微生物学与免疫学

免疫分子主要组织相容性抗原

第一节概述定义：

组织相容性抗原:

诱发移植排斥反应抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原。主要组织相容性抗原：

可诱导快速而强烈排斥反应组织相容性抗原。人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,

HLA)：人类主要组织相容性抗原。主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：编码主要组织相容性抗原一组紧密连锁基因群。微生物学与免疫学第1页免疫分子主要组织相容性抗原人类

HLA复合体

人类MHC亦称HLA复合体，位于第6号染色体短臂,按其定位和特点，可分为3类基因区：1.HLA-Ⅰ类基因

经典HLA-Ⅰ类基因包含HLA-B、-C、-A，编码HLA-Ⅰ类抗原。2.HLA-Ⅱ类基因经典HLA-Ⅱ类基因包含HLA-DP、-DQ和-DR，编码HLA-Ⅱ类抗原。3.HLA-Ⅲ类基因位于Ⅰ类与Ⅱ类基因之间，包含：编码补体C2、C4和Bf基因。

微生物学与免疫学第2页免疫分子主要组织相容性抗原HLA胚系基因图微生物学与免疫学第3页免疫分子主要组织相容性抗原第二节

HLA结构、分布及功效

一、HLA分子结构（一）HLA-Ⅰ类分子结构:二条多肽链

(非共价键连接糖蛋白)：

◆链（重链）：

340个氨基酸残基，HLA-Ⅰ类基因编码。肽结合区---

1、

2区：抗原结合部位，容纳抗原短肽（8－12个氨基酸）；

Ig样区---

3区：CD8分子结合部位；跨膜区胞内区

◆

2-微球蛋白（

2m）：由15号染色体基因编码。微生物学与免疫学第4页微生物学与免疫学第5页免疫分子主要组织相容性抗原微生物学与免疫学第6页免疫分子主要组织相容性抗原（二）HLA-Ⅱ类分子结构：结构：

链：

1和

2功效区

链：

1和

2功效区

1和

1---抗原肽结合部位，可结合较长（约12~20个氨基酸残基）肽段。

2---CD4分子结合部位。微生物学与免疫学第7页微生物学与免疫学第8页免疫分子主要组织相容性抗原图：

MHCII类分子微生物学与免疫学第9页免疫分子主要组织相容性抗原图：

MHCI类和II类分子微生物学与免疫学第10页免疫分子主要组织相容性抗原抗原肽与MHC微生物学与免疫学第11页免疫分子主要组织相容性抗原（一）HLA-Ⅰ类分子分布:分布：HLA-Ⅰ类分子主要分布于机体全部有核细胞表面（包含血小板和网织红细胞），以淋巴细胞表面Ⅰ类分子密度最大。存在形式：膜结合：不一样组织细胞表示Ⅰ类分子量不一样，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏(其次)，神经组织(极少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中二、HLA分子分布微生物学与免疫学第12页免疫分子主要组织相容性抗原（二）HLA-Ⅱ类分子分布：分布：

（1）APC---B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞；（2）激活T细胞，精子和血管内皮细胞。微生物学与免疫学第13页免疫分子主要组织相容性抗原三、HLA生物学功效

1.参加抗原处理与提呈内源性抗原肽

CD8+T细胞提呈抗原肽·HLA-Ⅰ类分子+HLA-Ⅰ类分子HLA-Ⅱ类分子外源性抗原肽抗原肽·HLA-Ⅱ类分子

CD4+T细胞+提呈微生物学与免疫学第14页免疫分子主要组织相容性抗原二、HLA生物学功效2.约束免疫细胞间相互作用（MHC限制性）含有相同MHC分子免疫细胞才能有效地相互作用。

①辅助性T细胞（Th）上CD4分子是

HLA–Ⅱ类分子

受体,故巨噬细胞与Th间相互作用受HLA-Ⅱ类分子限制。

②细胞毒性T细胞(CTL)上

CD8分子是HLA-Ⅰ类分子受体，故CTL杀伤靶细胞受HLA-Ⅰ类分子限制。微生物学与免疫学第15页微生物学与免疫学第16页免疫分子主要组织相容性抗原Th限制性微生物学与免疫学第17页免疫分子主要组织相容性抗原Tc限制性微生物学与免疫学第18页免疫分子主要组织相容性抗原二、HLA生物学功效3.参加T细胞在胸腺发育。取得了MHC限制性；产生对本身抗原免疫耐受。4.诱导同种移植排斥反应。微生物学与免疫学第19页免疫分子主要组织相容性抗原第三节HLA在医学上意义一、HLA与同种器官移植

移植成败关键是供受者间主要组织相容性抗原相容程度。

HLA配型：组织相容性试验对供、受者HLA进行判定。二、HLA与疾病关联

已发觉50余种人类疾病（多为免疫相关性疾病）与HLA关联（association），即携带某型HLA个体比不携带此型别个体易患（或不易患）特定疾病。举例：（1）强直性脊柱炎与B27

（2）胰岛素依赖性糖尿病与DR3、DR4微生物学与免疫学第20页免疫分子主要组织相容性抗原

表：HLA与疾病关联微生物学与免疫学第21页免疫分子主要组织相容性抗原三、HLA分子表示异常与疾病发生1．HLA-Ⅰ类分子表示降低与恶