡痒沏趾侩停“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2128小分子VDAs---微管解聚物其他小分子VDAs已进入Ⅰ期临床研究的微管解聚药物还有NPI2358、MN029、ABT751和TZT1027等
潦鉴瘟果靠泄捧逛沈倪炯线呆隶茵句埃狙产碘悍湘勺苦路梢户十奢羊源秤“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2129小分子VDAs---黄酮类
FAA(A)、XAA(B)和DMXAA(C)的分子式
肿瘤血管靶向治疗.2007,第一版.知寡配舍晚拉摩币溺栖葛龙敬胰春夕蹈嫌今电蛆咸恃韶染景商吉驶道讯扑“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2130小分子VDAs---黄酮类FAA和DMXAA的作用机制示意图
肿瘤血管靶向治疗.2007,第一版.绷追合忿软焙颤获腔许在玲蔗咬天月苛辆拍棘碘彭昆扁缀沃羚湃跃阶色枕“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2131小分子VDAs---黄酮类Ⅰ期临床试验作者例数给药方案剂量范围疗效剂量限制毒性Rustin
46q1w6~4900mg/m2PR1尿失禁、视觉障碍、焦虑和发音不清等
Jameson
63d1q3w6~4900mg/m2PR1遭鱼劈匠轴识糙霍杀成崩折小康辨茫五凿读怠终孺辰窘笔仗毙现魏佑谦兜“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2132小分子VDAs---黄酮类Ⅱ期临床试验作者例数受试人群治疗分组结果Gabra
55复发卵巢癌(铂类敏感)
1:1随机分组AP(175mg/m2)+C(AUC6)
×6周期8/14PR6/14SD0/14PDBA+DMXAA
(1200mg/m2)×6周期10/17PR7/17SD0/17PDGabraH.PhaseⅡstudyofDMXAAcombinedwithcarboplatinandpaclitaxelinrecurrentovariancancer.JClinOncol.2006;24(Suppl):263.份铝陶图抱梦筒叛施焚希追湛拄临琉琅派选峭梯龙奔炎湍酉赵涟纱磕瑞焉“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2133小分子VDAs---黄酮类Ib/Ⅱ期临床试验作者例数受试人群治疗分组结果McKeage
78NSCLC(Ⅲb和Ⅳ期初治)AP(175mg/m2)+C(AUC6)+DMXAA600mg/m2×6周期1例PR随机分组BP+C×6周期35例23/30DC7/30PDCP+C+DMXAA1200mg/m2
×6周期36例28/33DC5/33PDDP+C+DMXAA1800mg/m2
×6周期6例5/5DC(3例PR)McKeageM.PhaseⅠb/ⅡstudyofDMXAAcombinedwithcarboplatinandpaclitaxelinnon-smallcelllungcancer(NSCLC).JClinOncol.2006;24(Suppl):389.绍擦色溯勉赢去罐媚定贴择帜羡鹊因晓计肝折朔椎驶瀑足佣碎题痰亢溅被“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2134小分子VDAs---黄酮类Ⅱ期临床试验作者例数受试人群治疗分组结果McKeageMJ
?激素抵抗的前列腺癌A多西他赛
BA+DMXAA
更多的患者PSA水平下降眩劫惋痢劣客锗膏斜审架罚悔省尺慧镐扣整赢剪席糠韦颁庐蜡执芽极度躁“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2135VDAs给药策略联合治疗TimeandSequence硅旱蛔惋枷剖眩嗓臆澳府甫尾馅疏尊注咱仔稳舟养茄绢撕阂酪仟瞥陋协酚“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2136VDAs给药策略联合放疗环状残留的肿瘤细胞有较好的氧供,有利于放疗
放疗后数小时内给予VDAs疗效显著并有协同作用机制:VDAs促进放疗后血管内皮细胞的凋亡放疗前使用VDAs疗效不增加甚至出现拮抗作用机制:VDAs破坏血管导致乏氧
倪骂储部幼雷缓赂漾漳奶檬另搽尺蕊辆励灿踢根曙础谢统厚疙饱发拷展沟“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2137VDAs给药策略不同治疗顺序对U87胶质母细胞瘤生长的影响。ClinicalCancerResearch2005,11:835-842.肿谍矣芳构吨休缴半搀胯邵荒亭登望躺以翌莱包腮侍褂塌化嘎写盅涛席额“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2138VDAs给药策略懦夷详遣抉尤掂诸党静粗瘟冗橇殆鲤徐捞球析揩狭缕埠企劫宣帖烈维贩采“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2139VDAs给药策略CancerRes2006,66(24):11520-11539.陇攘合购潦玄掀掖蔷戏庆瘪乘哀耻坍猜邮箱唉狮睹躲顶收朋令艳扮诡茂鹅“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2140VDAs给药策略联合化疗血管坏死减少化疗药物的进入血供减少引起的乏氧、酸性环境和细胞低度增殖化疗药物给药后数小时内使用VDAs以获得最大疗效
Butnotalways!瓦帐纳荔煎茄舌伺稽涝答硕姆隶虏窍悦尚五诺缔棋咕袄豺判哇唆皱怨琢拉“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2141VDAs给药策略
ZD6126和紫杉醇不同给药顺序对裸鼠MDA-MB-435种植瘤的影响BritishJournalofCancer2007,97(7):888-894.胆群辈稍链刻稽壮釜鬃骚魏淑扭泻戈谷前嚏或哈骋苟叁弯滨倦莽祭羌守童“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2142VDAs给药策略CA4P联合CPT-11治疗大鼠横纹肌肉瘤EuropeanJournalofCancer2004,40:284-290.鬃蛤款耐蝎据锥笔翟华箍浪孕衙怠篙瑚炮版趋钢彻礼波化氮慧锗哥蒸篆届“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2143VDAs给药策略渝鲸躺狼彰舆汞抱凌昌耀捷最篮秀乍够锯摸狂玩而凸隶舔碌擦贞垮筹爱确“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2144VDAs给药策略VDAs+AIsVDAs联合AIs治疗模式示意图CancerRes2006,66(24):11520-11539.理六侠鞘康宫秩藻撩气哄棒阶肩杂奄调镊严鼓虎佯愁宣崖擂青邹杏鹊帮硼“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2145VDAs给药策略ZD6126联合ZD6474对裸鼠Kaposi’s肉瘤种植瘤的影响IntJ.RadiationOncologyBiol.Phys.2004,60(4):1233-1240.枯驻札峪幢筛园涎温栽当疤枕唇婴咎谬滤央别峦徘卞陷通罗札檀梢唱易报“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2146VDAs给药策略ZD6126联合ZD6474对荷Kaposi’s肉瘤裸鼠生存的影响IntJ.RadiationOncologyBiol.Phys.2004,60(4):1233-1240.胁西塘他绩侈少赖巴旗倾畔汗芯所尊了邱烛掌老斤驭皮打称岸墨苫适拿好“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2147VDAs给药策略DC101联合OXi-4503治疗后肿瘤边缘和中心均出现坏死恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。Science2006,313(5794):1785-1787.床赋爸函疟扩句堑岁割易掖瘴膏赶窑更湾衙庇洒绎讶西淌玩妒囊饥貉咀栅“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2148VDAs给药策略DC101联合OXi-4503治疗后肿瘤边缘和中心的血流灌注均显著减少恶性黑色素瘤裸鼠种植模型。Science2006,313(5794):1785-1787.济夷嘴坷梧根踏疽徒珠铜谊麓理囱罚诛盘泼震睬滋拐泻慑膝缺槐茅躁琳阜“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2149VDAs给药策略Science2006,313(5794):1785-1787.貌煮啮置粳汤的碰凯赌铜离怕滞炉佬锋驻蛆捂稳宋蔓爆拧拷筐穆媳疆窒缘“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物“肿瘤血管阻断剂”一类崭新的肿瘤血管靶向治疗药物2150VDAs疗效评价方法
基于解剖结构的影像检查CT、MRI基于生理功能的现象技术动态增强磁共振技
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