右佐匹克隆治疗精神障碍伴发失眠-演讲版

好梦伊始·乐享健康

——伊坦宁®治疗精神障碍伴发失眠的研究进展XXX省区：XXX

联系电话：目录01疾病概述03药物特征04临床循证02治疗推荐失眠作为精神疾病的"生命体征"除非睡眠正常，否则精神疾病不会临床治愈除非睡眠正常，否则精神疾病的复发风险增加惊恐障碍和夜间恐惧：条件性觉醒中的失眠、条件性失眠睡眠紊乱与精神障碍：互为因果BreslauN,etal.BiolPsychiatry.1996Mar15;39(6):411-8.1/3有明显睡眠紊乱主诉的患者有精神障碍的证据睡眠紊乱主诉是许多精神障碍诊断标准的一部分，是发病源泉之一失眠与精神障碍：一对孪生兄弟失眠可促使多种精神疾病的发生、恶化或复发StahlSM.EssentialPsychopharmacology3rded;834PTSD：梦魇、3/4期睡眠减少、觉醒增加、条件性觉醒、条件性失眠抑郁：REM睡眠增加或紊乱、3/4期睡眠减少精神分裂症、躁狂：严重失眠优先于复发出现精神分裂症：随着阴性症状的增加，3/4期睡眠减少8大特点失眠因素中精神障碍高居首位BuysseDJ,etal.AmJPsychiatry1994;151:1351-1360.失眠发生率比值比失眠可预测精神障碍的未来发展随访979例有失眠病史的成年人达3.5年，结果发现：与无失眠病史者相比，有失眠病史者的精神障碍新发率更高。针对失眠共病精神障碍的治疗指南推荐失眠共病精神障碍患者：精神障碍患者常存在失眠症状，应该由精神科执业医师按专科原则治疗和控制原发病，同时治疗失眠症状中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中华神经科杂志.2012,45(7)：534-40.不可孤立治疗，推荐组合疗法包括：CBT-I治疗失眠同时，应用有催眠作用的抗抑郁药物（如多塞平、阿米替林、米氮平等）抗抑郁药物（单药或组合）加镇静催眠药物（如非BZDs药物或褪黑素受体激动剂，Ⅲ级推荐）应选择抗精神病药物治疗为主，必要时可辅以镇静催眠药物治疗失眠以抗焦虑药物为主，必要时在睡前加用镇静催眠药物失眠共病精神障碍者的治疗选择

抑郁障碍与失眠共病

精神分裂症患者存在失眠

焦虑障碍患者存在失眠精神障碍治疗失眠的药物选择中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中华神经科杂志.2012,45(7)：534-40.药物选择利弊有镇静催眠特性的原发疾病控制药物一药多能日间过度镇静体重增加加用非苯二氮卓类药物疗效相当或更佳发生滥用/依赖性的可能性更低与苯二氮卓类药物相比加用苯二氮卓类药物有效治疗失眠发生滥用/依赖性失眠的治疗推荐镇静催眠药物唑吡坦控释剂右佐匹克隆一线药物（入睡困难、维持困难）扎来普隆唑吡坦雷美替胺一线药物（入睡困难）二线药物氟西泮替马西泮艾司唑仑三唑仑夸西泮曲唑酮良好的睡眠习惯CBT褪黑素喹硫平苯海拉明辅助治疗StahlSM.EssentialPsychopharmacology.3ed，2008:815-862治疗失眠目的及原则WaffordKA,etal.NatRevDrugDiscov2008;7:530–540.中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组.中华神经科杂志.2012,45(7)：534-40.治疗失眠目的失眠药物的治疗原则（WHO）8改善生活质量缩短睡眠潜伏期增强睡眠维持能够正常觉醒改善次日功能失眠治疗8大目的改善睡眠质量依赖发生风险最小无日间功能受损最小有效剂量间隙治疗短期使用镇静催眠药物的治疗指征ADiagram2Diagram3Diagram2Diagram3BC失眠继发或伴发于其他疾病时，应同时治疗该原发疾病不论是否进行药物治疗，应帮助患者建立健康睡眠习惯服药8周后应再次评估患者状况1243急性失眠：应早期药物治疗亚急性失眠：应早期药物治疗联合认知行为治疗慢性失眠：建议咨询相关专家以迅速缓解症状为目的，只需临时或间断用药三大指征对于需要长期药物治疗者，从安全性角度考虑提倡间断性用药目前尚无成熟的间断治疗模式，可推荐进行“按需用药”镇静催眠药物的持续与间断治疗根据患者白天工作情况和夜间的睡眠需求考虑使用短半衰期镇静催眠类药物待症状稳定后不推荐每天用（推荐间断性或非连续性使用）强调镇静催眠药物在症状出现晚上使用原则1原则2原则4原则3“按需用药”的四大原则持续治疗vs间断治疗镇静催眠药按需用药策略及理想药物预期入睡困难时，于上床前15min服用根据夜间睡眠的需求，于上床30min后仍不能入睡时，或比通常起床时间早5h醒来无法再次入睡时服用根据白天活动的需求，即当第2天白天有重要工作或事情时服用按需用药策略三大策略按需用药策略理想药物标准NuttDJ,etal.JPsychopharmacol.2010Nov;24(11):1601-12.次日无残余效应八大标准保持正常睡眠结构与酒精或其它药物间无相互作用无依赖现象不影响记忆功能无呼吸抑制作用迅速入睡无戒断效应(反跳、戒断综合征)最佳药代动力学特征临床优势快速吸收（Tmax≤1小时）快速诱导睡眠整夜占据受体（T1/2＞3小时）充分维持睡眠快速清除（T1/2＜7小时）无次日功能损害右佐匹克隆Tmax=1hT1/2

=6h

右佐匹克隆具镇静催眠药的理想药动学特征非苯二氮卓类药物的药代动力学特点比较药物扎来普隆唑吡坦IR唑吡坦CR佐匹克隆右佐匹克隆Tmax（h）～10.5-31.51.5-2～1T1/2（h）～1～2.5～35-6～6NuttDJ,etal.JPsychopharmacol.2010Nov;24(11):1601-12.13亚单位分布区域（关键区域）假定作用α1所有的大脑区域镇静；抗惊厥；记忆α2大脑皮层、海马、杏仁核、基底神经节、下丘脑、中隔和基底前脑睡眠/觉醒转换；EEG活性；抗焦虑α3大脑皮层、丘脑网状核睡眠；抗焦虑；抗抑郁α5大脑皮层、海马学习和记忆右佐匹克隆兼具镇静安眠、抗抑郁/焦虑活性NuttDJ,etal.JPsychopharmacol.2010Nov;24(11):1601-12.佐匹克隆右佐匹克隆扎来普隆唑吡坦唑吡坦控释剂不同亚单位的分布区域及作用14各类失眠均有效，治疗效果更全面NuttDJ,etal.JPsychopharmacol.2010Nov;24(11):1601-12.快速诱导睡眠有效缩短睡眠潜伏期充分维持睡眠：降低次日残留作用风险服药后时间（h）诱导睡眠的阈值浓度10ng/mL佐匹克隆右佐匹克隆佐匹克隆右佐匹克隆右旋佐匹克隆的血药浓度（ng/mL）PollackM,etal.ArchGenPsychiatry.2008;65(5):551-62入睡潜伏期（分钟）P<0.001P<0.001P<0.001P=0.001P<0.001P=0.41入睡后的觉醒时间（分钟）P<0.001P=0.004P<0.001P<0.001P=0.006P=0.98总睡眠时间（分钟）P<0.001P=0.19P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001伊坦宁®快速且持久改善GAD睡眠整个双盲阶段，所有参数与安慰剂相比，均P<0.0011.产品说明书.2.WalshJK,etal.SleepMed2007;30(8):959-968.2011年最新研究表明，对睡眠和次日功能的持续改善作用长达12个月，无耐药性产生：停药后，无严重撤药反应出现（包括反跳性失眠在内）。右佐匹克隆：FDA唯一批准无短期使用限制的镇静催眠药物次晨作用无残留，长期使用更安全美国2010MDD实践治疗指南第三版推荐PracticeGuidelinefortheTreatmentofPatientsWithMajorDepressiveDisorder(ThirdEdition),2010:17如果患者的焦虑或失眠为主要特征，可考虑使用抗焦虑药物和镇静安眠药物（如：右佐匹克隆）18独特三分片剂型，剂量调整更方便1mg2mg3mg服用剂量：符合个体化给药及WHO最低剂量原则伊坦宁说明书成年患者老年患者合用CYP抑制剂特殊人群与CYP3A4强抑制剂合用，初始剂量不应大于1mg，必要时可增加至2mg推荐起始剂量入睡前2mg；可根据临床需要起始剂量为3mg或增加到3mg。入睡困难者推荐起始剂量睡前1mg，必要时可增到2mg；有睡眠维持障碍推荐剂量入睡前2mg严重肝脏损伤患者慎用，初始剂量为1mg不同人群不同剂量总结NuttDJ,e