β-内酰胺类抗生素课件

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β-内酰胺类抗生素

2抗生素：来源：细菌、真菌、放线菌的培养液中作用：能抑制或杀灭其他的病原微生物。3抗生素的发现与发展：1929AlexanderFleming——青霉素1940Florey&Chain——分离提纯青霉素G成功1940~1950——从土壤中分离得到多种抗生素产生菌1953Nenton&Abraham——发现头孢菌素对青霉素酶稳定

4抗生素的发现与发展：60年代——半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽70年代——头孢菌素迅速发展，半合成青霉素中推出酰脲类青霉素80年代——头孢菌素发展第三代、新型β-内酰胺类、喹诺酮类堀起5抗生素的分类：按作用分：抗G+性菌感染抗生素抗G-性菌感染抗生素广谱抗生素抗厌氧菌感染抗生素抗真菌感染抗生素抗恶性肿瘤抗生素

β-内酰胺酶抑制剂6按结构分：

β-内酰胺类、大环内酯类、林可类、万古霉素类、氨基甙类、四环素类、氯霉素类、其他7第一节青霉素类一、天然青霉素（青霉素G、苄青霉素）

1、最早用于临床的青霉素；2、杀菌力强、毒性低、价廉；3、敏感菌感染的首选药；8共同结构：6-氨基青霉烷酸

9（一）来源

从青霉菌的培养液中10（二）性质

1、易溶于水，但水溶液不稳定，室温下放置24小时降解失效——现配现用；产生青霉烯酸等具有抗原性物质；2、干燥粉剂稳定性好，两年有效。11（三）药动学（1）

1、口服无效——被酸性胃液破坏，PH=1：33秒；

PH=2:4.4分；

PH=3：22分；

PH=7：290小时。12（三）药动学（2）

2、肌肉注射13（三）药动学（3）

3、排泄：肾脏排泄——肾小球滤过：10%，随尿液排出——肾小管主动分泌：90%（磺胺类竞争）14—排泄快，T1/2短，约为0.5-1小时—按半衰期给药，最少24次/天——不方便——有机酸，极性大——丙磺舒可抑制15（三）药动学（4）

——长效制剂：普鲁卡因青霉素——混悬剂，吸收缓慢40万U,im,qd——感染轻症——加大剂量给药——钠盐或钾盐40或80万U一次给药，im,qid

或iv,bid。

——急症、重症感染16（三）药动学（6）

青霉素G的抗菌效能常用国际单位来表示，青霉素G的一个单位分别相当于青G钾盐和钠盐的0.625和0.6ug，1mg青G钾盐和钠盐分别等于1，595和1，667whU,1mg普鲁卡因青霉素等于1000U。17（四）抗菌谱（1）

1、G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、不产酶金葡菌高度敏感；2、G+杆菌：炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、李斯特菌高度敏感；3、G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌高度敏感，但后者耐药性多见；18（四）抗菌谱（2）

4、G-杆菌：大多不敏感，对百日咳杆菌、流感杆菌有抑制作用；5、螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋体高度敏感；6、放线菌：高度敏感；19（五）临床应用（1）

1、链球菌感染：急性咽炎、猩红热、蜂窜组织炎、败血症、心内膜炎

——首选；2、肺炎球菌感染：大叶性肺炎——首选；

20（五）临床应用（2）

3、葡萄球菌感染：上呼吸道感染、皮肤感染、疖肿——首选4、G-菌感染：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌——白喉、破伤风、炭疽敏感——首选——+抗毒血清

21（五）临床应用（3）

5、G-球菌：——脑膜炎、淋病有效——首选6、螺旋体：钩体病、梅毒、回归热——首选——注意赫氏反应——用药后症状加重——杀灭释放内毒素所致22（六）作用机理（1）

细胞壁粘肽的合成细胞壁自溶23N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺24肽链转肽酶（PBPs)多糖链多糖链（N-乙酰葡萄糖胺，N-乙酰胞壁酸）25（六）作用机理（2）

机理：1、转肽酶粘肽合成，菌体膨胀、破裂、死亡；2、细胞壁自溶酶的活性。26（六）作用机理（3）

引伸：1、对生长繁殖期细菌作用强，对静止期作用弱；2、对G+作用强，对G-作用弱3、对人和动物毒性小，化疗指数高4、对真菌感染无效——无细胞壁。27（七）耐药性

1、细菌产生了大量的灭活酶如青霉素酶，2、与G-产生的β-酰胺酶发生了牢固结合——停留于细胞膜外间隙——不能与PBPS结合；3、和PBPS亲和力降低，或基因突变，PBPS生成增多，招架不住；4、细菌自溶性下降或缺少自溶酶；5、细胞壁或外膜通透性改变，不能进入细胞膜与PBPS结合。28（八）不良反应（1）

1、过敏反应：轻——皮疹、药热、血管神经性水肿

——停药消失重——过敏性休克，发生率为0.4-4/万，50%在几秒到5分钟内发生，绝大多数在20分钟内发生，29主要表现：胸闷、气急、紫绀、四肢冰冷、血压下降，昏迷休克——病死率达1/10万以上。30（八）不良反应（2）预防：①询问过敏史，有者禁用；②使用前一定做皮试A、首次；B、停药3-7天后；C、换厂家和批号；31③注射后观察15-20min后方能离开；④现配现用，不能超过24小时，⑤作好抢救准备：ADR+氢可⑥普鲁卡因青霉素+普鲁卡因皮试；32（八）不良反应（3）

抢救：①分秒必争，就地抢救，立即使病人头低位躺下；②立即在上臂皮下注射0.1%AD0.5ml；③迅速准备好静脉输液④如皮下注射AD未凑效，重复皮下注射或输液内加AD；33（八）不良反应（4）

⑤静滴氢可25-100mg;⑥有呼吸困难者或呼吸窘迫者可静滴氨茶碱250-500mg；⑦出现血管神经性水肿、荨麻疹给抗组胺药肌注或静脉给药；⑧保温，注意呼吸和循环。34（八）不良反应（5）

2、局部剌激：疼痛、红肿、硬结——钾盐为重3、大剂量钾盐静脉给药易致高血钾。35二、半合成青霉素类

（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱抗生素（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（五）治疗G-感染的青霉素36（一）耐酸青霉素类—苯氧青霉素青霉素V：片剂或糖浆剂1、耐酸，口服有效；2、不耐酶；3、抗菌活性不如青霉素G；4、不适用于严重感染。37（二）耐酶青霉素类

异恶唑类青霉素氯唑西林双氯西林特点：1、耐酶，耐酸，可口服，抗菌活性不如青G2、耐药（青）金葡菌感染；3、需长期用药的慢性感染；4、严重的金葡菌感染；——注射。38（三）广谱抗生素（1）

氨苄西林：安必仙胶囊阿莫西林：羟氨苄西林（阿莫仙胶囊）特点：1、谱广，G+、G-均有效；2、耐酸，口服有效，但不耐酶；3、抗菌活性不如青G；4、几乎对所有的肠杆菌耐药，合用β-内酰胺酶抑制剂，疗效增加。39（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（1）

1、羧苄西林：（1）广谱、G+、G-及对绿脓杆菌和变形杆菌作用强（第一个）。（2）口服吸收差，需注射。（3）单用易产生耐药性；（4）主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的感染（与庆大霉素合用疗效增加）40（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（2）2、替卡西林

（1）抗绿脓杆菌较羧苄强2-4倍；（2）口服不吸收；（3）分布广，胆汗浓度高；（4）主要用于绿脓杆菌引起的严重感染。41（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（3）

3、哌拉西林（1）抗菌活性强（包括各种厌氧菌有效）。（2）与氨基甙类合用疗效增加；（3）ivorim；（4）主要用于绿脓杆菌等严重感染。

42呋苄西林美洛西林哌拉西林43半成品优点

1、除4类外，一般口服有效，使用方便；2、耐药金葡菌感染有并效（第2类）3、G-菌感染有（第3类）；4、对绿脓杆菌感染有效（第4类）。44半成品缺点

1、对G+不如青G；2、价格较贵；3、与青G之间有交叉过敏反应。45第二节头孢菌素类

（先锋霉素类）46二、共同特点

1、谱广2、强3、耐酶4、过敏反应少47三、分类及抗菌特点

第一代：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢噻吩第二代：头隐呋辛、头孢克洛、头孢西丁；第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶；第四代：头孢吡肟。48G+G-绿脓厌氧菌G+耐β-内酰胺酶

G-第一代穿透力+++±

-++指标

-++++抗菌作用

第二代+++-++++肾毒性

++第四代++++第三代+

++

++++

++++++++++++±+++++++++

++++++++++++-49四、临床应用

第一代：抗药金葡菌感染、轻中呼吸道感染和尿路感染。第二代：肺炎、胆道、尿路、菌血症（G+、G-菌感染）。第三代：尿路感染、危及生命的严重感染（肺炎、脑膜炎、败血症绿脓杆菌感染）。第四代：严重肺炎、菌血症、败血症等。50五、不良反应

1、过敏反应较青霉素类为少（1/4）2、第一、二代头孢菌素对肾有毒性，3、第三代注意二重感染，出血。51第三节非典型β-内酰胺类

抗生素52一、头霉素类

有A、B、C三型，C型最强，目前广泛应用者为头孢西丁1、抗菌谱广，对G-、厌氧菌作用强；2、抗菌活性类似于第二代头孢菌素；3、耐酶，不易被β-内酰胺酶破坏；4、适用于需氧和厌氧菌混合感染如盆腔、妇科感染；53二、拉氧头孢：羟羧氧酰胺菌素

1、抗菌谱广，对G-、G+、厌氧菌作用强；2、抗菌活性类似于第三代头孢菌素；3、对β-内酰胺酶极稳定；54三、硫霉素：碳青霉烯类

高效、谱广、毒性低、不稳定

——与肽酶抑制剂合用；亚胺硫霉素+西司他汀(脱氢肽酶抑制剂）

——泰能注射液55四、β-内酰胺酶抑制剂

克拉维酸（棒酸）1、口服吸收好，也注射；2、广谱β-内酰胺酶抑制剂；3、与多种β-内酰胺类抗生素合用，疗效增加：（1）奥格门汀（氨菌灵，克拉维酸+阿莫西林）——口服制剂；（2）泰门汀（克拉维酸+替卡西林）

——注射剂；56舒巴坦

1、为β-内酰胺酶抑制剂；2、与多种β-内