SMP-06-002-00 药品委托生产管理规程

**********科技有限公司管理规程-2-标题：委托生产管理规程起草人起草日期编码SMP-06-002-00审核人审核日期起草部门生产部批准人批准日期生效日期变更原因新建立版本00分发部门：生产部、质量部、行政部1.目的：明确药品委托生产的工作流程，理清双方的质量责任，确保委托生产过程有序、符合规范。2.范围：适用于药品委托生产过程的管理。3.责任人：持有人生产、质量部门监督配合，受托企业生产部、质量部负责实施。4.正文:4.1委托生产双方应具备的基本条件：4.1.1委托方：具有《药品生产许可证》、营业执照；取得该药品注册证书的企业。4.1.2受托方：具有《药品生产许可证》、营业执照；具有与该药品相适应的生产、检验条件，通过药品监督管理部门的受托产品的现场符合性检查。4.2委托方按照《药品受托企业审计评估管理规程》完成对受托企业的现场审计，审计符合委托生产要求。4.3双方的责任与义务4.3.1严格遵守《药品生产监督管理办法》、《药品生产质量管理规范》等法律法规，依法承担各自相应的职责。4.3.2建立良好的沟通机制，及时沟通解决药品生产过程中的问题，确保委托生产药品的安全、有效、质量可控。4.3.3严格遵守签订的《药品委托生产合同》、《药品委托生产质量协议》中的质量责任和义务，确保生产过程持续符合规范。4.3.4任何一方质量体系发生可能影响药品质量的重大变更时，应及时书面通知另一方，因法规发生变化时，双方应及时更新涉及的管理及操作规程等相关文件。4.4生产质量技术文件的交接：4.4.1双方签订《委托生产质量协议》后，委托方在生产工艺验证前，将拟委托产品的相关技术资料复印件交给受托方，双方签字确认。4.4.2委托方应对受托企业相关人员进行产品工艺、质量检验技术等方面培训。4.4.3受托方应对与委托产品相关的技术资料保密，未经委托方授权不得提供给第三方。4.4.4受托方根据委托方提供的工艺规程、质量标准、检验操作规程、批记录等技术资料，建立受托产品相关的工艺规程、质量标准、检验操作规程、批记录等质量体系文件。4.5生产条件确认：4.5.1公用系统确认：委托生产前应确认委托产品有关的洁净厂房、空调系统、水系统、压缩空气系统等通过确认并在有效期内。4.5.2技术转移确认：工艺规程、检验方法双方已通过技术转移，上述相关文件已制定完成，并已批准生效。4.5.3受托方制定并批准工艺验证风险评估方案，确定验证范围，并完成工艺验证。同时完成设备清洁验证、检验方法验证等工作，结果符合验证合格标准。4.5.4受托方对发生可能影响产品质量变更，经双方评估需要增加验证内容的，应进行再验证。4.5.5受托方应对委托产品与其它产品共线生产存在的风险进行评估，并采取有效的风险控制措施。4.6物料的采供：4.6.1生产所需的原辅料、包装材料由质量协议约定方负责采购、验收及仓库管理工作。4.6.2供应商由委托方按《供应商审计管理规程》确定，并负责供应商管理；委托方应将委托产品的《合格供应商目录》提供给受托企业，作为受托企业入厂时的核对验收依据。4.6.3受托方应确保委托生产用物料来源于通过审计的“合格供应商”，“非合格供应商”的物料不得用于合同生产。4.7记录文件管理4.7.1受托方应根据企业生产线情况制定受托产品相关的批生产记录、批检验记录等辅助记录。每个批次产品应有批生产记录、批包装记录和批检验记录。4.7.2受托方应及时记录委托生产产品涉及的生产设备、检验仪器的使用日志及清洁记录、空调、水、压缩空气系统运行记录等，委托方QA、驻厂监督员负责监督抽查。4.7.3产品批号、生产日期、有效期管理：按双方确定的《产品批号、生产日期、有效期管理规程》管理。4.7.4受托方应按照“委托生产文件管理规程”保存所有委托产品相关的记录，每批产品“上市放行前”应将“批生产记录”、“批检验记录”及“药品放行审核记录等与本批产品有关的记录”提供扫描件或复印件给委托方作为放行审核依据。4.7.5受托方应妥善保存委托产品的生产、检验、发运等相关文件和记录，至少保存至有效期后1年，验证文件长期保存。4.7.6双方对委托产品相关的药品监督管理部门的检查文书材料，接受检查方应及时提供1份复印件给对方。检查文书至少保存5年。4.7.7受托方保存的委托产品相关的文件资料销毁应征得委托方书面确认同意。4.7.8委托产品相关的工艺规程、批生产记录、批包装记录、批检验记录，原辅料、包装材料、半成品、成品质量标准，验证计划、工艺验证方案、清洁验证方案、检验方法验证方案等应经双方质量负责人审核批准实施。4.8生产过程管理：4.8.1在生产期间委托方派出驻厂监督员负责现场监督管理及技术指导工作，监督工作内容按《驻厂现场监督管理规程》执行。.4.8.2公司质量负责人对受托企业根据公司提供的注册处方、生产工艺和质量标准，起草产品的生产工艺规程、空白批记录等相关质量文件进行审核，汇同受托企业主管人员一起在相关文件上签名确认，双方各留存一份备查。4.8.3受托企业应根据批准的工艺规程进行生产，如实填写相关记录，并在符合相应生产条件的环境下进行生产活动。4.8.4当任何与批准的工艺规程发生偏离时，受托企业应按照“偏差处理管理规程”进行偏差调查和处理。4.8.5当产品的生产工艺需要变更时，受托双方应按照“变更管理规程”进行管理。4.9质量管理4.9.1取样：受托方受权取样人员应经培训合格后上岗，取样过程应严格遵守取样操作规程，取样应具有代表性。4.9.2检验：4.9.2.1受托方应建立实验室管理规程和检验操作规程，确保检验活动符合GMP要求。4.9.2.2受托方应对相关QC人员进行岗前培训，确保检验操作的准确性。4.9.2.3委托方应将经批准委托产品涉及的质量标准及检验操作规程提供给受托方质量部门。4.9.2.4检验方法已完成验证，确认适用于委托产品检验方可用于委托产品的检验。4.9.3留样：4.9.3.1受托方负责对委托产品所使用的原辅料、包装材料、成品进行留样。4.9.3.2留样应当保存在符合物料贮存条件环境中，并作好相应记录，留样保存至有效期后1年。4.9.4稳定性考察：受托方负责对委托生产的成品进行稳定性考察。当稳定性考察样品出现OOT/OOS时，双方应当立即进行沟通并开展调查，并按照质量协议“偏差和OOS”进行处理。4.10产品放行程序4.10.1出厂放行：受托方质量受权人做出是否同意委托产品“出厂放行”决定。如不同意“出厂放行”时，应立即书面通知委托方。如同意“出厂放行”后，受托方发现产品存在质量风险时，应立即书面通知委托方采取相应控制措施。4.10.2上市放行：受托方完成“出厂放行”后，将批生产记录、批检验记录等复印件提交给委托方，委托方生产部、质量部复核，质量受权人做出是否同意委托产品“上市放行”决定。如不同意“上市放行”时，应当立即书面告知受托企业。4.11产品年度质量回顾双方质量部共同负责每年对委托产品进行年度质量回顾。受托方从生产、检验数据进行统计分析，每年3月10日前提交上年度的质量回顾报告给委托方。4.12产品质量投诉任何一方收到产品质量投诉时，另一方应主动配合对方进行调查，对投诉涉及的产品采取相应的控制措施，采取的纠正和预防措施，需经双方质量负责人签字后执行。4.13产品召回4.13.1委托方启动的召回决定，应当书面通知受托方，受托方应当提供相应的信息并配合召回完成工作。4.13.2受托方启动的召回决定，应以书面通知委托方，委托方及时书面通知受托经营企业，三方共同完成召回工作。4.14质量争议解决：4.14.1发生质量争议时，双方质量负责人应直接沟通，调查清楚争议事实情况，最终达成一致。4.14.2双方质量负责人调查争议发生的根本原因、保存相关证据，调查报告需双方质量负责人确认。4.14.3双方无法达成一致时，应选择有资质的第三方进行检验判定。4.15药监部门监督检查支持4.15.1双方其中一方接受属地药监部门符合性检查，如需延伸至另一方企业检查时，对方应积极配合现场检查，提交检查所需的文件记录等资料。4.15.2一方接到药品监督管理部门对委托产品的相关监督检查通知时，应当在2小时内通知另一方，监督检查结束后24小时内将检查结果书面反馈给另一方质量部。4.16受托方生产现场审计：委托方按《药品受托企业审计评估管理规程》对受托方的生产条件、技术水平和质量管理情况进行现场审核，确保受托企业具备委托产品的生产条件和质量控制能力。每年应最少进行一次定期审计或根据季度风险研判进行审计。4.17偏差和OOS管理：4.17.1受托方应建立偏差和OOS管理规程。4.17.2委托产品在生产、检验、储存、发运、投诉、稳定性考察等工作中出现的一般偏差或重大偏差，受托方应立即告知委托方，双方根据风险级别进行调查，查找到根本原因，需采取的纠正和预防措施，应经双方共同审核批准。4.17.3不影响产品质量的微小偏差，经双方评估确认，由受托企业负责调查、评估、跟踪处理。4.17.4在产品放行时，委托方有权调查复核相关产品的所有偏差记录及调查处理报告。4.18变更控制：4.18.1双方应当按照各自的“变更管理规程”文件规定执行变更控制，任何一方发生重大、中等变更时应书面通知对方。4.18.2任何一方发起的可能影响委托产品质量的较大、中等变更时，应提前30日通知另一方质量部门，双方根据风险级别进行评估，确认后经双方质量负责人批准后方可实施。4.18.3发生以下较大变更时，应由发起方提前3个月书面通知另一方。包括：变更产品的生产地址，变更产品的质量标准，，变更产品生产工艺步骤，变更产品的储存条件、有效期，变更主要生产设备、生产环境，变更质量体系。双方根据风险级别进行评估，确认后应经双方共同审核批准才能实施。4.18.4需要向药品监督监管部门提出“行政许可申请”或“备案申请”的变更，发起变更一方应按照药品管理相关法规和注册要求提交申报资料，取得监管部门批