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文档简介
关于诊断学血脂检查第2页,共58页,星期六,2024年,5月概述
血浆(清)脂类测定又称血脂测定,是临床生化常规检查的重要项目。由于脂类代谢紊乱所致的心脑血管疾病的发生有上升趋势,其死亡率已超过癌症而位居第一。
第3页,共58页,星期六,2024年,5月血脂和血浆脂蛋白
血脂是指血浆中的脂类。
血浆胆固醇(Chol)和甘油三酯(TG)含量增高与动脉硬化有密切的关系,是堵塞性心脑血管疾病的主要病因。因此,定期检查血脂、了解血脂变化趋势对防治这类疾病具有十分重要的意义。
第4页,共58页,星期六,2024年,5月概念
血脂
Lipid
脂蛋白
LipoproteinLP
载脂蛋白
ApolipoproteinApo
脂蛋白脂肪酶
LipoproteinLipaseLPL
卵磷酯胆固醇酰基转移酶
LecithinCholesterolAcyltransferaseLCAT第5页,共58页,星期六,2024年,5月血脂成分Triglyceride,TGTotalcholesterol,TCFreecholesterol,FCCholesterolester,CEPhospholipid,PLFreefattyacid,FFA脂类+载脂蛋白脂蛋白
第6页,共58页,星期六,2024年,5月脂蛋白结构及组成
Lipid(TG、PL、FC和CE)
+Apo
亲水表层+疏水核心
(Apo+PL亲水基)(TG+CE+PL疏水基)
水溶性多聚分散体
假性微胶颗粒(血)
颗粒大小CM>VLDL>LDL>HDL第7页,共58页,星期六,2024年,5月血浆脂蛋白的分类1.电泳分类法2.密度分类法第8页,共58页,星期六,2024年,5月
1.电泳分类法
乳糜微粒(Chylomicron,CM)
α-脂蛋白(α-LP)
β-脂蛋白(β-LP)
前β-脂蛋白(preβ-LP)第9页,共58页,星期六,2024年,5月2.密度分类法
密度最小的为乳糜微粒(CM)
极低密度脂蛋白(VLDL)
低密度脂蛋白(LDL)
高密度脂蛋白(HDL)第10页,共58页,星期六,2024年,5月密度分类法第11页,共58页,星期六,2024年,5月脂蛋白Lipoprotein,Lp
(脂
+Apo)
乳糜微粒
Chylomicron,CM
极低密度脂蛋白
(Preβ-LP)
VeryLowDensityLipoprotein,VLDL
低密度脂蛋白(β-LP)
LowDensityLipoprotein,LDL
高密度脂蛋白(α-LP)
HighDensityLipoprotein,HDL
第12页,共58页,星期六,2024年,5月
正常人血浆脂蛋白的分类及主要成分CMVLDLLDLHDL
密度
<O.940.94—1.0061.006—1.0631.063—1.21蛋白质(%)1—26—1018—2245—55甘油三酯(%)85—9550—654—82—7胆固醇(%)游离型
1—34—86—83—5酯型
2—416—2245—5015—20磷脂(%)3—415—2018—2426—32第13页,共58页,星期六,2024年,5月载脂蛋白
载脂蛋白(Apolipoprotein,Apo)是指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。
第14页,共58页,星期六,2024年,5月载脂蛋白的生理功能(1)结构功能(2)调节功能(3)识别功能
第15页,共58页,星期六,2024年,5月Apo在调节血浆Lp代谢中的作用
组合并维持脂蛋白结构
血浆脂类的运输及其在组织\细胞间的再分配
脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子第16页,共58页,星期六,2024年,5月载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂蛋白合成场所分布功能临床意义Apo-A肝、肠HDLAⅠ激活LCATAⅡ抑制LCAT高α脂蛋白血症Apo-BB100肝B48肠LDLCM受体识别Ⅱ型高脂血症Apo-C肝VLDLCⅠ激活LCAT及LPLCⅡ激活LPLCⅢ抑帛LPLV型高脂血症Apo-E肝VLDL(主要)HDL受体识别HDL形成IV型高脂血症第17页,共58页,星期六,2024年,5月血浆脂蛋白代谢
高甘油三脂颗粒(CM、VLDL、β-VLDL)
LDL颗粒
HDL颗粒第18页,共58页,星期六,2024年,5月血浆脂蛋白代谢
1.乳糜微粒(CM)
CM是运输外源性甘油三酯的主要形式,呈球形,直径在80-500nm。CM有强烈的光散射作用,餐后大量CM进入血液可使血浆产生混浊,称为乳糜血。CM可飘浮到血浆表面形成一“奶油”层。第19页,共58页,星期六,2024年,5月
CM代谢外源性TG
肠 新生CM(TGApo-B48
Apo-A
)血HDL交换成熟CM(TGApo-B48
Apo-CApo-E)毛细血管内皮细胞LPL水解再合成或氧化利用
核心残基(CEApo-E)肝受体结合肝细胞CM残基
表面残基(PLFCApo-C)HDL
第20页,共58页,星期六,2024年,5月2.极低密度脂蛋白(VLDL)
VLDL是血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白,密度为0.96-1.006,呈球形,核心部分为非极性脂类,表面为单层极化分子。VLDL主要在肝合成,是内源性甘油三酯的转运形式。第21页,共58页,星期六,2024年,5月VLDL代谢肝合成VLDL(内源性TG)LPL
同TG
IDL
LDL
(Apo-100)
表面残基(PLFCApo-C)HDL
第22页,共58页,星期六,2024年,5月
3.低密度脂蛋白(LDL)
LDL密度为1.006--1.063,是运载胆固醇的主要脂蛋白。呈圆球形核心部位为非极性脂类,主要是胆固醇酯。第23页,共58页,星期六,2024年,5月LDL受体代谢途径
LDL(血)+LDL受体(细胞)
胞饮
+
Apoα-氨基酸溶酶体
CEFC
合成新膜(细胞分裂)胆汁酸(肝)肠肝循环
细胞内FC↑反馈抑制(-)HMGCoA还原酶Chol合成↓抑制(-)LDL受体合成激活ACATFCCE↑水解类固醇激素(性腺肾上腺皮质)第24页,共58页,星期六,2024年,5月LDL代谢
LDL(70%TCApo-B)
LDL代谢即Chol代谢
LDL↑∝AS、CHD
促动脉粥样硬化或促冠心病因子
受体代谢途径第25页,共58页,星期六,2024年,5月LDL受体功能及特性
跨膜糖蛋白
两个功能区(结合区和内吞区)
反复使用,群居凹陷小窝
识别LDL的Apo-B和HDL的Apo-E,亦称
Apo-B、E受体
LDL颗粒+LDL受体=1:1HDL颗粒+LDL受体=4:1第26页,共58页,星期六,2024年,5月
4.高密度脂蛋白(HDL)
HDL的蛋白质含量最高,所以密度最大,为1.063--1.210。外形呈球状,胆固醇酯在球的核心部位,而磷脂和载脂蛋白主要位于球的表面。第27页,共58页,星期六,2024年,5月HDL代谢CM表面残基
VLDL表面残基
肝外FC(Apo-A1)(PLFCApo-C)
合成肝和肠盘状HDL(FC)
LCAT
球状HDL(CEApoE)
肝代谢(胆汁酸)肝外细胞(清除胆固醇)第28页,共58页,星期六,2024年,5月脂蛋白代谢(请点击图)第29页,共58页,星期六,2024年,5月脂蛋白代谢第30页,共58页,星期六,2024年,5月β-VLDL代谢
亦名漂浮β-脂蛋白(Apo-BApo-E)
化学组成类似Ⅲ型高脂血症
代谢同CM、VLDL第31页,共58页,星期六,2024年,5月脂蛋白(α)Lp(α
)
β-脂蛋白抗原成分
结构类似LDL,含Apo(α
)
与纤溶酶原有高度同源性
促AS的独立危险因子
主由基因控制,不受性别、年龄、体重、适度锻炼和降胆固醇药物的影响。第32页,共58页,星期六,2024年,5月血脂测定项目
血清外观分析
总胆固醇(TC)测定
甘油三酯(TG)测定
血清脂蛋白(LP)分析
高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)测定
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch)测定
血清载脂蛋白(Apo)测定第33页,共58页,星期六,2024年,5月血清外观分析血清清澈(TG正常)测定TGTG正常:正常人TC:Ⅱa型混浊(TG)4°C过度上层有“奶油”层(CM)均匀混浊(VLDL)下层清澈(VLDL)下层混浊(VLDL)TC:Ⅱb型、Ⅲ测定TCTC正常:Ⅳ型第34页,共58页,星期六,2024年,5月血清总胆固醇测定第35页,共58页,星期六,2024年,5月血清总胆固醇血清中的胆固醇
游离胆固醇(FG)1/3
胆固醇酯(CE)2/3
第36页,共58页,星期六,2024年,5月测定的方法
决定性方法即同位素-气相色谱-质谱法(ID-GC-MS)
参考方法目前国际公认的是ALBK法
常规方法主要为酶法和化学测定方法第37页,共58页,星期六,2024年,5月【参考值】
正常<5.17mmol/L
轻度增高(或边缘水平)5.17--6.47mmol/L
高胆固醇血症>6.47mmo1/L
严重高胆固醇血症>7.76mmol/L第38页,共58页,星期六,2024年,5月【临床意义】1.血浆TC↑
代谢障碍性疾病如AS、重症DM;
肝胆疾病,如肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸;
肾脏疾病,如NS等。
第39页,共58页,星期六,2024年,5月【临床意义】2.血浆TC↓(<3.1mmol/L)
见于严重贫血急性感染甲亢第40页,共58页,星期六,2024年,5月血浆脂蛋白及血脂参考值
TC↑∝年龄↑,性别差别不大
TG↑∝年龄↑,F>M
LDL↑∝年龄↑
HDL性别差别不大
结果异常,重复检测后再作判断
判断结果应考虑方法,是否空腹,饮食习惯,地区差异等分析前因素对血脂测定的影响第41页,共58页,星期六,2024年,5月
分析前因素对血脂测定的影响
生物学因素(biologicalfactors),如个体间、性别、年龄和种族
行为因素(behavioralfactors),如饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等第42页,共58页,星期六,2024年,5月
临床因素(clinicalfactors)
疾病诱导(如内分泌或代谢性疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、储存性疾病、急性或暂时性疾病等)
药物诱导(如抗高血压药,免疫抑制性刺激素等)
其它:标本收集与处理,如禁食状态、血液浓缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标本储存等第43页,共58页,星期六,2024年,5月血脂与血栓第44页,共58页,星期六,2024年,5月血浆脂蛋白异常代谢
原发性
继发性第45页,共58页,星期六,2024年,5月
原发性高脂蛋白血症分型及特征分型Lp血脂Apo
外观病因
Ⅰ型
CMTGB48奶油层透明
LPL缺陷CⅡ缺乏
Ⅱa型LDLTCB100透明受体缺陷Ⅱb型LDLVLDLTCTGBCⅡ缺乏混浊VLDL合成↑VLDL→LDL↑Ⅲ型(宽β病)IDLTCTGCⅡCⅢE混浊IDL→LDL↓Ⅳ型VLDLTGCⅡ缺乏混浊VLDL合成↑Ⅴ型CMVLDLTGCⅡCⅢE奶油层混浊LPL缺陷CMVLDL处理↓第46页,共58页,星期六,2024年,5月继发性高脂蛋白血症
高糖/高脂膳食、肥胖(VLDL↑)
饮酒(VLDL↑)
DM(高TG血症)
肾病(NSⅡ型Ⅴ型)
肝病(急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞)
药物(如利尿剂、β-肾上腺素受体阻断剂)
内分泌功能紊乱(雌激素Ⅳ型)第47页,共58页,星期六,2024年,5月SUMMARY
血脂成分
脂蛋白分类
脂蛋白代谢
临床意义第48页,共58页,星期六,2024年,5月思考题
试述高脂蛋白血症的分型。
简述LDL受体途径过程。
病案分析第49页,共58页,星期六,2024年,5月病例1
某女,73岁,两年前患者出现头痛、头晕,测血压高,最高达200/100mmHg,此后多次查血压均高,半年来有时突发心悸、胸闷、自觉心跳快、无出汗、无四肢发凉、无晕厥。
实验室检查:LD148.3U/L,CK39.90U/L,CK-MB7.60U/L,Chol17.90mmol/L(3.5~6.2),
TG1.38mmol/L,HDL-Ch1.21mmol/L,ApoA11.66g/L,ApoB1.41g/L。Urea4.22mmol/L,
Cr63.8μmol/L。离子正常。
第50页,共58页,星期六,2024年,5月
讨论题:请解释实验室检测结果。
解释和讨论:头痛、头晕,测血压高,最高达200/100mmHg,Chol17.90mmol/L提示为高胆固醇血症。
实验室结果提示:高胆固醇血症,动脉粥样硬化。第51页,共58页,星期六,2024年,5月病例2
某男42岁,患者于4个月前工作时,突然出现胸痛,持续10分钟,卧床休息可缓解,但未予特殊治疗。近一周内休息时亦出现胸痛的间断发作,每日1--2次,并伴有头晕不适,体格检查结果:发育正常、营养好、重度肥胖。第52页,共58页,星期六,2024年,5月
实验室检查结果:生化检查:血常规、肝功、离子正常。Urea5.63mmol/L,Cr79.59μmol/L,Glu5.45mmol/LChol5.57mmol/LTG.24mmol/L,HDL-Ch0.92mmol/L,ApoA10.89g/L,ApoB0.94g/L。
讨论题
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