片剂的质量检测专家讲座

基本要求1、熟悉片剂检测步骤2．掌握片剂常规检验3．熟悉片剂中惯用辅料干扰及其排除4．熟悉片剂含量测定及结果计算方法5.了解片剂定义与种类片剂的质量检测专家讲座第1页片剂检测项目主要有重量差异、硬度、脆碎度、溶出度、释放度、崩解时限、含量均匀度、发泡量、分散均匀度。

片剂质量检测概述片剂的质量检测专家讲座第2页1、重量差异检验：

重量差异

定义：指按要求称量方法测得每片重量与平均片重之间差异程度。

检验意义：在片剂生产过程中，因为颗粒均匀度、流动性、生产设备等原因，会引发片剂重量差异，从而引起各片间主药含量差异。

片剂的质量检测专家讲座第3页

检验对象：普通片剂

检验方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片重量，计算每片片重与平均片重差异百分率。表1片剂重量差异程度

平均片重重量差异程度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%片剂的质量检测专家讲座第4页判断：依据Ch.P对片剂重量差异程度要求，20中超出重量差异程度药片不得多于2片，并不得有1片超出程度1倍。

糖衣片片心应检验重量差异并符合要求，包糖衣后不再检验重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检验重量差异并符合要求。注意片剂的质量检测专家讲座第5页二、硬度片剂硬度对主药溶出速度含有影响，过小硬度对片剂生产、运输和储存带来不便。所以，应对片剂硬度进行检验，从而确保片剂质量。片剂的质量检测专家讲座第6页硬度1、仪器装备

孟山都硬度仪、罗许脆碎仪片剂的质量检测专家讲座第7页硬度2、测定方法

（1）

孟山都硬度计法将药片立于两个压板之间，沿直径方向渐渐加压，刚才破碎时压力即为该片硬度。

（2）罗许脆碎度仪法将药片放在罗许脆碎度仪中，使其在旋转鼓中相互碰撞和摩擦，经过一定时间（普通为4min）后检验片剂碎裂情况。显然，此法检验片剂脆碎度，可与上述抗张强度（硬度)互为补充片剂的质量检测专家讲座第8页硬度3、结果判定普通能承受29.4-39.2压力即认为合格。4、注意事项在生产中惯用检验方法是将片剂置中指与食指之间，一拇指轻压，依据片剂抗压能力，判断它硬度片剂的质量检测专家讲座第9页三、脆碎度脆碎度：本法用于检验非包衣片剂脆碎情况及其物理强度，如压碎强度等。片剂的质量检测专家讲座第10页脆碎度脆碎度1、仪器装置片剂的质量检测专家讲座第11页脆碎度脆碎度1、仪器装置片剂的质量检测专家讲座第12页脆碎度脆碎度2、检验法每次试验取供试品若干片使供其总重量约为6.5g；平均片重大于0.65g供试品，取样品10片进行试验。用吹风机吹去脱落粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法去除粉末，精密称重。片剂的质量检测专家讲座第13页脆碎度脆碎度3、结果判定（1）未检出断裂、龟裂或粉碎片，且其减失重量未超出1%时，判为符合要求。

（2）减失重量超出1%，但未检出断裂、龟裂或粉碎片供试品，应另取供试品复检2次。3次试验平均减失重量未超1%时，且未检出断裂、龟裂或粉碎片时，判为符合要求；3次试验平均减失重量超出1%时，判为不符合要求。

（3）如检出断裂、龟裂及粉碎片供试品，即判为不符合要求片剂的质量检测专家讲座第14页脆碎度脆碎度4、注意事项（1）

因为供试品形状或大小影响，使片剂在圆筒中开成不规则滚动时，可调整仪器基部，使与水平面(左、右)约成10°角，以确保试验时片剂不再聚集，能顺利落下。

（2

）对易吸湿片剂，操作时试验室相对湿度应控制在40%以下。

（3

）对于形状或大小在圆筒中形成严重有规则滚动或特殊工艺生产片剂，不适于本法检验，可不进行脆碎度检验片剂的质量检测专家讲座第15页

固体制剂在要求介质中，以要求方法进行检验全部崩解溶散或成碎粒并经过筛网所需时间程度。

崩解时限四、崩解时限检验片剂的质量检测专家讲座第16页

固体制剂在要求介质中，以要求方法进行检验全部崩解溶散或成碎粒并经过筛网所需时间程度。

崩解时限2、崩解时限检验片剂的质量检测专家讲座第17页崩解时限检验（1）要求37℃素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′肠溶衣片=120′完整(盐酸液)≤60′崩解(缓冲液)泡腾片≤5′（15-25℃）片剂的质量检测专家讲座第18页崩解时限检验（2）方法不合格时另取6片复试六片→同时测定片剂的质量检测专家讲座第19页片剂的质量检测专家讲座第20页崩解时限检验

咀嚼片不进行崩解时限检验凡要求检验溶出度、释放度片剂，不再进行崩解时限检验注意片剂的质量检测专家讲座第21页五、发泡量检验

主要针对泡腾制剂检验照下述方法检验，应符合要求。检验法：取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发泡量体积，平均发泡体积应不少于6ml，且少于3ml不得超出2片。片剂的质量检测专家讲座第22页六、分散均匀性检验

分散片照下述方法检验，应符合要求。

检验法：取供试品2片，置20℃±1℃100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并经过2号筛。片剂的质量检测专家讲座第23页七、微生物程度检验要求细菌≤1000个/g霉菌≤100个/g大肠杆菌不得检出

口腔贴片、阴道片、阴道泡腾片和外用可溶片等局部用片剂照微生物程度检验法检验，应符合要求。片剂的质量检测专家讲座第24页6、溶出度检验

指药品从片剂或胶囊剂等固体制剂在要求溶剂中溶出速度和程度。

溶出度

是一个模拟口服固体制剂在胃肠道里崩解和溶出情况体外试验法主要用于难以溶解药品及控释、缓释制剂片剂的质量检测专家讲座第25页（1）方法《中国药典》年版收载三种测定方法，第一法转篮法，第二法桨法及第三法小杯法片剂的质量检测专家讲座第26页2、仪器校准检验仪器水平及转动轴垂直度与偏心度，使用水平仪检验仪器是否处于水平状态；转轴垂直程度与容器中心线相吻合，用直角三角板检验转动轴与溶出杯平面垂直度；检验转篮旋转时与溶出杯垂直轴在任一点偏离均不得大于2mm，检验转篮旋转时摆动幅度不得超出±1.0mm；或检验浆杆旋转时与溶出杯垂直轴在任一点偏离均不得大于2mm，或检验搅拌桨在旋转时A、B两点摆动幅度不得大于0.5mm。片剂的质量检测专家讲座第27页3、测定溶出前准备（1）测定前，应对仪器装置进行必要调试，第一法使转篮底部距溶出杯内底部25mm±2mm；第二法使浆叶底部距溶出杯内底部25mm±2mm；第三法使浆叶底部距溶出杯内底部15mm±2mm片剂的质量检测专家讲座第28页3、测定溶出前准备（2）溶出介质制备

溶出介质要求经脱气处理。可采取脱气方法：取溶出介质，在迟缓搅拌下加热至约41℃，并在真空条件下不停搅拌5min以上；或采取煮沸、超声、抽滤等其它有效除气方法。假如溶出介质为缓冲液，当需要调整PH值时，普通调整pH值至要求pH值±0.05之内。将该品种项下所要求溶出介质经脱气，并按要求量置于溶出杯中，开启仪器预制温度，普通应依据室温情况，可稍高于37℃，以使溶出杯介质温度保持在37℃±0.5℃并应使用0.1分度温度计，逐一在溶出杯中测量，6个溶出杯之间差异应在0.5℃之内片剂的质量检测专家讲座第29页4、取样位置（1）第一法应在转篮顶端至液面中点，并距溶出杯内壁大于10mm处。

（2）

第二法应在桨叶顶端至液面中点，并距溶出杯内壁大于10mm处。

（3）第三法应在桨叶顶端至液面中点，并距溶出杯内壁大于6mm处片剂的质量检测专家讲座第30页5、样品测定（1）第一法分别量取经脱气处理溶出介质，置各溶出杯中，实际量取体积与要求体积偏差应不超出±1%，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试品6片（粒、袋），分别投入6个干燥转篮内，将转篮降入溶出杯中，注意供试品表面上不要有气泡，按各品种项下要求转速开启仪器，计时；至要求取样时间（实际取样时间与要求时间差异不得过±2%），吸收溶出液适量，马上用适当微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成。取澄清溶液，照该品种项下要求方法测定，计算每片（粒、袋）溶出量。片剂的质量检测专家讲座第31页5、样品测定（2）第二法和第三法

分别量取经脱气处理溶出介质，置各溶出杯内，实际量取体积与要求体积偏差应不超出±1%，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试品6片（粒、袋），分别投入（当在正文项下要求需要使用沉降篮或其它沉降装置时，可将片剂或胶囊剂先装入要求沉降装置内）6个溶出杯内，注意供试品表面上不要有气泡，按各品种项下要求转速开启仪器，计时；至要求取样时间，吸收溶出液适量，马上用适当微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成。取澄清溶液，照该品种项下要求方法测定，计算每片（粒、袋）溶出量。片剂的质量检测专家讲座第32页6、注意事项（1）在到达该品种要求溶出时间时，应在仪器开动情况下取样。自6杯中完成取样，时间普通应在1min以内。

（2）试验结束后，应用水冲洗篮轴、篮体或搅拌桨。转篮必要时可用水或其它溶剂超声处理、洗净。（3）

溶出介质必须经脱气处理，气体存在可产生干扰，尤其对第一法（篮法）测定结果。尚应注意测定时如转篮放置不妥，也会产生气体附在转篮下面。形成气泡致使片剂浮在上面，使溶出度大幅度下降。（4）在屡次取样时，所量取溶出介质体积之和应在溶出介质1%之内，如超出总体积1%时，应及时片剂的质量检测专家讲座第33页6、注意事项补充相同体积相同温度溶出介质，或在计算使加以校正。（5）因为0.1mol/L盐酸溶液对转篮与搅拌桨可能有一定腐蚀作用，尤其当采取低波长紫外分光光度法时易产生干扰，应加以注意。

（6）沉降篮使用要求

加沉降篮目标是为了预防被测样品上浮或贴壁，致使溶出液浓度不均匀，或因贴壁致使部分样品活性成份难以溶出，但只有在品种各论中要求要求使用沉降篮时，方可使用。片剂的质量检测专家讲座第34页6、注意事项（7）测定时，除另有要求外，每个溶出杯中只允许投入供试品1片（粒、袋），不得多投，并应注意投入杯底中心位置。

（8）对无化学对照品多组分药品溶出度检验一些药品如乙酰螺旋霉素、红霉素。吉他霉素、庆大霉素等多组分抗生素仅有微生物效价标准品，而无化学对照品，采取本身对照发能够有效地对这类多组分药品进行溶出度检验。详细操作为：取供试品10片（粒、袋），精密称定，研细，精密称取适量（约相当于平均片重或平均装量），按各片剂的质量检测专家讲座第35页6、注意事项品种项下要求浓度直接溶解稀释，过滤，作为溶出度测定本身对照溶液，本身对照溶液主药含量从所称取供试品量及稀释倍数计算得到，其中平均片重或平均装量供试品主药含量以100%标示量片剂的质量检测专家讲座第36页7、判定结果（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）溶出量按标示量计算，均不低于要求程度（Q）；

（2）6片（粒、袋）中有1～2片（粒、袋）低于要求程度Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于要求程度Q。

（3）6

片（粒、袋）中，有1～2

片（粒、袋）低于要求程度Q，其中仅有1

片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于要求程度Q

时，应另取6

片（粒、袋）复试；初、复试12

片（粒、袋）中有