制药厂生产管理系统专家讲座

生产管理系统制药厂生产管理系统第1页

生产管理系统一、建立健全药品生产过程质量确保体系二、生产管理系统（一）生产系统GMP管理生产过程管理批生产统计(物料平衡）设备清洁与清洁验证（残余物程度确定）实例：换品种清场活性残余物程度确定及检测方法工艺验证（主要工艺参数确认）预防污染及交叉污染实例：固体制剂全密闭物料运转系统预防粉尘交叉污染（二）生产管理系统检验固体制剂审计检验无菌生产审计检验包装生产审计检验固体制剂审计检验生产管理系统检验主要内容及易出现问题四、GMP自检方法实践一点体会制药厂生产管理系统第2页生产管理系统一、建立健全药品生产过程质量确保体系（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（九）用户投诉控制系统制药厂生产管理系统第3页一、建立健全药品生产过程质量确保体系（一）人员控制系统-在药品生产过程中，人是最大变量，控制好人原因对确保产品质量至关主要。-组织机构-职务说明书（任职条件）-培训制药厂生产管理系统第4页一、建立健全药品生产过程质量确保体系（一）人员控制系统（普通组织机构图）董事长总经理人力资源部生产管理部技术质量部资金财务部市场营销部办公室物料部生产车间工程部行政部质量部技术中试部信息中心市场部销售部QCQA前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间制药厂生产管理系统第5页一、建立健全药品生产过程质量确保体系（二）公用工程控制系统公用工程系统空气净化调整系统工艺用水处理系统压缩空气与真空系统等技术标准操作规程日常监测规程清洁、消毒、灭菌规程维护保养规程制药厂生产管理系统第6页一、建立健全药品生产过程质量确保体系（三）设备控制系统对生产设备控制主要分为验证、运行、维护三个阶段制药厂生产管理系统第7页一、建立健全药品生产过程质量确保体系（四）物料GMP管理系统物料控制系统工序之间转移发放与使用仓贮控制物料验收供给商认证制药厂生产管理系统第8页一、建立健全药品生产过程质量确保体系生产过程控制系统生产过程质量监控功效图总经理技术质量部质量部QCQA前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间制药厂生产管理系统第9页一、建立健全药品生产过程质量确保体系质量检测控制系统质量检测控制系统试验室管理标准操作标准要求检验器具、仪器校正标准菌株管理滴定液管理标准品、对照品管理质量标准管理检验规程各种检验仪器操作规程试验室安全管理规程试验室清洁管理规程留样稳定性观察管理规程检验统计管理规程制药厂生产管理系统第10页一、建立健全药品生产过程质量确保体系文件控制系统文件系统

管理标准（MS）标准技术标准（TS）

操作标准（OS）文件系统验证文件（V）

批生产统计（BPR）检验统计统计质量管理统计

设备操作维护保养统计销售统计相关单、卡、证、牌、帐其它统计制药厂生产管理系统第11页一、建立健全药品生产过程质量确保体系文件控制系统新文件产生流程图相关部门文件起草申请单标准草案标准编号题目QA审核主管总监审批QA分发制药厂生产管理系统第12页一、建立健全药品生产过程质量确保体系用户投诉控制系统用户意见处理规程退货处理规程用户访问管理规程产品回收规程不良反应汇报处理规程制药厂生产管理系统第13页二、生产管理系统生产过程GMP管理系统生产过程质量监控功效图总经理技术质量部质量部QCQA标准化管理供给商审计物料仓储检验原料药车间质量检验前处理车间质量检验制剂车间质量检验外用药车间质量检验工程保障检验质检过程控制批审核放行GMP自检技术档案管理用户投诉包装材料检验工艺用水检验原辅料检验半成品检验成品检验微生物检验无菌检查稳定性考查洁净度检验制药厂生产管理系统第14页二、生产管理系统生产过程GMP管理系统生产原始统计审核、归档流程图不合格操作人员填写生产原始统计车间主管审核签字QA审核签字（数据聚集）QA经理审核放行按批号归档保留不合格制药厂生产管理系统第15页二、生产管理系统生产过程GMP管理系统☆以验证为依据，建立生产过程控制软件体系☆建立产品工艺规程和岗位操作规程及批生产统计☆建立产品物料平衡管理规程，并要求物料平衡程度生产过程GMP管理系统（物料平衡）（活要见人，死要见尸）物料批平衡-物料平衡目标？100％投料预防错用、混用事故发生-物料平衡程度标准设定？以往实际情况参考同行经验统计结果定时修订（二年）-物料平衡控制从供给商原包装开始控制工序与整个批次平衡制药厂生产管理系统第16页二、生产管理系统生产过程GMP管理系统

污染与混同控制每批生产结束清洁、清场；每批生产开始检验确认不一样产品、规格生产不在同一操作间同时进行；操作间、设备、容器、物料都有显著状态标志；生产过程中有预防粉尘产生和扩散办法。（应有批清场SOP,日清场SOP，周清场SOP）制药厂生产管理系统第17页二、生产管理系统设备清洁和清洁验证（目录）GMP要求设备清洁目标设备清洁工作现实状况污染物起源清洁作用机理清洗介质选择清洁剂选择设备清洁方法清洁工作发展趋势设备清洁验证时机清洁验证检测对象清洁验证产品与设备分组残余物程度确实定分析方法选择取样方法选择设备清洁和清洁验证（略）制药厂生产管理系统第18页二、生产管理系统生产过程GMP管理系统（换品种清场QA检验程序）按SOP进行清洁、清场QA在要求点擦试取样QC检测残余物结果高于标准结果低于标准QA发放清场所格证超出要求效期车间换品种生产制药厂生产管理系统第19页二、生产管理系统工艺验证（主要工艺参数确认）工艺验证剂型参数方法片剂粉碎过筛原辅料细度筛析制粒混合时间统计粘合剂用量、混合时间统计干燥温度、时间统计颗粒均匀度含量测定颗粒水分含量水分测定法颗粒分布及流动性筛析、松密度、堆密度、休止角压片外观目测片重、硬度检测含量、均匀度、崩解时限按质量标准进行检测原料药单元反应配料比称量检测反应条件检测、统计收率计算中间体质量检测精干包精制、干燥条件检测统计收率计算成品质量按质量标准进行检测验证周期1、新产品投产前进行工艺验证；2、生产工艺发生重大变更时进行验证。制药厂生产管理系统第20页二、生产管理系统生产管理审计检验清单（包装）1．SOPs是否有部门SOP索引和全套SOPs?索引和SOPs是否是最新版本?S0PS是否按照索引进行组织?2．人员选3名该部门工作人员，检验其培训统计；在上一年是否经过以下培训：GMPSOP包装技术提问几位人员，了解其岗位操作知识；人员是否能熟练地按照相关S0P进行操作；全部些人员是否能按照SOP要求进行着装。必要时，是否戴口罩和手套?是否罩住头发和胡须?3．设施设施维护是否良好?设施是否保持整齐有序，有足够空间摆放设备和便于操作?工作结束后是否保持整齐?工作区是否有显著状态标识以指示正在加工产品名称和批号?不一样包装线之间是否有适当隔离以预防混同和／或交叉污染?包装线上全部产品或内包装材料暴露场所是否加保护以预防可能出现产品污染?对湿度敏感药品进行包装时，是否控制相对湿度?检验近期包装对湿度敏感药品包装统计，在批统计中是否有相对湿度统计?相对湿度是否符合规格标准?制药厂生产管理系统第21页二、生产管理系统生产管理审计检验清单（包装）4．清洁程序是否有书面包装设施清洁程序?是否有按照此清洁程序进行清洁统计?是否有书面包装设备清洁程序?同一产品不一样批之间；不一样产品生产批之间．程序是否是针对某一设备?程序是否要求设备那些部件必须拆卸后清洗?清洁程序是否经过验证?检验正在分装产品设备统计卡，是否按要求填写相关信息?5．清场程序观察人员清场操作。在工艺每个阶段是否由一人清场，然后由另外一人核实?在包装材料进入前，对现场进行检验，其是否清洁，且无任何上一批物料?包装材料是否经过加盖推车运来?包装材料是否经过核实以确保是最新版本而且是此次包装需要?是否核实包装材料数量与仓库分发数量一致?是否由QA按照批统计核实包装材料上批号和使用期?每种包装材料(标签、套盒等)监测代码(条形码)是否输入机器?是否经过改变代码对每种包装材料监测代码(如条形码)进行挑战试验?是否包含在书面程序中?开始工作前，是否对标签测试装置进行挑战试验?查对是否是SOP要求?查对统计是否包含在批统计中?开始工作前，是否对套印测试装置进行挑战试验?查对是否是SOP要求?查对统计是否包含在批统计中?制药厂生产管理系统第22页二、生产管理系统生产管理审计检验清单（包装）6．主包装材料文件是否有全套包装材料文件并附有该部门包装全部产品包装材料样品?是否有维护和更新这些文件书面程序?全部在该套文件中包装材料样品是否经QA同意?7．工作程序是否有本部门天天查对包装材料用量平衡书面程序?是否有统计表明执行了这些程序?全部设备是否有有效校准标签?整个灌装期间用于保护产品有机玻璃盖是否盖着?灌装干粉时，当灌装量达不到要求时，是否有重新灌装书面程序?该批所用全部包装材料样品是否附于批统计?是否有用于包装材料用量平衡书面程序?查对平衡计算，剩下包装材料计数准确吗？平衡计算是否考虑被拒绝包装材料？假如已分发包装材料不够用，是否有追加包装材料书面程序?程序要求：在追加前需经QA同意吗?使用前需要QA核实吗?是否统计在批统计中，包含追加包装材料样本?是否按照程序执行?是否有在每一批包装结束时对包装区进行清理和检验书面程序?上一批包装结束后，并在新一批进入包装区之前，是否马上对上一批进行批量计算?产量计算是否由另外一人独立查对?剩下套印包装材料是否在包装完成时销毁?是否有包装完成后销毁或退回剩下包装材料程序?是否按照程序执行?部门中是否有分别存放待销毁包装材料和拒绝产品存放地?制药厂生产管理系统第23页三、生产管理系统生产管理审计检验清单（包装）8．过程控制检验正在包装批统计。是否有过程控制统计?假如包装操作连续进行超出一个班次，是否有对全部电子控制进行再核实书面要求?是否有对包装产品进行检验书面程序以确保贴签正确?包装结束后是否取样并进行目测贴签正确?检验结果是否包含在批统计中?9．设备确认检验正在包装批统计。是否有过程控制统计?假如包装操作连续进行超出一个班次，是否有对全部电子控制进行再核实书面要求?是否有对包装产品进行检验书面程序以确保贴签正确?包装结束后是否取样并进行目测贴签正确?检验结果是否包含在批统计中?制药厂生产管理系统第24页

无菌制剂1.SOPS2.人员3.设施4.设备操作5.生产程序6.批统计7.关键系统8.监测9.设备验证制药厂生产管理系统第25页

无菌制剂有部门SOP索引和全套SOPs索引和SOPs是否是最新版本?SOPs是否按照索引进行组织?1.SOPS制药厂生产管理系统第26页无菌制剂选3名该部门工作人员，检验其培训统计更新情况；在上一年是否经过以下培训：GMPsS0PS无菌生产操作技术提问几位人员，了解其具备岗位知识．2.人员制药厂生产管理系统第27页无菌制剂在洁净室操作时，是否能按照相关SOP准确着装：观察人员更衣，是否准确按照SOP进行?每一更衣室是否有准备好工作服?检验准备好工作服：包装是否封口?包装标签上是否有使用期?包装是怎样灭菌?灭菌是否符合相关GMP要求?2.人员制药厂生产管理系统第28页

无菌制剂

设施维护是否良好，并保持整齐，有足够空间摆放设备和便于操作?是否有统计以证实按相关SOP进行了清洁?清洁剂应有标签，并标明其来自于库房：所用清洁溶液是否与SOP要求一致?清洁溶液是否按SOP要求标明其使用期?是否有配制统计?清洁溶液配制；溶液是否经除菌过滤?检验工作结束是否清场．3.设施制药厂生产管理系统第29页无菌制剂设备设计是否符合要求?与产品接触表面不与产品发生反应、不吸附产品、不污染产品或以任何形式影响产品。是否有主要设备及部件专门清洁程序?包含需要拆洗说明；按照SOP执行吗?选一台设备，检验其统计：包含职责卡和清洁清单。设备是否有清洁状态标志?4.设备操作制药厂生产管理系统第30页无菌制剂是否有物料从传递窗进入洁净区SOP?是否有报警装置以预防进入洁净区和非洁净区门同时打开：传递窗蒸汽灭菌柜灭菌烘箱是否有经同意和验证过装载方式并按此执行?蒸汽灭菌柜灭菌烘箱

对装载后烘箱进行检验，并与同意过装载方式比较．4.设备操作制药厂生产管理系统第31页无菌制剂检验蒸汽灭菌柜最近一次灭菌操作统计图．时间和温度参数是否符合相关S0P要求?蒸汽灭菌柜通风过滤器是否有维护统计：更换频率?完整性测试结果?

统计符合SOP要求吗?是否有冻干循环SOP?操作前，操作参数是否经主管人员核实?4.设备操作制药厂生产管理系统第32页无菌制剂检验一个产品冻于循环改变统计，是否按改变控制程序进行?是否有经同意冻干机装载方式?是否有维护统计：氮气过滤器更换?压缩空气过滤器更换?过滤器完整性测试?

统计是否符合SOP要求?4.设备操作制药厂生产管理系统第33页无菌制剂有冻干机清洁统计吗：同一产品不一样批之间?不一样产品之间?在每个生产批之间是否有冻干机灭菌统计?冻干机排水口气密吗?4.设备操作制药厂生产管理系统第34页无菌制剂检验称量设备(天平)查对统计：统计填写是否完整、准确?结果是否在规格标准之内?假如不在规格标准之内，是否有采取补救办法统计?目测查对用砝码：维护是否良好?是否有有效校准标志?5.生产程序制药厂生产管理系统第35页无菌制剂工作区是否标明生产产品名称和批号?产品和组分暴露区域空气是否为100级?全部组分处理是否在100级区进行以预防偶然污染?已灭菌组分超出时间程度后是否搬出清洁区?重新灭菌吗?程序经过验证吗?是按照相关SOP进行验证吗?5.生产程序制药厂生产管理系统第36页无菌制剂除菌过滤器是否来自库房并经核实可用：是否按相关SOP进行核实?除菌过滤器是否进行：使用前完整性测试?使用后完整性测试?是否有文件证实每批除菌滤器均经过了细菌阻留挑战性测试?除菌滤器是否经过验证?检验验证汇报。5.生产程序制药厂生产管理系统第37页无菌制剂在过去一年里，有多少过滤器完整性试验不合格?对产品溶液采取何种办法?是否有文件统计?全部容器和器具都有洁净状态标志吗?容器标有产品、批号和工艺步骤吗?观察处于生产中一个工作站：现场有生产指令吗?生产指令齐全吗?严格按照生产指令执行吗?实时填写统计和署名吗?5.生产程序制药厂生产管理系统第38页无菌制剂半成品溶液存放符合时间程度要求吗?过滤前?灌装前?灭菌前?

半成品溶液存放是否符合相关SOP?用于调整pH溶液有配置统计吗?统计是否有两个人署名?是否按照书面程序统计?观察洁净室操作人员灌装操作，包含设备设置．是否按摄影关SOP进行无菌操作?5.生产程序制药厂生产管理系统第39页无菌制剂检验正在生产一批批统计：产品：

批号：

主配方是否从原始文件复印并有署名?主配方如有改变，开始前是否经QA同意?对已完成操作，统计是否完全、准确?无菌过滤开始和结束时间是否有统计?过程控制结果是否在要求程度之内?全部相关灭菌图表是否经标识／核实／认可，并附于批统计?6.批生产统计制药厂生产管理系统第40页无菌制剂选定最近签发3批：批文件是否能快速取得并轻易检索?相关信息填写是否完全、准确：原料称量生产方法灭菌及冻干图工艺控制包装标准试验室结果生产改变汇报(假如有变异)6.批生产统计制药厂生产管理系统第41页无菌制剂选定最近签发3批：工艺控制结果是否符合规格标准?假如不符合，是否对采取办法进行统计?每一生产步骤产量计算是否符合相关S0P?假如不符合，是否有生产改变汇报并作调查?是否在每一生产步骤都进行产量计算?混合过滤灌装目测贴签包装6.批生产统计制药厂生产管理系统第42页无菌制剂选定最近签发3批：产量计算有第二人核实吗?是否有清场统计?对填写统计修改是否符合要求并署名?环境检测结果符合规格标准吗，假如不符合，是否采取适当办法?试验室测试结果符合规格标准吗?假如不符合，是否采取适当办法?是否全部批统计均经QA人员审核、署名和日期、并作出处理(发放或拒绝)决定?6.批生产统计制药厂生产管理系统第43页无菌制剂以下系统是否有验证／校准标签，并标明在使用期内?纯蒸汽系统注射用水系统HVAC系统压缩空气系统氮气系统7.关键系统制药厂生产管理系统第44页无菌制剂检验上述系统维修保养统计，是否包含整个历史?过滤器更换过滤器完整性测试数据系统灭菌系统清洁及钝化检验注射用水温度和导电率统计：符合相关SOP要求吗?假如不符合，有文件证实采取了办法吗?7.关键系统制药厂生产管理系统第45页无菌制剂压力、温度和相对湿度监测探头是否有有效校准标签?检验上月压力、温度和相对湿度统计是否符合相关SOP所述规格标准?是否有不符合并采取办法统计?统计是否符合相关SOP要求?检验控制生产区空气取样计划：微生物监测是否是在计划要求取样点?粒子监测是否是在计划要求取样点?提问取样人员．他／她对取样时间和方法是否有足够知识？8.监测制药厂生产管理系统第46页无菌制剂检验审计前3个月微生物监测结果：监测频率是否与相关SOP相符?测试是否按照SOP进行?假如不是，是否有文件证实?结果超出程度时，是否按相关SOP采取纠正办法?是否对微生物进行判别?是否应用追踪系统从粒子计数高那一天灌装一批开始调查?8.监测制药厂生产管理系统第47页无菌制剂从上一年开始检验监测空气改变结果：是否符合相关规格标准?假如不符合，是否有采取办法统计?检验整年对无菌压缩空气和氮气测试统计：是否符合相关规格标准?假如不符合，是否有采取办法统计?从上一年开始检验空气流速测试结果：是否符合相关规格标准?假如不符合，是否有采取办法统计？8.监测制药厂生产管理系统第48页无菌制剂是否对无菌溶液按摄影关SOP要求频率进行生物负荷监测?监测结果满意吗?检验注射用水监测结果(从上一年开始)：是否符合相关规格标准?假如不符合，是否有采取办法统计?检验纯蒸汽监测结果(从上一年开始)：是否符合相关规格标准?假如不符合，是否有采取办法统计?8.监测制药厂生产管理系统第49页无菌制剂是否有经认可全部生产设备和关键系统年度验证计划?是否按计划执行?选定3项(最少包含一个关键系统)／检验其IQ／OQ/PQ汇报：设备是否有独有编号便于识别?设备／系统中关键仪器是否有有效验证标签?核实设备／系统仪器包含在验证汇报中