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文档简介

以终为始

降低LDL-C是降低事件基石393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第1页内容2单击此处添加段落文字内容冠心病与LDL-C关系1单击此处添加段落文字内容冠心病患者LDL-C降低目标2*:心血管极高危患者LDL-C目标<1.8mmol/L和/或降幅≥50%冠心病与ASCVD关系ASCVD与LDL-C关系中国冠心病患者当前LDL-C达标现实状况?怎样提升?3他汀降低冠心病患者LDL-C临床疗效及安全性4393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第2页动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD):新热点1,2“年IAS提议”和”美国国家脂质协会血脂异常管理提议”均紧紧围绕

“动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)”这一主题/download/IASPP_Guidelines_ExSummary_1011.pdfJacobson,TA,etal.JournalofClinicalLipidology.;8(5):473–488.

国际动脉粥样硬化学会(IAS)立场汇报:全球血脂异常诊治提议1美国国家脂质协会血脂异常管理提议2393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第3页年IAS提议:

冠心病患者是ASCVD二级预防人群1ASCVD二级预防包含:CHD卒中外周动脉疾病、颈动脉疾病和其它动脉粥样硬化血管疾病/download/IASPP_Guidelines_ExSummary_1011.pdfASCVD为全身性疾病,即使不一样部位动脉粥样硬化临床表现不一样,但其病因、危险原因、发病机制相同,上游预防办法相同。

国际动脉粥样硬化学会(IAS)立场汇报:全球血脂异常诊治提议393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第4页体内LDL水平增加是造成

动脉粥样硬化形成以及ASCVD发生必要条件1/download/IASPP_Guidelines_ExSummary_1011.pdf

国际动脉粥样硬化学会(IAS)立场汇报:全球血脂异常诊治提议393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第5页体内LDL水平增加是造成

动脉粥样硬化形成以及ASCVD发生必要条件1/download/IASPP_Guidelines_ExSummary_1011.pdf

国际动脉粥样硬化学会(IAS)立场汇报:全球血脂异常诊治提议IAS提议捍卫了百年胆固醇学说在致动脉粥样硬化脂蛋白中,LDL占75%以上家族性高胆固醇血症(FH)是显示LDL作用最好例证:无其它危险原因存在,FH患者也可能出现早发动脉粥样硬化及ASCVD如LDL水平较低,其它危险原因(吸烟、高血压、低HDL或糖尿病)并不会造成早发ASCVD当体内LDL水平足够高时便开启动脉粥样硬化393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第6页当体内LDL水平足够高时,

LDL-C进入内皮细胞,开启动脉粥样硬化1DanielJ.Rader,etal.DaughertyA.Nature.;451:904-13管腔单核细胞内膜中膜内弹力膜修饰LDL泡沫细胞细胞外基质氧化应激髓过氧物酶分泌型PLA2神经磷脂酶内吞作用噬菌作用巨噬细胞脂蛋白代谢ApoE脂蛋白酯酶炎症血管担心素II蛋白质水解MMPs自溶酵素内皮393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第7页关于动脉粥样硬化和ASCVD形成,LDL起着关键作用1,2Jacobson,TA,etal.JournalofClinicalLipidology.;8(5):473–488.年中国胆固醇教育计划血脂异常防治提议教授组.中华心血管病杂志.;42(8):633-7.美国国家脂质协会血脂异常管理提议12393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第8页内容9单击此处添加段落文字内容冠心病与LDL-C关系1单击此处添加段落文字内容冠心病患者LDL-C降低目标2中国冠心病患者当前LDL-C达标现实状况?怎样提升?3*:心血管极高危患者LDL-C目标<1.8mmol/L和/或降幅≥50%他汀降低冠心病患者LDL-C临床疗效及安全性4ASCVD(包含CHD)二级预防策略:降低LDL-C当前指南推荐LDL-C降低目标393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第9页“IAS全球血脂异常诊治提议”指出:

预防ASCVD根本在于降低LDL1/download/IASPP_Guidelines_ExSummary_1011.pdf

国际动脉粥样硬化学会(IAS)立场汇报:全球血脂异常诊治提议ASCVD预防重心应该为降低体内LDL水平并终生维持393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第10页年中国胆固醇教育计划血脂异常防治教授提议指出:

“在降脂治疗中,应将LDL-C作为主要干预靶点”1年中国胆固醇教育计划血脂异常防治教授提议。中华心血管病杂志.;42(8):633-636HDL-C及TG水平与ASCVD发病存在相关性,但近年来所完成多项以升高HDL-C和(或)降低TG为治疗目标药品试验未能降低主要心血管终点事件发生率;当前仍提议以LDL-C为干预血脂异常主要靶点393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第11页LDL-C水平降至<70mg/dL可减小斑块体积1对4项在美国、北美、欧洲、澳大利亚进行随机试验数据合并进行事后分析,共纳入1455例冠状动脉造影疾病,并接收他汀类药品治疗18个月或24个月患者,采取血管内超声检验评定LDL-C与斑块负荷之间相关性。StephenJ.Nicholls;JAMA.;297(5):499-508斑块体积百分比(PAV)改变(%)治疗后LDL-C(mg/dL)210-1-2405060708090100110393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第12页LDL-C降幅≥50%可逆转斑块1REVERSAL研究纳入502例患者随机接收中度降脂治疗(普伐他汀40mg)和强效降脂治疗(阿托伐他汀80mg),并在基线和治疗18个月后血管内超声检验,意在比较强效降脂与中度降脂对于冠状动脉粥样硬化影响。NissenSE,etal.JAMA.;291:1071-1080.LDL-C改变(%)20151050-5-10-15粥样斑块体积(mm3)-80-70-60-50-40-30-20-1001020393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第13页逆转斑块,

可降低CAD患者心梗和再次血管重建风险1ZoccaiGB,etal.EuropeanHeartJournal()33(AbstractSupplement),1002该荟萃分析共纳入11项随机临床CAD研究,其中9项研究纳入患者为稳定性心绞痛患者,共纳入7564例稳定性心绞痛患者ACS患者线性(ACS患者)稳定性心绞痛患者线性(稳定性心绞痛患者)横坐标:斑块体积平均逆转纵坐标:MI或再次血运重建风险393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第14页LDL-C水平和CHD事件亲密相关:LDL-C每降低1

mmol/L,缺血性心脏病事件风险降低11-36%1MRLaw,NJWald,ARRudnicka.BMJ.;326:1423对一项包括58项随机临床研究,148,321例患者荟萃分析显示:LDL-C水平每下降1

mmol/L,缺血性心脏病事件风险第1年下降11%,第3~5年可下降达33%。随访时间(年)风险降低百分比(%)第1年11(4-18)第2年24(17-30)第3-5年33(28-37)第6年以后36(26-45)393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第15页LDL-C水平和CHD事件亲密相关:

LDL-C水平越低,CHD事件发生率越低1RaymondC,etal.

CleveClinJMed.Jan;81(1):11-9.LDL-Cmg/dL(mmol/L)事件发生率(%)二级预防一级预防393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第16页中外血脂指南中ASCVD(含冠心病)患者LDL-C降低目标:

降至1.8mmol/L或降幅≥50%1-3/download/IASPP_Guidelines_ExSummary_1011.pdfJacobson,TA,etal.JournalofClinicalLipidology.;8(5):473–488.年中国胆固醇教育计划血脂异常防治提议教授组.中华心血管病杂志.;42(8):633-7.

国际动脉粥样硬化学会(IAS)立场汇报:全球血脂异常诊治提议1二级预防LDL-C干预目标为<1.8mmol/L(<70mg/dl)美国国家脂质协会血脂异常管理提议2:ASCVD患者在危险分层中属于极高危患者,极高危患者治疗目标为:非HDL-C和LDL-C目标分别为<100mg/dl和<70mg/dlASCVD患者:LDL-C降低目标为<1.8mmol/L

若经他汀类药品治疗后患者LDL-C不能到达此目标值,可将基线LDL-C水平降低50%作为替换目标年中国胆固醇教育计划血脂异常防治教授提议3393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第17页CHD患者相关中外指南中LDL-C降低目标:

降至1.8mmol/L或降幅≥50%1-5霍勇,等.中国介入心脏病学杂志.;22(1):4-6.MontalescotG,etal.EurHeartJ.;34:2949-3003.HammCW,etal.EurHeartJ.Dec;32(23):2999-3054.StegPG,etal.EurHeartJ.Oct;33(20):2569-619.WindeckerS,

etal.EurHeartJ.Oct1;35(37):2541-619.CHD指南LDL-C下降目标急性冠脉综合征(ACS)心肌梗死(MI)病史稳定或不稳定性心绞痛冠脉动脉血运重建急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗教授共识1LDL-C水平抵达低于70mg/dl(1.8mmol/L)或降幅大于50%ESC稳定性冠状动脉疾病管理指南2LDL-C<1.8mmol/L(<70mg/dl);或当目标无法抵达时LDL-C降幅≥50%ESCNSTE-ACS患者管理指南3入院后早期开启他汀治疗以抵达LDL-C目标水平<1.8mmol/L(70mg/dL)ESCSTEMI管理指南4在治疗4-6周后应考虑再评定LDL-C,以确保抵达<1.8mmol/L(70mg/dL)目标值ESC/EACTS心肌血运重建指南5提议对全部冠心病血运重建术后患者开启及连续他汀治疗;LDL-C控制目标<1.8mmol/L393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第18页内容19单击此处添加段落文字内容冠心病与LDL-C关系1单击此处添加段落文字内容冠心病患者LDL-C降低目标2中国冠心病患者当前LDL-C达标现实状况?怎样提升?3*:心血管极高危患者LDL-C目标<1.8mmol/L和/或降幅≥50%他汀降低冠心病患者LDL-C临床疗效及安全性4393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第19页DYSIS-China研究:中国血脂异常调查研究1研究于年3月至年10月,在全国22个省市122家3个不一样级别医院心血管内科、内分泌科、神经内科、老年科、大内科等展开;N=25317F.Wangetal.Atherosclerosis237()99-105主要研究目标:

调查中国接收调脂药品治疗最少3个月、年纪在45岁以上患者中血脂达标情况和调脂药品使用情况393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第20页DYSIS-China调查研究显示:

中国极高危患者达标率仅为39.7%1F.Wangetal.Atherosclerosis237()99-105极高危:急性冠脉综合征或缺血性心血管疾病合并糖尿病,治疗目标值:TC<120mg/dL,LDL-C<80mg/dL高危:CHD或CHD等危症,或10年危险性10-15%,治疗目标值:TC<160mg/dL,LDL-C<100mg/dLn=3092n=14916n=2782n=4527n=25317393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第21页DYSIS-China调查研究调脂药使用情况(剂量)1F.Wangetal.Atherosclerosis237()99-105高危、极高危患者以阿托伐他汀(10、20mg)和辛伐他汀(20、40mg)治疗为主他汀效价患者百分比(%)纳入研究全部患者,98%患者采取他汀单药治疗,以阿托伐他汀和辛伐他汀治疗为主纳入研究全部患者,94%患者属于高危和极高危患者,以阿托伐他汀(10、20mg)和辛伐他汀(20、40mg)治疗为主。393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第22页怎样提升中国冠心病患者LDL-C达标现实状况?更换他汀种类增加他汀剂量可能路径一:可能路径二:393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第23页PanAsianCEPHEUS调查研究显示:

64%患者在初始他汀治疗后,不会被换药1ParkJE,ChiangCE,MunawarM,etal.Lipid-loweringtreatmentinhypercholesterolaemicpatients:theCEPHEUSPan-Asiansurvey.EurJPrevCardiol.;19(4):781-794.Pan-AsianCEPHEUS调查研究介绍:该调查研究是在8个亚洲国家(韩国、台湾、泰国、印度尼西亚、菲律宾、马来西亚、越南、中国)进行,共由501位医师招募8,064例血脂异常患者(包含51.2%一级预防和48.7二级预防),降脂治疗≥3月,评定降脂治疗后LDL-C达标情况。意味着64%患者假如在3个月内不达标话,未来也不会达标393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第24页REALITY-Asia调查研究显示:

即便调整药品剂量:仍有72%无法经过增加剂量而提升达标率1CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.;24(7):1951–1963Reality-Asia调查研究介绍:该调查了在亚洲6个国家和地域(中国、韩国、马来西亚、新加坡、泰国和台湾)进行,437名医生招募了2622例患者(包含66%CHD或DM患者),从而调查治疗模式、血脂达标情况以及影响他汀疗效原因。在2622例患者中,有66%CHD/DM患者,全部CHD/DM患者LDL-C达标率(LDL-C≤70mg/dL)为12%,CHD/DM上调剂量患者中仍有72%患者未实现LDL-C达标。393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第25页原因相对危险度(95%CI)P值他汀效力21.473(0.962-2.255)0.074431.796(1.187-2.719)0.0056≥42.253(1.364-3.722)0.0015中止治疗1.353(0.913-2.004)0.1315更换他汀药品0.859(0.597-1.235)0.4117上调他汀剂量1.015(0.694-1.484)0.9380下调他汀剂量1.254(0.852-1.846)0.2517REALITY-Asia调查研究显示:

起始他汀效力和LDL-C达标显著相关1CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.;24(7):1951–1963他汀效力辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀2(低)10mg3(中)20mg10mg5mg4-6(高)≥40mg≥20mg≥10mg他汀类别起始他汀效力决定患者后期LDL-C达标393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第26页REALITY-Asia调查研究提醒:

前三个月是降脂治疗关键时期1CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.;24(7):1951–1963LDL-C达标大多数发生在治疗3个月时在后续随访期间,达标百分比则相对平稳把握前三個月黃金达标期,掌握先机393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第27页CHILLAS研究显示:

增加他汀剂量不能最终降低终点事件发生率11./d-11-208616.html28CHILLAS研究结果显示:(Chinaintensivelipidloweringwithstatinsinacutecoronarysyndrome急性冠脉综合征患者强化降脂干预研究)研究介绍:CHILLAS研究为一项多中心、随机、开放、对照设计研究,意在明确强化降脂治疗对中国ACS患者安全性及疗效性;对强化降脂治疗进行卫生经济学评价。该研究共纳入1600例ACS患者,随机给予常规降脂组(10mg/d阿托伐他汀或其它相当剂量他汀)和强化降脂组[采取LDL-C达标治疗策略,20mg/d阿托伐他汀或其它相当剂量他汀),使LDL-C降至<1.8mmol/L或LDL-C降幅≥40%;若增加阿托伐他汀剂量至40mg/d,LDL-C仍未到达上述标准,则维持阿托伐他汀40mg/d剂量。P>0.05强化降脂治疗组终点事件发生率和常规降脂组相当*终点事件:心脏性死亡、非致死性心肌梗死(MI)、再次血运重建(PCI+CABG)、缺血性卒中、因不稳定性心绞痛或严重心力衰竭住院治疗393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第28页起始选择强效他汀提升LDL-C达标率稳定/逆转斑块降低ASCVD心血管事件风险起始选择强效他汀给ASCVD患者带来获益29393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第29页帮助中国冠心病患者LDL-C达标可能路径总结1,2ParkJE,ChiangCE,MunawarM,etal.Lipid-loweringtreatmentinhypercholesterolaemicpatients:theCEPHEUSPan-Asiansurvey.EurJPrevCardiol.;19(4):781-794.CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.;24(7):1951–1963路径提升达标率理由换药较差64%患者在初始他汀治疗后,不会被换药1上调他汀药品剂量较差CHD/DM患者上调药品剂量后,仍有72%患者不能实现LDL-C达标2提升起始他汀效力√起始他汀效力和LDL-C达标显著相关,且治疗关键期为前3个月2393.138,022使用期至年3月393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第30页内容31单击此处添加段落文字内容冠心病与LDL-C关系1单击此处添加段落文字内容冠心病患者LDL-C降低目标2中国冠心病患者当前LDL-C达标现实状况?怎样提升?3*:心血管极高危患者LDL-C目标<1.8mmol/L和/或降幅≥50%他汀降低冠心病患者LDL-C临床疗效及安全性4VOYAGER荟萃分析、FDA安全通告荷兰和美国研究他汀代谢;肝脏、肌肉、肾脏安全性393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第31页自1987年首个他汀问世以来,他汀降LDL-C效力不停增加1,2TobertJA.NatRevDrugDiscov.;2(7):517-26.RiellaLV,etal.AmJTransplant.Aug;12(8):1975-82.可定®10mg和阿托伐他汀40mg可降低LDL-C达47%同等效力,可定®剂量只有阿托伐他汀剂量1/4393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第32页中国心内科血脂异常患者LDL-C平均降幅

需到达多少才能实现降脂达标?1CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.;24(7):1951–1963LDL-Cmg/dL(mmol/L)70mg/dL128.3mg/dL-47%可定®10mgReality–China调查研究显示:中国心内科门诊血脂异常患者LDL-C平均水平为128.3mg/dLReality–China调查研究介绍:该研究是年3月在中国19省84个医院心内科门诊进行一项调查,了解真实世界中心内科血脂异常患者达标情况,结果共纳入12040例血脂异常患者,其中37.5%患者为CHD患者.中外权威指南推荐CHD患者血脂目标为70mg/dL需降低45%DYSIS-China调研中最惯用是阿托伐他汀10mg/20mg;辛伐他汀20mg/40mg-41%阿托伐他汀20mg辛伐他汀40mg-38%阿托伐他汀10mg辛伐他汀20mg可定®使用较低剂量即可到达国内外指南LDL-C治疗目标393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第33页VOYAGER研究设计1一项大型荟萃分析,共分析了37项研究期>4周高危患者接收瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗随机对照研究目标:探讨三种他汀类药品剂量增加与其降脂疗效,及使患者达标之间关系NichollsSJ,etal.AmJCardiol.;105(1):69-76.入组患者n=32258高危患者n=21656糖尿病(n=8859)致动脉粥样硬化性血脂异常(n=6061)动脉粥样硬化疾病(n=15498)辛伐他汀:10mg、20mg、40mg、80mg阿托伐他汀:10mg、20mg、40mg、80mg治疗瑞舒伐他汀:5mg、10mg、20mg、40mg注:瑞舒伐他汀40mg还未在中国注册393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第34页VOYAGER研究ASCVD亚组(含CHD患者)分析显示:

可定®10mg降低LDL-C疗效显著优于阿托伐他汀20mg11.NichollsSJ,etal.AmJCardiol.;105(1):69-76.*P<0.001瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg和40mg相比;†P<0.001瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比;;^P<0.05阿托伐他汀20、40mg和辛伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg相比;#P<0.05阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg和10mg相比

瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-40-30-20-100†*#^^^n=5183n=1860n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1564n=287n=112510201020408040801020剂量(mg)-44-50-35-41-46-50-25-33-39-46-38LDL-C自基线改变(%)注:瑞舒伐他汀40mg还未在中国注册393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第35页http:///Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm注:瑞舒伐他汀40mg还未在中国注册可定®10mg=阿托伐他汀40mg=辛伐他汀80mg393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第36页荷兰研究:比较“真实世界”中

起始选择不一样他汀患者发生致死性与非致死性事件住院率137*西立伐他汀年退出市场,而氟伐他汀使用者太少,不足以进行任何有意义分析。

年1月到年9月间全部他汀类药品使用者瑞舒伐他汀N=8,088阿托伐他汀N=25,777辛伐他汀N=27,752普伐他汀N=14,530已经使用他汀类药品者(最少在过去12个月内使用过他汀类药品)过去12个月内发生过心血管事件者加入PHARMO数据库不满12个月者使用西立伐他汀和氟伐他汀者*排除标准:同时使用超出1种他汀类药品者年纪小于18岁者N=76,147

随访,直至发生第一次心血管事件,或停顿使用初始他汀类药品,或失去随访1.ISPOR第10届欧洲年会(

年10月都柏林)393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第37页荷兰研究:

瑞舒伐他汀每日平均剂量最小(与其它他汀相比)138阿托伐他汀n=25,777辛伐他汀n=27,752每日平均剂量(mg)11mg17mg22mg34mg0510152025303540瑞舒伐他汀

n=8,088普伐他汀n=14,5301.ISPOR第10届欧洲年会(

年10月都柏林)393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第38页荷兰研究:与其它他汀相比,

瑞舒伐他汀使心血管事件发生率降低了28%139*95%可信区间不超出1说明风险比在统计学上有显著意义心血管事件风险比校正原因有:年纪、性别、硝酸酯、抗高血压和糖尿病药品类别0.40.60.81.01.21.4瑞舒伐他汀vs.其它种类他汀瑞舒伐他汀(10.8mg)vs.阿托伐他汀(17.3mg)瑞舒伐他汀更加好瑞舒伐他汀更差瑞舒伐他汀(10.8mg)vs.辛伐他汀(22.1mg)瑞舒伐他汀(10.8mg)vs.普伐他汀(33.8mg)0.72(0.56-0.94)*0.83(0.63-1.10)NS0.71(0.54-0.94)*0.60(0.45-0.80)* 1.ISPOR第10届欧洲年会(

年10月都柏林)393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第39页美国研究:比较“真实世界”中

起始选择不一样他汀患者心血管事件发生率(包含致死性与非致死性)140年8月至年12月间全部使用他汀患者瑞舒伐他汀N=45,510阿托伐他汀N=196,523辛伐他汀N=73,884普伐他汀N=25,055排除标准:已经使用他汀类药品者(在过去12个月内使用过他汀类药品)患有严重非心血管疾病或免疫抑制者加入数据库不满12个月者年纪不满18岁者洛伐他汀N=45,483氟伐他汀N=8,584入选患者总数N=395,056随访,直至发生:第一次心血管事件、换用另一个他汀类药品、换用/加用另一个降脂药品、或停用他汀药品达90天,或者失去随访1.ISPOR第10届欧洲年会(年10月都柏林)393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第40页美国研究:

瑞舒伐他汀每日平均剂量最小(与其它他汀相比)141ISPOR第10届欧洲年会(年10月都柏林)每日平均剂量(mg)11173028357201020304050607080瑞舒伐他汀n=45,510阿托伐他汀

n=196,523辛伐他汀

n=73,884洛伐他汀n=45,483普伐他汀n=25,055氟伐他汀n=8,584393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第41页美国研究结果:当患者连续治疗>9个月时,

瑞舒伐他汀心血管事件发生率显著降低(与其它他汀相比)142>=90天>=180天>=270天>=360天0.60.81.01.20.97(0.86-1.08)0.91(0.78-1.06)0.80(0.64-1.00)‡0.87(0.65-1.19) 瑞舒伐他汀更加好其它他汀†更加好1.ISPOR第10届欧洲年会(年10月都柏林)†包含:阿托伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,洛伐他汀,氟伐他汀*利用倾向评分进行校正,它综合了年纪,性别,卫生保健资源利用情况,心血管基础情况,用药情况,是否患有糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、类风湿性或骨性关节炎,雌激素水平和既往心血管事件史.*95%可信区间不超出1说明风险比在统计学上有显著意义校正后*心血管事件风险比(95%可信区间)393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第42页起始选择可定®提升LDL-C达标率降低ASCVD心血管事件风险起始选择瑞舒伐他汀给ASCVD患者带来获益1-3CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.;24(7):1951–1963CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINION.;24(7):1951–1963ISPOR第10届欧洲年会(

年10月都柏林)43荷兰研究和美国研究显示:起始选取常规剂量(11mg)瑞舒伐他汀可显著降低心血管事件(与其它他汀相比)Reality–China调查研究显示:瑞舒伐他汀10mg即可实现LDL-C达标VOYAGER研究显示:瑞舒伐他汀10mg达标率优于阿托伐他汀20mg393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第43页瑞舒伐他汀更多部位与HMG-CoA还原酶结合,

强效抑制HMG-CoA还原酶1,2他汀类HMG-CoA还原酶结合位点数量IC50值:抑制HMG-CoA还原酶二分之一活性所需要药品浓度可定®45nM阿托伐他汀38nM辛伐他汀111nM1.McTaggartF,etal.AmJCardiol.;87(suppl):28B–32B.2.IstvanES,etal.Science.;292(5519):1160-4.393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第44页对于中国患者:

瑞舒伐他汀10mg安全性和阿托伐他汀10mg相同1瑞舒伐他汀中国注册临床研究协作组.中华心血管病杂志,,35(3):207-211研究介绍:一项随机双盲、多中心对照研究,纳入304多例高胆固醇血症患者,201例接收瑞舒伐他汀10mg/d治疗,103例纳入阿托伐他汀10mg/d治疗,治疗12周。结果显示:瑞舒伐他汀10mg降低LDL-C疗效优于同等剂量阿托伐他汀,安全性和阿托伐他汀相同。一样在DISCOVERY-Asia研究中,也显示了类似安全性结果。美国FDA安全通告中瑞舒伐他汀10mg可到达最大LDL-C降幅,与阿托伐他汀40mg相同。393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第45页可定®不依赖CYP4503A4代谢,

较少发生药品相互作用1,2NeuvonenPJ,etal.PharmacolTher.Dec;80(6):565-81BellostaS,etal.Circulation.;109(23Suppl1):III50-7.阿托伐他汀主要代谢路径可定®代谢路径CYP4503A490%原形代谢,约10%经CYP4502C9代谢几乎不变可定®血药浓度70%上升20%阿托伐他汀血药浓度会当与经CYP4503A4代谢药品适用时(如氯吡格雷)以终为始降低LDLC是降低事件的基石第46页瑞舒伐他汀与氯吡格雷适用后发生高残留血小板反应性几率显著减小(与阿托伐他汀相比)1ParkY,etal.EurHeartJ.Sep;33(17):2151-62(n=25)降低7.3%(P<0.05)降低9.4%(P<0.05)高残留血小板反应性患者百分比(%)20%393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第47页氯吡格雷治疗后高残留血小板反应性

可增加ACS/PCI患者缺血性事件风险1GuidoParodi,etal.JAMA.;306(11):1215-1223.48主要终点:随访2年间心源性死亡、心梗、任何急诊冠脉血运重建和卒中HRPR:高残留血小板反应性;LRPR:低残留血小板反应性主要终点累计发生率(%)时间(天)27.5%16.9%P<0.001(n=247)(n=1525)393.138,022使用期至年3月以终为始降低LDLC是降低事件的基石第48页对他汀治疗相关肝毒性危险原因分析显示:

瑞舒伐他汀肝脏安全性更加好1-3BrewerHBJr.AmJCardiol.;92(4B):23K-29K.BellostaS,etal.Circulation;109(23Suppl1):III50-57.可定说明书1.他汀剂量增加2.之前存在肝炎3.之前存在转氨酶升高4.适

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