临床免疫学检验：第二十一章 超敏反应性疾病及其免疫检测

第二十一章超敏反应性疾病及其免疫检测基本概念

超敏反应:机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织损伤为主的特异性免疫应答

变应原:引起超敏反应的抗原物质变态反应重要的过敏原Ⅰ型速发型Ⅱ型细胞溶解型Ⅲ型免疫复合物型Ⅳ型迟发型超敏反应的分型型别别名发生机制主要相关疾病Ⅰ型即刻型、反应素型、过敏反应IgE/肥大细胞和嗜碱性粒细胞介导的血管和平滑肌反应支气管哮喘、药物过敏荨麻诊、过敏性鼻炎、过敏性休克等Ⅱ型细胞毒型，细胞结合抗原型IgG，IgM/补体或粒细胞介导的靶细胞溶解和吞噬等新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等Ⅲ型免疫复合物型免疫复合物/补体介导的组织炎症血清病、皮肤血管炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等Ⅳ型迟发型（细胞介导型）超敏反应TH细胞介导的浸润性炎症接触性皮炎、移植排斥反应、结核病等变态反应的分类比较

第一节Ⅰ型超敏反应

Ⅰ型超敏反应主要由特异性IgE抗体介导产生，其发生速度最快，常在第二次接触相同抗原后数分钟内即出现临床反应，其反应可发生于局部，亦可发生于全身，故又称速发型超敏反应（immediatehypersensitivity）。习惯上又称过敏反应（anaphylaxis）。

发生快，消退快一般无组织损伤IgE抗体介导,无补体参与发病有明显个体差异和遗传倾向特点:药物或化学物质吸入性变应原食物变应原酶类物质等（一）参与反应主要成分

1.变应原一、Ⅰ型超敏反应发生机制肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞

2.细胞

组胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子作用主要有：毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增加

3.生物活性介质致敏阶段激发阶段效应阶段(二)发生过程和发生机制I型超敏反应发生机制药物过敏性休克、血清过敏性休克全身性超敏反应局部性超敏反应

呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应

二、常见Ⅰ型超敏反应性疾病结膜炎哮喘病

荨麻疹

湿疹测定方法

1.过敏原皮肤试验

2.血清总IgE的测定

3.特异性IgE的测定

三、I型超敏反应免疫学检测皮内实验较点刺试验有更好的敏感性皮肤点刺实验结果判定及分析

Ⅰ型变态反应抗原刺激后20～30min内观察结果。

阳性反应：挑刺试验以红晕为主，皮内试验以风团为主；总IgE测定方法放射免疫吸附剂试验（radioimmunosorbenttest，IRST）酶联免疫测定法化学发光固相荧光免疫分析临床意义：1、正常人群IgE水平受环境、种族、遗传、年龄、检测方法及取样标准等因素的影响2、IgE升高相关的常见疾病有：过敏性哮喘、季节性过敏性鼻炎、特应性皮炎、药物性间质性肺炎、支气管肺曲菌病、麻风、类天疱疮及某些寄生虫感染等。

体外特异性IgE检测常用方法1.放射变应原吸附试验（radioallergosorbettest,RAST）2.免疫印迹测定法第二节Ⅱ型超敏反应II型超敏反应又称细胞毒型（cytotoxictype）或细胞溶解型（cytolytictype）超敏反应，它是由靶细胞表面的抗原与相应IgG或IgM类抗体结合后，在补体、巨噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。抗原：同种异型抗原、共同抗原、变性自身抗原、外来抗原抗体：IgG和IgM类抗体参与细胞损伤的物质：补体、吞噬细胞、NK细胞1.参与反应主要物质一、Ⅱ型超敏反应的发生机制补体介导的细胞溶解吞噬作用ADCC作用刺激或抑制靶细胞Ⅱ型超敏反应的发生机制Ⅱ型超敏反应发生机制机体激活补体ADCC调理作用细胞溶解抗原抗体结合刺激产生抗原抗体IgG、IgM输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血甲状腺功能亢进重症肌无力药物过敏性血细胞减少症肺出血肾炎综合征甲亢二、常见Ⅱ型超敏反应性疾病

Rh+父亲Rh-母亲+子1Rh+胎盘损伤RBC进入母体抗Rh抗体IgG产生新生儿溶血（Rh血型不符）Rh+父亲Rh-母亲+抗Rh抗体IgG产生新生儿溶血（Rh血型不符）子2Rh+Ⅱ型超敏反应RBC溶解IgG通过胎盘进入胎儿体内抗血细胞抗体的检测1.Rh抗体的检测2.抗球蛋白检测（Coombs试验）(1)直接Coombs试验，测红细胞表面结合的抗体(2)间接Coombs试验，测抗原或血清中的抗体

三、Ⅱ型超敏反应免疫学检测第三节III型超敏反应一、III型超敏反应发生机制二、常见III型超敏反应性疾病三、III型超敏反应免疫学检测第四节IV型超敏反应一、IV型超敏反应发生机制二、常见IV型超敏反应性疾病三、IV型超敏反应免疫学检测

第三节Ⅲ型超敏反应III型超敏反应是指由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜，通过激活补体,并在血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞等的参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。可溶性抗原抗体：IgG、IgM补体：C3a、C5a、C3b参与细胞：中性粒细胞、碱性粒细胞、肥大细胞、血小板参与反应主物质一、Ⅲ型超敏反应发生机制Ⅲ型超敏反应的发生机制Ⅲ型超敏反应的特点抗体是IgG、IgM；形成中等大小免疫复合物，沉积在小血管基底膜；有补体参与；病理损害以中性粒细胞浸润为主的炎症。局部免疫复合物病

Arthus反应、类Arthus反应全身免疫复合物病血清病、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮二、常见Ⅲ型超敏反应性疾病（一）免疫复合物的检测1.物理法－PEG法2.补体法－C1q结合试验3.抗球蛋白法－mRF固相抑制试验4.细胞法－Raji细胞试验

三、Ⅲ型超敏反应免疫学检测（二）临床意义第四节Ⅳ型超敏反应Ⅳ型超敏反应又称迟发型超敏反应（delayedtypehypersensitivity，DTH）。是效应T细胞与特异性抗原结合后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。

反应发生慢（24～72h），消退慢;抗体和补体不参与，由T细胞介导;发病无明显个体差异;以单个核细胞浸润为主的炎症反应;炎症细胞因子参与特点:

参与IV型超敏反应的效应T细胞主要有CD4+Th1(TDTH)细胞和CD8+Tc(CTL)细胞。IV型超敏反应的发生机制与细胞免疫反应基本一致

一、IV型超敏反应发生机制Ⅳ型超敏反应发生机制

感染性超敏反应接触性皮炎移植排斥反应二、常见Ⅳ型超敏反应性疾病(一)、过敏原皮肤试验

1.斑贴试验

2.结核菌素试验

三、Ⅳ型超敏反应免疫学检测IV型变态反应的皮试－斑贴实验1.寻找变应原2.结核菌素皮试目的3.传染病的诊断(二)、临床意义根据发生机制将超敏反应分为四种类型，但临床实际情况是复杂的，有些超敏反应性疾病可由多种免疫损伤机制引起。同一抗原在不同条件下可引起不同类型的超敏反应。Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应主要由抗体介导