免疫球蛋白和抗体专家讲座

第三章免疫球蛋白【学习目标】1．解释抗体、免疫球蛋白概念。2．简述免疫球蛋白基本结构及功效区功效。3．归纳免疫球蛋白生物学活性。4．比较各类免疫球蛋白特征及免疫功效。免疫球蛋白和抗体第1页案例3-1患者郭某某，36岁，男性，7d前在田间劳动时被生锈钉子扎伤脚部，伤口深大约1.5cm。当初只在伤口表面简单擦洗后包扎，现在伤口已基本愈合。最近二天患者自觉乏力、头晕、咀嚼无力、张口不便，症状不停加重，相继又出现从颈到四肢活动不便，刺激后可出现痉挛。体检患者展现苦笑面容，显著张口困难，肢体张力增大，轻度角弓反张，检验过程中诱发了连续性痉挛，神志清楚。从来没有进行过破伤风预防注射。

依据外伤史及经典临床症状，确诊为破伤风。随即给患者使用破伤风抗毒素血清（中和毒素）、头孢唑啉钠（杀灭细菌）及苯巴比妥钠（镇静），用后症状有所改进。免疫球蛋白和抗体第2页思索：1.破伤风抗毒素与破伤风外毒素发生结合是抗体那个部分？2.为降低其不良反应，将破伤风抗毒素这种抗体适当去除一部分非功效部位，应用哪种蛋白酶、去除哪个部位很好？免疫球蛋白和抗体第3页抗原抗体在免疫球蛋白可变区结合

胃蛋白酶水解后因为F(ab’)2片段保留了结合对应抗原生物学活性，又防止了Fc段抗原性可能引发副作用，因而被广泛用作生物制品免疫球蛋白和抗体第4页第一节免疫球蛋白分子结构免疫球蛋白和抗体第5页一、基本概念抗体（antibody,Ab)是B细胞识别抗原后活化，增殖，分化为浆细胞，由浆细胞所产生与对应抗原发生特异性结合球蛋白，是介导体液免疫主要免疫分子，主要存在于血清等体液中。免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指含有抗体活性或化学结构与抗体相同球蛋白免疫球蛋白和抗体第6页抗体和免疫球蛋白关系:抗体都是免疫球蛋白，并非全部免疫球蛋白都含有抗体活性。分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg)免疫球蛋白和抗体第7页二、免疫球蛋白分子结构免疫球蛋白和抗体第8页（一）免疫球蛋白基本结构四肽链结构

，链间二硫键连接两条重链（H）和两条轻链（L）氨基端和羧基端。免疫球蛋白和抗体第9页(1)依据重链分类：依据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列次序不一样，将重链分为种：γ、α、μ、δ、ε依据重链组成不一样，将Ig分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(2)依据轻链分型：κ、λ型

天然Ig分子中，重链同类，轻链同型1.重链与轻链免疫球蛋白和抗体第10页依据氨基酸排列次序不一样分为：可变区（V）和恒定区（C）可变区（V区）：氨基酸组成、排列次序改变较大恒定区（C区）：氨基酸数量、种类、排列次序及含糖量都比较稳定

2.可变区与恒定区免疫球蛋白和抗体第11页免疫球蛋白和抗体第12页免疫球蛋白和抗体第13页

位于CH1与CH2之间，含有丰富脯氨酸，所以易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。3.铰链区免疫球蛋白和抗体第14页4.J链和分泌片J链是一条多肽链，由浆细胞合成，以二硫键形式共价结合到Ig重链上。分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌多肽，以非共价形式结合到二聚体上，保护IgA，使之不受环境中酶破坏，并介导IgA转运免疫球蛋白和抗体第15页（二）免疫球蛋白水解片段免疫球蛋白和抗体第16页VH和VL:识别和结合抗原CH和CL:同种异型遗传标志CH2:补体C1q结合位点，IgG可经过胎盘CH3/CH4:与各种细胞表面FcR结合(免疫调理,I型超敏反应)（三）免疫球蛋白功效区免疫球蛋白和抗体第17页第二节免疫球蛋白功效一、免疫球蛋白生物学活性免疫球蛋白和抗体第18页特异性结合Ag激活补体结合免疫细胞穿过胎盘和粘膜免疫球蛋白和抗体第19页二、各类免疫球蛋白特征与功效在免疫球蛋白中IgG、IgD和IgE为单体结构。IgA中血清型为单体，而分泌型是由分泌片和J链连接而成双体结构。IgM是由五个单体组成五聚体免疫球蛋白和抗体第20页IgG多为单体，是唯一能经过胎盘抗体据重链（链）免疫原性，IgG分4个亚型（一）IgG免疫球蛋白和抗体第21页IgG1、IgG2和IgG3能经过经典路径激活补体血清含量最高(75%～85%),也是丙种球蛋白主要成份半衰期较长（16～24d）主要抗感染抗体(含有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用)参加II、III型超敏反应IgG特点免疫球蛋白和抗体第22页为五聚体，是分子量最大Ig，称巨球蛋白。IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强天然血型抗体是IgM（二）IgM免疫球蛋白和抗体第23页IgM是个体发育中最早产生抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，提醒胎儿曾有宫内感染IgM是抗原刺激后出现最早抗体，半衰期短，故检测IgM水平可用于传染病早期诊疗。也可参加II、III型超敏反应IgM特点免疫球蛋白和抗体第24页分为血清型和分泌型两种。血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中浆细胞产生，为单体。而分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面分泌液中。(三)IgA免疫球蛋白和抗体第25页IgA特点参加皮肤粘膜局部抗感染作用初乳中含有高浓度sIgA----母乳喂养经过替换路径激活补体参加Ⅲ型超敏反应免疫球蛋白和抗体第26页IgD是B细胞主要表面标志B细胞分化过程中首先出现mIgM，mIgD出现标志着B细胞成熟对预防免疫耐受有一定作用(四)IgD免疫球蛋白和抗体第27页血清中含量最低可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上高亲和力Fcε受体（FcεRⅠ）结合，引发Ⅰ型超敏反应FcεRⅡ分布于巨噬细胞、B细胞、嗜酸粒细胞(五)IgE免疫球蛋