血糖控制与心血管疾病

关于血糖控制与心血管疾病1控制餐后血糖的重要性2高血糖与心血管并发症3阿卡波糖改善心血管并发症危险因素讨论内容第2页,共68页，星期六，2024年，5月1控制餐后血糖的重要性

餐后血糖定义进餐后随碳水化合物的吸收，血糖在10分钟左右自基础状态开始升高正常人进餐后血糖1小时达到峰值

140mg/dl7.8mmol/L

2－3小时回复至餐前水平2型糖尿病胰岛素分泌峰值延迟,胰升糖素、肝糖代谢及周围组织糖利用的异常致使血糖

餐后2小时达峰持续升高第3页,共68页，星期六，2024年，5月290例2型糖尿病患者监测4点血糖谱8:00am,11:00am,2:00pm,5:00pm计算空腹和餐后血糖的曲线下面积观察不同HbA1c水平餐后血糖的贡献DiabetesCare2003;26:881-885.餐后血糖与总体血糖控制的关系第4页,共68页，星期六，2024年，5月8:0011:002:005:00AUC2=overallhyperglycemiaAUC1=postprandialhyperglycemiaAUC2–AUC1=fastinghyperglycemia(AUC1/AUC2)*100=contributionofPPhyperglycemia(AUC2-AUC1/AUC2)*100=contributionoffastinghyperglycemiaPlasmaglucose(mmol/l)6.16.1ampmDiabetesCare2003;26:881-885.第5页,共68页，星期六，2024年，5月贡献率(%) <7.3 7.3-8.4 8.5-9.2 9.3-10.2 >10.2HbA1cquintiles(%)020406080餐后高血糖空腹高血糖

餐后高血糖对A1C的贡献最高可达70%DiabetesCare2003;26:881-885.第6页,共68页，星期六，2024年，5月6.577.588.599.5HbA1C(%)FPG空腹血糖的贡献餐后血糖的贡献关注空腹血糖还是餐后血糖取决于A1C水平

DiabetesCare2003;26:881-885.第7页,共68页，星期六，2024年，5月关注餐后血糖较仅关注空腹血糖的总体血糖控制更好第8页,共68页，星期六，2024年，5月餐后高血糖

–“糖尿病的早期预警”相对危险血糖水平1.0心血管病糖尿病

糖耐量低减正常微血管病1. GersteinHC.Glucose:acontinuousriskfactorforcardiovasculardisease.DiabetMed1997;14(Suppl3):S25-31.2. ReavenGMetal.DoesHyperglycaemiaorhyperinsulinemiacharacterizethepatientwithchemicaldiabetes?Lancet1972;I;1247-1249.3. LittleRRetal.Relationshipofglycosylatedhemoglobintooralglucosetolerance:implicationsfordiabetesscreening.Diabetes1988;37:60-64.糖耐量受损餐后血糖升高时心血管并发症的风险已明显增加糖耐量低减(IGT)餐后血糖升高HbA1c和空腹血糖依然正常1,2在明显糖尿病发展之前心血管并发症的危险已开始增加3测量餐后血糖可确定在危险中人群第9页,共68页，星期六，2024年，5月2型糖尿病的自然病程年正常水平胰岛素分泌胰岛素抵抗HbA1c,空腹血糖餐后血糖第10页,共68页，星期六，2024年，5月进餐与血糖

血糖升幅的产生与消除分2个时期,第一个时期是葡萄糖产生，包括进餐食物糖的吸收,肝糖的输出。

4.555.566.570102030405060708090100葡萄糖(mM)Time(min)产生期消除期DunningBE,FoleyJE.In:DiabetesMellitus.Inpress.第11页,共68页，星期六，2024年，5月糖尿病--一天中大部分时间均处于餐后的糖代谢状态早餐 午餐 晚餐 0.00am4.00am早餐餐后吸收后移行期餐后餐后吸收后移行期空腹时吸收后移行期餐后糖吸收胰岛素糖原分解糖释放糖异生糖释放MonnierLetal.EurJClinInvest2000;30(Suppl2):3-11.第12页,共68页，星期六，2024年，5月HbA1c在接近达标时餐后血糖的重要性占70%50%线

HbA1c控制要求越高,餐后血糖越重要

MonnierLetal.DiabetesCare2003;26:881-885.第13页,共68页，星期六，2024年，5月567891011121345678910111213456789101112134567891011121345004003002001000500400300200100050040030020010005004003002001000HbA1c(%)午餐后血糖(mg/dl)午餐前血糖(mg/dl)y=27.5x-11.3r=0.65y=30.8x-90.3r=0.78y=37.6x-112.6r=0.81y=17.0x+29.1r=0.62早餐前血糖(mg/dl)后期午餐后血糖(mg/dl)AvignonAetal.DiabetesCare1997;20:1822餐后血糖比餐前血糖与HbA1c更相关第14页,共68页，星期六，2024年，5月血糖波动影响生存率—VeronaItaly

1.00.90.80.70.60.51.00.90.80.70.60.5生存可能生存可能随访年份随访年份 0 1 2 3 4 50 1 2 3 4 5<7.57.5–9.1>9.2FPG均值(mmol/l)FPG变异(%)<11.211.2–18.4>18.5MuggeoMetal.Diabetologia1995;38:672–9。在随访的5年中空腹血糖控制不良（大于9.2）和其他两组差别不大与血糖波动的大小关系更显著密切血糖控制不佳并非仅仅由相对高的空腹血糖造成第15页,共68页，星期六，2024年，5月控制餐后血糖以餐后血糖为目标比空腹血糖更有效降低HbA1c餐后血糖对全面血糖控制有重要影响不控制餐后血糖不能达到HbA1c强化目标减少血糖波动增加生存率延缓碳水化合物的吸收能有效降低餐后血糖第16页,共68页，星期六，2024年，5月

控制餐后血糖的重要性高血糖与心血管并发症阿卡波糖改善心血管并发症危险因素讨论内容第17页,共68页，星期六，2024年，5月餐后高血糖的危害餐后高血糖是糖尿病慢性并发症的重要危险因素餐后高血糖直接损害终末器官餐后高血糖是心血管并发症的独立高危因素餐后高血糖造成血糖波动加剧，可升高慢性并发症的危险第18页,共68页，星期六，2024年，5月高血糖峰值(变化性)长期急性糖毒性慢性糖毒性组织损害糖尿病并发症糖尿病并发症的发展CerielloA.DiabetMed1998;15(3):188-193.

PPGdoesmakeasubstantialContributiontototalglucoseload.ChronictoxicityiscausedbyincreasingthetotalloadonthearterywallsAcutetoxicityiscausedbyPPGspikes.第19页,共68页，星期六，2024年，5月高血糖与心血管危险的机制内皮细胞损伤1-3

高血脂4-5增加血栓形成6增加分子粘着7Endothelialdysfunction,occursearlyindiabetes.vasodilatingresponsetostimuliindiabeticisdiminished,hyperglycaemicspikesinduceariseinbloodpressure,type2patientsshowedtherapiddecreaseofflow-mediatedvasodilation,correlatedinverselywiththemagnitudeofpostprandialhyperglycaemiaTheendothelialdysfunctionindiabeticisduetooxidativestressduetoareducedbioavailabilityofnitricoxide(NO).TriglyceridesandLDLcholesterolareincreased,thelevelsarestrictlycorrelatedtothedegreeofpostprandialhyperglycaemia.51.MarfellaR,etal.AmJPhysiol1995;268:E1167-E1173.

2.ShigeH,etal.AmJCardiol1999;84:1272-1274.3.CerielloA,etal.Circulation2002;106:1211-8.4.Tuomilehto,J.PractDiabInt2001;18:S7-S9.5.CavalleroE,etal.Metabolism1994;43:270-278.

6.CerielloA,etal.Metabolism1999;48:1503-1508第20页,共68页，星期六，2024年，5月高血糖引致内皮细胞功能受损(I)KawanoHetal.JAmCollCardiol1999;34:146–54.

NGT

IGT

DM血流介导的手臂血管扩张(%)血流介导的手臂血管扩张(%)血糖(mg/dl)86420121086420–2250200150100500

空腹

1hour 2hours

空腹 1hour 2hours 0 100 200 300 400血糖(mg/dl)NGTIGTDMDMIGTNGT第21页,共68页，星期六，2024年，5月高血糖引致内皮细胞功能受损(II)

空腹 1hour 2hours脂质过氧化产物(nmol/ml)321 100 200 300 40043210血糖(mg/dl)脂质过氧化产物(nmol/ml)NGTIGTDMKawanoHetal.JAmCollCardiol1999;34:146–54.NGTIGTDM第22页,共68页，星期六，2024年，5月高血糖与高血脂对餐后氧化应激的产生30位2型糖尿病患者，20位正常人作对照进食3种不同的餐高脂肪餐75g葡萄糖高脂肪加75g葡萄糖测量指标：血糖三酸甘油脂肪nitrotyrosine内皮细胞功能

CerielloAetal.Circulation2002;106:1211-8.第23页,共68页，星期六，2024年，5月2型糖尿病患者的氧化应激随血糖水平升高而增加血糖(mmol/l)硝基酪氨酸(mol/L)CerielloAetal.Circulation2002;106:1211-8.第24页,共68页，星期六，2024年，5月正常人2型糖尿病患者餐后高血糖通过氧化应激引致动脉功能受损高脂肪+75g口服葡萄糖高脂肪75g口服葡萄糖血流介导的血管舒张%血流介导的血管舒张%CerielloAetal.Circulation2002;106:1211-8.脂+糖脂+糖糖脂糖脂第25页,共68页，星期六，2024年，5月SassoFCetal.JAMA2004;291:1857–1863.因素Rvaluepvalue负荷后血糖0.572<.0001HbA1c0.413<0.001负荷后胰岛素0.297<0.001空腹胰岛素0.174<0.001HOMA-IR0.250<0.001正常糖耐量病人中，患有动脉硬化的病人的负荷后血糖和HbA1c

是较其他人高

HOMA-IR= insulinresistancemeasuredby homeostasismodelassessment餐后血糖是与动脉粥样硬化最相关的因素--

NGT第26页,共68页，星期六，2024年，5月Temelkova-KurktschievTSetal.DiabetesCare2000;23:1830-1834p

FPG1.3(0.92-1.82)Notsignificant30-minplasmaglucose1.11(0.80-1.56)Notsignificant60-minplasmaglucose1.48(1.06-2.07)p<0.0590-minplasmaglucose1.45(1.03-2.02)p<0.052hr-plasmaglucose1.88(1.34-2.63)p<0.05Maxplasmaglucose1.47(1.05-2.05)p<0.05Plasmaglucosespike1.50(1.08-2.10)p<0.05PlasmaglucoseAUC†1.63(1.16-2.29)p<0.05参数OddsratioHbA1c1.24(0.82-1.89)NotsignificantRIAD研究:餐后血糖与颈动脉内中膜厚度(IMT)最直接相关AUC†

=areaundercurve第27页,共68页，星期六，2024年，5月8.05-23.116.07-8.042.7-6.063.2-5.35.4-5.75.8-11.60,70,750,80,850,90,95IMT(mm)OGTT的2小时血糖(mmol/l)HbA1c(%)RIAD研究:餐后血糖预测颈动脉内中膜厚度(IMT),独立于空腹血糖和HbA1cTemelkova-KurktschievTS,etal.DiabetesCare2000;23:1830-1834第28页,共68页，星期六，2024年，5月小结正常人、IGT、糖尿病患者在急性高血糖下都会导致内皮倚赖的血管舒张能力减退急性高血糖增加内皮细胞凋亡IMT,主要的动脉粥样硬化指标,与餐后血糖而非空腹血糖相关第29页,共68页，星期六，2024年，5月檀香山心脏研究:餐后血糖预测死亡率p<0.001comparingquintile1to5N=8006menDonahueRPetal.Diabetes1987;36:689-92.血糖水平mg/dL每1000例病患者发生心脏病的危险1小时餐后血糖第30页,共68页，星期六，2024年，5月欧洲心脏调查n=2107n=2854TheEuroHeartSurveyondiabetesandtheheart，EuropeanHeartJournal(2004)25,1880–1890IGTIFGNGT已诊断未诊断第31页,共68页，星期六，2024年，5月IGT是心血管危险因素TominagaMetal.DiabetesCare1999Funagata研究累积心血管生存率生存率–心血管疾病1.000.980.960.940.9201234567年NormalIFG(FPG6.1–6.9mmo/L)糖尿病(FPG³7.0mmol/L)01.000.990.980.970.960.950.941234567年生存率–心血管疾病NormalIGT(2hPG7.8–11.0mmol/L)糖尿病(2hPG³11.1mmol/L)IGTIFG第32页,共68页，星期六，2024年，5月01020304050607040-114mg/dL115-133mg/dL134-156mg/dL157-189mg/dL190-532mg/dLDonahue,R.P.etal.Diabetes36:689-692,1987致命性冠心病，第1个1/5与第5个1/5比较：P<0.001所有的冠心病，第1个1/5与第5个1/5比较：

P<0.01心血管疾病及其与餐后血糖的关系(檀香山心脏研究)n=8006男性每1000人中的冠心病危险所有冠心病致命性冠心病第33页,共68页，星期六，2024年，5月餐(负荷)后高血糖与心血管死亡的关系DECODE研究199912h-PG增高与死亡增加相关,且独立于FPG太平洋和印度洋研究19992单一负荷后2-h血糖增加,死亡率2倍Funagata研究19993IGT,而非IFG,是CVD的危险因子Whitehall,Paris和Helsinki研究199842h-PG分布最高的男性冠心病死亡率明显提高糖尿病干预研究（DIS）19965

Rancho–Bernardo研究19986老年人负荷后高血糖,增加致命性CVD及CHD2倍以上

餐后血糖檀香山心脏研究19877心血管

死亡4BalkauBetal.DiabetesCare19985HanefeldMetal.Diabetologia19966Barrett-ConnorEetal.DiabetesCare19987DonahueR.Diabetes19871DECODEStudyGroup.Lancet19992ShawJetal.Diabetologia19993TominagaMetal.DiabetesCare1999第34页,共68页，星期六，2024年，5月DECODE:死亡率随访欧洲13个中心,前瞻性研究

25,364名受试者,最长随访时间为20年(平均7.3年)1,275名入选时已诊断糖尿病13个研究为男性患者(132,785个患者年)

6个研究为女性患者(48,900个患者年)DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617–62135第35页,共68页，星期六，2024年，5月DECODE:既往没有糖尿病史的病人

各种原因的死亡危险与餐后2小时血糖相关

<6.1 6.1–6.9 ³7.0³11.17.8–11.0<7.8空腹血糖(mmol/l)餐后2小时血糖

(mmol/l)2.52.01.51.00.50.0死亡危险AdaptedfromDECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617–62136第36页,共68页，星期六，2024年，5月对于各种原因导致死亡危险，

餐后2小时血糖与收缩压同样重要Source:Decode/MultivariateanalysisadaptedfromLancet1999;354:617–6211.001.051.101.161.211.01.11.21.305101520SBPmm/Hg死亡相对危险1.001.071.131.211.01.11.21.301232h-BGmmol/l死亡相对危险第37页,共68页，星期六，2024年，5月DECODE研究结果1.心血管死亡危险与负荷后高血糖具有线性关系在任何空腹血糖水平，发生猝死的危险性随着负荷后2小时血糖的升高而升高2.负荷后2小时血糖降低2mmol/l可预防患者发生猝死负荷后血糖>11.1mmol/l患者，28.8%死亡可预防；负荷后血糖>7.8mmol/l患者，20.5%死亡可预防

DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617–621第38页,共68页，星期六，2024年，5月DECODA研究所有原因死亡第39页,共68页，星期六，2024年，5月4,0003,0002,0001,000043210人数相对危险 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 202小时血糖(mmol/L)DECODE研究:餐后血糖预测死亡率DiabetesCare2003.InPress.第40页,共68页，星期六，2024年，5月

TuomilehtoJ.Pers.comm.2小时餐后血糖每升高1mmol/L,与收缩压升高7mmHg所引起的死亡危险相当第41页,共68页，星期六，2024年，5月DIS:餐后血糖预测心肌梗塞的死亡率HanefeldM.etal.DiabeticMedicine1997,14:S6-S11.心肌梗塞的发病率以及死亡率与空腹血糖、餐高血糖、甘油三酯、血压的关系：11年对糖尿病的干预研究(DIS),*P<0.05千分率050100200250好边缘状态差150空腹血糖15050100200250******餐后血糖0正常边缘状态增高心肌梗塞的发病率心肌梗塞的死亡率甘油三酯050100200250***15015050100200250***血压00第42页,共68页，星期六，2024年，5月

控制餐后血糖的重要性高血糖与心血管并发症阿卡波糖改善心血管并发症危险因素讨论内容第43页,共68页，星期六，2024年，5月3阿卡波糖改善心血管并发症危险因素

血管并发症发生的共同通路葡萄糖6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖3-磷酸甘油醛1，3-二磷酸甘油醛NAD+

NADH多元醇途径己糖胺途径PKC途径AGE途径GAPDHO2-xXxxx磷酸甘油醛脱氢酶第44页,共68页，星期六，2024年，5月多元醇途径中的限速酶升高的葡萄糖山梨醇果糖NAD+NADH醛糖还原酶（AR）NADPH↓NADP+GSSGSH↓谷胱甘肽还原酶SDH还原氧化辅酶2还原型磷酸烟酰胺腺嘌呤二核甘酸辅酶1氧化型烟酰胺腺嘌呤二核甘酸二硫谷胱甘肽还原型谷胱甘肽抗氧化剂NADPH的减少：NADPH是产生抗氧化剂（如GSH）的重要辅酶在多元醇途径NADPH被氧化，使葡萄糖还原成山梨醇山梨醇：具有神经毒性果糖：是强糖化因子，增加晚期糖基化蛋白终末产物（AGE）的形成第45页,共68页，星期六，2024年，5月6－磷酸果糖在谷氨酰胺、6磷酸果糖氨基转移酶的作用下转变成6－磷酸葡糖胺

在O-乙酰葡糖胺转移酶作用下细胞内丝氨酸和苏氨酸残基被加上N－乙酰葡糖胺（GlcNAc）

过多的GlcNAc可与转录因子的丝氨酸、苏氨酸磷酸化位点结合，促进PAI-1、TGFβ1

的产生乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺转移酶6磷酸葡糖胺6磷酸果糖氨基转移酶己糖胺途径激活PAI第46页,共68页，星期六，2024年，5月

蛋白激酶C途径GlucoseSorbitolFrucoseNADPHNADP+NAD+NADH多元醇途径：Frucose-6-PGlucosamine-6-PUDP-GlcNAcGFATGlnGlu己糖胺途径：DHAPGlycerol-PDAGPKCGlyceraldehyde-3-PNADHNAD+MethylMethylglyoxalAGE蛋白激酶途径：AGE途径：3-磷酸甘油醛二羟丙酮二酯酰甘油第47页,共68页，星期六，2024年，5月PKC途径在糖尿病血管并发症中的作用eNOS血糖DAGPKC↑（亚型和亚型）ET-1VEGFTGF

胶原纤维蛋白形成PAI-1纤维蛋白溶解NF-kB炎性基因表达NAD(P)H氧化酶血管通透性增加血流异常毛细血管堵塞血管堵塞ROS氧化应激第48页,共68页，星期六，2024年，5月GlucoseSorbitolFrucoseNADPHNADP+NAD+NADH多元醇途径：Frucose-6-PGlucosamine-6-PUDP-GlcNAcGFATGlnGlu己糖胺途径：DHAPGlycerol-PDAGPKCGlyceraldehyde-3-PNADHNAD+MethylMethylglyoxalAGE蛋白激酶途径：AGE途径：晚期糖基化终末产物形成途径甲基乙二醛第49页,共68页，星期六，2024年，5月AGE的形成三种AGE前体血浆葡萄糖乙二醛甲基乙二醛3-脱氧葡萄糖醛酮蛋白质AGE蛋白第50页,共68页，星期六，2024年，5月细胞内

AGE前体共价修饰蛋白，改变其功能

细胞外基质

蛋白被修饰后与其它基质蛋白和整合素发生异常交联

血浆

AGE前体与AGE受体结合，改变内皮细胞、系膜细胞和巨噬细胞的基因

表达-级联反应ROSNF-kB增加AGE途径第51页,共68页，星期六，2024年，5月

ROS通过激活聚（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH磷酸甘油醛脱氢酶聚ADP-核糖聚合酶多元醇通路己糖胺通路细胞浆线粒体细胞核血管并发症第52页,共68页，星期六，2024年，5月过量的过氧化物抑制了催化糖分解的GAPDH(磷酸甘油醛脱氢酶），使代谢途径转向糖的过度利用葡萄糖和6-磷酸果糖增加激活多元醇和己糖胺途径三磷酸甘油醛过量使细胞内二羟丙酮（DHAP）增加转变为二酯酰甘油（DAG）增加，激活PKC丙糖过多转化为AGE的前体甲基乙二醛→丙酮醛↑二磷酸甘油三磷酸甘油醛6磷酸葡糖胺山梨醇果糖N－乙酰葡糖胺二羟丙酮磷酸甘油醛脱氢酶GAPDH磷酸丙糖BrownleeM.Nature.2001,13;414(6865):813-20.第53页,共68页，星期六，2024年，5月葡萄糖的氧化分解丙酮酸NADH葡萄糖胞浆内分解线粒体内膜丙酮酸NADH三羧酸循环CO2+H2O4NADH1FADH2线粒体电子传递链氧化磷酸化线粒体膜穿梭系统FADH2—还原型黄素腺嘌呤二核甘酸第54页,共68页，星期六，2024年，5月氧化与磷酸酸化的偶联及质子浓度梯度的形成

电子传递给氧时释出的能量，推动质子转运至内膜胞液面形成电化学梯度当H+

顺梯度回至内膜基质面时，释出的能量供ADP磷酸化成为ATP电子传递链eO-ADP+PiATPH+H+胞液内膜基质无机磷酸盐第55页,共68页，星期六，2024年，5月高血糖导致电子链传递受阻

---线粒体超氧化物生成过多葡萄糖诱导的反应性氧化产物（ROS)产自线粒体电子转运系统高血糖→TCA三羧循环↑

→NADH、FADH2↑(辅酶1还原型/还原型黄素腺嘌呤二核甘酸)→跨膜H+电位差↑→复合体III电子传递↓→过氧化中间代谢产物半衰期↑→ROS↑

→辅酶Q细胞色素C第56页,共68页，星期六，2024年，5月高血糖时氨基己糖途径激活—6-磷酸果糖氨基转移酶过度表达,使高血糖刺激的胰岛素反应降低降低B细胞的特殊基因如胰岛素葡萄糖转运蛋白和葡萄糖激酶基因升高B细胞内N-乙酰氨基葡萄糖(O-GLcNAc)对B细胞产生毒性高血糖损坏B细胞第57页,共68页，星期六，2024年，5月葡萄糖毒性炎性细胞因子(IL-1BTNF-aIFN-r)诱导B细胞分泌活性氧中间物(ROIs)如NO羟基自由基(OH)过氧化氢

(H2O2)超氧自由基O2-.

NOOH.H2O2

超氧自由基O2-.

使线粒体氧化酶失活,影响氧化磷酸化和糖酵介过程降低ATP水平,抑制胰岛素合成及释放第58页,共68页，星期六，2024年，5月细胞内氧化应激的结局AntonioCeriello，ATVB.2004;24:816营养过量摄入缺乏运动细胞内葡萄糖和FFA超载线粒体内氧化应激内皮细胞受损肌肉、脂肪组织胰岛素抵抗2型糖尿病(DM)β细胞胰岛素分泌减少代谢综合征心血管事件

糖耐量低减(IGT)第59页,共68页，星期六，2024年，5月高血糖\高游离脂肪酸α–糖苷酶抑制剂线粒体O2-PKCNF-κBNDAPH氧化酶↓iNOSeNOSO2-NOPeroxynitrite(过氧化亚硝酸盐,ONOO-)粘附分子促炎细胞因子DNA损害PARP↑GAPDH↓Nitrotyrosine硝基酪氨酸肌肉脂肪细胞胰岛素抵抗内皮细胞内皮功能失调β–细胞胰岛素生成/分泌缺陷AntonioCeriello,ATVB.2004;24:816AntonioCeriello,EASD2004/CamilloGolgilecture磷酸甘油醛脱氢酶聚合酶第60页,共68页，星期六，2024年，5月阿卡波糖干预IGT个体对hs-CRP的影响例数时间（周）C-反应蛋白水平（mg/L）安慰剂组300

5.25（4.60-5.80）16

5.05（4.60-6.00）阿卡波糖组300

5.35（4.40-6.60）16

4.90（4.40-5.50）阿卡波糖组与安慰剂相比，p<0.01陆菊明等，中华内分泌代谢杂志；2003;19(4):阿卡波糖（150mg/d）16周第61页,共68页，星期六，2024年，5月CRP与代谢综合征C反应蛋白是机体防御分子受其他炎症因子(白介素IL-6IL-1BIL-8TNF-a)调控,与IL-6关系最密切CRP通过下列机制促代谢综合征发展:1.刺激单核细胞释放IL-6IL-1TNF-a,介导内皮细胞产生单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)内皮细胞黏附分子2.抑制内皮型一氧化氮合酶活性降低NO所致血管扩张3.促TNF-a释放干扰胰岛素早期信号传导抑制脂肪合成增加脂肪分解和PAI-1分泌抑制GLUT4PPAR-r的表达第62页,共68页，星期六，2024年，5月2005年国际糖尿病联盟全球统一代谢综合征定义中心