2型糖尿病的诊疗和进展

糖尿病的药物治疗金华市中心医院陈光明2016-11-03一、基础复习血糖胰岛素通道靶器官一、基础复习Question1、机体糖原储备是多少？机体耗能最多/最快的器官是什么？为什么1型糖尿病患者大脑不缺糖？GLUT1不同葡萄糖通道亚型二/糖尿病概念糖尿病是由遗传和环境因素共同作用引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征，同时也可引起脂肪、蛋白质、水和电解质等代谢紊乱。胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素抵抗是引起糖尿病发生、发展的病理生理机制。糖尿病病理生理机制一元论二元论多元论葡萄糖再吸收增加肝糖生成增加

脂解增加葡萄糖摄取下降

高血糖症神经递质功能失调胰岛素分泌受损β

α胰高糖素分泌增加肠促胰素作用下降

五.高血糖机制(八重奏)三.糖代谢状态分类四.糖尿病的诊断标准糖化血红蛋白2010年ADA指南将HbA1c≥6．5％作为糖尿病诊断标准之一；与平均血糖关系与糖尿病并发症关系糖化血红蛋白与平均血糖关系对照表糖化血红蛋白与并发症危险性关系图胰岛素抵抗是多种代谢紊乱的

罪魁祸首脂肪肌肉肝脏血管内皮血小板NEFA,IL-6TNF-α抵抗素脂联素葡萄糖摄取和氧化糖原贮存HGO,VLDL(sdLDL)HDL,CRP纤维蛋白原PAI-1NO介导的血管舒张粘附分子TNF-α，IL-6

PAI-1聚合高血糖心血管风险代偿性高胰岛素血症？胰岛素抵抗StaelsB.CurrMedResOpin.2006;22Suppl2:S27-37.八.糖尿病治疗（五驾马车）2型糖尿病治疗总的原则早期严格控制血糖，长期改善患者预后；合理的降糖方案，确保安全降糖达标；低血糖事件危害严重，要在安全基础上积极控制血糖；多因素干预策略的重要性。传统降糖药物双胍类一线用药和药物联合中的基本用药使HbA1c下降1-1.5%可减轻体重磺磺脲类类使HbA1c降低1%~1.5%使用不当可以导致低血糖噻唑烷二酮类使HbA1c下降1.0%~1.5%格列奈类可降低HbA1c0.5%~1.5%低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻糖苷酶抑制剂可使HbA1c下降0.5%～1.4%单独服用通常不会发生低血糖胰岛素抵抗增加胰岛素分泌减少T2DM的病理生理情况胰岛素作用受损

高血糖空腹高血糖餐后高血糖＋糖毒性口服降糖药改善胰岛素抵抗促进胰岛素分泌改善餐后高血糖双胍类噻唑烷二酮类磺脲类α-糖苷酶抑制剂DPP-4抑制剂格列奈类分类主要作用肝糖产生↓胰岛素敏感性↑(骨骼肌,肝脏)胰岛素分泌↑胰高血糖素分泌↓(葡萄糖依赖性)胰岛素分泌↑胰岛素分泌↑(更快)餐后血糖↓延缓碳水化合物吸收餐后血糖↓摘自JDS“TreatmentGuideforDiabetes2012-2013”B:BenzamidebindingsiteT:Tobutamidebindingsite通过磺脲类受体促进胰岛素分泌TZD和双胍改善IR噻唑烷二酮类二甲双胍脂肪肝脏肌肉直接激活PPAR-γ？改变基因表达/转录直接激活PPARγ？脂肪分解游离脂肪酸TNF-α瘦素脂联素肝脏肌肉糖异生葡萄糖摄取激活PPAR-γ激活AMPK增加胰岛素敏感性脂肪肝肝脏胰岛素敏感性

脂肪酸氧化VLDL合成

ACC活化

SREPB-1表达

脂肪生成酶基因表达/reviews/oral-hypoglycemic-agents-treatment-type-ii-diabetes-mellitus-review.

激活AMPK九.各种口服药物降糖效果比较30各类降糖药物安全性比较不良反应及注意事项心功能不全心血管疾病慎用肝功能不全慎用肾功能不全慎用老年患者慎用单独应用可导致低血糖乳酸酸中毒水肿体重增加胃肠道反应不能与造影剂合用TZDYYYYYYY双呱类YYYYYYYY磺脲类YYYYY格列奈类YYYY胰岛素YYY糖苷酶抑制剂Y十.胰岛素类似物简介长效胰岛素类似物：甘精胰岛素地特胰岛素速效胰岛素类似物：赖脯胰岛素门冬胰岛素预混胰岛素类似物门冬胰岛素30(诺和锐30)赖脯胰岛素25(优泌乐25)十一.新药介绍1.肠促胰素诺和力：利拉鲁肽百泌达：艾塞那肽2.SGLT2抑制剂达格列净3.嗅隐亭L细胞分泌GLP-1GLP-1大脑神经保护作用食欲胃胃排空

胰腺胰岛素分泌和合成β细胞新生β细胞凋亡α细胞胰高糖素分泌肝脏葡萄糖输出心脏心脏保护作用心脏输出

肠道GLP-1对不同靶组