暨南大学医学院药理学复习总结首版

/！特异性:药物是通过化学反应产生药效的,这种化学反应的专一性使得药物的作用具有特异性,其物质基础是化学结构！选择性:药物对不同组织器官在作用性质和程度上的差异#药物：可以改变或查明生理功能及病理状态,用于预防、治疗、诊断疾病的化学物质#药效学:研究药物对机体的作用及作用机制#药动学:研究机体对药物的影响及药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。#兴奋:药理效应是使机体器官原有功能水平提高#抑制:药理效应是使机体器官原有功能水平降低#对因治疗:用药目的在于消除原发致病因子,彻底治愈疾病#对症治疗:用药目的在于改善症状,不能根除病因,但对病因未明暂时无法根治的疾病是必不可少的#不良反应:凡及用药目的无关,并为病人带来不适或痛苦的反应#副反应：在治疗剂量时,由于选择性低,药理效应涉及多个器官,其中非治疗目的的其他效应#毒性反应:剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应#后遗效应:停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应#变态反应:少数个体对某些药物产生的不正常的免疫反应,因非肽类药物作为半抗原及机体蛋白结合为完全抗原后,经接触十天左右的敏感化过程而发生继发效应:药物治疗作用之后的一种继发性,不良的后果#效能:药物效应随药物剂量的增加而增强,到一定程度后剂量再增加而效应不再增加时的最大效应#效价强度：能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度和剂量,其值越小则强度越大#亲和力:药物及受体结合的能力#内在活性:药物及受体结合后,产生效应的能力#激动药：既有亲和力又有内在活性的药物,他们能及受体结合并激动受体而产生效应完全激动药:具有较强亲和力和较强的内在活性（a=1）#部分激动药:具有较强亲和力但内在活性不强（a<1）#拮抗药:能及受体结合,具有较强亲和力而无内在活性（a=0）的药物,本身不产生作用,但能占据受体而拮抗激动药的效应#协同作用:同时或前后应用两种或多种药物,使原有的效应增强#拮抗作用:同时或前后应用两种或多种药物,使原有的效应减弱！非竟争性拮抗药:及受体不可逆性结合,使激动药亲和力和活性均降低,即不仅使激动药的量效曲线右移,且也降低其最大效能#首关消除:从胃肠道吸收入门脉系统的药物在到达全身血循前必先通过肝脏,若肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大,则使进入全身循环内的有效药物量明显减少！肝肠循环:被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道进入肠腔,然后随粪便排泄出去,其中部分可再经小肠上皮细胞吸收由肝脏进入血液循环吸收：药物自用药部位进入血循的过程,药物只有经过吸收后才能发挥全身作用分布:药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程代谢：药物进入体内在机体的影响下所发生的化学结构的变化,是药物在体内消除的重要途径排泄:药物的原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的转运过程#一级消除动力学:体内药物单位时间内消除至原浓度的一定比例,消除的药量及血浆药物浓度成正比#零级消除动力学：体内药物以恒定的速率消除,不论血浆药物浓度高低,单位时间内消除的药量不变#半衰期:血浆药物浓度下降一半所需的时间#生物利用度:经任何给药途径给及一定剂量的药物后到达全身血循内药物的百分比！个体差异:药物在机体内产生药理作用和效应受药物和机体多种因素影响,表现为药代和药效动力学差异,均能导致药物反应的个体差异！稳态浓度:按一级动力学消除的药物其体内药物总量随不断给药而增加,直到体内消除的药量及进入体内药量相等时,体内药物总量不再增加而达到稳定状态,此时的血药浓度称为稳态浓度！曲线下面积:为药时曲线下所覆盖的面积,反映药物进入血循的总量#pA2:拮抗参数,当激动药及拮抗药合用时,若2倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应,则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数称为pA2,表示竞争性拮抗药的作用强度#pD2：亲和力指数,引起最大效应一半时所需要的药物剂量#依赖性:长期应用某种药物后机体对这种药物所产生的生理性或精神性的依赖和需求#抗药性:病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低的现象！耐受性:机体在连续多次用药后反应性减低,要达到原来反应必须增加剂量！习惯性（精神依赖性）:长期应用某种药物后病人对药物所产生的精神上的依赖性,是需要药物缓解精神紧张和情绪障碍,但无耐受性和停药症状的一种依赖性！成瘾性（生理依赖性）:长期应用某种药物后病人对药物不仅精神上产生依赖,还在躯体上产生依赖,一旦停药,可出现严重生理功能紊乱（戒断症状）。具有耐受性证据或停药症状！表观分布容积:当血浆和组织内药物分布达到平衡后,体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需要的体液容积#细胞色素P450（肝药酶）:主要为细胞色素P450酶系,是生物转化的主要酶,选择性低、活性有限、个体差异大,易受药物诱导或抑制！肝药酶诱导:肝药酶被诱导导致酶活性升高,药物代谢速率加快,药理作用和毒性反应降低或升高！肝药酶抑制:肝药酶活性被抑制,药物代谢减慢,药理作用或毒性反应升高药酶诱导剂:能增强肝药酶活性,加速其他药物代谢的药物,临床上药酶诱导剂可加速合用药物的代谢,降低合用药的血药浓度和药效,包括苯巴比妥、苯妥英钠等！受体:一类介导细胞信号转导的功能蛋白质,能识别周围环境中某种微量化学物质,首先及之结合,并通过中介的信息放大系统触发后续的生理反应或药理效应！受体向下调节:长期使用一种激动药后,由于受体的密度发生减少,导致组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象！受体向上调节：受体激动药水平降低或长期应用拮抗药,导致受体的密度发生增多,组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象！半数有效量:能引起50%实验动物出现阳性反应时的药物剂量！半数致死量:能引起50%实验动物出现死亡反应时的药物剂量#治疗指数:药物安全性指标,以LD50/ED50的比值表示,越大的药物安全性越大！被动转运：包括滤过及简单扩散,是一种顺浓度差和电位差的非耗能跨膜转运方式,也不需要载体协助抗菌谱:抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围最低抑菌浓度（MIC）:药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度二重感染：某种抗生素（广谱）长期应用可使人体正常菌群发生变化,敏感菌被抑制耐药菌趁机繁殖,造成新的感染！药物肾脏排泄的影响因素:肾小球滤过：及血浆蛋白结合的不易滤过,及药物的分子量和浓度也有关肾小管分泌:同一分泌机制的药物可以竞争转运载体而发生竞争性抑制肾小管重吸收：只有未解离的分子药对重吸收过程起作用,酸化尿液使碱性药物解离增加,重吸收减少,反之亦然年龄、性别和病理状态对药物效应的影响年龄对药效的影响主要考虑儿童和老年人的器官功能状态及成人不同,对药物的处置及敏感性不同,如婴儿肝肾功能不全,老年人则有所减退,血浆蛋白结合率两者均低性别本身对药物作用影响不显著,但妇女在月经、妊娠、分娩和哺乳期应注意药物的安全问题病理状态即疾病时可使机体对药物的敏感性发生改变。肝肾疾病影响药物的生物转化和转运；有些药物只在病理状态下才发挥药理效应（如解热镇痛药）！如何理解药物的体内过程及药物作用之间的关系？！弱酸性或弱碱性药物在酸或碱性环境中的解离度如何？对药物跨膜转运有何影响？！传出神经按释放递质不同可分为胆碱能和NA能神经胆碱能神经包括:1）交感和副交感神经的全部节前纤维；2）副交感神经的全部节后纤维；3）支配汗腺和骨骼肌血管的交感神经节后纤维；4）运动神经；5）支配肾上腺髓质的内脏大神经NA能神经包括大多数交感神经的节后纤维传出神经受体兴奋后的效应毒蕈碱型胆碱受体（M胆碱受体）激动效应:主要分布在副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上抑制循环:心率减慢、心肌收缩力减弱、血管扩张、血压降低兴奋平滑肌:支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌收缩瞳孔缩小:瞳孔括约肌收缩腺体分泌增加:汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加烟碱型胆碱受体（N胆碱受体）激动效应:Nn受体在植物神经节、Nm受体在骨骼肌植物神经节上Nn受体兴奋,节后交感和副交感同时兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的Nn受体兴奋,A释放增多骨骼肌上Nm受体兴奋骨胳肌收缩a1效应:交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上,如血管平滑肌、瞳孔开大肌皮肤粘膜及内脏血管收缩、血压升高、瞳孔扩大a2效应:血管平滑肌、NA能和胆碱能神经末稍突触前膜上血管平滑肌收缩、突触前膜上a2受体激动负反馈抑制NA释放β1效应:心脏、肾小球旁复合体心脏兴奋β2效应:支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠脉、肝脏支气管平滑肌松弛、骨骼肌血管和冠脉舒张、脂糖分解增强β2受体激动正反馈增加NA释放Ach消除:经胆碱酯酶催化分解为胆碱和乙酸NA消除：主要被突触前膜和囊泡膜重摄利用,少量可被儿茶酚氧位甲基转移酶COMT和单胺氧化酶MAO破坏交感神经,副交感神经,神经节兴奋时释放的递质激动受体和引起的效应1）交感神经兴奋释放的递质为NA,激动受体为去甲肾上腺素能受体,引起的效应为:1.心脏兴奋,外周血管收缩,血压升高；2.内脏平滑肌松弛；3.瞳孔扩大；4.代谢加快。这些都有利于机体适应体力活动的增加和应激状态2）副交感神经兴奋释放的递质为Ach,激动的受体为胆碱能受体,引起的效应为:1、心脏抑制,外周血管舒张,血压下降；2、内脏平滑肌收缩；3、瞳孔缩小。这些都有利于机体进行修整和积蓄能量3）神经节兴奋：心血管以交感样表现为主；其他以副交感样表现为主。Nn受体为植物神经节细胞受体,受激动则心脏兴奋,外周血管收缩,内脏平滑肌收缩,括约肌松弛,瞳孔缩小,腺体分泌增加！毛果芸香碱对眼睛的作用、作用机制和临床应用,及毒扁豆碱在作用机制上的异同药理作用:！1.对眼的作用1）缩瞳:激动瞳孔括约肌上M受体,使瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小2）降眼内压:缩瞳作用使虹膜向中心拉紧,虹膜根部变薄,前房角间隙扩大,房水易通过巩膜静脉窦进入血循环,眼内压降低3）调节痉挛:M受体兴奋,睫状肌环形纤维向瞳孔中心方向收缩,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增加,远距离物体不能成像在视网膜上,故视远物时模糊不清,只能视近物2.全身作用：使腺体分泌增加,以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显、心脏抑制、胃肠平滑肌兴奋临床应用:1）青光眼,降眼内压减轻症状,缓解病情；2）虹膜炎,及散瞳药交替应用,防止虹膜及晶状体粘连（瞳孔闭锁）3）阿托品等M受体阻断药中毒的解救！毒扁豆碱的作用特点:可逆性AchE,脂溶性高能透过BBB和角膜,对眼作用强于毛果芸香碱,局部用于青光眼,滴眼时应压迫内眦防止吸收中毒去除神经支配的眼滴入毛果芸香碱和毒扁豆碱分别出现什么后果,为何？滴入毛果芸香碱可引起瞳孔缩小,滴入毒扁豆碱后瞳孔无明显变化。因毛果芸香碱是直接兴奋瞳孔括约肌上的M受体,引起瞳孔括约肌收缩致瞳孔所小。毒扁豆碱是通过抑制AchE阻止Ach的破坏使Ach增多产生效应。而去神经的眼在眼神经末稍已无或很少有Ach的释放,应用毒扁豆碱后也不会使Ach增多,因而无明显效应。！新斯的明的药理作用和临床应用（可逆性抗胆碱酯酶药）为什么对骨骼肌的作用最明显？药理作用:1.为季铵结构,脂溶性低难跨膜,口服吸收少而不规则,不易过角膜和BBB故对眼和中枢作用较弱2、对骨骼肌的兴奋作用突出,1）抑制AchE；2）直接兴奋运动终板Nm受体；3）促进运动神经末稍释放Ach3.对胃肠道和膀胱平滑肌兴奋作用较强4.可抑制心脏,使心率减慢临床应用:1.治疗重症肌无力,利用兴奋骨骼肌作用2.缓解术后肠胀气和尿潴留,促进胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌,促进排气排尿3.阵发性室上性心动过速,利用抑制心脏减慢心率作用4.竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒的解救,利用兴奋骨骼肌作用该药过量中毒可用阿托品对抗,禁用于支气管哮喘（兴奋迷走缩支气管）和机械性肠、泌尿道梗阻有机磷酸酯中毒的机制及其临床表现中毒机制:该类化合物为难逆性AchE抑制剂,能及AchE酯解部位丝氨酸上的羟基牢固结合生成难以水解的磷酰化AchE,使AchE失活,导致Ach在体内大量堆积,引起一系列中毒症状临床表现：Ach四大靶位：眼,腺体,平滑肌,心脏,轻度中毒者以M样症状为主；中度表现为N样症状；重度为N样和中枢症状M样作用:瞳孔缩小:视物模糊；腺体兴奋:流涎,大汗；平滑肌兴奋:恶心呕吐,腹痛腹泻,大小便失禁；支气管痉挛:呼吸困难；抑制心血管:心率减慢,血压下降N样作用:上述症状多数加重,但神经节Nn受体兴奋,导致心动过速,血压升高；骨骼肌Nm受体兴奋,引起肌束颤动、无力,甚至呼吸肌麻痹中枢症状：先兴奋后抑制中枢的Ach受体（主要是M受体）,可出现头痛头晕,烦躁不安,抽搐昏迷等,最后呼吸（支气管痉挛和呼吸道腺体分泌增多、肺水肿、呼吸肌麻痹导致）和循环衰竭导致死亡解救措施:1.清除毒物,防止进一步吸入中毒2、对症治疗,减轻临床症状3.及时足量应用M受体阻断药（阿托品）和AchE复活药（碘解磷定）1）轻症单用阿托品,反复用药,阿托品化（对症治疗）2）中度以上及早加用解磷定,反复用药（阿托品+解磷定,对因治疗）3）根据病情调整剂量#解救有机磷酸酯类中毒为什么应用阿托品和胆碱酯酶复活药及其机制1.阿托品能直接阻断M受体,缓解大量Ach引起的M样症状和部分中枢神经症状,作用迅速,但它不能使被抑制的胆碱酯酶复活2.胆碱酯酶复活药能使AchE复活,从根本上解除中毒作用,对N样症状缓解最快。但胆碱酯酶复活药对中毒机体已蓄积的Ach无直接对抗作用,故胆碱酯酶复活药及阿托品合用能互补不足,提高解毒效果3、两药合用时当AchE复活后,机体恢复对阿托品的敏感性,易致过量中毒,所以阿托品剂量要减少阿托品的临床应用及其药理学基础#药理作用:1.抑制腺体分泌:对汗腺、唾液腺抑制作用最强,其次是泪腺、呼吸道腺体2.对眼的作用:及毛果芸香碱相反,散瞳、升眼压、调节麻痹3、松弛平滑肌:对胃肠平滑肌解痉作用突出,其次是输尿管平滑肌和膀胱逼尿肌4.对心脏作用：解除迷走神经对心的抑制,引起心率加快、心房和房室传导加快5.血管及血压:治疗量拮抗迷走兴奋引起的外周血管扩张和血压下降；大剂量扩张皮肤血管（可能是阿托品抑制汗腺导致皮温升高的代偿或直接扩血管作用）6.兴奋中枢神经:引起呼吸加快、烦躁不安、多言、谵妄#临床应用:1.解除平滑肌痉挛:用于内脏绞痛、遗尿症,胃肠绞痛疗效较好,其次为输尿管痉挛和膀胱刺激症,胆肾绞痛疗效较差,常及镇痛药派替啶合用增强疗效。因抑制呼吸道腺体分泌使痰变稠,故不用于平喘2、麻醉前给药:抑制腺体分泌,减少术中呼吸道分泌物过多阻塞和吸入性肺炎,也用于严重盗汗和流涎3.眼科应用：1）及缩瞳药交替使用,用于虹膜睫状体炎,预防虹膜和晶状体粘连及瞳孔闭锁；2）散瞳以检查眼底；3）利用调节麻痹作用以利验光配镜4.治疗缓慢型心律失常:解除迷走神经对心脏过度抑制所致窦性心动过缓和传导阻滞以及急性心梗引起的心动过缓5.抗休克：主要用于感染性中毒性休克,在补充血容基础上大剂量使用可解除小血管痉挛,改善微循环6.解救有机磷酸酯类中毒:利用上述综合作用缓解中毒的M样作用和中枢神经症状不良反应:常见:口干,视物模糊,心率加快,散瞳及皮肤潮红等,5mg以上出现明显中枢症状,停药后消失中毒：上述症状加重外,呼吸加快、言语不清、谵妄、幻觉、惊厥等,中毒进一步加深可由兴奋转为抑制,出现昏迷、呼吸麻痹而死亡中毒解救:1.如口服中毒,应立即洗胃导泻,清除药物2、外周症状可缓慢静注毒扁豆碱,由于毒扁豆碱代谢迅速故需反复给药（不用新斯的明,因不易过BBB）3.中枢兴奋明显者可用地西泮对抗4.呼吸抑制者可给及人工呼吸及吸氧！禁忌症：青光眼,前列腺肥大！阿托品用于休克治疗的药理学基础和应用时注意的问题？大剂量的阿托品可解除小动脉痉挛、改善微循环,增加重要器官组织的血流灌注量对休克伴高热或心率过快者不用阿托品,因阿托品抑制汗腺分泌导致皮温升高并能兴奋心脏阿托品副作用较多,多用山莨菪碱代替！东莨菪碱的主要用途（及阿托品比较）作用特点:1.外周作用及阿托品相似:1）抑制腺体分泌强于阿托品；2）散瞳,调节麻痹弱于阿托品；3）对心血管作用较弱2.中枢作用为主：及阿托品相反,对中枢有显著抑制作用,但兴奋呼吸中枢临床作用:1.麻醉前给药优于阿托品：1）抑制腺体分泌作用强于阿托品；2）有中枢镇静作用,可增强麻醉效果；3）兴奋呼吸中枢,缓解麻醉药引起的呼吸抑制,减少毒性反应2.防晕止吐:对晕动病及其他任何原因引起的呕吐均有效3、抗震颤麻痹症,主要缓解症状4.解救有机磷中毒5、全身麻醉:取代中药洋金花用于中药复合麻醉山莨菪碱的作用特点和主要用途作用特点:1.不易透过BBB故对中枢作用较弱,抑制腺体分泌及散瞳作用也较弱2.对小动脉和内脏选择性高,松弛平滑肌、解除血管痉挛、改善微循环作用突出临床应用：感染性中毒性休克,缓解胃肠绞痛！能够扩张外周血管而用于解除外周血管痉挛性疾病的药物有哪些？1、a1受体阻断剂:酚妥拉明；2、Ca2+拮抗剂:维拉帕米；3、莨菪类:山莨菪碱后马托品和优卡托品1.散瞳作用迅速、弱而短暂2.后马托品调节麻痹作用弱,仅用于非儿童的眼底检查,优卡托品无此作用3、取代阿托品用于眼底检查,不用于验光配镜除极化型肌松药及其特点激动运动终板上Nm受体,使终板膜及邻近肌细胞持久除极化,除除极化开始时骨骼肌有短暂肌束颤动外,其后即长期处于不应期状态,不能再被Ach激动除极而产生肌松。代表药为琥珀胆碱。特点是:1）用药初期可见短时的肌束颤动；2）连续用药可产生快速耐受性；3）过量应用可引起呼吸肌麻痹而致呼吸停止,不能用抗AchE药（新斯的明）来抢救,将加强其肌松作用,可进行人工呼吸；4）治疗剂量无神经节阻滞作用；5）抗AchE药、局麻药和氨基糖苷类抗生素、多粘菌素可增强其肌松作用非除极化型肌松药能及Nm受体结合,阻断其及Ach及其他Nm受体兴奋药的结合,使骨骼肌松弛,代表药物是筒箭毒碱。特点为:1）肌松前无肌兴奋现象；2）作用可被同类肌松药增强；3）兼有不同程度神经节阻断和促组胺释放作用,可使血压下降；4）抗AchE药可拮抗其作用,故过量时可用新斯的明解毒；5）因副作用多临床已少用琥珀胆碱的临床应用和不良反应作用特点:作用迅速、持续时间短,一次IV约维持5min,需长时间维持时应静滴给药临床应用:1.IV适用于气管插管、气管镜、食管镜、胃镜检查2.静滴可维持较长时间的手术不良反应:1、过量中毒引起呼吸肌麻痹,可用人工呼吸机维持呼吸直至恢复自主呼吸2.肌束颤动使肌梭受损引起肌肉疼痛3.使眼压升高,青光眼禁用4、血钾升高：持久去极化释放K+,高血钾者禁用5.遗传性AchE缺陷者易出现琥珀胆碱中毒其他：增加腺体分泌等,因促组胺分泌琥珀胆碱中毒为什么不能用新斯的明解救？新斯的明也能兴奋Nm受体,及琥珀胆碱有协同作用,可加重毒性,且新斯的明能抑制AchE减缓琥珀胆碱代谢,使其作用时间延长、毒性增加琥珀胆碱及筒箭毒碱的主要区别琥珀胆碱筒箭毒碱机制持续兴奋Nm受体竞争性阻断Nm受体作用时间静注作用仅5min静注可维持20~40min应用气管插管、气管镜、食管镜、胃镜检查；静滴也可用于较长时间手术主要用于较长时间手术不良反应血钾过高、肌肉酸痛心率减慢、血压下降、支气管痉挛中毒解救不能用新斯的明可用新斯的明！肾上腺受体激动药可分为哪几类？每类举一代表药物a受体和β受体激动药物:肾上腺素,麻黄碱,多巴胺主要激动a受体的药物:NA,间羟胺,去氧肾上腺素（新福林）,甲氧明主要激动β受体的药物：异丙肾上腺素（β1、β2）,多巴酚丁胺（β1）,沙丁胺醇（β2）去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素的主要药理作用和临床应用NA:a受体激动>β1受体！药理作用:1）血管收缩:激动a1,皮肤粘膜>肾>肝肠>骨骼肌2）心脏兴奋:较弱激动β1,因减压反射整体心率减慢、心排量不变或减少3）血压升高：小剂量收缩压升高大于舒张压,脉压加大；大剂量舒张压升高大于收缩压,脉压减小#临床应用:1）休克:短时小剂量,用于神经性休克早期血压骤降和补容后血压仍低或外周阻力显著降低及心排量减少者2）药物中毒性低血压:中枢抑制药、吩噻嗪类抗精神病药等引起的低血压,尤其是氯丙嗪应使用NA3）上消化道出血：激动上消化道粘膜血管的α1受体,使血管剧烈收缩,达到止血目的肾上腺素:！药理作用:1）心脏：β1兴奋,加强心肌收缩性、加快传导、加快心率、提高心肌兴奋性2）血管:1、激动血管平滑肌上的a受体收缩血管：主要是小动脉和毛细血管前括约肌,皮肤粘膜>内脏血管,尤其是肾血管>>>脑血管、肺血管2.激动β2舒张骨骼肌、肝脏和冠脉血管3）血压:小剂量收缩压升高大于舒张压,脉压加大；大剂量舒张压升高大于收缩压,脉压减小4）平滑肌:激动β2舒张支气管平滑肌,抑制妊娠末期子宫张力和收缩；激动β1降低胃肠平滑肌张力；激动β舒张膀胱逼尿肌,激动a收缩括约肌导致排尿困难5）代谢：血糖、脂肪、钾代谢增强,耗氧量增加#肾上腺素临床应用:一心三过一麻1）各种意外引起心脏骤停的复苏2）过敏性休克首选:1.激动a受体收缩小动脉和毛细血管前括约肌,降低毛细血管通透性2、激动β1受体改善心功能,升高血压3.激动β2受体缓解支气管痉挛4.减少过敏介质释放#3）治疗支气管哮喘急性发作:1）激动β2受体,使支气管平滑肌舒张,缓解支气管痉挛2）激动α受体,使支气管粘膜血管收缩,减轻气道粘膜水肿和渗出3）抑制组织细胞和肥大细胞释放过敏活性物质4）缓解血管神经性水肿和血清病症状#5）及局麻药配伍及局部止血:使注射部位小血管收缩,延缓局麻药的吸收,减少吸收中毒的可能,同时又延长局麻药的作用时间！不良反应：心悸、烦躁、头痛、血压升高,老人慎用；β受体兴奋过度时增加心肌耗氧,引起心肌缺血、心律失常、室颤；禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、甲亢！试述noradrenaline和adrenaline药理作用的共同点和异同点？#何谓肾上腺素升压作用的翻转？（a受体被阻断）a受体阻断药能选择性地及a肾上腺素受体结合,对及扩血管有关的β受体无影响,其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体,却能防碍NA能神经递质和肾上腺素受体激动药及a受体结合,阻断及缩血管有关的a受体,使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用异丙肾上腺素药理作用:1）兴奋心脏:激动β1受体2）舒张血管:激动β2受体,骨骼肌、冠脉、肾、肠系膜血管3）血压：静脉静滴收缩压升高舒张压略降低,静脉推注收缩压升高,舒张压明显降低4）舒张支气管平滑肌:激动β2受体5）其他：增加耗氧、升高血游离FA,升高血糖作用较弱临床应用:1）支气管哮喘：用于控制支气管哮喘急性发作,舌下或喷雾给药,疗效快而强2）房室传导阻滞:治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞3）心脏骤停:高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停首选4）感染性休克:适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克治疗缓慢型心律失常:异丙+阿托品#比较异丙肾上腺素和DA的作用异同异丙肾上腺素主要激动β1.β2受体,加强心肌收缩性,心输出量增加,冠脉呈舒张状态,使心率加快,耗氧量增加。主要舒张骨骼肌血管,对内脏血管舒张作用较弱。DA主要选择性激动β1受体和DA受体,也可增强心脏收缩性,增加心输出量,但对心率影响较小,并发心律失常这也较异丙肾上腺素少；较大剂量还可激动a受体,做一日和尚撞一天钟使血压上升。DA最显著特点是舒张肾血管,使肾血流量增加,并有排钠利尿作用；其他血管如肠系膜血管也呈舒张状态,这些作用对休克病人都极为有利！麻黄碱的药理特点和临床应用药理特点:作用于a1、a2、β1、β2受体,兴奋心脏、松弛支气管1）化学性质稳定,口服有效2）消除缓慢,作用弱而持久（3~6h）3）易产生快速耐受性,短期内反复给药,作用逐渐降低4）可通过BBB,中枢兴奋作用较明显临床应用:1）预防支气管哮喘和轻症的治疗2）消除鼻粘膜充血所致鼻塞3）防止某些低血压状态:椎管内麻醉后低血压4）缓解荨麻疹及血管神经性水肿的皮肤粘膜症状！间羟胺作用机制和特点:直接激动a受体,对β1作用弱,还能进入囊泡置换NA促其释放间接发挥作用；临床上作为NA的代用品,用于休克、术后或脊麻后的休克！去甲肾上腺素比较,间羟胺升压作用有何优点？1）本品不易被单胺氧化酶破坏,升压作用较持久2）升压同时对心率影响较小,较少引起心悸、心律失常3）对肾血管的收缩作用较弱,较少引起少尿等不良反应4）除静脉滴注外,尚可肌肉注射！酚妥拉明的药理作用及临床应用药理作用:1）舒血管降压:阻断a1直接扩血管,对静脉的a阻断作用强于小动脉,使肺动脉压和外周血管阻力降低2）心脏兴奋:阻断a2和降压反射,兴奋心脏、使心收缩力加强、心率加快、输出量增加3）拟胆碱及组胺样作用：使胃肠平滑肌兴奋,胃酸分泌增多,皮肤潮红临床应用:1）处理外周血管痉挛性疾病,如肢端动脉痉挛性疾病等2）皮下注射拮抗静脉滴注NA发生外漏所致的局部反应、3）肾上腺素等拟交感药过量所致高血压4）抗休克,改善微循环:如感染性、心源性、神经源性休克5）嗜铬细胞瘤的诊断和治疗,其骤发高血压危象及术前准备6）急性心肌梗死和充血性心力衰竭7）其他:新生儿持续性肺动脉高压（妥拉唑啉）男性性功能障碍（酚妥拉明）兼有a、β受体阻断作用的药物是否可用于治疗高血压？为何可以。阻断a受体舒张血管；阻断β受体抑制心脏,从而发挥较好疗效,是可用于中重度高血压的药物β受体阻断药的药理作用和临床应用！药理作用:1）β受体阻断作用:1.阻断β1抑制心脏、阻断β2降低冠流,慢性给药降BP2.阻断β2收缩支气管平滑肌,可诱发或加重支气管哮喘,选择性β1受体阻断药此作用减弱3、阻断β1.β3抑制脂肪分解,阻断β2抑制糖元分解,延缓给胰岛素后血糖的恢复4.阻断β1抑制肾素释放,是降血压作用的原因之一2）内在拟交感活性:有些β-肾上腺素受体阻断药及β受体结合后除能阻断受体外尚对β受体具有部分激动作用,ISA较强的药物抑制心收缩力、减慢心率和收缩支气管作用一般较不具ISA的药物弱3）膜稳定性作用（局麻样作用）：有些β受体阻断药具有局麻作用和奎尼丁样作用,这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致4）其他:降眼压！临床应用:1）快速型心律失常2）心绞痛和心肌梗死3）高血压4）充血性心衰5）用于焦虑状态,辅助治疗甲亢及甲状腺中毒危象6）其他:嗜铬细胞瘤、肥厚性心肌病、偏头痛、青光眼！β-受体阻断药物的分类如何？每类中主要药物？β1.β2受体阻断药无内在活性:普萘洛尔、噻吗洛尔！噻吗洛尔：已知最强的β受体阻断药,无ISA,无膜稳定作用,减少房水生成用于青光眼,且不散瞳和调节麻痹有内在活性:吲哚洛尔β1受体阻断药无内在活性:阿替洛尔、美托洛尔！美托洛尔：β1阻断药,无ISA,对β2作用弱,故增加呼吸道阻力不明显,用于心律失常,单纯交感性心动过速有内在活性:醋丁洛尔！a、β受体阻断药：拉贝洛尔：用于重度高血压、心绞痛,及单纯β受体阻断药相比能降低卧位血压和外周阻力,一般不减少心排量,但易致体位性低血压！苯二氮卓类的药理作用1）抗焦虑:临床上地西泮（首选）和氯氮卓治疗焦虑症,可产生暂时记忆缺失,可用于麻醉前给药2）镇静催眠：首选地西泮治疗失眠症,主要延长SWS期睡眠对REM期影响小,停药后反跳症状轻3）抗惊厥、癫痫:癫痫持续状态首选地西泮（静注）4）中枢性肌松:用于缓解大脑损伤、关节损伤、肌肉劳损导致的肌肉僵直和增强麻醉药的肌松作用#不良反应:1.治疗量连续应用可出现头晕、嗜睡、乏力2.大剂量可引起共济失调、顺行性健忘3、过量导致急性中毒,产生昏迷和呼吸抑制4.久服可产生依赖性和成瘾性！苯二氮卓类药理作用机制:BZs受体-GABAa受体-Cl-通道复合体BZ通过及BZ1受体形成BZ-BZ1受体复合物,促进GABA及GABA受体结合,增加Cl-通道开放频率引起药理作用。Cl-进入突触后膜细胞内产生超极化阻滞引起突触后抑制,从突触前膜细胞内流出产生去极化引起突触前抑制。故BZs的中枢抑制作用是通过增强GABA的作用而间接产生的！地西泮（安定）及苯巴比妥作用的异同点是什么？巴比妥类苯二氮卓类镇静++催眠++抗惊厥++麻醉+—安全度小大缩短REM++++后遗作用+++依赖性较大较轻诱导肝药酶++—巴比妥类产生耐受性的原因,联合用药时可产生什么影响巴比妥类连续持久使用可产生习惯性,突然停药易发生反跳现象,此时REMS时间延长,梦魇增多,迫使病人继续服药,终致成瘾。成瘾后停药戒断症状明显,表现为激动,失眠,焦虑甚至惊厥。肝药酶的诱导作用可加速其他药物的代谢,影响药效#巴比妥类不良反应:1.眩晕、困倦、精细运动不协调、呼吸抑制2、久服引起习惯性或成瘾,停药产生反跳（REM延长、梦增多）、戒断症状3.药酶诱导作用巴比妥类急性中毒的抢救原则是排除毒物、对症治疗、预防并发症:1）凡口服中毒者应清除尚未被吸收的毒物,洗胃导泻；2）人工呼吸、吸氧、给及呼吸兴奋药；3）血压偏低者应用NA；4）应用碳酸氢钠或乳酸钠碱化血液尿液促毒物排泄；5）静注高渗G保护肝脏,预防脑水肿,并用抗生素防感染,加强护理#比较苯二氮卓类和巴比妥类的不良反应及药物相互作用。苯二氮卓类巴比妥类一般反应连续用药可头昏、嗜睡催眠次日有眩晕,困倦、精细运动不协调中毒昏迷,呼吸抑制昏迷,血压下降,呼吸抑制药物相互作用无明显药酶诱导作用,乙醇抑制其代谢,吗啡可增加其毒性诱导肝药酶,引起自身耐受及其他药作用减弱停药反应反跳现象轻反跳现象明显,多恶梦成瘾性有,发生较迟,轻有,较明显耐受性有有！苯二氮卓类及巴比妥类药物对中枢作用的异同点？#为什么地西泮可用于麻醉前给药1.地西泮镇静作用发生快而确实,麻醉前给药可缓解患者对手术的恐惧情绪；2.可产生短暂性记忆缺失,使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆；3.减少麻醉药用量,增加其安全性,#对于不同类型的癫痫病人可选用何种抗癫痫药物局限性发作:1.单纯性局限性发作:苯妥英钠,卡马西平,苯巴比妥,扑米酮2.复合性局限性发作（神经运动性发作）：苯妥英钠,卡马西平,扑米酮全身性发作:1.失神性发作（小发作）,儿童多见:乙琥胺,氯硝西泮,丙戊酸钠,拉英三嗪2.肌阵挛性发作:糖皮质激素,氯硝西泮,丙戊酸钠3、强直-阵挛性发作（大发作）,此型常见:苯妥英钠,卡马西平,苯巴比妥,扑米酮,丙戊酸钠4.癫痫持续发作,大发作连续发作,持续昏迷,危急重症：地西泮,劳拉西泮,苯巴比妥,苯妥英钠5.大发作+小发作:丙戊酸钠首选药:1）治疗大发作和局限性发作的首选药,但对小发作无效甚至使病情恶化:苯妥英钠2）广谱抗癫痫药:对多种癫痫的动物模型均有治疗作用,是治疗单纯局限性发作和大发作的首选药物之一,同时还有抗复合性局限性发作和小发作的作用:卡马西平3）苯巴比妥可用于除小发作以外的各型癫痫,包括癫痫持续状态,但因中枢抑制明显,均不作为首选药4）用于其他药物不能控制的患者:扑米酮5）只用于治疗小发作的首选药:乙琥胺6）广谱抗癫痫药,可治疗各型癫痫：丙戊酸钠7）癫痫持续状态:地西泮抗癫痫药物作用机制是什么？1）抑制病灶神经元过度放电；2）作用于病灶周围正常神经组织,以遏制异常放电的扩散。3）上述效应的基础可能及增强人GABA介导的抑制作用有关。4）也可能及干扰Na＋、Ca2＋、K＋等阳离子通道有关,如苯妥因钠。#MgSO4抗惊厥的机制神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参及,Mg2+可特异性的竞争Ca2+受体,拮抗Ca2+作用,抑制神经化学传递和骨骼肌收缩,从而引起肌肉松弛。同时Mg2+也作用关于中枢神经系统,引起感觉和意识消失对于各种原因所致的惊厥,尤其是子痫有良好的抗惊厥作用#帕金森病的发病机制和治疗靶点帕金森病是因纹状体内DA减少或缺乏所致,其原发因素是黑质内DA能神经元退行性病变。黑质中DA能神经元发出上行纤维到达纹状体,其末梢及尾-壳核神经元形成突触,以DA为递质,对脊髓前角运动神经元起抑制作用；另一方面,尾核中的胆碱能神经元及尾-壳核神经元形成突触,以Ach为递质,对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常时两条通路处于平衡状态,共同调节运动功能。帕金森病患者因黑质病变,DA合成减少,使纹状体DA含量减少,造成黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱,胆碱能神经功能相对占优,因而出现肌张力增高症状治疗：重新调整两类递质的平衡,药物分两类为拟DA药和胆碱受体阻断药——苯海索（安坦）左旋多巴的药理作用,用途和不良反应！药理作用：通过BBB,在纹状体神经细胞内经多巴脱羧酶作用脱去羧基转变为DA,通过补充纹状体内DA递质,恢复DA能神经元的抑制性功能临床应用:1.抗帕金森病1）轻症好,重症差,年轻好,老年差2）对吩噻嗪类等抗精神病药物所引起的帕金森综合症无效3）肌强直和运动障碍好,肌震颤差4）起效慢,作用持久2.治疗肝昏迷：对急性肝衰引起的肝昏迷有一定疗效,可于脑内某些胺类拮抗而解除神经传递障碍不良反应:1、早期:1）胃肠道反应占80%2）心血管反应:体位性低血压（反馈性抑制NA）,心动过速,心律失常（DA激动β受体）2.长期:1）运动过多症:不自主异常运动,多见于面部,张口、咬牙、伸舌、皱眉等2）症状波动：“开关现象”：面口肢体等处突然多动（开）,继而转变为强直性运动不能（关）3）精神障碍:失眠、焦虑、噩梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁！卡比多巴的作用机制:不能通过BBB但及L-dopa合用因能抑制外周AADC（氨基酸脱羧酶）故使L-dopa进入中枢增加,减少L-dopa用量故能减少不良反应苯海索特点：作用于中枢降低黑质-纹状体通路Ach能神经元的作用,外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10,不良反应轻；抗振颤疗效好,但改善僵直及动作迟缓较差；对某些继发症状如过度流涎有改善作用,可用于抗精神病药引起的类帕金森综合症氯丙嗪的药理作用,作用机制,临床应用和不良反应！药理作用:1.阻断脑内边缘系统D2受体:D2受体激动→激活Gi蛋白→抑制腺苷酸环化酶→cAMP减少2.阻断D1受体（外周）:D1受体激动→激活Gs受体→激动腺苷酸环化酶→cAMP增多→血管扩张、心肌收缩3、阻断a受体,可翻转肾上腺素的升压效应4.阻断M受体！作用机制:1、抗精神病作用:阻断中脑-边缘系统DA通路和中脑-皮质DA通路的DA作用2.镇静作用可能及阻断脑干网状上行激动系统a受体有关3.镇吐作用可能及阻断CTZ的D2受体有关,大剂量还能抑制呕吐中枢,但对晕动症无效4、对植物神经系统和心血管系统的影响,