板蓝根药材提取车间基本工艺设计

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=1\*ROMANIAbstract =2\*ROMANII第1章绪论 11.1板蓝根起源 11.2板蓝根化学成份 11.3板蓝根药理作用 11.3.1抗肿瘤作用 11.3.2抗菌作用 21.3.3抗病毒作用 21.4中药提取方法和应用 31.5关键设计内容 4第2章生产工艺设计 62.1前处理 62.1.1风选 62.1.2洗药 62.1.3切片 62.1.4投药 62.2药品有效成份提取和浓缩 62.2.1提取方法比较 62.2.2水提液浓缩 72.2.3醇沉 82.3干燥得浸膏 82.4生产工艺步骤 92.5制药场总体设计 92.5.1总体设计标准 102.5.2车间布局标准 102.6本章小节 11第3章物料衡算及设备选型 123.1物料衡算 123.1.1生产制度 123.1.2前处理车间物料衡算 123.1.3提取车间物料衡算 123.2计算和设备选型 133.2.1预处理设备 143.2.2前处理车间技术要求 143.2.3提取及浓缩设备 143.3设备总表 163.4车间工艺平面部署说明 163.5车间技术要求 173.6本章小节 17第4章辅助设施设计 194.1辅助设施 194.1.1配电室 194.1.2通风 194.1.3洗手间、更衣间、消毒间和清洗间 194.1.4满足土建要求 194.1.5楼梯、安全门和人员通道 194.1.6采光 194.1.7办公区域 204.2环境保护和三废处理 204.2.1废气 204.2.2废水 204.2.3废渣 204.2.4环境保护 204.3安全防护 214.3.1醇沉工段 214.3.2职业安全卫生 214.3.3设备安装 214.3.4安全操作 214.4其它 224.5本章小节 22结论 23致谢 24参考文件 25附录A 27附录B 30绪论板蓝根起源白云山板蓝根为板蓝根之中最为著名板蓝根。特点：一是应用基础。白云山板蓝根颗粒现在市场占率达60%以上，有广泛应用基础，在很多地域全部是消费者和医生首先药品。二是技术积累。云山板蓝根药材产自全国最大GAP药材基地，并首家利用国际优异指纹图谱技术，严格控制品质量。第三，也是最关键，就是科研实力。据介绍,此次研究将在国际一流病毒研究教授钟南院士指导下，由刚刚从新加坡留学归来张维东博士担任课题责任人，以白云山板蓝根颗粒为品对象,对流感病毒、疱疹病毒等十多个病毒进行体外和体内试验研究，从免疫学、病毒学等方探讨板蓝根抗病毒机制。广州白云山和记黄埔中药现代研究院院长曾令杰博士说，该项研究不仅有利于深入完善蓝根生产步骤，提升产品质量，还能够让更多人深入了解板蓝根,有利于开拓中药国际市场。板蓝根化学成份吲哚类化合物：靛玉红(indirubin)、靛蓝、靛苷(吲哚甙)[1]。甾醇类化合物：γ-谷甾醇(γ-sitosterol)、豆甾醇-5，22-二烯-二烯-3β，7β-二醇、豆甾醇-5，22-二烯-二烯-3β，7α-二醇、β-谷甾醇(β-sitosterol)。五环三萜类化合物:羽扇酮(lupenone)[2]、羽扇豆醇(lupeol)[3]、白桦脂醇(betulin)。喹唑酮类化合物：色胺酮(tryptanthrin)、4(3H)-喹唑酮，(1H，3H)-喹唑二酮[4]。蒽醌类：大黄酚(Chrysophanol)。苯并恶嗪酮类:(2R)-2-、O-β-D-吡喃葡萄糖基-1，4-苯并恶嗪-3-酮、(2R)-2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-4-羟基-1，4-苯并恶嗪-3-酮。木质素类:松脂酚-4-O-β-D-芹菜糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖甙[5]。板蓝根药理作用抗肿瘤作用靛蓝、靛玉红在南板蓝根中含量较高，其中靛玉红含量高达360μg，其含量远远高于北板蓝根。药理试验已经证实靛玉红含有抗癌活性，对诊疗慢性粒细胞白血病(CML)有很好疗效。靛玉红对通常癌肿生长和扩散程度有显著抑制作用，对肿瘤细胞生成有选择性抑制作用。有试验报道用电子显微镜观察到靛玉红诊疗后慢性粒细胞白血病病人，骨髓幼稚细胞出现“核溶”现象，提醒靛玉红对肿瘤细胞生成含有一定选择性抑制作用。有学者报道，靛玉红有抑制血液中嗜酸性粒细胞作用，临床用于诊疗慢性粒细胞性白血病，疗效和马利兰相当，且无显著骨髓抑制作用。许旋等应用CNDO/2量子化学方法，研究了抗癌药靛玉红及其异构体靛蓝和异靛蓝在构效关系上异同点。含有抗癌活性靛玉红分子3位C原子上净电荷较大，而异靛蓝3位C原子净电荷很小，靛蓝3位C原子净电荷为正值，这可能是靛玉红含有抗癌活性原因。南板蓝根最近发觉两种新化合物：豆甾醇-5，22-二烯-二烯-3β，7β-二醇、豆甾醇-5，22-二烯-二烯-3β，7α-二醇。SchroederG等发觉这两种甾醇类化合物含有一定抗肿瘤活性[6]。抗菌作用南板蓝根有很好抑制细菌作用。药理试验表明，板蓝根对金黄色葡萄球菌和肺炎杆菌有良好抑制作用。南板蓝根所含色胺酮，对引发脚癣皮癣菌有很强抗菌作用。从日本冲绳栽培爵床科植物马蓝中提取色胺酮(tryptanthrin)，并证实对引发脚癣皮癣菌由很强抗菌作用。其最小抑菌浓度(MIC)：须发癣菌(3.1mcg/ml)，红色发癣菌(3.1mcg/ml),石膏状小孢霉(6.3mcg/ml),絮状表皮癣菌(3.1mcg/ml),狗小孢霉(Microsporumcanis)(3.1mcg/ml),T.tonsuransvar.sulfureum(3.1mcg/ml)[7]。抗病毒作用南板蓝根有着良好抗病毒作用,临床上常见于防治流感、流行性腮腺炎、流行性乙型脑炎等。胡兴昌等采取血凝抑制试验方法,考察板蓝根凝集素效价和抑制流感病毒作用关系,认为板蓝根凝集素抗病毒功效和其血凝活性呈正相关,而且马蓝和菘蓝板蓝根凝集素效价存在显著差异,马蓝板蓝根凝集素含有血凝活性,而菘蓝板蓝根几乎无血凝活性。何超蔓等采取细胞病变(CPE)抑制法，对比了中药金叶败毒注射液、南板蓝根注射液、路边青注射3种中药抗人巨细胞病毒(HCMVAD169)作用差异,结果表明:南板蓝根注射液TD50为10.23g·L–1,IC50为3g·L-1,T1为3.41。说明3种中药均含有抗HCMV作用,且随药品浓度增高其作用也增强。包含南板蓝根注射液在内3种中药均含有较强抗病毒作用,全部是理想抗HCMV中药。南板蓝根部分新化学成份也有很好抗病毒作用。李玲等对南板板蓝根中两个新成份。4(3H)-喹唑酮和2,4(1H,3H)喹唑二酮[2,4(1H,3H)-quinazolinedione]进行了药理试验,结果表明4(3H)-喹唑酮浓度为0.2%时,可抑制10-9流感病毒;浓度为0.1%时,可抑制柯萨奇病毒：浓度在10-3～10-5mol/L范围内，可显著促进脾细胞增殖及刀豆球蛋白诱导淋巴细胞增殖。吲哚甙在组织培养试验中显示抗病毒作用,且对流感病毒所致小鼠肺炎有抑制效应,能使病变显著减轻，但不能降低动物死亡数[8]。中药提取方法和应用提取是从药材原料中分离有效成份单元操作直接关系到产品有效成份含量，影响内在质量、临床疗效、经济效益及GMP实施。本文就多年来中药制剂所采取提取方法及新技术研究进展综述以下：中药提取基础方法为浸渍法(常温浸渍法、温浸法、煎煮法)、渗漉法、回流法。其中水煎煮法是最常见符合传统习惯方法。传统汤剂煎煮法有效成份损失较多，尤其是水不溶性成份。所以，大家在确定中药制剂提取方法时，要针对具体处方和中药材进行试验筛选后确定，不能概用汤剂煎煮常规方法。煎煮法：煎煮法是用水作溶剂,将药材加热煮沸一定时间，以提取其所含成份一个常见方法。又称煮提法或煎浸法。适适用于有效成份能溶于水,且对热较稳定药材。传统制备汤剂皆用煎煮法，同时也是制备一部分中药散剂、丸剂、冲剂、片剂、注射剂或提取一些有效成份基础方法之一。但用水煎煮,浸提液中除有效成份外，往往杂质较多，还有少许脂溶性成份，给精制带来不利；煎出液易霉败变质，应立即处理。因为煎煮法能提取较多成份，符合中医传统用药习惯，故对于有效成份还未清楚中药或方剂进行剂型改善时，通常采取煎煮法粗提[9]。依据煎煮法加压是否，可分为常压煎煮法和加压煎煮法。常压煎煮法适适用于通常性药材煎煮，加压煎煮适适用于药品成份在高温下不易被破坏，或在常压下不易煎透药材。生产上常见蒸气进行加压煎煮。浸渍法：浸渍法按提取温度和浸渍次数可分为：冷浸渍法、热浸渍法、重浸渍法。1.冷浸渍法冷浸渍法是在室温下进行操作，故又称常温浸渍法。此法可直接制得药酒、酊剂。若将滤液浓缩，可深入制备流浸膏、浸膏、片剂、冲剂等。2.热浸渍法该法是将药材饮片或碎块置特制罐中，加定量溶剂(如白酒或稀醇)，水浴或蒸汽加热，使内容物在40～60℃进行浸渍以缩短浸提时间,余同冷浸渍法操作。制备药酒时有用此法。因为浸渍温度高于室温，故浸出液冷却后有沉淀析出,应分离除去。3.重浸渍法：重浸渍法即数次浸渍法，此法可降低药酒吸收浸液所引发药品成份损失量。浸渍法适适用于粘性药品、无组织结构药材、新鲜及易于膨胀药材、价格低廉芳香性药材。不适于珍贵药材、毒性药材及高浓度制剂。因为溶剂用量大，且呈静止状态，溶剂利用率较低，有效成份浸出不完全。即使采取重浸渍法，加强搅拌，或促进溶剂循环，只能提升浸出效果，也不能直接制得高浓度制剂。另外，浸渍法所需时间较长，不宜用水做溶剂，通常见不一样浓度乙醇或白酒，故浸渍过程应密闭，预防溶剂挥发损失[10]。渗漉法：渗漉法是将药材粗粉置渗漉器内，溶剂连续地从渗漉器上部加入，渗漉液不停地从下部流出，从而浸出药材中有效成份一个方法。渗漉法和强制循环浸渍法区分在于前者所用是纯溶剂，而强制循环浸渍法只是操作开始时使用纯溶剂，以后操作是用这部分溶剂所得到浸出液循环，所以不能象渗漉法那样，可最大程度地浸出药材有效成份。渗漉法可分为单渗漉法、重渗漉法、加压渗漉法、逆流渗漉法。(1)单渗漉法：其操作通常包含药材粉碎→润湿→装筒→排气→浸渍→渗漉等六个步骤。(2)重渗漉法：重渗漉法是将渗漉液反复用作新药粉溶剂，进行数次渗漉以提升浸出液浓度方法。因为数次渗漉，则溶剂经过粉柱长度为各次渗漉粉柱高度总和，故能提升浸出效率。(3)加压渗漉法：加压渗漉法可使溶剂及浸出液较快经过粉柱，使渗漉顺利过行，有利于有效成份浸出，总提取液浓度大，溶剂耗量少，对于浓缩及回收溶剂等很为有利。(4)逆流渗漉法：逆流渗漉法是药材和溶剂在浸出容器中，沿相反方向运动，连续而充足地进行接触提取一个方法。渗漉法属于动态浸出，即溶剂相对药粉流动浸出，溶剂利用率高,有效成份浸出完全。故适适用于珍贵药材、毒性药材及高浓度制剂；也可用于有效成份含量较低药材提取。但对新鲜易膨胀药材、无组织结构药材不宜选择。渗漉法不经滤过处理可直接搜集渗漉法。因渗漉过程所需时间较长，不宜用水做溶剂,通常见不一样浓度乙醇或白酒，故应预防溶剂挥发损失[11]。关键设计内容1．制药厂设计依据药品生产管理质量规范和国家相关厂房建设规范来对药厂总体环境和厂房选址、部署进行设计。2．设计工艺步骤选择经过文件调研对设计产品生产工艺路线进行评选，巩固文件检索知识，培养科学决议能力。3．工艺物料质量衡算经过生产要求及工艺步骤进行物料衡算，然后依据计算结果对所需设备进行选型，满足生产任务，掌握工程设计“三算”概念。4．车间平立面设计经过物料衡算和设备选型，在此基础上对车间平立面布局提出合理安排，满足实际生产要求。5．带控制点工艺步骤图用带控制点工艺步骤图展示该设计工艺过程及相关工艺控制参数，为仪表安装及生产管理提供帮助[12]。生产工艺设计前处理板蓝根多呈圆柱形，稍扭曲，长10～20cm，直径0.5～1cm。表面淡灰黄色或淡棕黄色，有纵皱纹及支根痕，皮孔横长，体实，质略软。风选从仓库中取来药材（已经去除非要用部分），放入工作台上出去药材中杂质及霉变品，同时将大小药品分开，便于浸润。洗药将药材投入洗药机内，放水，浸洗一定时间取出。切片药材投入机械切药机内，设置切片厚度为2-4mm之间，不可太薄，以免影响提取液过滤。投药将处理好药品一部分放入仓库储藏，一部分投入提取罐进行提取。药品有效成份提取和浓缩提取方法比较板蓝根中有效成份经多年研究探索，已经取得重大结果，生产中多以总氮和靛蓝、靛玉红等为基准进行含量测定。通常采取是煎煮浸出方法进行生产，有水提法和醇提法之分。水提法是板蓝根根部入药，药材根中含有大量淀粉。根中薄壁细胞组织较多，细胞壁、细胞膜易破坏，药材也已粉碎；但药粉在热水中浸泡易被糊化而影响浸出液过滤；用冷水浸泡时细胞壁、细胞膜不易破坏，但浸出效果不好，所以特意对提取温度进行控制，另外提取次数时间和加水量也对提取效果有显著影响。醇提水沉法将原料用一定浓度乙醇用渗漉法、回流法提取，即可提取出生物碱及其盐、甙类、挥发油及有机酸类等，而淀粉等无效成份不易溶出，但树脂、油脂、色素等杂质却仍可提出。所以，醇提取液经回收乙醇后，再加水处理，并冷藏一定时间，可使杂质沉淀而除去。40%～50%乙醇可提取强心甙、鞣质、蒽醌及其甙、苦味质等；60%～70%乙醇可提取甙类；更高浓度乙醇则可用于生物碱、挥发油、树脂和叶绿素提取。醇提法能够提取水提法提取效果不好物质，在实际中也有很多应用，不过醇用量较大，乙醇安全应用也需注意。以板蓝根为原料中成药制剂很多，如板蓝根颗粒剂，板蓝根注射液，板蓝根片，清开灵注射液，抗病毒口服液等等。全部这些制剂均是以水提取板蓝根药材，采取板蓝根中水溶性成份作为有效部位而制成。药典要求板蓝根颗粒(1990年版～)生产工艺也是采取水煎醇沉法。固本设计采取水提醇沉法来进行提取。水提取操作将采取三级逆流萃取机组，这是由（n+1）个相同提取罐组成提取罐组，其中一个在装药卸渣，n个在提取。每一提取罐加有不一样药材，新鲜溶媒加入一下轮将要卸渣罐。逆流步骤最大优点是平均推进力大，且节省溶剂。水提液浓缩采取三效浓缩器.中药早期蒸发设备就是敞口浓缩锅，至今部分为改造药厂任然在使用。改变这一落后局面关键包含两个方面：首先，部分中药有效成份是热敏性物质，它们无法保持稳定在连续十多个小时长久受热状态，为此采取单程型蒸发器(升膜、降膜或旋转刮膜蒸发器等)是比较合理，在哪里物质受热时间以秒计；20世纪90年代以来，考虑最多是料液结壁及浓缩得到高相对浓度浸膏，可采取液流速度较快外循环式蒸发器；为降低物料沸腾温度，减压操作也是必需。其次蒸发过程是溶剂相变过程。会大量消耗热能，考虑节能是溶剂蒸发重大问题，利用好二次蒸汽，采取多效蒸发器已经很好处理了这一问题。所以在本工艺阶段将采取三效浓缩器来进行生产。板蓝根生产过程中，首先将板蓝根等中药原料放入蒸煮提取器中，加入水后加温到100°C进行蒸煮提取，得到板蓝根溶液。提取液经过滤后送入蒸发器蒸发浓缩。为了避免药品中有效成份在高温下分解，浓缩过程需要在减压下进行，把溶液沸点降低到65°C左右。因为提取出来溶液浓度很低，又需要减压浓缩，所以这种方法能耗很高。我们研究了传统板蓝根生产工艺步骤特点：（1）板蓝根溶液浓缩在减压下进行，沸点很低(65°C左右)，能够使用(100°C)蒸汽作为加热蒸汽进行加热；（2）蒸煮浸取过程以水为溶剂，并在常压下进行，所以也能够用常压直接蒸汽进行加热；（3）为了降低真空泵动力消耗，从浓缩器出来二次蒸汽在进入真空泵以前需要尽可能冷凝，需消耗大量冷却水；（4）减压用真空泵消耗较大动力。为了处理上述板蓝根生产过程中存在问题，提出了用热泵蒸发和热泵蒸煮相结合方法进行节能改造。热泵蒸发在化工、食品、医药中应用较广[2]，而应用热泵蒸煮报道较少。用热泵蒸发和热泵蒸煮相结合方法对板蓝根生产过程进行节能改造步骤图1所表示:用蒸汽喷射泵将从蒸发器出来二次蒸汽(温度约65°C)抽出，和进入到蒸汽喷射泵驱动蒸汽(通常情况下压力约0.8MPa、温度约170°C)混合，从蒸汽喷射泵出来。出来蒸汽压力约0.1MPa，温度约为100～105°C，一部分送入蒸发器作为蒸发器加热蒸汽使用，另一部分送入蒸煮器作为蒸煮器加热蒸汽使用。蒸汽喷射泵既作为真空泵，又作为二次蒸汽压缩泵使用。醇沉依据优选出工艺，浓缩液经过三效浓缩器浓缩后即经管道泵入醇沉罐中，加入浓乙醇，使乙醇浓度达成60%左右，浓缩液在醇沉罐中静置放置24h，过滤除去水溶性杂质得到上清液，泵入醇沉液贮罐中。干燥得浸膏浸膏是蒸发干燥上清液得到固体物质，此次采取喷雾干燥器进行干燥。这是将中药浸提液用喷雾干燥方法集蒸发、干燥于一体设备，于干燥室中将稀料经雾化后，在和热空气接触中，水分快速汽化，即得到干燥产品。该法能直接使溶液、乳浊液干燥成粉状或颗粒状制品，可省去蒸发、粉碎等工序。干燥后可直接得到粉末，而且时间快、效率高。使用中应注意安全问题，粘度物质尽可能降低粘壁现象。生产工艺步骤生产工艺步骤见图2-1。炮制工艺步骤见图2-2。原材料整理水处理切片干切敲扎锻炒干燥蒸煮包装入库图2-1生产工艺步骤图饮片成品蜜炙锻炒清炒打粉其它包装入库图2-2炮制工艺步骤图制药场总体设计药品生产质量管理规范(GoodManufacturingPractice，GMP)是药品生产和质量管理基础准则，适适用于药品制剂生产全过程和原料药生产中影响成品质量关键工序，是世界各国制药行业普遍遵照标准。制药企业GMP认证，严格来讲是由车间、厂房、设备等硬件达标和多种管理标准、方法等软件完善共同组成。现着重在硬件方面环境和厂房两个部分工程设计探讨，依据是中国颁布两个药品生产管理规范。一个理想药厂厂房设计，不仅要选择优异合理建筑材料，更关键是各工种协调工作。车间部署得合理，在很大程度上确保了规范要求得到落实。在车间部署时必需综合工艺、通风、水、电、搬运、安装等各专业要求。因为产品、规模、剂型、设备选型及基地气候、地质、地形等条件不一样，形成多种不一样体型部署，也就难以提出一个标准化、规范化部署模式。现仅就先锋霉素固体制剂综合车间建设进行设计，探讨设计要求及计算具体数据。总体设计标准根据“GMP规范”要求：1、厂区宜在大气含尘浓度较低、自然环境很好区域；厂房和交通干道之间距离不宜小于50m2、“规范”强调厂区内应尽可能降低露土面积。降低露土面积关键是采取不易起尘道路，用草皮覆盖道路以外部分，即使在树根部分也应用碎石或草皮覆盖，在厂区内设置喷水池等，改变药厂绿化概念。3、药厂总平面设计合理布局，在一定程度上给生产管理、产品质量、质量检测等项工作带来方便和确保。药厂总体设计，首先是依据生产规模和生产工艺要求，结合厂区基地气候、地形、地质、厂外公用设施和交通等具体条件，根据原料、铺料、燃料进厂到成品出厂整个生产工艺过程，经济合理部署厂区内建筑物、构筑物。对通常中小型药厂来说，往往是以主体车间(制剂车间)为中心，按行政、生产、辅助和动力等划区部署。合理部署建筑物和构筑物，在满足使用要求同时，尽可能做到总体紧凑，集中部署厂房。总体设计中明确划分人流、物流走向。4、因为先锋霉素类抗生素和青霉素相同，均属于β-内酚胺类杀菌剂，为特殊药品，所以其生产区要和其它药品生产区域要严格分开。固体制剂综合车间在厂区中部署应合理，应使车间人流物流出入口尽可能和厂区人流物流道路相吻合，交通运输方便。因为固体制剂发尘量较大，其总图位置应不影响洁净等级较高生产车间如大输液车间等，应在当地常年风向下游。在决定厂房总图方位时，厂房总轴应尽可能部署成东、西向，以避免有大面积窗墙受日晒影响。车间布局标准工程设计是为了药品生产能达成保障质量要求而发明合理布局、合理生产场所。1、“规范”中对制药车间设计要求中关键要处理药品生产中交叉污染问题和混杂问题。2、工程设计中除处理上述关键问题外尚不可忽略各专业间协调问题，如安排好管线走向和暗藏问题，安排好技术夹层、管道井安装口，这些问题处理好将有利于安装及检修。3、“规范”要求洁净区主体结构不宜采取内墙承重；在洁净区应设置技术夹层或技术夹道，用以部署送、回风管和其它管线。4、在车间体型上，依据技术优异、经济合理、安全适用、确保质量等要求来讲建造一单层大面积厂房最为适宜。5、在有窗厂房设计中宜设置周圈封闭外走廊，这种安排优点是在洁净生产区外有一个起环境缓冲作用外走廊，它不仅对洁净区温、湿度为一缓冲地带，而且对预防外界污染也是很有利。6、厂房应按生产工艺步骤及所要求空气洁净等级合理布局，做到人、物流，步骤顺畅、短捷、不交叉。7、若无特殊工艺要求，通常固体制剂车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。洁净区洁净等级30万级，温度18-26℃，相对湿度45%-65%。洁净区设紫外灯，内设置火灾报警系统及应急照明设施。等级不一样区域之间保持5-8、粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环烘箱、高效包衣机配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。本章小节一个完整制药厂是由各个制剂车间及办公楼所组成，其中包含部分公用工程。本章具体介绍了车间设计内容，依据药品生产管理质量规范介绍了药厂设计规范及车间设计标准，并在此基础上对先板蓝根生产工艺步骤及其关键工艺，车间洁净区域划分及要求，车间平面部署及设备安装进行了说明。对实际药厂建设很有指导意义。物料衡算及设备选型物料衡算生产制度任务：前处理车间处理原料药材量按t计算。提取车间年处理净药材量1500t前处理车间：年工作日300天，天天一班，每班8h。提取车间：年工作日300天，天天一班，每班8h。前处理车间物料衡算依据通常中药厂前处理车间各工序处理经验数据，确定前处理车间各工序处理量，数据见表3-1所表示。表3-1前处理车间每班各工序处理量序号工序处理量（t/天）1拣药2.42洗药3.83切药3.84炒药0.155干燥3.86粉碎0.4提取车间物料衡算（1）计算单位kg/天（2）计算基准净药材2/3为水提，1/3为醇提，1/10水提液需加碱沉淀，9/10水提液需三效浓缩。水提加水为净药材量10倍，三效浓缩液为净药材量80%，水提浓缩液80%醇沉，醇沉加95%酒精为清膏4倍，醇提加95%酒精为净药材量5倍。醇提、醇沉浓缩液为原药材量35%。（3）物料衡算见图3-2原药材5900原药材59002/31/3水提醇提加碱沉淀醇提水提39331967加碱沉淀醇提水提水39330108302950药渣醇提液8851水提液（75%算）真空减压浓缩32492真空减压浓缩（按75%算）浓缩液689（按三效浓缩35%原药材算）三效浓缩制剂车间离心分离汽32859 制剂车间离心分离制剂车间制剂车间2924325（按10%废水算）醇沉真空干燥药渣1462醇沉真空干燥98（10%算）227（按醇沉液11696废气70%12978清膏（4倍）真空减压压缩粉碎过筛算）真空减压压缩粉碎过筛酒精贮存补充95%浓酒精贮存9干粉（按21896%1297酒精3672粉尘算）（按10%算）酒精蒸馏制剂车间制剂车间稀酒精稀酒精酒精蒸馏制剂车间制剂车间116818162图3-2物料衡算计算和设备选型依据设计要求工艺路线，结合国家GMP、GAP规范相关要求，对各个工序进行设备选型。预处理设备1工作台表面平整，不易脱落，无霉迹，对加工不造成污染。挑选不锈钢台，规格为2m×4m，在平台中央上方，设置通风口，联通外部。依据生产量7000kg/h计算，则总共需要4台工作台。2洗药机采取XYJ-700滚筒洗药机，水能够经水泵作用循环使用。这款洗药机特点是噪音、震动小，节省用水，洗涤量为300—-1000kg/h。耗水0.5-1t/h。根据最大工作量计算，一天能够洗药材10t，则一天要处理70t药材应该用7台，提议使用8台。3切药机采取QWZL-300B型直线往复式切药机，能力为800kg/h，计算过应使用9台。前处理车间技术要求（1）本工房共三层，一层为仓库，层高6.00m；二层为仓库，层高5.5m；三层为前处理生产线，层高5.5m。（2）本工房前处理生产区域吊顶设计，吊顶距地坪2.80m；上产区域墙、地面需防酸碱腐蚀。（3）本工房烘干、炒药等房间需排热、排湿、防霉；粗碎、炒药工段需除尘。（4）各工段设备采取就地控制。（5）因二层为仓库，所以三层洗药、润药等房间要考虑楼层防渗水设施。（6）仓库要求通风良好，仓库开窗要装防鼠网。（7）仓库入口处设置电击式杀虫灯。提取及浓缩设备（1）多功效提取罐天天需要处理药材：70t天天提取工段能够投料：10批每批浸膏：7000/10=700kg每罐投料：根据生产计划，3级逆流提取罐组每罐投料量为400kg，每批共投料：400×3=共需要提取罐组：70/1.2×10=5.8则共需要六组罐组即可。设定1kg药材吸收1kg水，浸提用水是8倍，则润湿和萃取用水量为3600kg，水体积为3.6m3。考虑到药材体积V=1.1×3.6=4m3。在考虑到罐内预留缝隙，装料系数取0.7，罐实际体积V=4÷0.7=5.7。自GB/T17115-1997外循环式提取罐系列，依据厂家提供数据，选择X式6m3公称容积，筒直径为1600mm。三级逆流萃取罐组综合出液系数为7.5kg提取液/1kg药材，提取液中固溶物含量为0.5%，三级套取后提取液密度根据1.1kg/m3（2）热回流提取浓缩机组选择DHTN系列热回流提取浓缩机组，型号为DHTN1500/3000。本机组关键用于中药、食品、化工等行业采取水、乙醇、甲醇提取和有机溶剂回收和浓缩。（3）提取液贮罐要求满足体积约为3m2，和3m（4）三效浓缩机依据物料衡算，选择三台NS-1500型三效节能浓缩机，平均蒸发水量为179kg/h，能够满足要求。其关键技术参数：外形尺寸7000mm*1700mm*3500mm，单机重量285kg，耗水量13t/h循环，蒸汽压力0.05-0.09Mpa，耗汽量500kg/h，一效真空度—0.04Mpa，温度85℃；二效真空度—0.06Mpa，温度75℃；三效真空度—0.08Mpa，温度（5）浓缩液贮藏满足第一次提取浓缩液体积要求即可，V=2924kg/1.22kg/cm3=2.4m3，选公称容积为1.5m（6）醇沉罐及沉淀罐由物料衡算得悉，醇沉液为1462kg/日，醇沉周期按18h/批，6太3m3额醇沉罐能够满足要求。由物料衡算得悉水提取液加碱沉淀量为324kg/好、日，沉淀周期安18h/批计，选2太3m3沉淀罐能满足要求。选择JC-3000型号，其容积为3m3换热面积为8.5m2，工作温度为—15℃至常温，换热介质最高工作压力0.25Mpa，工作介质工作压力0.01Mpa，传热系数150-200kJ/（m2（7）醇沉液贮罐要求满足醇沉液体积要求即可，能够有防腐蚀性能者最好，通常情况下选择不锈钢贮罐，容积大小选3m2（8）板框过滤机选择型号规格为：BAS370-4型2台，其过滤面积为4m2，过滤量为kg/h，过滤压力为0.3Mpa，外形尺寸1400mm*1050mm*460mm，重量150kg（9）喷雾干燥器选择LG-150型喷雾干燥器2台。关键技术参数：入口温度<350℃，出口温度80-90℃，水分蒸发量300kg/h，蒸汽压力0.15Mpa，干粉回收>95%，外形尺寸5500mm*4000mm*（10）真空浓缩机选择ZN-500型真空减压浓缩罐两台即可满足要求，关键技术参数以下：容积500L，收液槽容积100L，夹层压力0.09Mpa，真空度600-700mmHg，加热面积1.45m2，冷凝面积3.3m2，冷却面积0.7m2，设备重量1300kg，外形尺寸2100mm*1200mm（11）真空浓缩机组选择一台B-10型真空浓缩机组，外形尺寸3900mm*1420mm*4300mm，单机重量3000kg，通蒸汽1.18t/h，压力小于0.10Mpa即可满足要求。（12）可倾式反应锅选择一台NF-Ⅲ型可倾式反应锅，外形尺寸1450mm*1100mm*1380mm，单机重量361kg，通蒸汽0.06t/h，压力为0.15Mpa即可满足要求。（13）双螺旋形混合机选择一台型号为SHJ-1000型双螺旋形混合机，外形尺寸¢1450mm*2820mm，单机重量1300kg，配套电机功率4.0kW即可满足要求。设备总表设备表见表3-2表3-2车间关键设备表序号设备名称型号规格数量备注1油水分离器62冷却器1m263多功效提取罐6m3184提取液贮罐3m365板框压滤机kg/h46醇沉罐6m327三效浓缩器型48喷雾干燥器2500mm29乙醇贮罐210风选工作台411洗药机812切药机913浓缩液贮罐6m32车间工艺平面部署说明整个车间长49m，宽42m。考虑到醇提、醇沉、浓缩收酒精、酒精精馏等区域防爆，故需将一层精馏区，二层、三层除净药材库、楼梯、电梯外均设计为防爆区。整个车间部署分四层设计。这种4层垂直部署，待浸出中药材在顶层经拣选、洗净、切制等前处理过程后，由投料投入提取罐进行提取、热回流操作。加料斗内设有加料完成后自动密闭装置。自动翻转式除渣小车部署在二层，小车由操作者在操作间内进行遥控，在轨道上可进可退。出渣时，小车定位在提取罐除渣口正下方，装完药渣后驶向卸渣平台，在限定位置处，自动翻转卸净药渣。车间技术要求1、本工房生产区域需排热排湿，其墙、地面、顶棚需防酸碱腐蚀并防毒。2、有试镜孔设备如多能提取罐T3011-6、沉淀罐T3071-8、喷雾干燥器T213需配24V低压照明灯。3、本工房提取、浓缩、收酒、精馏、醇沉岗位设乙醇浓度报警器，并设排风设施。4、各工段设备采取就地控制集中显示和自动控制相结合：T103-1启停控制设在T305b-1周围，T103-2启停控制设在T305b-2周围；T103-3启停控制设在T205-1周围，T103-4启停控制设在T205-2周围；T103-5启停控制设在T205-3周围，T103-6启停控制设在T201周围；T101-1启停控制设在T307周围，T101-2启停控制设在T116周围；T101-3启停控制设在T211和T212周围。5、提升机选择货物电梯，载重量2t。6、“Δ”表示10万级控制区，控制区设吊顶，吊顶距地坪2.80m；净化空调间设臭氧发生器；室内地坪做水磨石自流坪，墙壁刷瓷漆；隔断及吊顶用彩钢板；管线暗敷。7、本车间层高：一层6.00m，二层5.50m，三层4.00m，四层3.50m。8、本工房醇沉、提取、浓缩、收酒、精馏区为防爆区，各专业按相关防爆规范设计。9、冷藏室围护墙、地坪、吊顶、门需保温处理，冷藏温度0℃<T<5℃.10、化验室工作太均为不锈钢工作台，其尺寸为：750mm（宽）*800mm（高）。11、本车间一层门厅、换鞋、更衣室、控制室等房间安装舒适性空调，夏季送冷风。本章小节在完成了厂房设计，确定了生产步骤并依据计算选择完成设备型号后，剩下就是对药厂公用材料、给排水、采暖通风、生产安全及其它公用工程设计了，本章叙述就是对这最终需求满足。这一章对生产材料需求量和水、电、蒸汽等动力循环和采暖通风和空调公用工程等方面依据GMP经行了相关规范，和前面设计组成完整整体，满足了设计要求，最终圆满完成了设计任务。辅助设施设计辅助设施辅助设施即：和生产无直接关系，不过服务于生产设施。通风设施，在中药前处理车间注意粉尘和微粒处理；在提取液浓缩区域，因为温度很高，蒸汽应用注意蒸汽排出；药渣排出时也应注意通风。配电室在楼层集中用电区域安排专门配电室，注意用电安全。通风通风问题是制药车间关键课题。为发明良好通风条件，首先应考虑怎样最有效地加强自然对流通风，其次才考虑机械送风和排风。为发明良好自然对流条件，可在厂房楼板上设置中央通风口，并在房顶上设置天窗。中央通风孔不仅可提升自然通风效果，而且可处理厂房中央光线不足问题。洗手间、更衣间、消毒间和清洗间人员进出药品生产区域应该在专门区域进行换衣和消毒；安排男女卫生间；生产用器具也应该定时在清洗间进行清洗。满足土建要求凡属粗笨设备和运转时会产生很大震动设备，如压缩机、真空泵、离心机、大型通风机、粉碎机等，应尽可能部署在厂房底层，以降低厂房楼面承重和震动。震动较大设备因工艺要求或其它原因不能部署在底层时，应由土建专业人员在厂房结构设计上采取有效防震方法。有猛烈震动设备，其操作台和基础等不得和建筑物柱、墙连在一起，以免影响建筑物安全楼梯、安全门和人员通道车间总共有4层，除了应该有货运电梯外，还安排人员撤离楼梯；在部分距地面较高设备上，应该设置楼梯，倾角为45度；安全通道考虑人员、货物、设备经过有效距离；在固定区域设置安全门采光为发明良好采光条件，首先应从厂房建筑本身结构来考虑，以最大程度地提升自然采光效果。为了提升自然采光和通风效果，建筑设计人员可设计出不一样建筑结构形式，尤其是形状各异屋顶结构。为便于操作人员读取仪表和相关数据，在部署设备时，应尽可能使操作人员在设备和窗之间，即让操作人员背光操作。另外，尤其高大设备要避免靠窗部署，以免影响采光。办公区域在一些区域设置办公区域便于生产管理要求，但要做到办公区和生产区域分开不影响办公正常进行。环境保护和三废处理三废是指工业生产中废气、废水和废渣。中药提取操作会产生大量三废，这些物质多是有毒有害，不能直接排出，所以需要我们进行特殊处理。废气废气在前处理车间和浓缩阶段产生，前者多是部分粉尘，以后者多是水蒸气和乙醇气体，经过通风装置沉淀颗粒物后排放大气。废水 洗药时产生废水，依据情况直接排出或沉淀处理循环使用；加热使用循环水应该在管带内循环使用。杜绝车间管道跑冒滴漏现象，保持车间整齐卫生。废渣提取罐多效逆流提取工艺产生药品废渣，伴随轨道小车倾入固定回收装置，也能够考虑回收，作为饲料使用。醇沉阶段产生废渣多为杂质，可直接排出集中处理填埋。环境保护药品生产中通常要产生一定量污染物，所以，在设计时要考虑对应环境保护设施，以免对环境造成污染。凡产生腐蚀性介质设备，其基础及设备周围地面、墙、梁、柱等建(构)筑物全部要采取对应防护方法，必需时可加大设备和墙、梁、柱等建(构)筑物之间距离。对运转时会产生猛烈震动和噪声设备，应采取对应减震降噪方法。安全防护醇沉工段在醇沉工段，因为挥发乙醇会包含防火防爆要求，进行防爆防火设计，保持通风良好，注意防火，相关部分应该提升耐火防爆等级，并在对应位置给予标明。职业安全卫生包含有毒有害物质，毒害威胁程度，预防及解救方法。包含除尘除烟工序，注意通风和个人防护。设备安装安装要求要依据设备大小、结构和安装方法，留出设备安装、检修和拆卸所需面积和空间。1、安装要求设备应尽可能根据工艺步骤次序进行部署，要确保水平方向和垂直方向连续性，避免物料交叉往返。为降低输送设备和操作费用，应充足利用厂房垂直空间来部署设备，设备间垂直位差应确保物料能顺利进出。通常情况下，计量罐、高位槽、回流冷凝器等设备可部署在较高层，反应设备可部署在较低层，过滤设备、贮罐等设备可部署在最底层。多层厂房内设备部署既要确保垂直方向连续性，又要注意降低操作人员在不一样楼层间往返次数。2、检修要求在部署设备时，不仅要考虑设备本身所占位置，而且要考虑对应操作位置和运输通道。要考虑设备水平运输通道和垂直运输通道，方便设备能够顺利进出车间，并抵达对应安装位置。有时还要考虑堆放一定数量原料、半成品、成品和包装材料所需面积和空间。3、安全距离设备和设备之间和设备和建筑物之间还应留有一定安全距离。安全距离大小不仅和设备种类和大小相关，而且和设备上连接管线多少、管径大小和检修频繁程度等原因相关。安全操作包含部分高温高压设备，如提取罐、三效浓缩器、喷雾干燥器，应该安全操作，注意规范，预防烫伤、灼伤。有些负压、高压操作，注意压力改变，预防爆炸。有些高用电设备，注意接地用电安全。其它药品车间其它注意事项应该根据国家法律法规要求，进行生产或施工。在遵照法规前提下，满足工艺生产要求。本章小节依据规范及要求大致设定厂房后，就需要有具体生产规模来完善厂房。本章关键计算了在两种不一样生产管理思绪下所需要原辅材料质量和对应生产工人数量，并能够看出在市场经济环境下高效生产管理对药厂经营乃至发展相关键作用。结论制药厂是指生产抗生素、化学合成药、生物化学药、植物化学药等原料药和多种药品制剂或中药工厂。因为药品必需性，制药企业建设发展是社会主义建设中关乎国计民生关键组成部分，而因为中国现代化底子薄，其要做到国际化又有很长路要走。制药工程专业是一个化学、药学（中药学）和工程学交叉工科类专业，以培养从事药品制造，新工艺、新设备、新品种开发、放大和设计人才为目标。此专业正是为了适应社会发展出现。经过整整4个月努力拼搏，最终圆满完成了毕业论文。作为制药工程专业毕业生，此次毕业题目含有主动意义。它不仅使我回顾巩固了大学期间所学，还使我对专业知识整体把握有了很大提升。这次设计包含了很多方面内容，它是一门以药剂学、GMP、工程学和相关科学理论和工程技术为基础综合研究制剂生产实践应用性工程学科，能够极大锻炼我生产实践训练。经过这次设计，我能力得到了很大提升。如：搜集和分析基础资料能力；对不一样生产方案进行比较和选择；训练工艺计算；熟悉设备选型；绘制工艺步骤图；采取CAD画图；车间工艺平面设计能力等等。致谢本论文是在姜俊艳老师亲切关心和精心指导下完成。姜老师渊博学识和严谨治学态度使我受益匪浅。在本论文工作中，姜老师自始至终参与论文指导工作，她活跃学术思想﹑扎实理论基础和刻苦勤奋工作作风对我完成硕士论文工作起了十分关键作用，不仅使我学术水平得以提升，而且使我对科学研究内涵有了深刻了解，更关键是给我战胜困难决心和勇气。在此，特向姜老师致以高尚敬意。在攻读学士学位期间，得到了院系老师和同学大力支持，尤其是纪红蕊老师、丁为民老师、杜霞老师等在学习过程中给热情支持和有益提议，在此一并对老师们多年培养表示衷心感激。最终还要感谢家人及好友长久以来支持和激励。参考文件王进,刘新民.张慧琳等.口服头孢菌素研究及临床应用进展.国外医药抗生素分册，，25(1)：1~52FlynnEH.Cephalosporinsandpenicillins.ChemistryandBiology，1972，NewYork：1833刘裕昆.头孢菌素族抗生素.新医学，1982，13(12)：635~6384磺胺、抗菌素性能疗效调查组.先锋霉素.中国学术杂志电子出版社，：21~255李国琼,林绍童.复方头孢克洛分散片处方及制剂工艺.中国热带医学，，7(5)：836~8376张莉蓉,王永铭.头孢菌素类抗生素不良反应.中华一般外科杂志，，17(6)：377~3787尹维林.第三代头孢菌素类药品不良反应分析.医学信息，：21868胡廷熹.先锋霉素类抗菌素副作用.中国学术杂志电子出版社，：58~609NewtonGGF，andAbrahamEP.CephalosporinC，anewantibioticcontainingsulphurandD-a-aminoadipicacid，Nature，1955，175(4456)：54810戴秀君.头孢菌素C高产菌株选育及发酵工艺研究.天津大学，：8~1211曾军.头孢克肟干混悬剂制备及质量控制.海峡药学，，18(1)：40~4212俞文和.新编抗生素工艺学.中国建材工业出版社,1996：251~252附录A板蓝根应用前景摘要甲壳素和壳聚糖是一个经典海洋多糖，同时也是一个丰富生物质资源。因为她们所含有独特生物和理化性质，得到了越来越多关注。要充足探讨它们高潜力，这些专业生物大分子基础和应用研究现正广泛。本文研究回顾了甲壳素和壳聚糖基础功效原因，比如：制备甲壳素和壳聚糖，结晶学，N–乙酰化程度，和部分性质。在继讨论以后最近化学进展情况是把关键放在元素改性反应，包含酰化、烷基化、席夫碱形成和还原烷基化、羧甲基化、N-邻苯二甲酰化、对甲苯磺酰化、季铵盐生成、硫酸化和硫醚化。关键词：混合甘蓝型杂交；体细胞杂交；叶绿体基因组分散体细胞杂种之间(2n甘蓝型、AACC=38)和染料和药用植物有效部分（2n=14日(II)）得到叶肉充足融合。以籼稻总237，只有一个对称混合(S2)和5个不对称混合动力车(As1As7，As4As12，As6)，建立了，在这个领域这些混合动力车，展示了部分形态学改变很低花粉生育能力。混合动力车-S2和As12n)，AACCII=52(总和，As12父母染色体2n=66(可能有AACCIIII)。As7杂交，As6As4是混合型(2n和=48-62).Genomic原位杂交分析显示，在终变期花粉母细胞组成bivalentsAs1包含26日19油菜和7。染色体偏析和关键表现在后期26:26我(AI)同7.我仔细研究染色体在每个极地集团。从四个BC1As1授粉植物后，油菜为一体融合父母。野生物种包含芸芥进行Fahleson孙俐。(1988)，拟南芥(Forsberget艾尔。1994年)，Lesquerllafendleri学组。(Skarzhinskayacaerulescens(1996)，Thlaspi布鲁尔孙俐。1999年)，Sinapis学组。Snowdon薄荷()，Crambeabyssinica学组。(王)和Orychophragmusviolaceus(胡孙俐。)。她们AACCI2n=45(配对)，并接收了在i.indigotica染色体和/或之间父母在终变期染色体两个。对混合动力车全部模式关键有正从企业两个父母加上部分改变。叶绿体基因组b.在油菜贡献绝大多数混合动力车，但有些也从一、indigotica。indigotica生产油菜napus-I.增加会颇为关键基因组分析和繁殖。indigotica关键词，Isatis甘蓝型杂交，Intertribal，体细胞杂交、叶绿体基因组。在很多作物改善计划、丰富culti-vated有利基因基因池/基因综合体introgressing从野生盟友是现在首要任务。基因组资源广泛家庭Brassicaceae属属芸薹属作物提供这么基地。然而，不协调障碍之间最野生和栽培物种，加上低生育率在F1代杂交机会，严重影响和制约了性状(Inomata渗透对1993;Rieseberg孙俐。1995；Shivanna;Choudhary1996年和希)。体细胞杂交protoplast融合提供可能性，绕过有性生殖障碍，许可有效利用1999年；Glimelius宝贵种质资源(1997)。汉森和埃尔这种方法已经相当成功在十字花科植物中一个很通情达理，对原生质体融合。一个广泛亲和性，intergeneric和intertribal杂交油菜和b合成了作为一个融合父母。野生物种包含芸芥进行Fahleson孙俐。(1988)，拟南芥(Forsberget艾尔。1994年)，Lesquerllafendleri学组。(Skarzhinskayacaerulescens(1996)，Thlaspi布鲁尔孙俐。1999年)，Sinapis学组。Snowdon薄荷()，Crambeabyssinica学组。(王)和Orychophragmusviolaceus(胡张秀珍。;赵孙俐。incana2008)，Matthiola笙孙俐。().IsatisindigoticaFort.属于这个部落Isatideae十字花科植物中一个。它树叶中所包含糖苷和isatinB，二者全部能够转化为靛蓝。更关键是，作为一个传统中药，i.indigotica含有一些成份能够诊疗很多疾病引发细菌和病毒(崔1999)及增加陈保护性免疫学组。()。这些化合物可能很有利于提升芸薹属作物。另外，i.indigotica也表明抗烟草花叶病毒(TMV)(王建民和广域网(1988)和干腐Sclerotiniasclerotiorum)，最严重疾病油菜籽在中国(赵孙俐。1994年)。然而，有用成份在i.indigotica日渐增加需求，和现在在十分缺乏，因为其较低种子产量和强烈易感性环境。到现在为止，这种植物物种没有受过任何正规繁殖计划在中国。所以，在此研究中两个对称和非对称分布体细胞众多这两个品种是尝试，我们目标是扩大基因库油菜油菜和也medicina植物。体细胞杂种和她们后代形态特征、染色体是/基因组角色。应该指出是，一些杂种染色体有总和从有父母和产生杂交授粉子代和b油菜后，使其取得b.napus-I.可行增加，indigotica基因组进行解剖和introgressi.indigotica到bnapus.其理想性状农作物。另外，I.indigotica也表明抗烟草花叶病毒(TMV)(王建民和广域网(1988)和干腐Sclerotiniasclerotiorum)，最严重疾病油菜籽在中国(赵孙俐。1994年)。然而，有用成份，在日益增加需求indigoticai。而现在，伟大短缺是因为其较低种子产量和强烈易感性环境。到现在为止，这种植物物种没有受过任何正规繁殖计划在中国。所以，在此研究中，体细胞众多两对称和非对称分布这两个品种是尝试，我们目标是broad-ening基因库油菜油菜和也药用植物。体细胞杂种和她们后代形态特征、染色体是/基因组角色。应该指出是，一些杂种染色体有总和从有父母和产生杂交授粉子代和b油菜后，使其取得b.napus-I.可行增加，indigotica基因组进行解剖和introgressi.indigotica到b.它理想性状油菜。附录BTherootofapplicationprospectAbstractChitinandchitosanisakindoftypicalMarinepolysaccharide,alsobeakindofabundantbiomassresources.Becausetheyisauniquebiologicalandphysicalandchemicalproperties,getmoreandmoreattention.Tofullyexploretheirhighpotential,theseprofessionalbiologicalmacromoleculesbasicandappliedresearchisnowwidely.Thispaperreviewedtheresearchofchitinandchitosanthebasicfunctionofthefactors,suchas:preparationofchitinandchitosan,crystallography,N-acetylationdegree,andsomeproperties.Inthefollowingdiscussionaftertherecentprogressofchemicalistheemphasisonelementsofthemodificationeffects,includingacylation,alkylation,schiffformationandreductionalkylation,CMCmethylation,N-neighborsbenzene2formexchangeandparatoluensulfonylchange,ofquaternaryammoniumsaltofgeneration,sulfuracidificationandsulfuretherification.Keywords：Mixedhybrid;somatichybridization;chloroplastgenomeIntertribalsomatichybridsbetweenBrassicanapus(2n=38,AACC)andadyeandmedicinalplantIsatisindigotica(2n=14，II)wereobtainedbyfusionsofmesophyllprotoplasts.Fromatotalof237calli,onlyonesymmetrichybrid(S2)andfiveasymmetrichybrids(As1,As4,As6,As7andAs12)wereestablishedinthefield.Thesehybridsshowedsomemorphologicalvariationsandhadverylowpollenfertility.HybridsS2andAs1pos-sessed2n=52(AACCII),thesumoftheparentalchro-mosomes,andAs12had2n=66(possiblyAACCIIII).HybridsAs4,As6andAs7weremixoploids(2n=48–62).GenomicinsituhybridizationanalysisrevealedthatpollenmothercellsatdiakinesisofAs1contained26bivalentscomprising19fromB.napusand7fromI.indigoticaandmainlyshowedthesegregation26:26atanaphaseI(AI)with7I.indigoticachromosomesineachpolargroup.FourBC1plantsfromAs1afterpollinatedbyB.napusresembledmainlyB.napusinmorphologybutalsoexhibitedsomecharacteristicsfromI.indigotica.TheseplantsproducedsomeseedsonselfingorpollinationbyB.napus.Theyhad2n=45(AACCI)andunderwentpairingamongtheI.indigoticachromosomesand/orbetweenthechromosomesoftwoparentsatdiakinesis.AllhybridsmainlyhadtheAFLPbandingpatternsfromtheadditionoftwoparentsplussomealterations.B.napuscontributedchloroplastgenomesinmajorityofthehybridsbutsomealsohadfromI.indigotica.ProductionofB.napus–I.indigoticaadditionswouldbeofconsiderableimportanceforgenomeanalysisandbreeding.Brassicanapus,Intertribalhybrids,Somatichybridization,ChloroplastgenomeInmanycropimprovementprograms,enrichingtheculti-vatedgenepoolsbyintrogressingfavorablegenes/genecomplexesfromwildalliesisaprioritynow.ExtensivegenomicresourcesinthefamilyBrassicaceaetowhichgenusBrassicabelongsprovidesuchbase.However,incompatibilitybarriersbetweenmostwildandcultivatedspecies,coupledwithlowfertilityintheF1hybrids,severelyrestrainthechancesofintrogressionofdesirabletraits(Inomata1993;Riesebergetal.1995;Shivanna1996;ChoudharyandJoshi).Somatichybridizationbyprotoplastfusionprovidesthepossibilityofcircumventingbarrierstosexualreproductionandallowsfortheeffectiveuseofvaluablegermplasm(Glimelius1999;HansenandEarle1997).ThisapproachhasbeenrathersuccessfulwithintheBrassicaceaefamilywhichisveryamenableforprotoplastfusion