心血管病调脂策略课件

心血管病调脂策略心血管病调脂策略心血管病调脂策略中国成人血脂异常防治指南出台1997年《血脂异常防治建议》2007年《中国成人血脂异常防治指南》20年流行病学资料借鉴国际上的防治经验原则上保持一致，具体上有所区别2007年5月公布心血管病调脂策略心血管病调脂策略中国血脂指南的主要特点血脂分层切点——第一次依据我国流行病学数据心血管病综合危险性评价——将高血压单列，相当于3个危险因素引入极高危概念，取消中度高危的分层极高危患者的降脂目标为80mg/dl，有别于ATPIII缺血性心血管病＝冠心病或缺血性脑卒中调脂药物的使用-充分治疗，谨慎使用代谢综合征的定义糖尿病－冠心病等危症心血管病调脂策略我国人群血脂分层切点

血脂项目(mg/dl)TCLDL-CHDL-CTG合适范围<200<130≥40<150边缘升高200-239130-159150-199升高≥

240≥160≥60≥200减低<40中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.心血管病调脂策略心血管病整体危险评估血脂指南的核心心血管病调脂策略危险评估所包括的LDL-C以外的

其他心血管病主要危险因素

高血压血压≥140/90mmHg或接受降压药物治疗吸烟低HDL-C血症(HDL-C<40mg/dl)肥胖(BMI≥28kg/m2)早发缺血性心血管病家族史一级男性亲属发病年龄<55岁一级女性亲属发病年龄<65岁年龄(男性≥45岁，女性≥55岁)中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.心血管病调脂策略TC200-239mg/dlLDL-C130-159mg/dlTC

240mg/dlLDL-C160mg/dl无高血压且其他危险因素数<3低危低危高血压或其他危险因素数

3低危中危高血压且其他危险因素数

1中危高危冠心病及其等危症*高危高危**

心血管病综合危险评估*有临床表现的冠状动脉以外动脉的动脉粥样硬化、糖尿病、心血管事件10年风险>20%为冠心病等危症。**急性冠脉综合征、缺血性心血管病合并糖尿病为极高危。中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.心血管病调脂策略稳定型冠心病稳定性心绞痛陈旧性心肌梗死有客观证据的隐匿性心肌梗死或心肌缺血冠脉介入及冠脉手术后患者冠心病等危症有临床表现的冠脉以外动脉的动脉粥样硬化：缺血性脑卒中周围动脉疾病腹主动脉瘤症状性颈动脉病(如TIA等）糖尿病BP≧140/90mmHg或正在接受降血压药物治疗合并≧3项缺血性心血管病危险因素者，心肌梗死或冠心病死亡的10年危险>20%高危人群：LDL-C治疗目标值为<100mg/dl*《中国成人血脂异常防治指南》2007年5月心血管病调脂策略

急性冠脉综合征缺血性心血管疾病+糖尿病

极高危人群：LDL-C治疗目标值为<80mg/dl中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.心血管病调脂策略

中国成人血脂指南的极高危定义更便于临床掌握

中国急性冠脉综合征缺血性心血管病合并糖尿病

美国NCEPATPIII心血管病合并:多重危险因素(特别是糖尿病)严重及未得到很好控制的危险因素（特别是长期吸烟）代谢综合症的多重危险因素（特别是甘油三酯>200mg/dL+非HDL-C>130mg/dL,伴有HDL-C<40mg/dL)急性冠脉综合征病人极高危人群的定义中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.（定义更明确，降脂更稳妥）心血管病调脂策略代谢综合征的量化定义腹部肥胖腰围男性>90cm；女性>85cm血甘油三酯TG≥1.7mmol/L(150mg/dl)血高密度脂蛋白HDL-C<1.04mmol/L(40mg/dl)血压≥130/80mmHg空腹血糖≥6.1mmol/L(110mg/dl)或糖负荷后2h血糖≥7.8mmol/L(140mg/dl)或糖尿病史中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.心血管病调脂策略血脂异常的干预措施治疗性生活方式改变(TLC)药物治疗达标中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.心血管病调脂策略主要目的：防治冠心病根据：①冠心病或冠心病等危症②心血管危险因素③血脂水平血脂异常的治疗目的中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.心血管病调脂策略血脂异常的治疗原则饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基础措施根据血脂异常的类型及治疗需要达到的目的，选择合适的调脂药物需要定期进行调脂疗效和药物不良反应的监测中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.心血管病调脂策略中国成人血脂异常指南目标值结合我国人群的流行病学的资料国际上大规模循证医学的证据高危患者的LDL-C目标值定在<100mg/dl极高危患者的LDL-C目标值定在<80mg/dl中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.心血管病调脂策略危险等级TLC开始(mg)药物治疗开始(mg)治疗目标值(mg)低危:（10年危险性<5%）高于目标值TC>280LDL-C>190TC<240LDL-C<160中危:（10年危险性5%-10%）高于目标值TC>240LDL-C>160TC<200LDL-C<130高危:冠心病或其等危症,或10年危险性10-15%高于目标值TC>160LDL-C>100TC<160LDL-C<100极高危:急性冠脉综合征;或缺血性心血管病加糖尿病高于目标值TC>160LDL-C>100TC<120LDL-C<80《2007年中国成人血脂异常防治指南》

血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及其目标值mmol/L(mg/dl)心血管病调脂策略ATPIII新报告中危险分层和治疗目标值风险类别LDL-C目标开始TLC考虑药物治疗高危：CHD或CHD等危症(10年风险>20%)<100mg/dL(可选目标：<70mg/dL，尤其是极高危患者)100mg/dL#100mg/dL(<100mg/dL;可选考虑药物)中等高危：2＋危险因素(10年风险10－20％)<130mg/dL(可选目标：<100mg/dL)130mg/dL#130mg/dL(100-129md/dL;可选考虑药物)中等风险：2＋危险因素(10年风险<10%)<130mg/dL130mg/dL160mg/dL低危：0－1危险因素<160mg/dL160mg/dL190mg/dL(160-190mg/dL；可选考虑降LDL药物NCEPReport.Circulation.2004:110;227-39心血管病调脂策略一级预防无冠心病危险因子者一级预防有冠心病危险因子者二级预防LDL－C＞4.16mmol/L

（160mg/dl）LDL－C＞3.64mmol/L

（140mg/dl）LDL－C＞3.12mmol/L

（120mg/dl）TC＞6.24mmol/L

（240mg/dl）TC＞5.72mmol/L

（220mg/dl）TC＞5.20mmol/L

（200mg/dl）回顾：《1997年中国血脂异常防治建议》

开始药物治疗的血脂水平心血管病调脂策略回顾：《1997年中国血脂异常防治建议》

血脂防治目标水平无动脉粥样硬化疾病，也无冠心病危险因子无动脉粥样硬化疾病，但有冠心病危险因子者有动脉粥样硬化疾病者LDL－C＜3.64mmol/L

（140mg/dl）LDL－C＜3.12mmol/L

（120mg/dl）LDL－C＜2.60mmol/L

（100mg/dl）TC＜5.72mmol/L

（220mg/dl）TC＜5.20mmol/L（200mg/dl）TC＜4.68mmol/L（180mg/dl）TG＜1.70mmol/L

（150mg/dl）TG＜1.70mmol/L（150mg/dl）TG＜1.70mmol/L（150mg/dl）心血管病调脂策略血脂异常的药物治疗临床上供选用的调脂药可分为5类：他汀类贝特类烟酸类胆酸螯合剂胆固醇吸收抑制剂其他中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.心血管病调脂策略不同类别调脂药的疗效药物种类TCLDL-CHDL-CTG他汀类+++++++++贝特类+++++++烟酸类++++++++胆酸螯合剂+++++-胆固醇吸收抑制剂+++++++++：强效++：中效+：弱效-：无效赵水平.降脂药物临床疗效评价.实用药物与临床2006;9:67-70.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.心血管病调脂策略不同他汀类药物降低LDL-c疗效

每日剂量(mg)他汀510204080阿托伐他汀31%

37%

43%

49%55%氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀--21%29%

37%

45%普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀

38%

43%

48%53%58%辛伐他汀23%27%32%

37%

42%BMJ2003:326;1-7心血管病调脂策略如何看待他汀的疗效标准剂量他汀可降低LDL-C30%-40%他汀降(调)脂疗效还包括升高HDL-C，降低TG等他汀剂量加倍，疗效增加约6%，不良反应明显增加他汀的多效性：抗炎，保护血管内皮他汀降低心血管事件：循证医学证据中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.心血管病调脂策略GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.总胆固醇与冠心病的相关性Framingham研究(n=5209)10年冠心病死亡率

(死亡数/1000)血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平减少1%

冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇(mg/dl)多重危险因素干预试验

(MRFIT)(n=361,662)≤204205-234235-264265-294≥29515020025030005040302010总胆固醇水平升高1%

冠心病危险性增加2%180心血管病调脂策略LDL-C与冠心病风险的关系NCEPReport.Circulation.2004:110;227-39心血管病调脂策略PI=安慰剂;Rx=治疗组ShepherdJetal.NEnglJMed.1995;333:1301-1307.4SStudyGroup.Lancet.1995;345:1274-1275.SacksFMetal.NEnglJMed.1996;335:1001-1009.DownsJRetal.JAMA.1998;279:1615-1622.TonkinA.PresentedatAHAScientificSessions,1997.随访平均LDL-C浓度(mg/dL)他汀类临床试验中冠心病事件与LDL-C相关性05101520253090110130150170190210冠心病事件率（％）CARE-RxLIPID-Rx4S-RxCARE-PILIPID-PI4S-PI二级预防一级预防WOSCOPS-PIWOSCOPS-RxAFCAPS/TexCAPS-RxAFCAPS/TexCAPS-PI心血管病调脂策略强化降脂给病人带来更大的获益LDL-C降低(mmol/)0.2-0.70.8-1.4≥1.5P值第1-2年619330.015第3-5年193150<0.001第6年后2130520.02658项他汀临床试验（治疗者76359；安慰者71962）显示：LDL-C降低幅度越大，心脏事件减少（%）越多LawMR.BMJ,2003;326:1423心血管病调脂策略从4S到IDEAL：他汀重要研究的11年历程他汀研究的第二次浪潮针对高危患者群

–ACS，老年人，糖尿病，高血压

不仅仅与安慰剂对照

–与常规治疗对照(ALLIANCE,ALL-HAT) –与活性药物对照(PROVEIT,AtoZ)早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPS

LIPID2001 MIRACL2002 HPS

PROSPER

ALL-HATLLT2003 ASCOT-LLA2004 PROVEIT

ALLIANCE

CARDS

AtoZ2005 TNT

IDEAL在已接受现代治疗的稳定性冠心病患者，更积极的他汀治疗能否进一步获益？心血管病调脂策略他汀类药物循证医学证据冠心病一级预防试验WOSCOPS,AFCAPS/TexCAPS,MEGA冠心病二级预防试验稳定性冠心病：4S,CARE,LIPID,HPS,AVERT,TNT,IDEAL,CCSPS急性冠脉综合症:MIRICAL,PROVE-IT22,AtoZ特殊人群预防试验老年人群：PROSPERPCI术后:LIPS糖尿病:CARDS高血压：ASCOT中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.心血管病调脂策略临床研究推动NCEP

指南的进展1970s198819932001ATPIATPIIATPIIIFraminghamMRFITLRC-CPPT冠脉药物研究赫尔辛基心脏研究CLAS(angio)血管造影试验(FATS,POSCH,SCOR,STARS,Ornish,MARS)荟萃分析(Holme,Rossouw)4S,WOSCOPS,CARE,LIPID,AFCAPS/TexCAPS,VA-HIT,其他冠心病：LDL-C

2.6mmol/L冠心病及其等危症：LDL-C<2.6mmol/LHPS,ASCOTPROSPERALLHATPROVE-IT

2004ATPIII新报告极高危LDL-C<70mg/LNECP：美国国家胆固醇教育计划ATPⅢ：成人高胆固醇血症的检测,评估及治疗的专家委员会第三次报告2007TNTIDEALCORONA心血管病调脂策略高危患者：强化他汀治疗获得更大益处

2007年8月AHA/ACC《UA/NSTEMI指南》所有UA/NSTEMI患者均为高危患者无论其基线LDL-C水平如何,均应使用他汀治疗应使用强化他汀积极治疗,以达到指南推荐的目标值依据：PROVE-IT研究

心血管病调脂策略PROVEIT试验设计ACS稳定10天患者(N=4162)TC≤240mg/dl2×2因子随机化

N=4000普伐他汀每日40mg阿托伐他汀每日80mg15±5天后随访调查加替沙星400mg/天×10天/月加替沙星400mg/天×10天/月安慰剂安慰剂ASA+标准治疗第30天随访调查，其后每四个月随访调查，平均随访两年，最少18个月主要终点：全因死亡、心梗、需再次住院的不稳定性心绞痛、血管重建术和脑卒中的联合终点ChristopherP.Cannon,etal.AmJCardiol2002;89:860-1.ASA：氨基水杨酸心血管病调脂策略PROVEIT研究结果LDL-C（mg/dl）随访时间120100806040200基线30天4个月8个月16个月研究结束阿托伐他汀80mg普伐他汀40mgP<0.001ChristopherP.Cannon,etal.NEnglJMed2004;350:1-1022％51％LDL-C自基线值的变化心血管病调脂策略PROVEIT研究结果0死亡或主要心血管事件（％）20253015105036912151821242730随访月数16％P=0.005阿托伐他汀80mg

普伐他汀40mgChristopherP.Cannon,etal.NENGLJMED350;15.主要终点事件发生率心血管病调脂策略PROVEIT研究结果30天90天180天随访结束风险降低（RR）17％18％14％16％0.50.751.01.251.5阿托伐他汀80mg更好普伐他汀40mg更好ChristopherP.Cannon,etal.NENGLJMED350;15.阿托伐他汀强化降脂在30天时即可出现临床获益心血管病调脂策略PROVE-IT：肝功和CK异常ALT异常升高和CK异常升高均有统计学意义，分别为P<0.001和p=0.04.CannonCPetal.NEnglJMed2004;350:1495-1504.心血管病调脂策略《极低LDL-C水平患者应用他汀可改善生存率》

2007年circulation杂志冠心病或糖尿病：6107例，平均年龄65岁LDL-C水平<60mg/dl，平均随访2年结果：死亡率显著降低35%LDL-C<40mg/dl亚组：他汀治疗死亡率降低49%LDL-C水平低者耐受性良好提示：对高危患者要充分使用他汀强化降脂治疗才能最大获益心血管病调脂策略他汀降脂外作用？

ACS:冰山之角AdaptedfromGoldsteinJA.JAmCollCardiol.2002;39:1464-1467.多个病变血管炎症持续的血小板过度反应临床表现亚临床表现急性冠脉综合征(UA/NSTEMI/STEMI)心血管病调脂策略LibbyP.Circulation.1995;91:2844-2850.稳定和易损斑块的病理特点– Tlymphocyte– Macrophage

foamcell(tissuefactor+)– “Activated”intimalSMC(HLA-DR+)– NormalmedialSMC“稳定”斑块“易损”斑块Lumenareaof

detailMediaFibrouscapLumenLipidcoreLipidcore心血管病调脂策略Nissenetal.In:Topol.InterventionalCardiology

Update.14;1995.不狭窄的部位

动脉粥样硬化可能很严重心血管病调脂策略冠脉粥样斑块的后果“稳定”斑块“易损”斑块心肌缺血劳力性心绞痛，CHF等堵塞管腔板块破裂管腔急性狭窄或闭塞ACS(SCD,AMI,UAP)心血管病调脂策略他汀治疗作用的可能时间历程*Timecourseestablished天年LDL-C下降*炎症减少易损斑块稳定内皮功能恢复缺血事件减少心脏事件降低*心血管病调脂策略REVERSAL试验设计阿托伐他汀80mg入选患者：冠心病患者655患者普伐他汀40mg18个月IVUS主要终点:通过IVUS测定的斑块体积变化的百分数IVUSStevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080心血管病调脂策略REVERSAL研究结果*P<0.001vs普伐他汀阿托伐他汀80mg使LDL-C平均降低至79mg/dL-40-30-20-10010阿托伐他汀80mg-50距基线值的改变(%)TCLDL-C-25.2-18.45.6-6.8-46.3*-34.1*

2.9-20.0*TGHDL-C普伐他汀40mgStevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080心血管病调脂策略REVERSAL研究结果-36.4*阿托伐他汀-5.2普伐他汀自基线值改变-40-30-20-100CRP水平自基线的改变StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080P<0.001%心血管病调脂策略REVERSAL研究结果进展逆转2.7%*-0.4%#普伐他汀40mg阿托伐他汀80mg*与基线相比有显著进展P=0.001#与基线相比无显著差异P=0.95强化降脂阻断动脉粥样硬化进展StevenE.Nissen,etal.JAMA.2004;291:1071-1080P=0.024心血管病调脂策略LDL-C降低与斑块体积改变的关系20斑块体积改变,mm3%LDL-C百分比改变151050-5-15-20普伐他汀组(n=249)阿托伐他汀组(n=253)-80-70-60-50-40-30-20-1001020-80-70-60-50-40-30-20-1001020服用普伐他汀的病人，即使LDL-C降低>50%，仍然显示疾病进展任意LDL-C降低水平，使用阿托伐他汀者的疾病进展都比使用普伐他汀者缓慢虚线显示均值的95%置信区间的上下限心血管病调脂策略REVERSAL结论从影像学角度证实:大剂量立普妥强化降脂可停止或阻止动脉粥样硬化进展而既往一般性降脂仅减慢病变进展速度，证明冠心病是可防(Preventable)可逆转（Reversible)的疾病心血管病调脂策略IVUS研究：辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化开放,非安慰剂控制的系列观察40例男性患者,有高脂血症,缺血性心脏病,以及没有冠状动脉再通史的非显著性冠状动脉损伤.用IVUS观察基线,3个月低脂饮食后,辛伐他汀40mg进行再12个月治疗后.处方:辛伐他汀40mg;增加到80mg(如果1或3个月的40mg治疗不能使TC<5.0mmol/dl,LDL-C<3.0mmol/dl)RegressionofCoronaryAtherosclerosisbySimvastatin,ASerialIntravascularUltrasoundStudy.LisetteO.Jensen,etal.Circulation2004110:265-270心血管病调脂策略脂谱变化RegressionofCoronaryAtherosclerosisbySimvastatin,ASerialIntravascularUltrasoundStudy.LisetteO.Jensen,etal.Circulation2004110:265-270辛伐他汀40mg,LDL-C在15个月后降幅:46.3%心血管病调脂策略斑块+中膜体积变化RegressionofCoronaryAtherosclerosisbySimvastatin,ASerialIntravascularUltrasoundStudy.LisetteO.Jensen,etal.Circulation2004110:265-270心血管病调脂策略ASTEROID研究评估瑞舒伐他汀对血管内超生检测的冠状动脉粥样硬化负荷的效果507例、104周、开放标签、单组、盲终点试验

40mg瑞舒伐他汀曾经接受过冠状动脉造影和曾显示患有冠状动脉疾病(CAD)结果：-----整个目标血管中的动脉粥样化的百分量降低了约0.79%（中间值）(p<0.001)-第一个主要终点

-----目标血管中10mm最严重部分的整体动脉粥样化量降低了约9.1%（中间值）(p<0.001)--第二个主要终点

-----整个目标血管中的整体动脉粥样化量降低了约6.8%（中间值）(p<0.001)--次要终点

-----LDL-C降低53%(p<0.001)HDL-C降低15%(p<0.001)

心血管病调脂策略欧洲稳定性心绞痛指南

2006年EurHeartJ他汀类药物能有效降低胆固醇其降脂外其他机制,如抗炎和抗血栓形成作用可能有利于减少心血管事件心血管病调脂策略患者无心梗和CHD病史的2型糖尿病患者LDL-C<4.14mmol/L(160mg/dL)TG<6.78mmol/L

(600mg/dL)至少一个其它CHD危险因素

ColhounHM,ThomasonMJ,MacknessMI,etal.DiabeticMed.2002;19:201-211.阿托伐他汀10mg/日安慰剂随机分组n＝2838至少4年双盲治疗或304个主要终点事件6周安慰剂基线期CARDS试验设计主要终点:从随机分组到发生主要心血管事件的时间CompletionDate:Terminatedearlyin2003duetosignificantbenefitobservedinatorvastatinarm完成时间:由于阿托伐他汀显著降低了主要终点的风险，试验于2003年提前完成

心血管病调脂策略TC和LDL-C的降低TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)023414.523414.5随访年随访年0012340246安慰剂阿托伐他汀平均降低26%1.4mmol/L(54mg/dL)p<0.0001平均降低40%1.2mmol/L(46mg/dL)p<0.0001心血管病调脂策略主要终点事件的降低相对危险降低37%(95%CI:17-52)年328305694651107410221361130613921351阿托伐安慰剂14281410安慰剂事件数127立普妥事件数83累积风险(%)051015012344.75P=0.001心血管病调脂策略糖尿病患者的调脂治疗糖尿病血脂异常的特征：TG增高,HDL-C降低，小而密LDL增多，LDL-C增高或正常.糖尿病患者调脂目标仍然以LDL-C为主要目标合并心血管病:极高危,无论基线水平如何,治疗目标为80mg/dl或降低30-40%;无冠心病者:高危,治疗目标为小于100mg/dl;如果基线LDL-C已经小于100mg/dl,是否用药根据临床判断.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志2007;35:390-413.心血管病调脂策略2型糖尿病血脂控制指南所有确诊冠心病和2型糖尿病的患者均应该使用降脂治疗二级预防心血管事件的发生和死亡。应该使用他汀类药物一级预防2型糖尿病患者和其他心血管危险因素者的大血管并发症。AnnInternMed2004;140:644-649.心血管病调脂策略HDL抗动脉粥样硬化机制假说HDL促进过多胆固醇从巨噬细胞中外流至HDL最终经胆汁和粪便排除体外

心血管病调脂策略CHD与HDL-C的关系

Framingham心脏研究AmJMed1977;62:707–714女性男性心血管病调脂策略升高HDL-C药物——torcetrapib是一种胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂它能抑制HDL与富含甘油三酯的脂蛋白间的脂质交换从而使循环中HDL-C水平升高心血管病调脂策略Torcetrapib的三项替代终点研究ILLUSTRATE：冠心病，IVUS，HDL↑62%RADIANCE：遗传性家族性高胆固醇血症，颈动脉B超，HDL↑52%RADIANCE：混合性高脂血症，颈动脉B超共入选2800例患者，随访2年阿托伐他汀VS阿托伐他汀+torcetrapib均获得HDL升高，但预期结果为阴性心血管病调脂策略Torcetrapib临床终点研究:ILLUMINATE4-6周阿托伐他汀治疗4-6周，LDL-C<100mg/dL阿托伐他汀VS阿托伐他汀+torcetrapib入选15067例：男性或绝经后女性，冠心病或其等危症计划随访4.5年随访550天：torcetrapibHDL72.1%主要终点事件风险反而增加了25%torcetrapib组心血管死亡增加40%,非心血管死亡增加1倍被迫提前终止

心血管病调脂策略探索后的思考——关注HDL的两面性torcetrapib组收缩压平均升高5.4mmHg血钾降低血钠、碳酸盐、醛固酮水平升高目前还不清楚这是药物本身的副作用,还是所有CETP抑制剂都有的类效应HDL的质比量更重要：即功能比水平更重要。HDL影响动脉粥样硬化进程的机制可能较复杂,除影响胆固醇逆转运外,还与炎症、氧化反应等有关。血浆HDL-C水平不能代表HDL的全部功能,HDL-C与心血管疾病的关系还有待探索。心血管病调脂策略TNT-老年亚组研究入选3809例年龄≥65岁的冠心病患者随机给予阿托伐他汀80mg或10mg结果：阿托伐他汀强化治疗组主要终点事件降低19%(P=0.03)2007年回顾性分析：80岁以上老年患者使用他汀的安全性与年轻患者相当，虽然肌病风险增高也不需调整他汀剂量

心血管病调脂策略回顾性分析：他汀治疗与慢性心衰患者

死亡和再住院风险研究

2006年JAMA24598例符合降脂治疗标准的心衰患者其中12648例心衰后使用他汀

11950例未使用他汀平均随访2.4年结果：他汀使心衰患者死亡风险降低24%,住院风险降低21%,且均具有统计学意义(P<0.001)

心血管病调脂策略前瞻性研究：CORONA随机、双盲、安慰剂对照研究5011例年龄≥60岁,缺血性慢性收缩