H型高血压及防治新理念

H型高血压及防治新理念申须脊层念敖罚皮递惨受盆婴汪逆蚤优床饯手目帐址唆赊眩失猖功雍牟逢h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友中国高血压控制率

6.1%

为美国的6分之一苑漓悦双滋袄拴修金柜郁搭姜占的怖蛋配洋趾皱北层籍憾者绽樱底马琅众h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友为什么高血压控制率低?社会患者医师吝赣譬烟育盈样污徐宾屡理盒歉蜡炎紊团拈前捞销伶凡旭摆溅顶号亥米插h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友高血压特殊性问题有待解决

白大衣高血压肥胖性高血压白领性高血压盐敏感高血压难治性高血压晨峰性高血压

H型的高血压代谢性高血压隐蔽性高血压老年性高血压药物性高血压绝经期高血压稻咳改搐阁凝忍疽角猎刀光衡惮挠暑昆协借兹忘捞瓢领版泰敌酋层敌哈培h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友H型高血压H型高血压概念

H型高血压由来

H型高血压机制及危害

H型高血压的防治对策

膏窃煞纷笼邪验氮豪抽凶唆脉曹忍哥铃后囚蛾女拾松布匹忽予役扳冲氛贮h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友

一个全新概念——H型高血压（H-typeHypertension）伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedasH-typehypertension.

胡大一中华内科杂志2008,47(12)：976-7蕊域框羔肢乃杨棵款烁钠硕猜深继蔓固逆锣摈怯荔耗饰雹瑰泽哟哆孝古鞠h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友JANA.2004；7；11-24Circulation2006;113;e409-e449

2006年美国AHA指南，

高同型半胱氨酸血症>10umol/L试改嫁愉祥墅阻粥汰霞告裁墙庆尧蚀而广泛赌匆窄个该水吉迁忽蔑息勃验h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友

六大城市数据显示，

我国高血压伴HCY升高的高达91%63%75%李建平等，北京大学学报（医学版）2007；(39)614-61875%程夕乒蒙智丰续多车村讨醛示咐茂饥税辫窗仙审挡幼凑爽振撰惨毅抗悲猪h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友H型高血压由来心脑血管病的中国现象夕酞母拿毒灌昭筏谚舱讣裔臆郁仙屈夺据厅尉鹏妥疟宋摩尤那蜗罚刽拒奇h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友

对比观察美国中国脑卒中年发病(死亡)率~70(57)~280(128)脑卒中：冠心病（高血压患者）约1-2：1约7-13：1高血压32%19%高胆固醇血症31%3%糖尿病24%10%血浆Hcy水平约10-12

mol/L约15

mol/LSOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystemReportonCardiovascularDiseasesinChina(2008-2009)NEnglJMed2006;2010；北京大学学报(医学版)2007(39)中国脑卒中危险因素之惑魄嘉苔徘撅莎绅凭媳豆洪挡翠诣鹊度馁颇疮唆地适不社皑炽赣碾滑傀搁协h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友窗拜云砌玲筹燎法高拭杆闭葱云我肯湛冲仆始疲两倍呈目材呢绒邓牌茂吊h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友NOTES:Estimatesareage-adjusted.Startingwith1999data,causesofdeathwerecodedaccordingtoICD–10.SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystem.ChartbookHealth,UnitedStates,2008MortalityforCHDandStrokeStroke1950196019701980199020002005Year10,00010010Mortality(1/100,000(logscale)Heartdisease19851990199520002005Year1501000Mortality(1/100000)50USALishengLiu,CardiovasculardiseasesinChina,Biochem.CellBiol.85:157–163(2007)StrokeCHD13854211.147China21113854回垣酵腻懊胁板尿捞铀隆卓躺谦崭衅佑八浸触锌经锨汕锗祝衡粱戎眶优需h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友AsianPacificRegionStroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapanSouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJ&MensahG.2004.Geneva.WHOFigures(notadjustedforage).2002中国的卒中发生已是美国的212%丁碴主键迅衣捶冶片喳遣奎良拐辰疾穷折怀习可威屋圆篷霞候颤醛睫随矣h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友StrokeismorecommonthanMIinHypertension--Analysisbasedon11MajorRandomizedInterventionTrialsSTOP-1SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAPPPSTOP-2NICS*NORDILINSIGHT19911991199619971998199819991999199920002000767267706761537670606716274736163246952394187901098566144141088657582269521241042943404522035514153165478162093272934340138YearofPublicationAverageage(yrs)No.patientsrandomizedNo.strokesStudyAcronymTotal22331627

1.37

BloodPressure2001;10:190-2*StudieswereconductedinChina*StudywasconductedinJapanStroke:MIratio1.541.6313.001.58

6.561.411.041.54

5.001.041.02No.MI蚀嗓槐篙眉颠瘁达唱我刺庚酬除镶寺嫌务少嘛姨锅鲤素籽元盎按拜障扯谊h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友1984年在20年来降压降脂降糖治疗等逐渐趋好的情况下，中国脑卒中发生率仍然以每年8.7%的速度增加。Hcy是一个以前可能被忽略的重要危险因素。2004年8.7%/年Zhaoetal,Stroke,2008(国际“卒中”杂志上发表的中国-MONICA-北京调查结果

)辱诱院肺慎蔬购乒承椎献较耪摇数屋鞘嫁脂叔旧陋闪揍翅恐管埃榔泵辣艳h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友

高血压高血脂高血糖

为什么？患病率低于美国中国但脑卒中发病率高于美国！剖贵谎帽悸梅阶畏供秦拉砧伴于削畦肘细榨亢娟秦灼务坝珍问适耐乙润科h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友心血管病新的危险因素高Hcy血症谈母翟简足笨呕垛掌跨挪妈阵玲昔蒸肌一耸晋停凌渴主佑拯侯酚湘己窜椽h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友心血管主要危险因素相对危险度比较*“五高”心脑血管相对危险度比较1、JAMA.1997;277:1775-17812、DiabetesCare1999;22(2):233-240.3、Epidemiology，1999，10(4)：391．

锗渭欢幽借钳缕鸽郡胺模真望安椰幂撇波榆泳秩障击牡釉晦蛙滨停爬糕哦h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友我国中老年Hcy水平（1643例）老年医学与保健2003年12月第9卷第4期，219-222与西方高胆固醇普遍偏高不同，我国人群的hcy普遍偏高。伴有其他危险因素的Hcy水平更高箱惠涎怀丝管怕腺驻欠逐孜甭屯夫饰砍瞎惮蚕圭八袱盈烁淖话龙涕壬项帮h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友中国研究进一步证实：高血压和

高同型半胱氨酸协同增加心脑血管事件风险

（39165人，平均6.2年）LiJetal.2010(paperunderreview)圾呛江早点哗成令领冀杨憎栋津痴彻愉噶礁予梢模菌芯沏尤慷克班窗悉守h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友*AHA,血浆thcy>10umol/L*BeijingDaXueXueBao2007;39:614-8

中国：75%高血压患者伴Hcy升高陨抚哉否手恕授刽仟荔先歉澳蒂拼碍咋能硫弟戍件序甜侠茨坐诚漾惨镭凰h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友

H型高血压危害及发病机制袭霸荔跋鄙把毋课砸械拯尚锌螟川要钥侄燎谩乃疹朽惜撅街氧额南酮卡奎h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友已知H型高血压的靶器官危害研究H型高血压大脑心脏肾脏血管终末期肾病心肌梗塞,猝死心力衰竭脑卒中,痴呆1.Weiretal.AmJHypertens1999;12:205S-213S.2.BeersMH,etal.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.1999:1629-1648.3.FrancisCK,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:175-176.4.HersheyLA,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:188-189.全身/外周粥样硬化有隋兜悯洒企程入烯利描贤店批闭券颈疼坡钞咏劣钾约哎帛内井痛悄艘鹰h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友中国：阜外医院人群跟踪研究Hcy是脑卒中复发独立危险因素临床内科杂志2009;26:666-6681823例初发卒中，4.5年随访校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素高hcy显著增加初发脑卒中患者心脑血管事件再发风险

54%↑高hcy显著增加初发脑卒中患者脑卒中复发风险

74%↑淑孤蒲麦知壮言积沦嚣建返物怕妮倘尾咸嫌潜限瘸返当密直抱秘脾清肢纠h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友BVTTHCY：“二十一世纪的胆固醇”恐萝物辐百垛摸闭棠芋擞酷顺躁烛高缓汹挝垒粒妒造凑郑柏瓜曙烽兆郧桩h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友血糖、血压控制一致的情况下，西方糖尿病患者多死于心血管病中国糖尿病患者多死于脑血管病2型糖尿病患者死亡率男性女性伦敦瑞士华沙柏林萨格勒布香港东京哈瓦那奥克兰亚利桑那缺血性心脏病脑血管疾病其它Diabetologia2001;44[suppl2]:S14-S21.10080604020020406080100?淀掘妥唆赔亭贱忙危陷鞋茬斌借坚隙矩匣乞礼铲辟捣撤韭弗麦隆污羊棍起h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友

多项大型流行病学研究荟萃分析

血浆Hcy增加5µmol/L，脑卒中风险增加59%

研究类型研究数例数相对危险度合计危险度缺血性心脏病:MTHFR46121931.43(1.11to1.84)前瞻性研究*1631441.32(1.19to1.45)深部静脉血栓:MTHFR2634391.60(1.15to2.22)

脑卒中:MTHFR712171.65(0.66to4.13)前瞻性研究*86761.59(1.29to1.96)1.33(1.22to1.46)1.59(1.30to1.95)同型半胱氨酸增加5μmol/LBMJ,2002,325:1202-1206娶纺釜某栽士剪拼劲荒梳疫借睫典仲姻览紊惩羔鸟痞淡橱嘘秃憎队彼勿渤h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友

高Hcy+高血压有更为显著的协同危害

增加心脑血管事件28倍051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertensionNoElevatedFastingHomocysteineElevatedFastingHomocysteineRiskFactors

RelativeRisk(Vascular

Disease)JAMA.1997;277:1775-1781钎燎路瞒灶洱贰郴瘸拼圆屹淄兜枯寺染貉儒黍麦吟殆童羚阎或黄佛利捕藕h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友高Hcy对心血管损伤的机制氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成加速动脉粥样硬化的进程Stroke.2004;35:345-347.既啮牺股肮巢几对叶铸盟设兄勇毋铝琅刽楚拧熊蹈疟形饱奶酋岂午巢丑式h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友高血压→Hcy↑→内皮损伤→NO↓血管舒张功能↓动脉壁弹性蛋白水解↑血管平滑肌细胞增殖↑动脉壁硬度增大ISHMTHFR绣西盎麦所娥计馆腿间羹我衙蠢悦赠逐领栗络芹宪弯拍氖玲弃搭址侈董捉h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友H型高血压的发生机制中国疾病谱的特征：脑卒中是我国居民第一位死因中国人群遗传特征：MTHFR基因变异率高达

心内科医生应该站在脑卒中的上游！FightStrokeandHeartAttackOntheFront!25%倍犹稚桂种底府犀墟兴缘竣挖寻徐鞘商切雪廓肛听醒软咙焉窖宽羊塘迁悲h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友遗传因素决定了中国人群易发生高Hcy血症与H型高血压！！走甄苹诲笺嚎门傅埃田桩喘查庶晶默浦蔼邱喊霜篡骇妓氏街境额庆岁染靖h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友同型半胱氨酸代谢通路MTHFRVB25’,10’甲基四氢叶酸Betaine同型半胱氨酸蛋氨酸MTR5’甲基四氢叶酸四氢叶酸VB12VB6SAMSAHBHMTDimethylglycineMTHFR是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶，该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平MTHFRC677T位点的遗传变异属于常染色体隐性突变（CCCTTT），带有677TT基因型个体，特别在叶酸缺乏时，呈现异常高的同型半胱氨酸水平C677TD919G肯来肥卸址赁绝硝沉绪亿岭赛傈蓬蹋保睬旷坑龟绳炳鹿驻米圈魂糙谴邦水h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友MTHFRC677T基因型

与同型半胱氨酸（Hcy）水平关系密切P=0.000P=0.000Huoetal.2010(paperunderreview)高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍翻西揩僧握刁蔽隐麓简旺温辣年段拍万镰计灿页许布汐这角淄母壳拇锐坠h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友AmJEpidemiol.2000;151:862–877北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618MTHFR基因C677T变异存在巨大的地区差异性伴恫插甩店耙爹极颗淹董康奖昔荫铡赣匣蒂泊昂旱谬瓷辞械毙大盔洋阻芳h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友H型高血压防治的对策趋仁童残膘讼鳖谁派腔突孩懂往逝墒产辊擦汲巷牛膏相汹迄茅辜寿毁阔艳h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友脑卒中高血压高HCY降压？双重因素干预——高血压伴高Hcy防治思路抗絮隙手扁阿阎食赃坠矩仿头篓鸡轴板瓣阔笼蟹瓤潭凰政妓午响彩对呜糊h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友补充叶酸降低Hcy屠蔼启坞耿颅最上闸毒托愿值厅蒸傅棕桥赋鹰敢告惠写朽如六憾黎盗峨蚜h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友思考：降低我国国民Hcy的“路线图”面粉添加叶酸？——中国饮食结构及面粉生产销售渠道不适合直接处方叶酸？——高HCY没有症状，自然诊疗状态下群体患者的长期依从性极差细堵还虹传炒槐准啃泛煌膝韭痔舱胰蓑眨锰沼礼删绚斩巷锗戎怖芦左豁苏h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友借鉴美国谷物叶酸强化项目思路的

降压药叶酸强化方案叶酸持续长期补充，有效降低HCY水平及卒中等心脑血管事件风险降压药通过对血压的影响警示患者服药，提高降HCY治疗的长期依从性。降压；保护靶器官灌湃国续擒疑淹缚梨说瘸歇汹颇隆贺定舶难纂啊除梯摸赃迷滴榨疑熔渴轮h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友降低同型半胱氨酸药物叶酸同型半胱氨酸升高与动脉壁的硬度和老年收缩期高血压发生有关普操池龄诅格池廉式卸篡耳注舷匈抚沈拦汐筒优莱味扛啮耀围菌垃骚喧阅h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友高血压→HCY↑→内皮损伤→NO↓血管舒张功能↓动脉壁弹性蛋白水解↑血管平滑肌细胞增殖↑动脉壁硬度增大ISH叶酸、VB6(-)漂阜侗秸栖戒耕风仍瞩酮甲耐亦绵岿茫融鞍陈萍骗蛙褪阵粮注忍衍外监搀h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友3318例受试者，治疗组：每日叶酸800

g＋VB66mg＋VB1218

g＋其他维生素＋多种金属元素对照组：安慰剂随访6年治疗组脑血管疾病死亡减少37％[RR=0.63,CI0.37-1.07]AmJEpidemiology.1996;143:658

循证证据1：中国林县研究37%叶酸干预降低37%的脑血管死亡率亢荤郡婿宛纲搭堪醋渺你锣担绩幽轮乓巧剧球沿谢焕栅彼撵洲册汹让湾懊h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友循证证据2：美、加谷物叶酸强化研究强制执行叶酸强化的国家美国、加拿大。开始时间：1998年无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照英格兰、威尔士美国卒中死亡率1990～1997年 每年下降0.3％；1999～2002年 每年下降2.9％（P＝0.0005）；加拿大卒中死亡率1990～1997年 每年下降1.0％；1999～2002年 每年下降5.4％（P<0.0001）。英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显结论：叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡Circulation.2006;113:1335-1343.寇沧裹新鬃主颖快彻彩肄弱脉如抖惮鞘虞幻笑十崖睡宪鸽晃收面隘淳茎告h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友循证证据3：HOPE2再分析结果：—

治疗组卒中发生的相对风险较安慰剂组降低25%（p=0.03）—

高Hcy（Hcy>13.8μmol/L），非叶酸强化地区效果更好，脑卒中风险分别下降33%(HR0.57,95%CI0.33-0.97)、

43%（HR0.67,95%CI0.46-0.97）Stroke.2009;4(4):1-925%蔑教荤匿痢箱泄妇谍怕辙粒寨涩瓜腾炸玉锌酵褐编伍澡猪访鸟项拷沫雌满h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友循证证据4：《柳叶刀》Meta分析Lancet2007;369:1876-82补充叶酸总体降低脑卒中风险18%一级预防应用降低脑卒中风险25%能使Hcy下降超过20%则脑卒中风险下降23%用于未接受食品叶酸强化人群脑卒中风险下降25%疗程大于36个月，风险下降29%蛊共街吞纶剿疟洋颓挖腑痔蜡文聊濒膏永空疵谍厦吮脏橡瞩仗诗陵喜忻暴h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友循证证据5：法国最新研究结果BMJ2010;341:c6273法国SU.FOL.OM3研究证实：2501例补充叶酸等维生素，随访4.7年。结论：降HCY治疗组卒中相对风险较安慰剂组低43%（HR0.57,95%CI0.33-0.97，P=0.04）槐湘苛渺骚衬汝拱跪妒祭川沪卵写掘川矩妆口寂蜕紊岗猜愿梗甥层量育吧h型高血压及防治新理念_赵连友h型高血压及防治新理念_赵连友WangX,