抗生素药物的不良反应

...wd......wd......wd...抗生素的药物不良反响摘要目的帮助临床医生了解抗生素的药物不良反响，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法复习文献资料，从过敏反响、毒性反响、特异性反响、二重感染、联合用药引起或加重不良反响等几个方面，综述抗生素的药物不良反响及临床危害。结果抗生素的药物不良反响可以预防和控制，应重视患者用药过程中的临床监护。结论抗生素的药物不良反响应引起临床医生的高度重视。关键词：抗生素，不良反响目录摘要1Abstract1目录2绪论3第一章XXXX31.1过敏反响31.1.1过敏性休克31.1.2溶血性贫血31.1.3血清病、药物热41.1.4过敏反响41.1.5未分型的过敏反响41.2毒性反响41.2.1对神经系统的毒性41.2.2肾脏毒性41.2.3肝脏毒性41.2.4对血液系统毒性41.2.5免疫系统的毒性41.2.6胃肠道毒性41.2.7心脏毒性41.3特异性反响41.4二重感染51.5抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反响51.5.1与心血管药物合用51.5.2与抗凝药合用51.5.3与茶碱类药物合用51.5.4与降糖药合用51.5.5与利尿剂合用51.5.6与其他药物合用5结论6绪论药物的不良反响是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反响、过敏反响、继发性反响等［1］。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反响［2］。抗生素药物不良反响的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一段时间内均可发生不良反响。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反响、胃肠道反响、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡［3］。因此，加强临床用药过程中的监视和合理使用抗生素对减少临床不良反响的发生具有特别重要的意义［4］。第一章XXXX1.1过敏反响抗生素引起的过敏反响最为常见［5］，主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反响的患者多有变态反响性疾病，少数为特异高敏体质。1.1.1过敏性休克此类反响属Ⅰ型变态反响，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反响，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生穿插过敏反响。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。1.1.2溶血性贫血属于Ⅱ型变态反响，其表现为各种血细胞减少。如：头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。1.1.3血清病、药物热属于Ⅲ型变态反响，病症为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如：青霉素类、头孢菌素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反响。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。1.1.4过敏反响这是一类属于Ⅳ型变态反响的过敏反响。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。1.1.5未分型的过敏反响有皮疹〔常见为荨麻疹〕［6］、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。1.2毒性反响抗生素药物的毒性反响是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。1.2.1对神经系统的毒性青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反响，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反响。另有报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。1.2.2肾脏毒性许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反响是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。1.2.3肝脏毒性两性霉素［7］B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。1.2.4对血液系统毒性氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反响。1.2.5免疫系统的毒性两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素［6］。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。1.2.6胃肠道毒性胃肠道的不良反响较常见。可引起胃肠道反响的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反响。1.2.7心脏毒性大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。1.3特异性反响特异性反响是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反响。其反响与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。1.4二重感染在正常情况下，人体外表和腔道黏膜外表有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床病症有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。1.5抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反响在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反响病症，需要对症治疗等。［8］由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反响。1.5.1与心血管药物合用红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。1.5.2与抗凝药合用头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。1.5.3与茶碱类药物合用大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。1.5.4与降糖药合用氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。1.5.5与利尿剂合用氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的去除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。1.5.6与其他药物合用红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒病症。结论综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命安康，减少不良反响的发生有重要的意义。正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反响特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反响以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，防止不良反响发生。在医、护、药三方加强ADR监测［9～11］。同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等［12］。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进展血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进展监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进展监测或防止合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，